甾體及其苷類 (3)

1、天然藥物化學(xué)關(guān)于甾體及其苷類 (3)第一頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)第一節(jié) 概述第二節(jié) 甾體化合物第三節(jié) 強(qiáng)心苷第四節(jié) 甾體皂苷第二頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述第三頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)第四頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)甾體化合物甾體化合物 甾核甾核 環(huán)戊烷駢多氫菲環(huán)戊烷駢多氫菲又名又名類固醇化合物（類固醇化合物（steroids），1936年給這類化合物提出年給這類化合物提出一個(gè)總稱一個(gè)總稱“甾體化合物甾體化合物”，“甾甾”字很形象化地表示了這類化字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有合物的骨架，即在含有四個(gè)稠合環(huán)四個(gè)稠合環(huán)“田田”字上面連有字上面連

2、有三個(gè)支鏈三個(gè)支鏈“”。C10、C13上各有一個(gè)甲基，稱為上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基角甲基。 C17位有側(cè)鏈位有側(cè)鏈“甾”19R158101113141517234679121618ABCD第五頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)天然甾體化合物天然甾體化合物C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類羰甲基衍生物反反順強(qiáng)心苷不飽和內(nèi)酯環(huán)順/反反順甾體皂苷含氧螺雜環(huán)順/反反反植物甾醇脂肪烴順/反反反昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反膽酸戊酸順反反第六頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)甾體母核有七個(gè)手性碳原子，C5、C8、C9、C10、C13、C14、C17,故理論上應(yīng)有27=128種光學(xué)異構(gòu)體，但由于稠環(huán)的存在及其引起的

3、空間阻礙，實(shí)際上可能存在的異構(gòu)體大大減少，一般只以穩(wěn)定的構(gòu)型存在。立體化學(xué)立體化學(xué)19R158101113141517234679121618ABCD第七頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)甾族化合物的立體結(jié)構(gòu) 天然產(chǎn)甾族化合物現(xiàn)知的只有兩種構(gòu)型，一種是A和B環(huán)以反式相并聯(lián)。另一種是A和B環(huán)以順式相并聯(lián)。而B和C環(huán)，C和D環(huán)之間多是以反式相并聯(lián)的。 構(gòu)象式為 A B反式 構(gòu)象式為 A. B順式第八頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 從構(gòu)型看與甾體所連接的基團(tuán)，可以在環(huán)平面之前，也可以在環(huán)平面之后，一般將甾族化合物分子中環(huán)平面之上的基團(tuán)稱為-構(gòu)型，用實(shí)線表示；把在環(huán)平面之下的基團(tuán)稱為 -構(gòu)型，用虛線表示。

4、 5-膽甾烷-3-醇的兩種異構(gòu)體如下: 5-膽甾烷-3-醇 5-膽甾烷-3-醇 第九頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)第二節(jié) C21甾類化合物 C21-steroids第十頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)C21甾類（ C21-steroids） 含21個(gè)C 具抗炎、抗腫瘤、抗生育等多種活性 孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為骨架 第十一頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)來源于蘿藦科鵝絨藤屬植物斷節(jié)參,民間用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及跌打損傷（苷元）（三糖苷）（五糖苷）舉例第十二頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)第三節(jié) 強(qiáng)心苷類 （Cardiac glycosides ）第十三頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 目前臨

5、床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心充血性心力衰竭力衰竭及及節(jié)律障礙節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等毛地黃毒苷等。 但但強(qiáng)心苷類能興奮延髓強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動(dòng)?？墒剐呐K中毒而停止跳動(dòng)。 其中某些強(qiáng)心苷對(duì)動(dòng)物腫瘤有效，主要是其中某些強(qiáng)心苷對(duì)動(dòng)物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用。第十四頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 17851785年，年，W.Wit

6、hering W.Withering 使用使用洋地黃葉洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主在已從十幾個(gè)科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。、大戟科等等。 較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。 動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也，蟾蜍中所含的蟾毒也對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其

