感染性腦水腫患兒血漿和腦脊液神經(jīng)肽Y、β-內(nèi)啡肽濃度的變化及

1、    感染性腦水腫患兒血漿和腦脊液神經(jīng)肽Y、-內(nèi)啡肽濃度的變化及意義周虹1,周艷2,馮念3(遵義醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院:1兒內(nèi)科,3檢驗(yàn)科,貴州遵義563002;2遵義市婦幼保健所,貴州遵義563000)近年研究表明,神經(jīng)肽類物質(zhì)與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系密切1,我們測(cè)定了80例感染性腦水腫患兒血漿及腦脊液(CSF)中神經(jīng)肽Y(NPY)和-內(nèi)啡肽(-EP)的水平,探討感染性腦水腫時(shí)NPY、-EP的變化及意義。1資料與方法1. 1對(duì)象收集本院2000年12月至2002年8月的住院兒童80例,根據(jù)臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)特點(diǎn)、CSF檢查、胸片、結(jié)核菌素試驗(yàn)、抗結(jié)核抗體等

2、檢查將病例分為:病毒性腦炎組(病腦)42例,結(jié)核性腦膜炎組(結(jié)腦)11例,化膿性腦膜炎組(化腦)12例,中毒性腦病組(毒腦)15例。其中男性43例,女性37例,年齡4個(gè)月至14歲,從發(fā)病到入院時(shí)間最短2 d,最長(zhǎng)5 d,所有病例既往均健康,無(wú)神經(jīng)、心、腦、血管系統(tǒng)疾病史。對(duì)照組20例,男性11例,女性9例,為非感染,神經(jīng)、心、腦、血管系統(tǒng)疾病兒童。外科手術(shù)行麻時(shí)取CSF和血液,并進(jìn)行腦脊液常規(guī)、生化檢查正常者。根據(jù)虞佩蘭等1提出的腦水腫臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)或腦CT/MRI分為輕度腦水腫組53例,重度腦水腫組27例。1. 2方法患兒均于入院后當(dāng)日及腦水腫的臨床癥狀控制后行腰椎穿刺,收集CSF標(biāo)本,送檢常

3、規(guī)、生化、細(xì)菌培養(yǎng)或抗結(jié)核抗體,另留取2 ml立即放入含抑肽酶的預(yù)冷試管中,低溫離心取上清液,同時(shí)采靜脈血2 ml于含EDTA-2Na和抑肽酶預(yù)冷試管中,低溫離心后取血漿,兩者均放置-70冰柜保存待測(cè)。測(cè)定采用放射免疫法,放免盒由北京海軍總院生物科技中心提供,操作由實(shí)驗(yàn)人員嚴(yán)格按藥盒要求進(jìn)行。1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)以-x±s表示,行方差分析、直線相關(guān)分析和u檢驗(yàn)。2結(jié)果2. 1各組血漿和CSF中NPY、-EP濃度比較病腦組、結(jié)腦組、化腦組及毒腦組血漿和CSF中NPY、-EP水平明顯高于對(duì)照組(P<0. 01),各組間NPY和-EP的均值雖略有差別,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>

4、0. 05),見表1。2. 2同程度腦水腫時(shí)血漿、腦脊液中NPY和EP濃度比較重度腦水腫組血漿和腦脊液NPY、-EP水平顯著高于輕度腦水腫組(P<0. 01),而且腦脊液中2種神經(jīng)肽的水平明顯高于血漿(P<0. 01),見表2。2. 3血漿和腦脊液中NPY與-EP的相關(guān)性分析病腦組、結(jié)腦組、化腦組及毒腦組血漿和腦脊液NPY與-EP水平進(jìn)行相關(guān)性分析顯示兩者含量呈正相關(guān)(r=0. 852 20. 753 8,P<0. 01),而與對(duì)照組無(wú)相關(guān)性(r=0. 411 2,P>0·05)。2. 4腦水腫治療前后血漿和腦脊液中NPY、-EP濃度的變化在治療原發(fā)病的同時(shí)給

