藥動(dòng)學(xué)復(fù)習(xí)題

1、概念：1. 首過效應(yīng)：藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用，使部分藥物被代謝，最終進(jìn)入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象。2.多劑量給藥 是指藥物按一定的劑量、一定的給藥間隔，經(jīng)多次給藥后才能達(dá)到并保持在一定的有效血藥濃度范圍內(nèi)的給藥方法。3. 單室模型：假設(shè)機(jī)體給藥后，藥物立即在全身各部位達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，這時(shí)把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，稱為一室模型或單室模型,單室模型并不意味著所有身體各組織在任何時(shí)刻藥物濃度都一樣，但要求機(jī)體各組織藥物水平能隨血漿濃度變化而變化。4. 表觀分布容積：是體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，它可以設(shè)想為體內(nèi)的藥物按血漿濃度分布時(shí)，所需要體液的理論容積。5. 生物利用

2、度：是指劑型中的藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。是評(píng)價(jià)藥物有效性的指標(biāo)。 通常用藥時(shí)曲線下濃度、達(dá)峰時(shí)間、峰值血藥濃度來表示。 6. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：當(dāng)血藥濃度達(dá)到平衡后，在一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積除以間隔時(shí)間所得的商7. 達(dá)坪分?jǐn)?shù)fss（n）：是指n次給藥后的血藥濃度Cn與坪濃度Css相比，相當(dāng)于Css的分?jǐn)?shù)。8. 腎清除率：指腎臟在單位時(shí)間內(nèi)能將多少容與血漿中所含的某物質(zhì)完全清楚出去，這個(gè)被完全清除了某物質(zhì)的血漿容積就稱為該物的血漿清除率。用CLr表示。9. 生物半衰期：是指藥物在體內(nèi)的藥物量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時(shí)間。10. 血腦屏障（BBB）：

3、通過血液轉(zhuǎn)運(yùn)至腦組織的外來物質(zhì)，腦組織對(duì)其有選擇的攝取能力，指血-腦（blood-to-blood）及血-腦脊液(blood-to-cerebrospinal fluid)構(gòu)成的屏障11. 藥物分布：藥物進(jìn)入循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。12. 腸肝循環(huán)：有些藥物可有小腸上皮細(xì)胞吸收，有些在肝代謝為與葡萄糖醛酸結(jié)合的代謝產(chǎn)物，在腸道被菌叢水解成固體藥物而被重吸收，這些直接或間接在小腸肝臟血循環(huán)13. Css：指藥物進(jìn)入體內(nèi)的速率等于體內(nèi)消除的速率時(shí)的血藥濃度。14. 生物等效性（Bioequivalence，BE）：是指一種藥物的不同制劑在相同試驗(yàn)條件下，給以相同劑量，反映其吸收程度

4、和速度的主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。15. 生物藥劑學(xué)：是研究藥物極其劑型在體內(nèi)的吸收，分布，代謝與排泄的過程，闡明藥物的劑型因素，機(jī)體生物因素和藥效之間相互的科學(xué)。16. 代謝：藥物在吸收過程或進(jìn)入人體循環(huán)后，受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程。又叫生物轉(zhuǎn)化。17. 清除：代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為清除。18. 清除率：是單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)消除的含血漿體積或單位時(shí)間叢體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。19. 體內(nèi)總清除率：是指機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)能清除掉多少體積的相當(dāng)于流經(jīng)血液的藥物。20. 絕對(duì)生物利用度（absolute bioavailability， Fabs）：是藥物吸

5、收進(jìn)入體循環(huán)的量與給藥劑量的比值，是以靜脈給藥制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量。21. 相對(duì)生物利用度（relative bioavailability，F(xiàn)rel）：又稱比較生物利用度，是以其他非靜脈途徑給藥的制劑為參比制劑獲得的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量，是同一種藥物不同制劑之間比較吸收程度與速度而得到的生物利用度。22. 藥學(xué)等效性（Pharmaceutical equivalence）：如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則可以認(rèn)為它們是藥學(xué)等效性。23. 藥代動(dòng)力學(xué)：應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理和數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄

