免疫講座課件

1、免疫性疾病抗 感 染免疫防御免疫防御清除衰老、死亡和損傷細胞維持自身穩(wěn)定維持自身穩(wěn)定識別、清除突變細胞免疫監(jiān)視功能免疫監(jiān)視功能生理性保護反應和淋巴細胞凋亡生理性保護反應和淋巴細胞凋亡(適度適度有益有益) 失衡可致異常免疫反應：失衡可致異常免疫反應： 變態(tài)反應性疾病變態(tài)反應性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病免疫缺陷病 腫腫 瘤瘤一、1 免疫的本質：人體免疫系統(tǒng)的三大功能人體免疫系統(tǒng)的三大功能免疫器官免疫器官免疫細胞免疫細胞免疫分子免疫分子中樞中樞周圍周圍膜蛋白分子膜蛋白分子 可溶性免疫分子可溶性免疫分子胸腺胸腺骨髓骨髓脾臟脾臟淋巴結淋巴結粘膜免疫系粘膜免疫系統(tǒng)統(tǒng)皮膚免疫系皮膚免疫系統(tǒng)統(tǒng)

2、干細胞系干細胞系淋巴細胞系淋巴細胞系單核吞噬細胞單核吞噬細胞系系其他免疫細胞其他免疫細胞系系粒細胞系粒細胞系肥大細胞系肥大細胞系紅細胞紅細胞血小板血小板（在免疫細胞表面（在免疫細胞表面）粘附分子粘附分子各種受體各種受體其他表面標其他表面標記記免疫球蛋白分子免疫球蛋白分子補體分子補體分子細胞因子細胞因子（由免疫細胞分泌）（由免疫細胞分泌）一、一、2 免疫系統(tǒng)的組成：免疫系統(tǒng)的組成：三個層次3 免疫反應過程：免疫反應過程：抗原第一階段第一階段 抗原提呈抗原提呈 第二階段第二階段 淋巴細胞增殖淋巴細胞增殖 第三階段第三階段 免疫效應免疫效應第四階段第四階段 淋巴細胞凋亡淋巴細胞凋亡T細胞對抗原的識別

3、、攝取、加工、細胞對抗原的識別、攝取、加工、提呈抗原給提呈抗原給T細胞的過程（細胞的過程（APC）T細胞提供刺激因子和細胞因子，細胞提供刺激因子和細胞因子，輔助輔助B細胞合成免疫球蛋白細胞合成免疫球蛋白T T細胞、抗體和淋巴因子發(fā)揮細胞、抗體和淋巴因子發(fā)揮免疫效應（免疫效應（CTLCTL、ADCCADCC）4 特異性免疫反應1.特異性細胞免疫：是由T淋巴細胞介導的其主要功能抵御細胞內(nèi)的病原微生物感染和免疫監(jiān)視。2.特異性體液免疫：是指B淋巴細胞在抗原刺激下轉化成漿細胞并產(chǎn)生抗體（即免疫球蛋白），與相應抗原在體內(nèi)結合引發(fā)免疫反應。抵御細胞外的細菌和病毒感染。 免疫反應的結果是消滅病原微生物，免疫

4、反應的結果是消滅病原微生物，總是伴有炎癥損傷?？偸前橛醒装Y損傷。IL-6IL-6、IL-1IL-1和和TNFTNF促使促使內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、噬堿細胞等分泌大量內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、噬堿細胞等分泌大量炎癥因子。炎癥因子。 治療臨床疾病的目的：治療臨床疾病的目的： 保證適當?shù)拿庖叻磻?，以清除抗原，保證適當?shù)拿庖叻磻?，以清除抗原?阻止過分的炎癥反應阻止過分的炎癥反應【異常免疫反應】1.免疫功能亢進：可發(fā)生炎癥性、過 敏性、自身免疫性疾?。?.免疫功能低下：可發(fā)生免疫缺陷病、 腫瘤；3.淋巴細胞凋亡不足：淋巴瘤、自身 免疫??；4.淋巴細胞凋亡過甚：免疫缺陷病。 二、小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育特點 小兒免疫