7、非苷類，而對(duì)心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。屬甾類。 第十五頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 定義： 存在于植物中具強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。一、概 述第十六頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷的組成強(qiáng)心苷的組成強(qiáng)心苷糖苷元六/五碳糖6去氧糖2，6二去氧糖糖甲醚多與3-OH結(jié)合甲型：五元環(huán)乙型：六元環(huán)第十七頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及實(shí)例二、化學(xué)結(jié)構(gòu)及實(shí)例第十八頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)R RO OH HH HO OH HO OO O2122232420R RO OH HH HO OH HO OO O232220甲型甲型乙型乙型五元內(nèi)酯環(huán)（-內(nèi)酯）六元內(nèi)酯環(huán)

8、（,-內(nèi)酯）強(qiáng)心苷元第十九頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)特征強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)特征C3OH 為主，少數(shù)（表型）C10型，大多是CH3C13CH3C14OHC17內(nèi)酯環(huán)， 型R RO OH HH HO OH HO OO O2122232420R RO OH HH HO OH HO OO O232220甲甲型型乙乙型型第二十頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)化合物命名化合物命名 甲型強(qiáng)心苷以強(qiáng)心甾(cardenolide)為母核強(qiáng)心甾（cardenolide）毛地黃苷元3,14-二羥基-5-強(qiáng)心甾-20(22)-烯3,14-dihydroxy-5-card-20(22)-enolideOHH

9、OHOO第二十一頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)化合物命名 乙型強(qiáng)心苷以海蔥甾(scillanolide) 為母核OHHOOO海蔥苷元3,14-二羥基-海蔥甾-4,20,22-三烯3,14-dihydroxy-scilla-4,20,22-trienolide海蔥甾（scillanolide）第二十二頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷糖 15個(gè)糖，直鏈連接。 糖種類 六碳醛糖、五碳醛糖 6-去氧糖及其甲醚 2，6-二去氧及其甲醚 （特有） 可能有乙?；?、氨基糖OOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH3OOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH3D-毛地黃毒糖（D-digitoxose）D-夾

10、竹桃糖(D-cymarose)第二十三頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 糖的連接方式糖的連接方式 糖的連接方式苷元-(2,6-二去氧糖)x-(羥基糖)y 苷元-(6-去氧糖)x-(羥基糖)y 苷元-(羥基糖)x 第二十四頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)甲型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷毛地黃強(qiáng)心苷毛地黃強(qiáng)心苷 R1 R2毛地黃毒苷 digitoxin H H 親脂性強(qiáng)，多口服 ，用于慢性病例 羥基毛地黃毒苷 gitoxin H OH 親脂性低，難吸收 地高辛 digoxin OH H 親脂性低，注射 ，用于急性病例 gitaloxin H OCHO 親脂性增強(qiáng)，易吸收，減少積蓄 OOHCH3HOOH

11、OOHCH3HOOCH3第二十五頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)OOOHOHOCH3OHOOCH3OHOOCH3OOOCH2OHOHOHHOCOCH3HO去乙酰化毛花苷 C（西地蘭，注射用）毛花毛地黃苷 C（一級(jí)苷）（注射用）Glc乙?；馗咝粒ㄗ⑸溆茫┑诙摚?8頁幻燈片天然藥物化學(xué)乙型強(qiáng)心苷乙型強(qiáng)心苷 植物來源：百合科、景天科、鳶尾科、毛茛科、檀香植物來源：百合科、景天科、鳶尾科、毛茛科、檀香科、楝科科、楝科來源于海蔥（Scilla maritima）ROHOHOO R海蔥苷元 H原海蔥苷 A -Rha海蔥苷 A -Rha-glc葡萄糖海蔥苷 A -Rha-glc-glc第二十七頁，共

