新GMP有關(guān)廠房與設(shè)施、設(shè)備、確認(rèn)與驗證

1、新版GMP有關(guān)廠房與設(shè)施、設(shè)備、確認(rèn)與驗證的知識和GMP認(rèn)證檢查過程中常見缺陷廠房與設(shè)施、設(shè)備第三十八條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生 產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操 作和維護。第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境 應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。第四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng) 對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得 互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。第四十一條應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)維護，并確保維修活動不影響藥

2、品的質(zhì) 量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存 的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進 入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物 料、廠品造成污染。第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。生產(chǎn)、貯存和 質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第四十五條 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 應(yīng)

3、當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn) 設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如 卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生 產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng) 口；（三）生產(chǎn),內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品

4、生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如 獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的 驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過 凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè) 備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、 交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。第四十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況

5、等配 置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過 濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作問）之間也應(yīng)當(dāng)保 持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴 露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、大棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、 無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，

6、便于有效清潔，必要時應(yīng) 當(dāng)進行消毒。第五十條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝 應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng) 盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進 行。第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、 包裝等操作問）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避 免交叉污染并便于清潔。第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避 免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝

7、線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作 要求。第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來 質(zhì)量風(fēng)險。第三節(jié)倉儲區(qū)第五十七條 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、 退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條 倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件， 并有通風(fēng)和照 明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全 貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū) 域。第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)

8、能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如 雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可 對外包裝進行必要的清潔。第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo) 識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。第六十二條 通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng) 與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉 污染。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和 放射性同位素的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。第六

9、十四條 實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途， 并能夠避免混淆 和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以 及記錄的保存。第六十五條 必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、 震動、潮濕或其他外界因素的干擾。第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符 合國家的有關(guān)要求。第六十七條 實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng) 當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造 成不良影響。第六十九條 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進出，并與使用人

10、數(shù)相適 應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。第七十條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用 備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。第五章 設(shè)備第一節(jié)原則第七十一條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用 途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、 清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。第七十二條 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并 保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條 應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。第二節(jié)設(shè)計和安裝第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直 接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔

11、、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與 藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十五條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第七十六條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染， 應(yīng) 當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。第七十八條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)制定 相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。第三節(jié)維護和維修第七十九條 設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修 應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第八十一條經(jīng)改造或重大維修

12、的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行再確認(rèn)，符合要求后方可用 于生產(chǎn)。第四節(jié)使用和清潔第八十二條 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條 應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、 清潔用設(shè)備或工 具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護已清潔設(shè)備在使 用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的 方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、 消毒劑的

13、名稱和配制方法。必要時，還應(yīng)當(dāng) 規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi) 容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、 規(guī)格和批號等。第八十七條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如 名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出 前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。第八十九條 主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。第五節(jié) 校準(zhǔn)第九十條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定

14、期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、 量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。第九十一條 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記 錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。第九十二條 應(yīng)當(dāng)使用計量標(biāo)準(zhǔn)器具進行校準(zhǔn)，且所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具 應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編 號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng) 當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。第九十四條 不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量 具、

15、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。第九十五條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng) 當(dāng)按照操作規(guī)程定期進行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查 應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第六節(jié)制藥用水第九十六條 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合中華人民共和國藥 典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng) 當(dāng)確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計 能力。第九十八條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、 耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè) 計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第

16、九十九條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微 生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70c以上保溫循環(huán)。第一百條應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的 記錄。第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度 時應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。第七章 確認(rèn)與驗證第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng) 過風(fēng)險評估來確定。第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn),應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗

17、方法進行生產(chǎn)、操作和檢 驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第一百四十條 應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標(biāo)：（一）設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；（三）運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能 夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；（五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出 符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。第一百四十一條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定

18、的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當(dāng)能夠始 終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方 法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進行確認(rèn)或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理 部門批準(zhǔn)。第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的 清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì) 和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。第一百四十四條確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認(rèn)或