6、過程隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律，研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系的一門科學(xué)。24. 速率常數(shù)：是描述速度過程重要的動(dòng)力學(xué)參數(shù)。速率常數(shù)越大，該過程進(jìn)行也越快。單位為min-1或h-1。25. 負(fù)荷劑量：首次給予的較大的劑量，使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的90%以上的劑量。也叫沖擊量和首劑量26藥物代謝動(dòng)力學(xué)：是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的吸收、分步、代謝和排泄的過程隨時(shí)間變化動(dòng)態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科 即研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系1.生物膜的性質(zhì)有膜的流動(dòng)性、膜結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱性和膜結(jié)構(gòu)的半透性。2. 大多數(shù)外源性物質(zhì)（如藥物）的重吸收主要是被動(dòng)過程，其重吸收的程度取決

7、于藥物的脂溶性、pKa 、尿量、尿的pH。3.藥物在體內(nèi)的分布程度和速度，主要取決于組織器官的血液灌流速度和與組織器官的親和力。4. 生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素和藥物效應(yīng)之間相互關(guān)系的科學(xué)。5. 腸肝循環(huán)現(xiàn)象在藥效學(xué)上表現(xiàn)為藥物的作用時(shí)間明顯延長(zhǎng)，在藥動(dòng)學(xué)上表現(xiàn)為在藥時(shí)曲線上出現(xiàn) 雙峰 現(xiàn)象。6. 藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由 循環(huán)系統(tǒng) 運(yùn)送至 各臟器組織 的過程。7. 藥物從血液向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要是通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)行的。8. 借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜 低 濃度側(cè)向 高 濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)稱為主

8、動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。9. 藥物代謝反應(yīng)通?？梢苑譃閮纱箢?，即第一相反應(yīng)（氧化還原水解） 和 第二相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）。10. 藥物及其代謝產(chǎn)物排除體外的過程稱為排泄，它與生物轉(zhuǎn)化統(tǒng)稱為藥物消除，其主要途徑為腎排泄和膽汁排泄。某藥?kù)o脈注射經(jīng)3個(gè)半衰期后，其體內(nèi)藥量為原來的1/8 11. 藥物經(jīng)肌內(nèi)注射有吸收過程，一般脂溶性小的藥物通過毛細(xì)血管壁直接擴(kuò)散，水溶性藥物中分子量小的可以穿過毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的孔隙快速擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管，分子量很大的藥物主要通過淋巴系統(tǒng)吸收。12. 藥物在體內(nèi)最重要代謝器官是 肝臟，藥物排泄的主要器官是 腎臟 13. 在線性藥物動(dòng)力學(xué)研究中，當(dāng)劑量改變時(shí)，其相應(yīng)的血藥濃度隨劑量的改變

9、而成比例的改變，藥物的生物半衰期與劑量無關(guān)，血藥濃度-時(shí)間曲線下總面積與劑量成正比等。14. 藥物代謝主要發(fā)生在肝臟或其他組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)。15. 堿化尿液使PKa=9.4的弱堿性藥物降低 解離程度，重吸收 增大 ，腎清除率 降低 。16. 生物等效性是指一種藥物的不同劑型在相同的試驗(yàn)條件下，給以相同劑量，其吸收速度和程度沒有明顯差異。17. 尿藥排泄數(shù)據(jù)處理方法一般有速率法和虧量法兩種 測(cè)得利多卡因的消除速度常數(shù)為0.3465 h-l，則它的生物半衰期為2 h 18. 非口服給藥方式中，生物利用度最高的是靜脈注射和靜脈滴注。選擇題：1、弱酸性藥物與抗酸藥物同服時(shí)，比單用該弱酸性藥物： A 在胃

10、中解離增多，自胃吸收增多 B 在胃中解離減少，自胃吸收增多 C 在胃中解離減少，自胃吸收減少 D 在胃中解離增多，自胃吸收減少 E 無變化 2、常用劑量恒量恒速給藥最后形成的血藥濃度為： A 有效血濃度 B 穩(wěn)態(tài)血濃度 C 峰濃度 D 閾濃度 E 中毒濃度 3、藥物產(chǎn)生作用的快慢取決于： A 藥物的吸收速度 B 藥物的排泄速度 C 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 D 藥物的光學(xué)異構(gòu)體 E 藥物的代謝速度 4藥物的排泄途徑不包括A 汗腺 B 腎臟 C 膽汁 D 肺 E 肝臟 5. 一般藥物由血液向體內(nèi)各組織器官分布的速度為A 肝、腎 > 脂肪組織、結(jié)締組織 > 肌肉、皮膚 B 肝、腎 > 肌肉