12、88頁幻燈片天然藥物化學(xué)乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元 蟾毒配基及其酯類（不屬于強(qiáng)心苷） n=2, 4, 5, 6日蟾毒它靈毒類OHOHOOHOC(CH2)nCONHCH-(CH2)3NHCONH2NHCOOH 來源于蟾蜍分泌物第二十八頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)三、理化性質(zhì)第二十九頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷物理性質(zhì)物理性質(zhì) 性狀： 無色結(jié)晶或無定形粉末 溶解度： 可溶于水、丙酮、醇類等極性溶劑，幾乎不溶于醚、苯、石油醚等非極性溶劑。 第三十頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)：內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)： 遇堿開環(huán)、異構(gòu)化、有的可形成環(huán)氧衍生物。遇堿開環(huán)、異構(gòu)化

13、、有的可形成環(huán)氧衍生物。 內(nèi)酯環(huán)雙鍵：氧化開裂成酮醛或酸內(nèi)酯環(huán)雙鍵：氧化開裂成酮醛或酸 羥基：易脫水羥基：易脫水 鄰二羥基：可被氧化鄰二羥基：可被氧化第三十一頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷苷鍵的水解苷鍵的水解 酸催化水解 （1）溫和酸水解 試劑：稀酸 0.020.05mol/L的HCl或H2SO4 反應(yīng)條件：含水醇中半小時(shí)至數(shù)小時(shí)，加熱回流 作用：可水解2去氧糖苷鍵 第三十二頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) （2）劇烈酸水解 試劑：酸濃度 35 反應(yīng)條件：時(shí)間長，需加壓 作用：可水解2羥基糖苷 缺點(diǎn)：引起苷元脫水第三十三頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)OHOHOOOHOOHOCH3OO

14、HOCH3OOCOCH3OCH3OCH2OHOHOHHOOH（1）溫和酸水解（2）劇烈酸水解HOO第三十四頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)（3）鹽酸丙酮法（Mannich水解） 試劑：丙酮溶液中，0.41 HCl 反應(yīng)條件：室溫下，約兩周 作用：可得到原生的苷元和糖第三十五頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)CHOOOOOHOHOOHHOHOCH3CHOOOOOHOHOOHOOCH3CH3H3CCHOHOOOOHOHOOHOOCH3CH3CCH3HCl+0.41 HCl丙酮Mannich水解第三十六頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 酶催化水解 高選擇性。 植物中與強(qiáng)心苷共存的酶：紫花苷酶等 存在于其他生

15、物的酶： 蝸牛消化酶，水解所有苷鍵 第三十七頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)OOHOHOHOOCH3OOCH3OOCH3OOHOHOHHOOHOO三糖次級(jí)苷 + 葡萄糖苷元 + 3洋地黃毒糖 + 葡萄糖紫花洋地黃酶蝸牛消化酶酶催化水解第三十八頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng)不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng) 2去氧糖去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)產(chǎn)生的反應(yīng) 甾體母核產(chǎn)生的反應(yīng)甾體母核產(chǎn)生的反應(yīng)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷顯色反應(yīng)顯色反應(yīng)第三十九頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng) 活性次甲基反應(yīng)原理 HCOCHCOHH2COCHCO只有甲型強(qiáng)心苷呈陽性，可用于區(qū)別甲型與乙型強(qiáng)心苷第四十頁，共88頁

16、幻燈片天然藥物化學(xué)不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生的反應(yīng) 常用試劑反應(yīng)名稱試劑顏色最大吸收波長nmLegal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或藍(lán)470Kedde 反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590第四十一頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 2去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng) 1. KellerKiliani反應(yīng)：試劑： 在冰醋酸中，F(xiàn)e3濃硫酸顯色：醋酸層呈藍(lán)色或籃綠色適用范圍：含游離或可水解的2去氧糖2. 占噸氫醇（xanthydrol）反應(yīng)：試劑：占噸氫醇試劑顯色：紅色適用范圍：分子中含有2去氧糖的所有化合物 第四十二頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)四、強(qiáng)心苷的提取分離第四十三頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 提取 一級(jí)苷易溶于水，次