19、再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和 操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。第一百四十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃，以文件形式說明確認(rèn)與驗證工作的關(guān)鍵信息。第一百四十六條驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保 持持續(xù)穩(wěn)定。第一百四十七條應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗證的對象制定確認(rèn)或驗證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認(rèn)或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。第一百四十八條確認(rèn)或驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施，并有記錄。確認(rèn)或驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確 認(rèn)或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。第一百四十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證

20、的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程?；疽螅悍纤幤飞a(chǎn)要求；環(huán)境最大限度降低污染風(fēng)險；整潔的生產(chǎn)環(huán)境；對廠房適當(dāng) 維護；有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)；防止昆蟲或其他動物進入；防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進 入；保存竣工圖紙。其中空氣凈化系統(tǒng)關(guān)注：設(shè)計能力與生產(chǎn)區(qū)域相匹配；凈化級別與生產(chǎn)品種 /劑型相適宜；注意應(yīng)設(shè)置獨立空調(diào)凈化系統(tǒng)的要求；氣流組織和流向；回風(fēng)及排風(fēng)的區(qū) 域或房間；需要進行排風(fēng)處理的區(qū)域或房間；新風(fēng)口、排風(fēng)口的位置及防止回風(fēng)口倒 灌的措施；凈化的效果是否達到設(shè)計要求；系統(tǒng)清潔消毒方法和措施。常見缺陷：布局原則不合理；人流和物流走向不合理；設(shè)備維修或生產(chǎn)運轉(zhuǎn)時對生產(chǎn)區(qū)污染； 設(shè)計施工質(zhì)量粗糙；生產(chǎn)

21、輔助間不齊全；取樣間的凈化級別與物料生產(chǎn)環(huán)境級別不一致；五防措施不到位；產(chǎn)塵或污染大 的房間排風(fēng)等處理不當(dāng)；驗證資料收集不齊全。0801企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成 污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。缺陷舉例：鍋爐房的煤場未固定區(qū)域，易導(dǎo)致粉塵飛揚。生產(chǎn)區(qū)位于主導(dǎo)風(fēng)的下風(fēng)側(cè)。陰溝未密閉或加防護網(wǎng)。0901 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。缺陷舉例：設(shè)備安裝空間的潔凈級別不符。一更無空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)。0902 同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。缺陷舉例：把房間設(shè)計成為人員、物料進出的通道。潔

22、凈區(qū)內(nèi)物料通道與污物出口未分 開。1001 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。缺陷舉例：滅蠅燈掛的位置不合適。排風(fēng)扇等無紗窗或百葉等防昆蟲設(shè)施。1101 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、 耐受清洗和消毒。缺陷舉例：部分排水、排氣（汽）管道未密封，也未采取液封等裝置。潔凈區(qū)各種管道與內(nèi)表面交接部位未密封。1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少 灰塵積聚和便于清潔。缺陷舉例：部分磚混結(jié)構(gòu)的舊廠房將墻壁與地面的交界處改造成弧形，但重新出現(xiàn)了兩 個邊角死角，更易造成塵粒的累積。1103 中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、大棚等內(nèi)表

23、面應(yīng)平整，易于清潔， 不易脫落，無霉跡。缺陷舉例：提取、濃縮等內(nèi)表面因排潮不良產(chǎn)生霉跡。1201 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于 生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。缺陷舉例：生產(chǎn)批量與實際生產(chǎn)操作間的面積不匹配。1202 中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煨等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良 好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。缺陷舉例：揀選無除塵，蒸煮無排濕等。1203 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良 好的排風(fēng)和防止污染及交叉污染等設(shè)施。缺陷舉例：無排風(fēng)設(shè)施。1204 凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺,工作臺表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。1205