11、、皮膚 > 脂肪組織、結(jié)締組織 C 脂肪組織、結(jié)締組織 > 肌肉、皮膚 > 肝、腎 D 脂肪組織、結(jié)締組織 > 肝、腎 > 肌肉、皮膚E 肌肉、皮膚 > 肝、腎 > 脂肪組織、結(jié)締組織6關(guān)于單室模型錯(cuò)誤的敘述是 A單室模型是把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)單元 B單室模型中藥物在各個(gè)器官和組織中的濃度均相等 C在單室模型中藥物進(jìn)入機(jī)體后迅速成為動(dòng)態(tài)平衡的均一體 D符合單室模型特征的藥物稱單室模型藥物 E血漿中藥物濃度的變化基本上只受消除速度常數(shù)的影響7、苯巴比妥中毒時(shí)應(yīng)用碳酸氫鈉的目的是： A 加速藥物從尿液的排泄 B 加速藥物從尿液的代謝滅活 C 加速藥物由腦組織

12、向血漿的轉(zhuǎn)移 D A和C E A和B 8、某藥在體內(nèi)可被肝藥酶轉(zhuǎn)化，與酶抑制劑合用時(shí)比單獨(dú)應(yīng)用的效應(yīng)： A 增強(qiáng) B 減弱 C 不變 D 無效 E 相反 9、每個(gè)t1/2恒量給藥一次，約經(jīng)過幾個(gè)血漿t1/2可達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度： A 1個(gè) B 3個(gè) C 5個(gè) D 7個(gè) E 9個(gè) 10、某藥t1/2為8h，一天給藥三次，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度的時(shí)間是： A 16h B 30h C 24h D 40h E 50h 11. 某藥物口服后肝臟首過作用大，改為肌內(nèi)注射后 A t1/2增加，生物利用度也增加 B t1/2減少生物利用度也減少 C t1/2不變，生物利用度減少D t1/2不變，生物利用度增加12. 關(guān)于生

13、物利用度的描述，哪一條是正確的A所有制劑,必須進(jìn)行生物利用度檢查B生物利用度越高越好C生物利用度越低越好D生物利用度應(yīng)相對(duì)固定,過大或過小均不利于醫(yī)療應(yīng)用E生物利用度與療效無關(guān)13、藥物首過消除可發(fā)生于下列何種給藥后： A 舌下 B 直腸 C 肌肉注射 D 吸入 E 口服 14、藥物的t1/2是指： A 藥物的血藥濃度下降一半所需時(shí)間 B 藥物的穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降一半所需時(shí)間 C 與藥物的血漿濃度下降一半相關(guān)，單位為小時(shí) D 與藥物的血漿濃度下降一半相關(guān)，單位為克 E 藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降一半所需劑量 15、某催眠藥的t1/2為1小時(shí)，給予100mg 劑量后，病人在體內(nèi)藥物只剩12.5mg時(shí)

14、便清醒過來，該病人睡了： A 2h B 3h C 4h D 5h E 0.5h 16、藥物的時(shí)量曲線下面積反映： A 在一定時(shí)間內(nèi)藥物的分布情況 B 藥物的血漿t1/2長(zhǎng)短 C 在一定時(shí)間內(nèi)藥物消除的量 D 在一定時(shí)間內(nèi)藥物吸收入血的相對(duì)量 E 藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)所需要的時(shí)間 17、靜脈注射某藥0.5mg，達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)測(cè)定其血漿藥物濃度為0.7g/ml，其表觀分布容積約為： A 0.5L B 7L C 50L D 70L E 700L 18、對(duì)于腎功能低下者，用藥時(shí)主要考慮： A 藥物自腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn) B 藥物在肝臟的轉(zhuǎn)化 C 胃腸對(duì)藥物的吸收 D 藥物與血漿蛋白的結(jié)合率 E 個(gè)體差異 19、血漿t

