尿路感染大腸埃希菌耐藥分析

1、尿路感染大腸埃希菌耐藥分析閆 靂作者單位安徽省蕭縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，235200摘要目的：探討尿路感染中大腸埃希菌的耐藥性變遷，為臨床合理用藥提供試驗(yàn)依據(jù)。方法：對(duì)20082010年度尿標(biāo)本檢出的234份大腸埃希菌進(jìn)行超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）檢測和藥敏試驗(yàn)，并對(duì)藥敏結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：大腸埃希菌的產(chǎn)酶率呈增高趨勢；藥敏結(jié)果顯示大腸埃希菌除對(duì)亞胺培南耐藥率為0外，對(duì)其他常用抗菌藥物均出現(xiàn)了不同程度的耐藥性，且ESBLS(+)的細(xì)菌耐藥率普遍高于ESBLs(-)細(xì)菌。結(jié)論：尿路感染的大腸埃希菌耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，尤其是ESBLs(+)株，要不斷加強(qiáng)耐藥性檢測，為臨床合理用藥提供參考。關(guān)鍵詞 尿路感

2、染；大腸埃希菌；藥敏試驗(yàn)；超廣譜-內(nèi)酰胺酶中圖分類號(hào)R446.5 R378.2.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 AThe analysis of drug resistance of Escherichia coli in urinary tract infections Yan Li (Department of Clinical Laboratory,Xiaoxian Peoples Hospital,Xiaoxian Anhui 235200,China)AbstractObjective:To exploring the resistance changes of the Escherichia co

3、li (E.coli) in urinary tract infection, and provid proofs about the reasonable use of drugs in clinic.Methods：Two hundred and thirty foue strains of E.coli in 2008 to 2010 annual urine specimen with extended-spectrum -lactamase (ESBLs) detection and drug susceptibility test,were detected,and the dru

4、g susceptibility results were analyzed.Results:the rate of enzy production of E.coli showed a rising trend;the drug sensitivity test shows that the resistance exists in normal antibiotics was in different dgrees expect for Imipenem,and the rate of medical resisitance in ESBLs(+) bacteria was higher

5、than in ESBLs(-).Conclusions:The resistant of urinary tract infection which caused by E. coli. especially inESBLs (+)strains, is so serious. It should be strengthen in the detections of the medical resistance ,which provide the references for the clinicl rational drug use. Keywords urinary tract inf

6、ection; Escherichia coli; susceptibility test; extended-spectrum -lactamase;大腸埃希菌是尿路感染中最常見的革蘭陰性桿菌，近幾年，由于不合理的應(yīng)用抗菌藥物造成該細(xì)菌的耐藥性不斷增強(qiáng)，特別是第三代頭孢菌素的廣泛應(yīng)用，出現(xiàn)了大量產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶(extended spectrum -lactamases, ESBLs)的大腸埃希菌，而產(chǎn)ESBLs菌株不僅對(duì)第三代頭孢菌素和氨曲南耐藥，且對(duì)氨基糖甙類、喹諾酮類、磺胺類交叉耐藥，這給臨床選用合適的抗菌藥物帶來很大的困難1-2。為此，我們對(duì)我院20082011年度尿液標(biāo)本中檢出的

7、234株大腸埃希菌進(jìn)行耐藥性分析和ESBLs檢測，現(xiàn)作報(bào)道。1 材料與方法1.1菌株來源 20082010年我院門診和住院患者尿液中分離的234株大腸埃希菌，剔除同一患者重復(fù)培養(yǎng)株。1. 2 細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn) 采用MicroScanWalk AWay-40型微生物分析儀配套NC31反應(yīng)板進(jìn)行細(xì)菌鑒定并做ESBLs確認(rèn)實(shí)驗(yàn)，藥敏試驗(yàn)采用K-B法，以敏感（S）中介（I）耐藥（R）來報(bào)告結(jié)果。藥敏紙片和培養(yǎng)基為英國Oxoid公司產(chǎn)品。根據(jù)CLSI2010年版標(biāo)準(zhǔn)3進(jìn)行結(jié)果判定。2 結(jié)果 2.1 ESBLs（+）菌株檢出率 2008、2009和2010年度從尿標(biāo)本中分離的大腸埃希菌ESBLs（+）菌