5、予降溫、止驚、甘露醇、糖皮質(zhì)激素等抗腦水腫治療,隨著腦水腫的控制,血漿和腦脊液中NPY、-EP的濃度亦隨之下降,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。表1各組血漿和腦脊液NPY、-EP濃度(ng/L,-x±s)3討論人類的腦血管不僅有經(jīng)典的腎上腺能和膽堿能神經(jīng)遞質(zhì),近10余年來(lái)研究表明還存在著5-羥色胺、ATP和肽類物質(zhì),這些肽類物質(zhì)統(tǒng)稱神經(jīng)肽,它們起著神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)的作用。目前關(guān)于NPY、-EP與成人顱腦損傷、缺血出血性腦血管疾病的研究較多2-4,但與兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)性的研究較少。本研究結(jié)果顯示:無(wú)論何種原因?qū)е碌母腥拘阅X水腫患兒,其血漿和腦脊液中NPY、-EP的

6、水平均有明顯的升高,提示該類神經(jīng)肽可能參與了兒童感染性腦水腫的病理生理過(guò)程。觀察結(jié)果顯示重度腦水腫患兒血漿和腦脊液中NPY、-EP的濃度顯著高于輕度腦水腫患兒,表明顱內(nèi)、外感染伴腦水腫患兒該兩類神經(jīng)肽水平的高低與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān),推測(cè)感染性腦水腫患兒體內(nèi)NPY、-EP水平的升高可能屬于破壞性的應(yīng)激反應(yīng)。該結(jié)果為臨床開發(fā)、使用該神經(jīng)肽類的拮抗劑提供了一定的理論依據(jù),同時(shí)血漿和腦脊液中NPY、-EP含量的增高還可以考慮作為判定感染性腦水腫患兒腦水腫嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。我們的前期臨床研究5表明:在感染性腦水腫患兒使用-EP的拮抗劑納洛酮后,其血漿、腦脊液中-EP的濃度有所下降,而且在催醒、降低

7、死亡率、減少神經(jīng)精神后遺癥方面也有效果。在應(yīng)急狀態(tài)下NPY、-EP等神經(jīng)肽的合成分泌增加6,其中部分進(jìn)入血液使血漿濃度升高,部分直接進(jìn)入腦脊液中,也可通過(guò)分布在腦血管和第三腦室周圍的神經(jīng)纖維分泌直接進(jìn)入腦脊液,同時(shí)由于顱內(nèi)的炎癥及嚴(yán)重的腦水腫使壞死的腦細(xì)胞也釋放NPY、-EP使腦脊液中的濃度上升更為明顯,同樣本研究結(jié)果亦顯示: 2種神經(jīng)肽在腦脊液中的含量是明顯高于血漿的,而且與腦水腫的程度呈正相關(guān)。結(jié)腦、病腦、化腦及毒腦患兒的主要危害就是腦水腫的形成7,如果能在腦水腫尚未達(dá)到失代償階段進(jìn)行及時(shí)有效的治療,則可以減少腦干功能障礙,甚至腦疝的形成,達(dá)到降低急性期病死率,減少永久性腦損害的發(fā)生幾率,

8、本研究結(jié)果為今后臨床研發(fā)和使用該類神經(jīng)肽拮抗劑提供了一定的理論依據(jù)。關(guān)鍵詞:顱內(nèi)感染;顱外感染;腦水腫;神經(jīng)肽Y;-內(nèi)啡肽中圖法分類號(hào):R742. 702文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B參考文獻(xiàn):1虞佩蘭,楊于嘉.小兒腦水腫與顱內(nèi)高壓M.北京:人民衛(wèi)生出版社, 1999: 233.2李銀琦,楊曉明.段虎斌,等.顱腦損傷病人血漿神經(jīng)肽Y含量變化及其臨床意義J.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2008, 6(2):158-159.3林群力,鄭吾最,鄭聲浩,等.納洛酮對(duì)腦梗死患者血漿神經(jīng)肽Y、-內(nèi)啡肽含量的影響及其促抑郁作用的觀察J.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2002, 15(3): 171-172.4禚志紅,王懷立,樊香,等.大鼠腦水腫模型中腦組織巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2、IL-10含量測(cè)定J.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版, 2008,43(1): 84-86.5周虹,劉雨睿,劉玉琴,等.-內(nèi)啡肽在感染性腦水腫中的作用及納洛酮療效J.小兒急救醫(yī)學(xué), 2003, 10(5): 309-310.6 OkurH, KucukaydnM,OzokutanBH,etal. Relationship between releaseofbeta-endorphin, cortiso,l and trauma severity in c