24、凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。缺陷舉例：凈選的廠房無排風(fēng)扇或排風(fēng)扇未安裝沙網(wǎng)或百葉。采用未經(jīng)處理的木制揀選臺。1207 貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。缺陷舉例：物料兩個或多個批號混放，特別是外購的原輔料、包裝材料。*1209中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別 設(shè)置專庫或?qū)９?。貴細(xì)藥材由企業(yè)自定。凈藥材，是指揀選后的藥材，還是清洗后的藥材？應(yīng) 該是準(zhǔn)備投料的藥材。1301 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔缺陷舉例:管道為鐵質(zhì)未進行防銹處理。燈具與頂棚交接處存在縫隙?？?/p>

25、調(diào)回風(fēng)口為固定方式，不易拆卸，無法清洗。電線套管為螺紋式。* 1501進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈 度級別。1502 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存 檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符 合規(guī)定。百級潔凈區(qū)的塵埃粒子數(shù)、沉降菌的鋪碟數(shù)與其他區(qū)域不同，企業(yè)往往忽視。1504 潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交 叉污染。缺陷舉例：可循環(huán)使用的凈化空氣在回到空調(diào)系統(tǒng)前的處理方法未經(jīng)過驗證。* 1505 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，具空氣凈化 系統(tǒng)不得利

26、用回風(fēng)。缺陷舉例：直排的房間無防倒灌裝置。1506 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。缺陷舉例：潔凈度發(fā)生偏移時，未對空調(diào)系統(tǒng)進行系統(tǒng)評估；未對產(chǎn)品進行風(fēng)險評估。日常監(jiān)測頻次、記錄與文件規(guī)定不符合；測試參數(shù)無示意圖；參數(shù)測試布點 與GB不一致等。消毒劑周期的制定與驗證確認(rèn)的周期不吻合。清潔劑殘留未進行驗證。* 1601潔凈室（區(qū)）的窗戶、大棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或大 棚的連接部位應(yīng)密封。要舉一反三，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)相通為違反該條款。1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負(fù)壓的相 鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄

27、壓差。 缺陷舉例：壓差指示裝置安裝位置不正確，高低端錯接。所選用的壓差指示裝置的量程偏大或者偏小，無法準(zhǔn)確指示靜壓差。壓差指示裝置安裝位置不對，沒有氣流關(guān)系的位置也安裝了壓差指示裝置。靜壓差不符合規(guī)定。有些靜壓差過高，說明回風(fēng)有問題。1603 空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi),產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。缺陷舉例：缺少壓差指示裝置,或壓差低于 5Pa。2401 廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。7002 生產(chǎn)中應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。捕塵、直排、相對負(fù)壓。部分企業(yè)在產(chǎn)塵量大的房間設(shè)有捕塵設(shè)施， 但沒有送回風(fēng)系統(tǒng)，在停止捕塵 時，房間成為死角。注意現(xiàn)場操作人員的動作易產(chǎn)生塵埃。1605 用于直接

28、入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。要達到密閉、通風(fēng)要求，生產(chǎn)車間的安裝應(yīng)和潔凈廠房一樣， 只是沒有過濾 器和溫濕度控制。1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊 要求時，溫度應(yīng)控制在1826C,相對濕度應(yīng)控制在 45%65%。*1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。缺陷舉例：有的企業(yè)洗衣間在洗衣時將地漏蓋打開排水。1901 不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施 *1902

29、10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū) 域。缺陷舉例：穿越的時候無相應(yīng)的緩沖設(shè)施或緩沖問。*1903潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人 流、物流走向應(yīng)合理。緩沖設(shè)施的使用要正確。物料進入通過傳遞窗往往不能有效地防止污染。用驗證的方法清潔物料。非無菌進入無菌更應(yīng)重視。2301 中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操 作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。缺陷舉例：在同一建筑內(nèi)，且人流、物流未完全分開。前處理生產(chǎn)的除濕設(shè)施的出口在制劑生產(chǎn)空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng)口附近。前處理生產(chǎn)與制劑生產(chǎn)的地下部分管道（排污、冷凝水等）未完全分開。240