5、功能低下可能與未接觸抗原，尚未建立免疫記憶之故。（一）單核巨噬細胞： 發(fā)育完善，但因缺乏輔助因子，其趨化、黏附、吞噬、氧化殺菌、產(chǎn)生細胞因子（G-CSF、IL-8、IL-6、IFN-、IL-12）和抗原提呈能力均較成人差 。 （二）中性粒細胞： 由于儲藏庫空虛，嚴重新生兒敗血癥易發(fā)生中性粒細胞減少。新生兒趨化和粘附分子Mac-1表達不足。未成熟兒中性粒細胞FcR III表達下降，出生后2周才達成人水平。中性粒細胞功能暫時性降低是易發(fā)生化膿性感染的原因。1.成熟T細胞占外周血淋巴細胞的80%，外周血淋巴細胞計數(shù)可以反映T細胞數(shù)量。2.T細胞表型和功能： 97臍血T細胞為初始T細胞（CD45RA+

6、） 臍血記憶性T細胞（CD45RO+）極少； 新生兒T細胞表達CD25和CD40配體較成人弱，輔助B細胞合成和轉換IG、促進吞噬細胞和CTL（細胞毒性T淋巴細胞）能力差；3.TH亞群：新生兒TH2（參與速發(fā)過敏反應）較TH1（參與遲發(fā)過敏反應包括排斥反應）占優(yōu)勢，有利于避免母子排斥反應（三）T淋巴細胞及細胞因子：2021/5/7119、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-2-272022-2-27Sunday, February 27, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-2-272022-2-272022-2-272/27/2022 5:17:17 AM11、人總

7、是珍惜為得到。2022-2-272022-2-272022-2-27Feb-2227-Feb-2212、人亂于心，不寬余請。2022-2-272022-2-272022-2-27Sunday, February 27, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-2-272022-2-272022-2-272022-2-272/27/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月27日星期日2022-2-272022-2-272022-2-2715、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年2月2022-2-272022-2-272022-2-272/27/20221

8、6、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-2-272022-2-27February 27, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022-2-272022-2-272022-2-272022-2-274.細胞因子： 新生兒T cell產(chǎn)生TNF和GM-CSF僅為成人的50； 新生兒IFN-、IL-10和IL-4僅為成人的1020； IFN-生后175天達成人水平。5.NK（自然殺傷細胞）和ADCC（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用）： NK(CD56)于出生時幾乎不表達，于生后15月達成人水平； ADCC功能僅為成人的50 ，于1歲時達成人水平。（四）B淋巴細胞及Ig：分泌I

9、gG的B cell于2歲達成人水平分泌IgA的B cell于5歲達成人水平含量最多 主動轉運 妊娠后期 32周IgG6g/LIg6g/L正常；正常；4g/L4g/L或或 IgG 2 g/LIgG 90%，慢性肉芽腫病患兒1%。9.9.補體檢測：血清補體檢測：血清C3C3含量測定，反應體內(nèi)含量測定，反應體內(nèi)補體激活情況；總補體溶血力補體激活情況；總補體溶血力(CH50)(CH50)測測定原理：血清補體能通過經(jīng)典途徑溶解定原理：血清補體能通過經(jīng)典途徑溶解被抗體結合的綿羊紅細胞。被抗體結合的綿羊紅細胞。正常值：正常值：5050100/ml100/ml。10.基因突變和產(chǎn)前診斷：多數(shù)PID為單基因遺傳

10、，對疾病編碼基因的序列分析可發(fā)現(xiàn)突變位點和形式，用于確診及進行家系調查。基因突變分析也是產(chǎn)前診斷最好的手段。慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少綜合征(WASP)嚴重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）X-連鎖無丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖 淋巴增生性疾病.(XLP）X-連鎖高IgM血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因診斷基因診斷【原發(fā)性免疫缺陷病的防治】 一般治療 替代治療 免疫重建 基因治療預防和治療感染T T細胞缺陷，不宜輸血或新鮮血制品嚴重免疫缺陷患者不可

11、接種活疫苗1.1.一般治療一般治療原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病- -治療治療 預防和治療感染預防和治療感染保護性隔離保護性隔離預防用藥預防用藥用殺菌劑用殺菌劑, ,療程和劑量大療程和劑量大心理學支持心理學支持鼓勵正常的學習和生活鼓勵正常的學習和生活嚴重免疫缺陷、細胞免疫缺陷者禁用活疫苗嚴重免疫缺陷、細胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止防止GVHGVH選擇性選擇性IgAIgA缺乏者禁忌輸血和血制品缺乏者禁忌輸血和血制品IVIGIVIG：低IgGIgG血癥 1次/月高效價免疫球蛋白 水痘 破傷風等血漿其它替代新鮮白細胞 嚴重感染細胞因子 酶替代 ADA缺陷，可輸紅細胞2.替代治療替代治療v 胸腺組織移