15、1/2是指哪種情況下降一半的時(shí)間： A 血漿穩(wěn)態(tài)濃度 B 有效血濃度 C 血漿濃度 D 血漿蛋白結(jié)合率 E 閾濃度 20、關(guān)于坪值，錯(cuò)誤的描述是： A 血藥濃度相對(duì)地穩(wěn)定在一定水平稱坪值，平均血藥濃度稱坪濃度 B 通常用藥間隔時(shí)間約為一個(gè)血漿半衰期時(shí),需經(jīng)45個(gè)t1/2才能達(dá)到坪值 C 坪濃度的高低與每日總量成正比，在每日總量相等時(shí)，用藥次數(shù)不改變坪濃度 D 坪濃度的高限（峰）和低限（谷）的差距與每次用藥量成正比 E 首次用突擊劑量，不能使血藥濃度迅速達(dá)到坪濃度 21. 以近似半衰期t1/2的時(shí)間間隔給藥，為迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，則應(yīng)將首劑 A 增加半倍 B. 加倍劑量 C. 增加3倍 D 增加

16、4倍 E 不必增加 22.關(guān)于清除率的敘述，錯(cuò)誤的是A A清除率沒有明確的生理學(xué)意義 B清除率是指機(jī)體或機(jī)體的某一部位在單位時(shí)間內(nèi)清除掉相當(dāng)于多少體積的血 液中的藥物 C清除率包括了速度與容積兩種要素，在研究生理模型時(shí)是不可缺少的參數(shù) D清除率的表達(dá)式是Cl= (-dX/dt) /C E清除率的表達(dá)式是Cl =kV23、藥物的零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除是指： A 藥物完全消除至零 B 單位時(shí)間內(nèi)消除恒量的藥物 C 藥物的吸收量與消除量達(dá)到平衡 D 藥物的消除速率常數(shù)為零 E 單位時(shí)間內(nèi)消除恒定比例的藥物 24、離子障指的是： A 離子型藥物可自由穿過，而非離子型藥物則不能穿過 B 非離子型藥物不可自由穿過

17、，離子型的也不能穿過 C 非離子型藥物可自由穿過，離子型的也能穿過 D 非離子型藥物可自由穿過，而離子型的則不能穿過 E 以上都不是 25. 對(duì)于同一藥物，吸收最快的劑型是 A 片劑 B 軟膏劑 C 溶液劑 D 混懸劑26. 淋巴系統(tǒng)對(duì)哪一藥物的吸收起著重要作用? A 脂溶性藥物 B 水溶性藥物 C 大分子藥物 D 小分子藥物27. 某藥?kù)o脈注射經(jīng)3個(gè)半衰期后，其體內(nèi)藥量為原來的 A 1/2 B 1/4 C 1/8 D 1/16 E 1/3228. 欲使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)，可采取的給藥方式是C A單次靜脈注射給藥 B多次靜脈注射給藥 C首先靜脈注射一個(gè)負(fù)荷劑量，然后恒速靜脈滴注 D單次口服給

18、藥 E多次口服給藥29、藥物的主要吸收部位是 A胃 B.小腸 C大腸 D.直腸 E均是30.以下哪條是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特征 A 消耗能量    B 可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象    C 由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn) D不需載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)    E 有飽和狀態(tài)31. 藥物按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除具有以下哪些特點(diǎn)A 血漿半衰期恒定不變B 藥物消除速度恒定不變C 不受腎功能改變的影響D 不受肝功能改變的影響32 擬定給藥方案的設(shè)計(jì)時(shí)，要調(diào)整劑量主要調(diào)節(jié)以下哪一項(xiàng)A （C）max和（C）minB t1/2和K C V和ClD X0和

19、 E以上都可以33 在新生兒時(shí)期，許多藥物的半衰期延長(zhǎng),這是因?yàn)锳較高的蛋白結(jié)合率B微粒體酶的誘發(fā)C藥物吸收很完全D酶系統(tǒng)發(fā)育不全E阻止藥物分布全身的屏障發(fā)育不全34. 測(cè)得利多卡因的消除速度常數(shù)為0.3465h-l，則它的生物半衰期為 A 0.693h B.1h C.1.5h D. 2.Oh E.4h35. 關(guān)于隔室劃分的敘述，正確的是 A 隔室的劃分是隨意的 B 為了更接近于機(jī)體的真實(shí)情況，隔室劃分越多越好 C 藥物進(jìn)入腦組織需要透過血腦屏障，所以對(duì)所有的藥物來說，腦是周邊室 D 隔室是根據(jù)組織、器官、血液供應(yīng)的多少和藥物分布轉(zhuǎn)運(yùn)的快慢確定的 E 隔室的劃分是固定的，與藥物的性質(zhì)無關(guān)36、