17、生苷易溶于親脂性溶劑。 常用甲醇或70%乙醇 純化 1. 溶劑法： 氯仿甲醇混合液萃取 2. 鉛鹽法： 與雜質(zhì)生成沉淀 3. 吸附法： 活性炭、氧化鋁 第四十四頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 分離 1. 兩相溶劑萃取法 2. 逆流分配法 3. 色譜分離 親脂性 硅膠吸附色譜 弱親脂性 分配色譜 氯仿甲醇水 乙酸乙酯甲醇水 第四十五頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)OH糖OHOOR1R2毛花毛地黃葉70乙醇溫浸濃縮液靜置，析出沉淀上清液濃縮濃縮液加入氯仿萃取氯仿層（含脂溶性雜質(zhì)及毛地黃苷A和B ）水層加入乙醇至22，再加入氯仿萃取 氯仿層氯仿甲醇水（5：1：5）萃取濃縮，重結(jié)晶總苷（含毛地黃苷A 、

18、B和C）水層放置析晶毛花毛地黃苷C ABCR1=R2=HR1=H,R2=OHR1=OH,R2=H去乙?；ㄜ誄（西地蘭）第四十六頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)五、強(qiáng)心苷的波譜特征第四十七頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷波譜特征波譜特征 紫外光譜（UV） 甲型（五元環(huán)）: 220nm 乙型（六元環(huán)）：295300nm 共軛雙鍵：270nm 區(qū)別類型、判斷共軛體系RHOOOHOH20222321第四十八頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷波譜特征波譜特征 紅外光譜（IR） 17001800cm-1 2個(gè)羰基吸收峰：低波數(shù)為正常吸收 高波數(shù)為非正常吸收 ，溶劑極性強(qiáng)度 乙型比甲型低

19、波移動(dòng)40nm 區(qū)別類型、判斷不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在第四十九頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷波譜特征波譜特征 質(zhì)譜（MS） 裂解方式復(fù)雜 甲型 乙型第五十頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷波譜特征波譜特征HOOOHOH 氫譜（1HNMR） C10、C13 CH3 ： 1.00 C19 CH2OH: 4.04.5，ABq， J=12Hz C3-H: 3.90，m 甲型 C21烯質(zhì)子： 4.55.7(dd, J = 1.8,18Hz) C22烯質(zhì)子： 5.66.3 乙型 C21烯質(zhì)子： 7.27.43(d, J = 2Hz) C22烯質(zhì)子： 7.88.0(dd, J = 2，10Hz

20、) C23烯質(zhì)子： 6.256.32(d, J=10Hz) HOHOHOO第五十一頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷波譜特征波譜特征 氫譜（1HNMR） 6-去氧糖: C5CH3 ： 1.01.5, d, J=6.5Hz /m 2-去氧糖: 高場區(qū)，與端基質(zhì)子有耦合 甲氧基糖: OCH3： 3.5，s 端基質(zhì)子: 5.0 -D-Glc J=68Hz -L-Rha J=2Hz -D-2-去氧糖 dd OOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH3第五十二頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷波譜特征波譜特征碳譜（13CNMR） 苷元部分： CH=CH： 110-180 CHO： 195

21、.7 環(huán)上C=O 200， O-C： 60-90 OOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH395.979.318.635.869.177.1OOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH3OOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH377.1OOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH377.1糖第五十三頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)六、強(qiáng)心苷的生物活性強(qiáng)心苷的生物活性第五十四頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷生物活性生物活性治療心力衰竭主要問題：治療指數(shù)狹窄 構(gòu)效關(guān)系 1. 甾核的立體結(jié)構(gòu)，C/D環(huán)順式 2. 型不飽和內(nèi)酯環(huán)必需 3. C-10位的甲基氧化成羥甲基或醛基后，作用稍有增強(qiáng)，但