8、的檢出率呈逐年上升趨勢（見表1）。表1 20082011年度尿液標(biāo)本大腸埃希菌的分離和ESBLs檢測的結(jié)果年度ESBLs(-)ESBLs(+)合 計(jì) 產(chǎn)酶率%200842276938.90200945337842.31201040478754.02合計(jì)12710723445.732.2 234株大腸埃希菌對(duì)20種常用抗生素的耐藥率 從表2可見，大腸埃希菌對(duì)大多數(shù)抗生素的耐藥率都超過了50%，但對(duì)碳青霉烯類抗生素如亞胺培南全部敏感。 表2 234株大腸埃希菌對(duì)20種常用抗生素的耐藥率抗生素耐藥菌株耐藥率（%）氨芐西林/舒巴坦11247.86阿米卡星2811.96氨芐西林21190.17阿莫西林/

9、克拉維酸5623.93氨曲南13858.97頭孢曲松14059.83頭孢他啶13658.11頭孢噻肟13959.40頭孢西丁3514.95頭孢唑啉14059.83環(huán)丙沙星15365.38頭孢吡肟11750.00慶大霉素12955.12亞胺培南00.00左旋氧氟沙星9841.88妥布霉素12352.56哌拉西林16670.94復(fù)方新諾明16972.22替卡西林/克拉維酸8536.32哌拉西林/他唑巴坦2811.962.3 ESBLs(+)的菌株和ESBLs(-)的菌株對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性比較 ,ESBLs(+)的菌株對(duì)20種抗菌藥物的耐藥性明顯高于ESBLs (-)菌株（見表3）。表3 ESB

10、Ls(+)的菌株和ESBLs(-)的菌株對(duì)常用抗生素的耐藥性比較抗生素 ESBLs(-)127株ESBLs(+)107株2P耐藥菌株耐藥率（%）耐藥菌株耐藥率（%）氨芐西林/舒巴坦5744.885551.400.990.05阿米卡星00.002826.1737.750.05氨芐西林10885.0410396.268.250.011阿莫西林/克拉維酸1612.594031.5019.590.05氨曲南3124.41107100137.150.05頭孢曲松3325.98107100132.370.05頭孢他啶3023.6210699.06135.790.05頭孢噻肟3426.7710598.131

11、12.620.05頭孢西丁00.003532.7148.850.05頭孢唑啉3426.7710699.06126.280.05環(huán)丙沙星5039.3710396.2683.050.05頭孢吡肟1411.0210396.26168.770.05慶大霉素3124.419891.59105.940.05亞胺培南00.0000.000.000.05左旋氧氟沙星3729.136157.0118.540.05妥布霉素4938.587469.1621.770.05哌拉西林7659.849084.1116.590.05復(fù)方新諾明7155.919891.5936.860.05替卡西林/克拉維酸1914.96666

12、1.6854.810.05哌拉西林/他唑巴坦32.362523.3624.320.053 討論 尿路感染是常見的社區(qū)獲得性感染，女性多見，特別是老年婦女在絕經(jīng)后更易發(fā)生；另外，患有糖尿病、慢性腎功能不全、尿路結(jié)石和前列腺增生等疾病的人群也易發(fā)生尿路感染，尿路感染也是常見的醫(yī)院內(nèi)感染之一，占院內(nèi)感染第二位，可發(fā)生于所有住院患者4，這與住院病人抵抗力低下有關(guān)，也與臨床診治過程中一些侵襲性操作（尿路插管）有關(guān)。大腸埃希菌導(dǎo)致的尿路感染排在第一位5，本研究藥敏結(jié)果顯示，尿路感染的大腸埃希菌表現(xiàn)為多重耐藥性，其中-內(nèi)酰胺類藥物（除頭孢西丁）、喹諾酮類、復(fù)方新諾明、環(huán)丙沙星、慶大霉素、的耐藥率達(dá)到了50%