20、藥物進(jìn)入循環(huán)后首先： A 作用于靶器官 B 在肝臟代謝 C 由腎臟排泄 D 儲(chǔ)存在脂肪 E 與血漿蛋白結(jié)合 37、藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄速度決定其： A 副作用的多少 B 最大效應(yīng)的高低 C 作用持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短 D 起效的快慢 E 后遺效應(yīng)的大小 38、時(shí)量曲線的峰值濃度表明： A 藥物吸收速度與消除速度相等 B 藥物吸收過程已完成 C 藥物在體內(nèi)分布已達(dá)到平衡 D 藥物消除過程才開始 E 藥物的療效最好 39、藥物的排泄途徑不包括： A 汗腺 B 腎臟 C 膽汁 D 肺 E 肝臟 40、關(guān)于肝藥酶的描述，錯(cuò)誤的是： A 屬P-450酶系統(tǒng) B 其活性有限 C 易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制 D 個(gè)體差異大

21、E 只代謝20余種藥物 41、已知某藥按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，上午9時(shí)測(cè)得血藥濃度為100g/ml，晚6時(shí)測(cè)得的血藥濃度為12.5g/ml，則此藥的t1/2為： A 4h B 2h C 6h D 3h E 9h 42、弱酸性藥物在堿性尿液中： A 解離多，再吸收多，排泄慢 B 解離少，再吸收多，排泄慢 C 解離多，再吸收少，排泄快 D 解離少，再吸收少，排泄快 E 以上均不是 43. 弱堿性藥物的溶出速率大小與pH大小的關(guān)系是 A隨pH增加而增加 B隨pH減少而不變 C與pH無關(guān) D.隨pH增加而降低 E隨pH減少而減少44下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，正確的是 A表觀分布容積大，表明藥物在血漿

22、中濃度小 B表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實(shí)際容積 C表觀分布容積不可能超過體液量 D表觀分布容積的單位是L/h E表觀分布容積具有生理學(xué)意義45. 藥物在體內(nèi)以原形不可逆消失的過程，該過程是 A.吸收 B分布 C代謝 D.排泄 E轉(zhuǎn)運(yùn)46. 不是藥物通過生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理的是A、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) B、促進(jìn)擴(kuò)散 C、滲透作用 D、胞飲作用 E、被動(dòng)擴(kuò)散47. 反映藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率快慢的參數(shù)是 A腎小球?yàn)V過率 B.腎清除率 C速率常數(shù) D.分布容積 E藥時(shí)曲線下面積48、藥物一旦與血漿蛋白結(jié)合成結(jié)合型藥物，則： A 易穿透毛細(xì)血管壁 B 易透過血腦屏障 C 不影響其主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程 D 影響其主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程 E 仍

23、保持其藥理活性 49、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)： A 順濃度差，不耗能，需載體 B 順濃度差，耗能，需載體 C 逆濃度差，耗能，無競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象 D 逆濃度差，耗能，有飽和現(xiàn)象 E 逆濃度差，不耗能，有飽和現(xiàn)象 50. 藥物的t1/2是指A 藥物的血藥濃度下降一半所需時(shí)間 B 藥物的穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降一半所需時(shí)間 C 與藥物的血漿濃度下降一半相關(guān)，單位為小時(shí) D 與藥物的血漿濃度下降一半相關(guān)，單位為克 E 藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降一半所需劑量 51、以近似t1/2的時(shí)間間隔給藥，為迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，則應(yīng)將首劑： A 增加半倍 B 加倍劑量 C 增加3倍 D 增加4倍 E 不必增加 52、藥物自用藥部位進(jìn)入血液

24、循環(huán)的過程稱為： A 通透性 B 吸收 C 分布 D 轉(zhuǎn)化 E 代謝 53.欲使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)，可采取的給藥方式是 A 單次靜脈注射給藥 B 多次靜脈注射給藥 C 首先靜脈注射一個(gè)負(fù)荷劑量，然后恒速靜脈滴注 D 單次口服給藥 E 多次口服給藥54. 藥物動(dòng)力學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的哪一種變化規(guī)律 A 藥物排泄隨時(shí)間的變化 B 藥物藥效隨時(shí)間的變化 C 藥物毒性隨時(shí)間的變化 D 體內(nèi)藥量隨時(shí)間的變化E 藥物體內(nèi)分布隨時(shí)間的變化簡(jiǎn)答題1. 簡(jiǎn)述表觀分布容積的意義？表觀分布容積是理論上或計(jì)算所得的表示藥物應(yīng)占有的體液容積。利用表觀分布容積值可以從血漿濃度計(jì)算出機(jī)體藥物總量或計(jì)算出要求達(dá)到某一血漿有