22、毒性亦加大。 4.取代基影響其強(qiáng)心作用和脂溶性 5.糖本身無活性，但其性質(zhì)及數(shù)目對(duì)強(qiáng)心作用有影響 OH糖OHOOR1R2第五十五頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)毛地黃強(qiáng)心苷毛地黃強(qiáng)心苷44OOHOOHdigitoxosedigitoxosedigitoxoseR1R2 R1 R2毛地黃毒苷 digitoxin H H 親脂性強(qiáng)，多口服 ，用于慢性病例 羥基毛地黃毒苷 gitoxin H OH 親脂性低，難吸收 地高辛 digoxin OH H 親脂性低，注射 ，用于急性病例 gitaloxin H OCHOOOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH3第五十六頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)第四節(jié)

23、甾體皂苷 （Steroidal saponins ）第五十七頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)一、概述一、概述定義：一類由螺甾烷（spirostane）類化合物與糖結(jié)合的寡糖苷。分布：已發(fā)現(xiàn)一萬種以上，分布于薯預(yù)科、百合科、玄參科、菝契科、龍舌蘭科 應(yīng)用：用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料 第五十八頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)生物活性生物活性 防治心血管疾病 地奧心血康膠囊由黃山藥（Dioscorea panthaica）中提取的8種甾體皂苷組成。 心腦舒通 由蒺藜（Tribulus terrestris）果實(shí)中提取的總皂苷制劑。 抑制腫瘤細(xì)胞 云南白藥重樓（Paris polyphylla）

24、中的甾體皂苷。抑制血小板聚集 中藥薤（xie）白用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料 薯蕷皂苷元、劍麻皂苷元第五十九頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)二、化學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)例二、化學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)例第六十頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)甾體皂苷甾體皂苷結(jié)構(gòu)母核結(jié)構(gòu)母核螺甾烷（spirostane）根據(jù)C25的構(gòu)型和環(huán)F的環(huán)合狀態(tài)分為螺甾烷醇 C25為S構(gòu)型異螺甾烷醇 C25為R構(gòu)型呋甾烷醇 F環(huán)為開鏈衍生物1. 變形螺甾烷醇 F環(huán)為四氫呋喃環(huán)20OOHHHHABCDEF162226212325第六十一頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)OOCH2OH262527 OO25OO25螺甾烷醇（spirostanols）異

25、螺甾烷醇（isospirostanols）呋甾烷醇（furostanols）變形螺甾烷醇（psedo-spirostanols）OOHOH252627SR易轉(zhuǎn)化第六十二頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)甾體皂苷甾體皂苷螺甾烷醇與異螺甾烷醇螺甾烷醇與異螺甾烷醇OOHHOOOOHO合成甾體激素和甾體避孕藥的原料薯蕷皂苷元 （diosgenin） 5-異螺旋甾-烯-3-醇 劍麻皂苷元（sisalagenin）3-羥基-5-螺旋甾-12-酮第六十三頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)甾體皂苷甾體皂苷 呋甾烷呋甾烷OOHOglcglcglcrha642HOOglc葡萄糖苷酶原菝葜皂苷（無抗菌活性）OO菝葜皂苷（抗

26、菌）第六十四頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)三、甾體皂苷的理化性質(zhì)三、甾體皂苷的理化性質(zhì)第六十五頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)第六十六頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)3. 3. 表面活性及溶血作用表面活性及溶血作用 甾體皂苷多具有發(fā)泡性，其水溶液甾體皂苷多具有發(fā)泡性，其水溶液振蕩后產(chǎn)生持久性泡沫。甾體皂苷振蕩后產(chǎn)生持久性泡沫。甾體皂苷具有溶血作用。具有溶血作用。4. 4. 能與堿式鉛鹽、鋇鹽形成沉淀。能與堿式鉛鹽、鋇鹽形成沉淀。第六十七頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)5. 5. 顏色反應(yīng)顏色反應(yīng) 甾體皂苷在無水條件下，遇某些酸類可產(chǎn)生與三萜皂甾體皂苷在無水條件下，遇某些酸類可產(chǎn)生與三萜皂苷相類似的顏