13、以上；-內(nèi)酰胺類酶抑制劑抗生素耐藥率相對(duì)較低，阿莫西林/克拉維酸23.93%，替卡西林/克拉維酸36.32%，哌拉西林/他唑巴坦11.96%；阿米卡星11.2%；未發(fā)現(xiàn)耐亞胺培南菌株。尿路感染的臨床治療時(shí)首選喹諾酮類藥物，這類藥物主要經(jīng)腎臟排泄，尿液中藥物濃度較高。但藥敏結(jié)果顯示，喹諾酮類藥物耐藥嚴(yán)重，可能與藥物的作用靶位改變、細(xì)菌細(xì)胞膜通透性降低和主動(dòng)外排機(jī)制增強(qiáng)有關(guān)4-6。氨基糖苷類抗生素阿米卡星表現(xiàn)出較低的耐藥率，但該藥物的腎毒性影響了它的臨床應(yīng)用，對(duì)于腎功能不全的病人應(yīng)禁用。亞胺培南敏感性高，未出現(xiàn)耐藥株，但價(jià)格昂貴，我院收住的多為農(nóng)村病人，經(jīng)濟(jì)上難以承受，同樣限制了它的臨床應(yīng)用。含酶

14、抑制劑的-內(nèi)酰胺類藥物，耐藥率相對(duì)較低，且價(jià)格相對(duì)低廉，在臨床應(yīng)用時(shí)可作為控制尿路感染的主要藥物。大腸埃希菌也是產(chǎn)ESBLs主要代表菌之一，研究結(jié)果顯示，3年來大腸埃希菌的產(chǎn)酶率分別是38.90%、42.31%、54.02%已經(jīng)達(dá)到非常高的水平且呈上升趨勢，應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)生足夠的重視7。藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示產(chǎn)ESBLs（+）菌株全部為多重耐藥菌株，除亞胺培南、頭孢西丁、阿米卡星和-內(nèi)酰胺類酶抑制劑外其他抗生素的耐藥率達(dá)50以上。-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥率更是達(dá)到了90%以上。這是因?yàn)楫a(chǎn)ESBL s細(xì)菌在攜帶有ESBLs的質(zhì)粒同時(shí)可攜帶有對(duì)氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類等抗菌藥物的耐藥基因，對(duì)喹諾酮類、

15、氨基糖苷類和磺胺類等臨床常見抗菌藥物表現(xiàn)出多重耐藥性。本研究藥敏結(jié)果顯示，產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌對(duì)內(nèi)酰胺類的抗生素的耐藥率明顯高于不產(chǎn)酶細(xì)菌的耐藥率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。說明產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶是導(dǎo)致大腸埃希菌多重耐藥的主要原因之一。臨床上對(duì)于產(chǎn)ESBLs感染的患者可根據(jù)臨床情況和藥敏結(jié)果選用頭霉素類（頭孢西?。?內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺類酶抑制劑 (頭孢哌酮舒巴坦) 或碳青霉烯類 (亞胺培南西司他丁)進(jìn)行治療，必要時(shí)可與氨基糖苷類(阿米卡星)聯(lián)合使用。對(duì)于危重感染患者則碳青霉烯類在治療時(shí)可考慮首選碳青霉烯類。【參考文獻(xiàn)】1 Koren J,Vaculikova A.Developm

16、ent of Beta-lactamase resistance in enterobacteria J.Klin microbiol infeckc Lek,2006,12（3）:103-107.2 張莉滟，陳林，何啟勇，等尿路感染大腸埃希菌臨床分離及耐藥性的動(dòng)態(tài)分析J實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（23）：4062-40643 Clinical and Laboratory Standards Institute. Performancestandards for antimicrobial susceptibility testing; Twentiethinformational supplement. CLSI documents M100-S20-U.CLSI, 2010.4 張秀珍，胡云建，艾小曼，等Moh