25、效濃度時(shí)所需的藥物劑量。Vd值代表藥物透膜轉(zhuǎn)運(yùn)和分布到體內(nèi)各部位的特性。是由藥物的理化性質(zhì)決定的常數(shù)。VdD/C反映藥物劑量與血藥濃度的關(guān)系，利用此公式，若測(cè)得血藥濃度，乘以其表觀分布容積，即可求得藥物在體內(nèi)的總量。對(duì)指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義。2. 請(qǐng)說說如何利用生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行藥物和制劑的設(shè)計(jì)，并舉例說明3. 請(qǐng)論述藥物分布在藥物及藥物制劑設(shè)計(jì)中的應(yīng)用藥物分布是指藥物從血液循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送到體內(nèi)各臟器組織（包括靶組織）中的過程。 與藥效有關(guān) 有效性 與藥品毒副作用有關(guān) 安全性 設(shè)計(jì)優(yōu)良的制劑 高效 低毒血藥濃度與藥理效應(yīng)密切相關(guān)，故常用血藥濃度判斷藥效血藥濃度一般決定藥物起效時(shí)間、強(qiáng)弱

26、或作用持續(xù)時(shí)間繼續(xù)發(fā)揮，發(fā)揮。1、組織器官血流量的影響:2、血管通透性: 1）透過性強(qiáng): 2）不同臟器毛細(xì)血管透過性顯著不同:3）藥物透過毛細(xì)血管的方式: 脂溶性藥物類脂途徑（pKa值和油/水分配系數(shù)）3、藥物與血漿蛋白結(jié)合能力:4.簡(jiǎn)述影響藥物代謝的主要原因給藥系統(tǒng)對(duì)藥物代謝的影響；給藥劑量和劑型對(duì)藥物代謝的影響；藥物的光學(xué)特異結(jié)構(gòu)對(duì)藥物代謝的影響；酶抑制和酶誘導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響；生理因素對(duì)藥物代謝的影響。5. 簡(jiǎn)述生物藥劑學(xué)在新藥開發(fā)中的意義 1）研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系，設(shè)計(jì)新藥或提高制劑的質(zhì)量； 2）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響，設(shè)計(jì)合理與優(yōu)質(zhì)的新劑型

27、； 3）研究機(jī)體的生理功能對(duì)藥物吸收的影響，設(shè)計(jì)緩控釋制劑； 4）研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)奠定基礎(chǔ)； 5）通過對(duì)藥物體內(nèi)過程的研究，研究藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、影響藥物的吸收因素，開放藥物新的給藥方法；6）研究中藥制劑的溶出度與生物利用度，指導(dǎo)中藥新藥的開放、研制。6. 什么是生物藥劑學(xué)？它的研究意義及內(nèi)容是什么？ 生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，集體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。 研究?jī)?nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑；研究

28、微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)體統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑的溶出度和生物利用度。7. 藥物動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容有哪些？ 藥物動(dòng)力學(xué)模型的建立；預(yù)測(cè)不同給藥方案下的血漿、組織和尿液的藥物濃度；探討藥物濃度與藥物療效或毒性之間的關(guān)系；估算藥物或代謝產(chǎn)物的可能積蓄；探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)之間的關(guān)系；探討生理或疾病的變化如何影響藥物的吸收、分布、和消除；探討藥物劑型因素與藥物動(dòng)力學(xué)之間的關(guān)系，開發(fā)新型給藥系統(tǒng)；根據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行臨床藥物治療方案的制定；從藥物動(dòng)力學(xué)觀點(diǎn)對(duì)藥物質(zhì)量進(jìn)行認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)；新藥的生物利用度和生物等效性研究。8. 可采用什么給藥途徑

29、避免肝首過效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理特點(diǎn)說明其避免首過效應(yīng)的原理。 可通過改變給藥途徑盡量避免首過效應(yīng)，尤其是肝首過效應(yīng)。主要途徑有：1） 靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌肉注射經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門肝靜脈，因此也不存在首過效應(yīng)。2） 口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，可繞過肝首過效應(yīng)。一般可制成口腔貼片給藥。3） 經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面，再分配進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)散到真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可避開門