30、2 中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符 合生產(chǎn)要求。缺陷舉例：使用點未安裝終端過濾裝置；過濾器的材質(zhì)不符。2601 倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕 度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。缺陷舉例：無除濕設(shè)施或未及時開啟。未設(shè)置需進行微生物檢驗物料取樣的取樣問或取樣車。2602 如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室,取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。缺陷舉例：未對取樣環(huán)境進行定期檢測和驗證。*2701根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室

31、（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣 潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。有的企業(yè)認(rèn)為稱量間不利用回風(fēng)可以代替捕塵設(shè)施， 有些有捕塵設(shè)施但達不 到效果。缺陷舉例：回風(fēng)全排無過濾設(shè)施和防倒灌措施。稱量室或備料室無壓力差指示裝置，不呈負(fù)壓或負(fù)壓未達到5Pa。2801 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察以及其他 各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生產(chǎn)車間設(shè)置的中間產(chǎn)品檢驗室，往往與質(zhì)量管理部門的實驗室相混淆。 有 些企業(yè)是質(zhì)量管理部門管理的，有些是生產(chǎn)車間管理的。2802 生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進行。缺陷舉例：不少企業(yè)QC無菌檢查室和微

32、生物限度檢查室共用人、物流。2901 有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震 動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。缺陷舉例：天平無防振墊，紅外無除濕等?；疽螅涸O(shè)備符合藥品生產(chǎn)要求；建立規(guī)程，保存操作記錄；建立設(shè)備檔案，保存文件和記錄。常見缺陷:未重視設(shè)備前期管理；設(shè)備的日常維護不到位；計量管理相關(guān)文件不完善，自行校準(zhǔn)無可信標(biāo)準(zhǔn)；工藝用水安裝現(xiàn)場監(jiān)督檢查不力，各種資料不完善；未制定水質(zhì)分析警戒線和未進行年度分析。3101 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌， 應(yīng)便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，應(yīng)能防止差錯和減少污染。缺陷舉例：設(shè)備檔案中缺設(shè)備選型論證

33、報告。設(shè)備選型論證報告中未提出設(shè)備的工藝參數(shù)、技術(shù)要求等選擇設(shè)備的依據(jù)。部分產(chǎn)塵量大時的設(shè)備無自身除塵設(shè)施。設(shè)備安裝在回風(fēng)口位置。設(shè)備安裝未考慮有效清潔和防止污染。3201 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不 與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。缺陷舉例：設(shè)備檔案中無材質(zhì)證明，或材質(zhì)與該設(shè)備生產(chǎn)的個別品種中的成分發(fā)生化學(xué) 反應(yīng)。3205 生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防 止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。3207 與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應(yīng)整潔、易清洗消毒、 不易產(chǎn)生脫落物。缺陷舉例：采用木制容器。3208 設(shè)備所用的潤滑劑、冷

34、卻劑等不得對藥品或容器造成污染。缺陷舉例：無潤滑劑、冷卻劑的相關(guān)資料潤滑、冷卻部位無防滲漏裝置 3301 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。在管道上用箭頭表示流向，用中文標(biāo)明管內(nèi)物料名稱。注意應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)新風(fēng)管、送風(fēng)管、回風(fēng)管。管道、設(shè)備涂色建議：不銹鋼、非金屬的管道及設(shè)備不涂色，即為本色；設(shè)備或管道保溫層外有鋁皮（或不銹鋼皮）進行鎧裝時不涂色；其余管道顏色建議采用綠色-水，紅色-蒸汽，淺藍色-空氣或氧氣，白色-真空，黑色-其他液 體，紫色酸，粉紅色堿。（原國家醫(yī)藥管理局1988年11月29日發(fā)布的醫(yī)藥工業(yè)設(shè)備及管路涂色 的規(guī)定）缺陷舉例：標(biāo)志太小或太少，不醒目。*340

