卵巢上皮性腫瘤組織中PI3K和p

1、卵巢上皮性腫瘤組織中PI3K和p AKT蛋白的表達一【摘要】目的：探討3羧基磷脂酰肌醇激酶PI3K和磷酸化蛋白激酶 B P AKT在上皮性卵巢腫瘤組織中的表達、相互關(guān)系及其意義方法：應(yīng)用免疫組化方法，檢測20例正常卵巢、20例卵巢良性上皮腫瘤、 60例卵巢癌組織中PI3K和p AKT蛋白的表達.結(jié)果：PI3K在卵巢癌組 織中陽性表達率為58.3%，高于正常卵巢和良性上皮腫瘤組織的 5%,20%P0.01P AKT在卵巢癌組織中陽性表達率為 53.3%,高于正常卵巢 和良性上皮腫瘤組織的10%,20% P0.01.PI3K和p AKT蛋白表達與 卵巢癌臨床分期、病理分級、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移

2、有關(guān)P均0.05，而與年齡、病理類型、有無腹水無關(guān)P均0.05.卵巢癌組織 中PI3K和p AKT蛋白間的表達呈正相關(guān)rs=0.501,P0.001 .結(jié)論：AKT 是PI3K的一個重要靶基因，PI3K/AKT信號傳導通路異?；罨c卵巢癌 的發(fā)生、開展有關(guān).【關(guān)鍵詞】卵巢腫瘤1磷脂酰肌醇3激酶AKT0引言PI3K/AKT信號傳導通路的異?；罨梢允鼓[瘤細胞逃避凋亡，異常增 殖分化，促進腫瘤血管新生和腫瘤發(fā)生.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在卵巢癌細胞中PI3K 催化亞單位P110的擴增和AKT的變異.AKT的上游調(diào)節(jié)基因是PI3K 一旦PI3K激活AKT，AKT可磷酸化一些和細胞凋亡直接或間接相關(guān)的 底物蛋白，促進

3、卵巢癌的發(fā)生.化療藥物可以通過PI3K/AKT途徑使DNA 修復及細胞產(chǎn)生調(diào)亡.人們一直希望通過卵巢癌發(fā)生、開展分子機制的研究尋找新的治療靶基因，為此我們應(yīng)用免疫組化方法探討PI3K/AKT通路中PI3K和磷酸化AKTp AKT在卵巢癌組織中的表達及相互關(guān) 系，為進一步加深對卵巢癌發(fā)病機制的理解，并為卵巢癌的治療提供 新思路.1材料和方法1.1材料2000 01/2007 01手術(shù)切除和病理檢查確診的上皮性卵巢癌 60例，其中漿液性囊腺癌37例，黏液性囊腺癌23例，年齡1678中 位47歲；正常卵巢組織20例，來源于同期因子宮肌瘤手術(shù)的標本； 卵巢良性上皮性腫瘤組織20例，其中漿液性囊腺瘤12

4、例，黏液性囊 腺瘤8例上皮性卵巢癌按組織學分級分為：高分化G1 15例，中分 化G2 22例，低分化G3 23例；按FIGO1988年的分類標準，1 H 期39例，皿"期21例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者36例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者24 例.所有患者均為初發(fā)，術(shù)前均未接受過放化療兔抗人PI3K多克隆抗體 工作濃度為1 : 100,購自北京中杉金橋生物技術(shù)兔抗人p AKT多克隆抗體工作濃度為1 : 50,購自美國cst公司.1.2方法免疫組化SP法 每批染色均設(shè)陰性和陽性對照陰性對照采用磷 酸鹽緩沖液PBS代替一抗，陽性對照取 PI3K和p AKT表達陽性的乳 腺癌組織的石蠟切片光學顯微鏡下隨機選取5個視

5、野，每個視野記數(shù) 100個細胞，計算陽性細胞數(shù)占總細胞數(shù)的百分比， 取5個視野的算術(shù) 平均值.根據(jù)顯色細胞的比例計分：0分顯色癌細胞為0%; 1分顯 色細胞10%;2分顯色細胞10%50%;3分顯色細胞51%80%; 4分 顯色細胞>80%.根據(jù)細胞染色強度計分：0分癌細胞無顯色;1分 淺黃色；2分棕黃色；3分黃褐色.積分二染色強度鄧日性細胞 數(shù)，積分范圍0 12分，分定義為陽性表達.統(tǒng)計學處理：采用SPSS10.統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析.采用統(tǒng)計學方法 為x2僉驗和Spearman等級相關(guān).2結(jié)果2.1PI3K和p AKT蛋白在卵巢組織中的表達PI3K和p AKT蛋白在正常 組和良性組的陽性表達率明顯低于卵巢癌組P0.01 .PI3K的陽性表達 為黃棕色或黃褐色均勻顆粒狀，以胞質(zhì)為主局部細胞核著色屮AKT的 陽性表達為黃棕色或黃褐色均勻顆粒狀，細胞質(zhì)著色 .2.2PI3K和p AKT表達與卵巢癌臨床病理的關(guān)系PI3K和p AKT蛋白表 達與卵巢癌臨床分期、病理分級、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)P