27、色反應(yīng)。苷相類似的顏色反應(yīng)。 甾體皂苷甾體皂苷與醋酐硫酸的顏色反應(yīng)，最后出現(xiàn)綠色與醋酐硫酸的顏色反應(yīng)，最后出現(xiàn)綠色；三萜皂苷最后出現(xiàn)三萜皂苷最后出現(xiàn)紅色紅色。 三萜皂苷三萜皂苷三氯醋酸加熱到三氯醋酸加熱到100100顯色，而顯色，而甾體皂苷甾體皂苷加熱到加熱到6060就顯色。就顯色。第六十八頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)第六十九頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 顯色反應(yīng) F環(huán)開裂的 F環(huán)閉合的 紅色 不顯色 黃色 黃色 與三萜皂苷類似： 醋酐濃硫酸： 綠色 紅色 三氯醋酸： 60 100三萜皂苷 甾體皂苷 鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑（Ehrlich 試劑）茴香醛試劑（A試劑）第七十頁，共88頁幻燈片

28、天然藥物化學(xué)四、甾體皂苷的波譜特征四、甾體皂苷的波譜特征第七十一頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)甾體皂苷甾體皂苷 波譜特征波譜特征 紫外光譜（IR） 205225nm 孤立雙鍵 285nm 羰基 240nm ,-不飽和酮基 235nm 共軛二烯 甾體皂苷元經(jīng)氧化、脫水后再測定。第七十二頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 紅外光譜（UV） 1. 區(qū)別 C25 構(gòu)型： 25S 型： B C 25R型： C B 二者共存： B C C25有取代時(shí)吸收有變化ABCD第七十三頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 紅外光譜（UV） 1. 推測A/B環(huán)構(gòu)型： 當(dāng)C3OH構(gòu)型已知時(shí)，可推測A/B環(huán)構(gòu)型。A/B3-OHcm

29、-13-OHcm-1順(5-H)(e)1044 1037(a)1036 1032反(5-H)(e)1040 1037(a)1002 9965(e)1052 1050(a)1034OOHOOOHHOO第七十四頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)IR光譜：可用于區(qū)別C25的立體異構(gòu)體。 甾體皂苷在982 cm-1（A帶）、920cm-1（B帶）、900cm -1 (C帶) 、860cm-1 (D帶)及有4個(gè)吸收峰。25S型螺甾烷醇類：B帶C帶（強(qiáng)34倍）25R型異螺甾烷醇類：B帶898cm-1Sarsasapogenin M 為S構(gòu)形第七十六頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)甾體皂苷甾體皂苷 波譜特征波譜特

30、征 質(zhì)譜（MS） 1. 螺甾烷側(cè)鏈 m/z 139（基峰）Om/z 115（中等強(qiáng)度）OHO或m/z 126（弱）OO有-OH取代時(shí)：16有雙鍵取代時(shí)：2第七十七頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)甾體皂苷甾體皂苷 波譜特征波譜特征 質(zhì)譜（MS） 2. 甾核或甾核加E環(huán) m/z 386 357 347 344 302 287 273 122 282 根據(jù)取代基性質(zhì)和數(shù)目發(fā)生相應(yīng)位移。第七十八頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué) 1HNMR譜CH3 ； 0-1.5 ， 2個(gè)s峰（C18，C19位），2個(gè)d峰OR ： 3-6 ，C16，C26位1）在高場區(qū)有4個(gè)甲基氫的特征峰。其中18-CH3和19-CH3均為單峰，前者處于較高場；21-CH3，27-CH3均為雙峰，后者處于較高場。 2）16-H、26-H是與氧同碳的質(zhì)子，處于較低場，4ppm左右。 18192017212224OCH3OOHO2526272316第七十九頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)3）27-CH3的化學(xué)位移值還因構(gòu)型不同而有區(qū)別。一般情況下，- 取向 (平伏鍵，25R型，D系) 比- 取向 (直立鍵，25S型，L系) 處于較高場處。oo25Soo25R1.080.69第八十頁，共88頁幻燈片天然藥物化學(xué)26上兩個(gè)氫的信號(hào)在25R (D-系) 異構(gòu)