35、1純化水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。缺陷舉例：無材質(zhì)證明。預(yù)處理設(shè)施活性炭過濾器無清洗、消毒裝置，機械過濾器無反清洗裝置。送水前過濾器未制定清洗、滅菌方法、周期，或未執(zhí)行。貯罐未安裝疏水性過濾器，或孔徑不符合要求，或未制定清洗、消毒、更換 周期?？偹退谔幵黾恿艘粋€0.22um除菌過濾器。*3403儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死 角、盲管，應(yīng)規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。缺陷舉例：無材質(zhì)證明。存在死角、盲管。水系統(tǒng)的管道布局圖與實際的管道安裝不一 致。3404 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保供水達到設(shè)定的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)。缺陷舉例：未制

36、定水質(zhì)警戒線。無水系統(tǒng)循環(huán)取樣示意圖，現(xiàn)場標(biāo)識不完善?，F(xiàn)場無水質(zhì)監(jiān)測的試驗條件（試劑、儀器）。各文件關(guān)于工藝用水監(jiān)測的頻次規(guī)定不一致。管路鈍化不當(dāng)，造成水質(zhì)電導(dǎo)率超標(biāo)。3501 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，具適用范圍和精密度應(yīng) 符合生產(chǎn)和檢驗要求，應(yīng)有明顯的合格標(biāo)志，應(yīng)定期校驗。缺陷舉例：部分生產(chǎn)、檢驗現(xiàn)場未配置需要的計量器具，或配置的計量器具使用范圍、 精密度不適應(yīng)。計量器具未有效管理。計量檢查注意：?建立計量保證體系；?委托檢定資質(zhì)；?建立量值溯源體系；?分類管理辦法符合要求；?合格標(biāo)志；?計量檔案完整；?降級使用的記錄和標(biāo)志；?檢定不合格計量器具控制管理；?不合格計量器具報

37、廢處理和記錄。3601 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。缺陷舉例：設(shè)備的運行、清潔狀態(tài)標(biāo)志未固定懸掛方式。3604 非無菌藥品的干燥設(shè)備進風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流 裝置。缺陷舉例：無此裝置。清潔SOP對過濾裝置的清潔、檢查周期、方法、頻次未作規(guī)定。3701 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 缺陷舉例：設(shè)備運行記錄不完善。設(shè)備運行出現(xiàn)偏差未進行偏差處理及說明。3702 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制 度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。缺陷舉例：無專門生產(chǎn)模具管理程序。未專人、上鎖管理。確認(rèn)與驗證*5701 企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證

38、，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小 組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。缺陷舉例：驗證方案中內(nèi)容制定不當(dāng)設(shè)備驗證方案中缺選型論證及設(shè)備的預(yù)確認(rèn)；清潔驗證中驗證品種的選擇不當(dāng)；清潔驗證中活性物質(zhì)的殘留濃度的計算方法選擇不當(dāng)；清潔驗證中采取的檢驗方法非法定方法且未經(jīng)過驗證等。*5702 藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其 變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)該是經(jīng)工藝驗證確認(rèn)以后正式頒發(fā)執(zhí)行的。缺陷舉例：設(shè)備重要部位的變更未進行再驗證對變更的驗證缺乏嚴(yán)格管理，如主要原輔材料的變更、生產(chǎn)工藝的變更等未 經(jīng)過相應(yīng)的再驗證。驗證文件中，未對消毒周期進行驗證。工藝用水系統(tǒng)驗證報告中，對消毒方式無明示性結(jié)論。無水質(zhì)的年度統(tǒng)計趨勢分析?？諝鈨艋到y(tǒng)潔凈度部分測試項目原始記錄不全：如沉降菌測試記錄無房間編號、培養(yǎng)時間、培養(yǎng)溫度、每皿菌落數(shù)、平均菌落數(shù)等。設(shè)備清洗驗證未對所有品種進行分析評價， 新增品種未做驗證和評價，殘留 量標(biāo)準(zhǔn)確定不合理。*5801生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證。缺陷舉例：中藥制劑對前處理及提取工序未做驗證。復(fù)認(rèn)證的驗證？6001 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。缺陷舉例：驗證文件無系統(tǒng)的編號，可追溯性差。魚知水恩，乃幸福之源也。魚離不開水，人離不開親人和朋友，當(dāng)你