食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)放射治療配合甘氨雙唑鈉增敏的近期療效觀察(一)

1、食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)放射治療配合甘氨雙唑鈉增敏的近期療效觀察(一)【摘要】 目的：研究食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者采用放射治療配合增敏劑甘氨雙唑鈉的近期臨床療效。方法：42例食管癌術(shù)后縱隔轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為試驗組和對照組,試驗組20例，采用放療+甘氨雙唑鈉增敏，對照組22例，僅單純放療，兩組均采用加速器常規(guī)三野放療。結(jié)果：兩組完全緩解率分別為25.0%，18.2%（=1.157,P0.05）,兩組無顯著差異；部分緩解率分別為60.0%，36.4%；總有效率（完全緩解率+部分緩解率）分別為85.0%，54.5%，兩組差異有顯著性（=5.03,P0.05）。結(jié)論：食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者采用放射治療配合增敏劑甘氨雙唑鈉治

2、療近期效果好于單純放療，遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步觀察。 【關(guān)鍵詞】 食管癌根治術(shù) 復(fù)發(fā) 甘氨雙唑鈉 放射增敏食管癌根治性切除術(shù)后，影響患者生存率的主要因素為縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、吻合口復(fù)發(fā)、腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移。我們自2006年6月2007年12月共收治食管癌根治術(shù)后縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例42例，隨機(jī)分為試驗組和對照組，試驗組采用放療+甘氨雙唑鈉增敏，對照組僅單純放療，對兩組的近期療效進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報告如下。1 資料與方法1.1 病例選擇食管癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)腫瘤患者42例， 男性29例 ，女性13例 ，全部病例均經(jīng)食管癌根治術(shù)后病理診斷確診，其中鱗狀上皮癌40例，占95.2%，腺癌2例，占4.8%，年齡42歲75歲，

3、中位年齡58歲，卡氏評分70分，腫瘤直徑1.8 cm6.1 cm,平均腫瘤體積88 cm2。嚴(yán)格按照隨機(jī)對照的原則分為試驗組和對照組，試驗組采用放療+甘氨雙唑鈉增敏，共20例；對照組僅單純放療，共22例。1.2 入組條件有放療適應(yīng)證，即有病理學(xué)診斷支持；有可測量的腫瘤病灶；一般體力狀況評分（Kamofsky評分70分）；血象、肝腎功能、心電圖正常；5）取得患者家屬知情同意。1.3 用藥方法甘氨雙唑鈉藥品由山東綠葉制藥有限公司提供，將注射用甘氨雙唑鈉以800 mg/m2量用100 mL生理鹽水稀釋溶解，于30 min內(nèi)完成靜脈滴注，在120 min內(nèi)進(jìn)行常規(guī)放射治療，每周3次，連續(xù)用藥至放療結(jié)束

4、。1.4 放射治療方法全部采用西門子直線加速器，6MV-X線治療，根據(jù)CT資料確定照射野大小，設(shè)一前兩后斜野放射三野同中心放療，總量58 Gy66 Gy/6周7周。1.5 臨床放療觀察放療前、放療中（DT 40 Gy/4周）、放療結(jié)束后及放療后4周，分別進(jìn)行CT檢查，并根據(jù)腫瘤大小的測定，詳細(xì)記錄。療效按照WHO標(biāo)準(zhǔn)分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（無變化）、PD（惡化）四個等級。1.6 統(tǒng)計分析方法計數(shù)資料兩組的比較用檢驗。2 結(jié)果兩組完全緩解率分別為25.0%，18.2%（=1.157,P0.05）,兩組無顯著差異；部分緩解率分別為60.0%，36.4%；總有效率（CR+PR）

5、分別為85.0%，54.5%，兩組差異有顯著性（=5.03,P0.05），見表1。表1 食管癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)放射治療的近期療效（略）3 討論吻合口復(fù)發(fā)和(或)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管癌術(shù)后2年3年內(nèi)死亡的主要原因之一。根治術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，再次手術(shù)治療比較困難，放射治療為其治療的主要手段。實(shí)體瘤內(nèi)的乏氧細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞的比例達(dá)10%50%，其細(xì)胞的放射敏感性只有含氧細(xì)胞的1/3，這些乏氧細(xì)胞雖然不能分裂，但能夠保持其增殖能力，一旦乏氧狀態(tài)得到改善，就能繼續(xù)分裂增殖，最終成為腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。甘氨雙唑鈉是我國近幾年來自行研制的放射增敏劑，其作用機(jī)制是：電離輻射使腫瘤細(xì)胞分子損傷，甘氨雙唑鈉的親電子基團(tuán)

6、能捕獲腫瘤受損靶分子上的電子，使其形成陽離子自由基，固定損傷，加速腫瘤細(xì)胞死亡。甘氨雙唑鈉能抑制腫瘤細(xì)胞中受損DNA修復(fù)酶，特別是聚合酶B，阻止DNA分子的復(fù)制，使射線在殺傷腫瘤細(xì)胞的過程中的氧依賴性減少，抑制腫瘤細(xì)胞潛在致死損傷修復(fù)和亞致死損傷修復(fù)，從而增強(qiáng)了射線對腫瘤細(xì)胞的殺滅作用。臨床藥代動力學(xué)研究表明：甘氨雙唑鈉在人體內(nèi)分布、代謝均很快，4 h內(nèi)血藥濃度降至檢測限以下，且代謝產(chǎn)物甲硝唑在48 h內(nèi)降至檢測限以下。因此，臨床上靜脈滴注甘氨雙唑鈉后2 h內(nèi)進(jìn)行放療，隔天用藥，可以保證藥物在體內(nèi)無蓄積作用，而增加腫瘤的放射敏感性。既往初步臨床研究表明，甘氨雙唑鈉可增加食管癌放療的CR率，但未有對食管癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)放療應(yīng)用甘氨雙唑鈉增敏的報道，本研究顯示：甘氨雙唑鈉可以增加食管癌術(shù)后縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的近期療效，其遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步觀察?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 Iscno K,Onoda S,I shikawa T,et al.Studies on the causes of deaths from esophageal carcinoma.Cancer,1982,49:2173. 鄭秀龍，金一尊，沈瑜.腫瘤治療增敏藥上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002：927. 鄭秀龍.腫瘤放療增敏劑