30、肝系統(tǒng)。4） 經(jīng)鼻給藥：鼻粘膜內(nèi)血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。5） 經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，含有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)影響。6） 直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應(yīng)，給藥生物利用度遠(yuǎn)高于距肛門4cm處。當(dāng)栓劑距肛門6cm處給藥時(shí)，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入靜脈-肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝代謝作用。9. 重復(fù)給藥與單劑量給藥的藥物體內(nèi)過程有何不同？ 與單劑量給藥不同的是，重復(fù)給藥時(shí)，由于第二次給藥前體內(nèi)藥物尚未消

31、除完全，所以體內(nèi)藥物量在重復(fù)給藥后逐漸積蓄。隨著不斷給藥，體內(nèi)藥物量不斷增加，經(jīng)過一段時(shí)間后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)時(shí)，藥物在體內(nèi)的消除速率等于給藥速率，血藥濃度維持在穩(wěn)態(tài)，即在一恒定的范圍內(nèi)波動(dòng)。10. 藥物在體內(nèi)哪些過程易出現(xiàn)非線性藥物動(dòng)力學(xué)？ 1）與藥物代謝有關(guān)的可飽和的酶代謝過程；2）與藥物吸收、排泄有關(guān)的可飽和的載體轉(zhuǎn)運(yùn)過程；3）與藥物分布有關(guān)的可飽和的血漿/組織蛋白結(jié)合過程；4）酶誘導(dǎo)及代謝產(chǎn)物抑制等其他特殊過程。11. 試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度- 時(shí)間曲線的特征？血藥濃度-時(shí)間曲線圖分為三個(gè)時(shí)相：1）吸收相，給藥后血藥濃度持續(xù)上升，達(dá)到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；2

32、）分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，藥物濃度下降較快；3）消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內(nèi)過程以消除為主，藥物濃度漸漸衰減。12. 何為劑型因素與生物因素？ 劑型因素包括：藥物的化學(xué)性質(zhì)；藥物的物理性質(zhì)；藥物的劑型及用藥方法；制劑處方中所用的輔料的性質(zhì)與用量；處方中藥物的配伍及相互作用；制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件。 生物因素：種族差異；性別差異；年齡差異；生理病理?xiàng)l件的差異；遺傳因素。13. 生物利用度和生物等效性評(píng)價(jià)的主要參數(shù)？在進(jìn)行制劑的生物利用度和生物等效性評(píng)價(jià)時(shí)，主要考慮下列三個(gè)參數(shù)： 血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（are

33、a under the curve, AUC） 血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（peak Time, Tmax） 血漿藥物峰濃度（peak concentration, Cmax） 通常用AUC反映藥物的吸收程度，同一受試者，AUC大，表示吸收程度大。生物利用度研究就是在同一受試者中比較兩個(gè)制劑AUC大小。Cmax和Tmax的大小綜合反映藥物制劑的吸收、分布、排泄和代謝情況，在同一受試者中，Cmax和Tmax主要與藥物制劑有關(guān)，其他參數(shù)T1/2、MRT和血藥濃度也可用作生物等效性評(píng)價(jià)的指標(biāo)。14. 簡(jiǎn)述藥物代謝反應(yīng)的類型？ 答：第一相反應(yīng)引入官能團(tuán)，大多脂溶性藥物經(jīng)氧化還原，水解生成極性基團(tuán)。第二相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)，化合物的極性基團(tuán)或由于第一相反應(yīng)生成極性基團(tuán)與機(jī)體成分結(jié)合。（第一相反應(yīng)生成物可能直接排泄出去，或經(jīng)結(jié)合反應(yīng)以結(jié)合物形式排泄）。計(jì)算題復(fù)習(xí)內(nèi)容1 單室模型靜脈注射消除速度常數(shù)、半衰期、表觀分布容積、總清除率、藥時(shí)曲線下面積等的求算方法。 消除速度常數(shù):b=-k/2.303 a=lgC0。半衰期:t1/2 = 0.693/k 表觀分布容積V=X0/C0 總清除率: TBCl=kV 藥時(shí)曲線下面積: AUC=0 Cdt = C0/k=X0/(kV) TBCl=X0/AUCTBCl=kV