12、植 少用v 干細胞移植 成功率65-75% 胎肝移植，少用骨髓移植 常用臍血干細胞移植 常用外周干細胞移植 探索階段3.3.免疫重建免疫重建四四 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病病因：出生后不利的環(huán)境因素導致 免疫系統(tǒng)暫時性功能障礙臨床表現(xiàn):反復感染治療：原發(fā)病的治療誘發(fā)因素營養(yǎng)紊亂免疫抑制劑遺傳性疾病腫瘤和血液病新生兒感染其他 營養(yǎng)紊亂營養(yǎng)紊亂 免疫功能低下免疫功能低下反復感染反復感染 腫瘤腫瘤 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反免疫缺陷病的最常見的臨床表現(xiàn)是反復慢性感染。復慢性感染。 確診免疫缺陷病必須進行免疫學檢確診免疫缺陷病必須進行免疫學檢查。查。 原發(fā)性免

13、疫缺陷病是單基因遺傳病，原發(fā)性免疫缺陷病是單基因遺傳病，治療原則是替代、干細胞移植和基因治治療原則是替代、干細胞移植和基因治療。療。 繼發(fā)性免疫缺陷病是最常見的免疫繼發(fā)性免疫缺陷病是最常見的免疫缺陷病缺陷病, , 去除病因后免疫功能即可恢復。去除病因后免疫功能即可恢復?？偪?結結目的要求： 1.理解小兒免疫系統(tǒng)特點與小兒時期所患疾病的關系； 2.了解免疫缺陷病的定義、病因及分類 3.掌握XLA、選擇性IgA缺陷、胸腺發(fā)育不全及常染色體隱形遺傳的嚴重聯(lián)合免疫缺陷病的臨床特征。 4.熟練掌握免疫功能的檢測方法及其意義 5.熟悉免疫缺陷病的診斷及治療原則新生兒血清IgG水平 A明顯低于正常成人 B較

14、其母體高10%-15% C與正常成人相似 D未成熟兒高于成熟兒 E以上都不是 免疫球蛋白/抗體缺陷為主者，占整個原發(fā)性免疫缺陷病的 A80% B60% C50% D30% E10% 個體發(fā)育最快的免疫球蛋白是 AIgM BIgD CIgG DIgA EIgE 能通過胎盤的免疫球蛋白是 AIgM BIgD CIgG DIgA EIgE 全部免疫活性細胞均來源于 A樹突狀細胞 B單核巨噬細胞 C骨髓多能干細胞 D胚胎多能干細胞 E淋巴干細胞 嬰兒體內(nèi)的母體IgG完全消失的時間是出生后 A15-29天 B30-59天 C60-89天 D90-120天 E121-150天 以下哪項關于新生兒T細胞功能

15、的描述是錯誤錯誤的 A細胞毒性T細胞功能不足 B輔助B細胞的分化功能不足 C分泌細胞因子不足 D缺乏抗原刺激使T細胞功能不足 E TH2細胞功能不足 原發(fā)性免疫缺陷病最常見的臨床表現(xiàn)是 A自身免疫性疾病 B反復或慢性感染 C淋巴系統(tǒng)腫瘤 D過敏性疾病 E消化道疾病 四唑氮藍試驗（NBT）反映 A中性粒細胞趨化功能 B中性粒細胞吞噬和殺菌功能 C細胞毒性T細胞功能 D抗體依賴性細胞毒效應 E抗原呈遞細胞功能 最常見的免疫缺陷病是 A選擇性IgA缺陷病 BX-連鎖無丙種球蛋白血癥 C普通變異性免疫缺陷病 D繼發(fā)性免疫缺陷病 E聯(lián)合免疫缺陷病 易發(fā)生非典型（非結核性）分枝桿菌感染和卡介苗致死性感染的疾病是 AX-連鎖無丙種球蛋白血癥 BX-連鎖高IgM血癥 CX-連鎖嚴重型聯(lián)合免疫缺陷病 D選擇性IgA缺陷病 E慢性肉芽腫病 Saipan Island 2003Thank you for your attention!9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.2.2722.2.27Sunday, February 27, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*2/27/2022 5:17:19 AM11、人總是珍惜為得到。22.2.27*Feb-2227-Feb-