治療心律失常研究

1、 從從“抗律抗律”到到“調(diào)律調(diào)律” 整合調(diào)節(jié)有效治療早搏、房顫整合調(diào)節(jié)有效治療早搏、房顫 緩慢性心律失常緩慢性心律失常2n 心律失常概述心律失常概述n 抗心律失常藥物治療現(xiàn)狀抗心律失常藥物治療現(xiàn)狀n 整合調(diào)節(jié)整合調(diào)節(jié)- -心律失常治療新策略心律失常治療新策略n 早搏、房顫、緩慢性心律失常循證研究早搏、房顫、緩慢性心律失常循證研究n 參松養(yǎng)心臨床應(yīng)用參松養(yǎng)心臨床應(yīng)用類藥物類藥物： -早搏減少，死亡率增加 - -阻滯劑阻滯劑 -降低死亡率，但可引起緩慢性心律失常而增加心律失常死亡率 胺碘酮 -療效確切但嚴(yán)重心外副作用，增加總死亡率，限制長期應(yīng)用截止目前為止，傳統(tǒng)抗律藥物沒有一個藥物能同時滿足心律截

2、止目前為止，傳統(tǒng)抗律藥物沒有一個藥物能同時滿足心律失常三條評判標(biāo)準(zhǔn)失常三條評判標(biāo)準(zhǔn)心臟是一個完整結(jié)構(gòu)，受多種機制調(diào)節(jié)，單純阻抑對抗離子通道的抗律藥物有局限ACEI房性重構(gòu) -依那普利降低心功能不良患者總死亡率和房顫發(fā)生風(fēng)險（SOLVD研究）他汀類- 抗炎 -25268例左室EF40%患者接受他汀類藥物治療后，房顫發(fā)生率明顯下降受體阻滯劑 -作用心臟神經(jīng)受體而非直接作用于離子通道，是惟一能通過減少心臟性猝死而降低總死亡率的抗心律失常藥物1. 黃從新 陳新 中華心律失常雜志 2010年4月 第14卷 第2期 遏制心律失常發(fā)生遏制心律失常發(fā)生 無致心律失常作用無致心律失常作用離子通道離子通道 “抗律

3、抗律”非離子通道非離子通道“上游治療上游治療”調(diào)律調(diào)律 減少或不增加減少或不增加 心律失常死亡率心律失常死亡率 減少或不增加減少或不增加 總死亡率總死亡率 獲獲2009年國家科技進步二等獎年國家科技進步二等獎 確立確立“絡(luò)虛通補絡(luò)虛通補”新治法新治法 通通 補補 清清 清清火火理理氣氣通通絡(luò)絡(luò) 益益氣氣養(yǎng)養(yǎng)陰陰安安神神 黃連黃連甘松甘松 丹參丹參 土鱉蟲土鱉蟲 溫溫 人參人參麥冬麥冬五味子五味子酸棗仁酸棗仁 山茱萸山茱萸 調(diào)調(diào) 律律心絡(luò)不榮心絡(luò)不榮該藥具有多離子通道阻滯與非離子通道整合調(diào)節(jié)作用，揭示了臨床快慢兼治，且無導(dǎo)致心律該藥具有多離子通道阻滯與非離子通道整合調(diào)節(jié)作用，揭示了臨床快慢兼治，

4、且無導(dǎo)致心律失常的心臟電生理基礎(chǔ)失常的心臟電生理基礎(chǔ) 快速型快速型 （室早、陣發(fā)性房顫）（室早、陣發(fā)性房顫） I INaNa、I ICaCa 、I Ik k 多離子通道阻滯多離子通道阻滯 緩慢型緩慢型 心律失常心律失常 調(diào)節(jié)自主神經(jīng)調(diào)節(jié)自主神經(jīng) 改善心臟傳導(dǎo)改善心臟傳導(dǎo) 整整合合調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)優(yōu)優(yōu)勢勢改改善善心心肌肌缺缺血血 李寧李寧, 等等.中華醫(yī)學(xué)雜志中華醫(yī)學(xué)雜志,2007,87（14）：）：995-998李寧李寧, 等等. 疑難病雜志疑難病雜志,2007,6(3):133-137FENG Li, GONG Jing, JIN Zhen-yi,et al . Chinese Medical Jo

5、urnal 2009;122(13):1539-1543（IF:0.952）治療后治療后 治療前治療前心電生理指標(biāo)改善（心電生理指標(biāo)改善（MS）浦介麟，等浦介麟，等. . 中華醫(yī)學(xué)雜志英文版，中華醫(yī)學(xué)雜志英文版，20092009，5 5月月結(jié)論：參松養(yǎng)心提高固有頻率，不延長結(jié)論：參松養(yǎng)心提高固有頻率，不延長Q-TQ-T間期；改善竇房結(jié)間期；改善竇房結(jié)恢復(fù)時間和傳導(dǎo)時間；改善房室傳導(dǎo)和不應(yīng)期恢復(fù)時間和傳導(dǎo)時間；改善房室傳導(dǎo)和不應(yīng)期提示：參松養(yǎng)心通過調(diào)節(jié)自主神經(jīng)治療緩慢性心律失常提示：參松養(yǎng)心通過調(diào)節(jié)自主神經(jīng)治療緩慢性心律失常結(jié)論：明顯降低冠脈阻力和心肌耗氧量（均結(jié)論：明顯降低冠脈阻力和心肌耗氧量

6、（均P P0.050.05)(P0.05)；胺碘酮各劑量對心室重構(gòu)無作用。胺碘酮各劑量對心室重構(gòu)無作用。 與模型組比較與模型組比較 # #0.010.01# 雄性SD大鼠23只，隨機分為假手術(shù)組5只，模型組、胺碘酮組和參松養(yǎng)心膠囊組各6只；模型組、胺碘酮組和參松養(yǎng)心膠囊組均行左冠狀動脈結(jié)扎術(shù)，并于造模后第2天開始灌藥，連續(xù)4周。國家自然基金資助項目 （30672754） 柴松波等. 北京中醫(yī)藥. 2009;28(12):967-71. 治療快速性心律失常循證證實療效確切，無心臟毒副作用1 治療緩慢性心律失常循證證實療效獨特，填補空白，平均提高心室率7.15次/min2 有效治療竇緩伴早搏及房顫

7、2 有效治療慢快綜合征2 有效治療心衰伴心律失常3快慢兼治快慢兼治1. 汪愛虎等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2011;91(24):1677-81. 2. 全國36家大型綜合性三甲醫(yī)院多中心研究. 3.許欽榮. 心腦血管病防治. 2008;8(2):130-1.1515療效指標(biāo)：24h Holter心律（率）變化 研究單位：研究單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院、南京醫(yī)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院、南京醫(yī)大一附院牽頭的大一附院牽頭的3232家三甲醫(yī)院家三甲醫(yī)院 室性早搏859例： 參松養(yǎng)心總有效率65.8優(yōu)于美西律50.7，P0.001

8、緩慢性心律失常268例與安慰劑對照： 參松養(yǎng)心總有效率63.5，平均提高心室率7.15次/分，P0.001 陣發(fā)性房顫349例： 參松養(yǎng)心與普羅帕酮療效相當(dāng) 62.3 vs 58.6，P0.05 心臟不良反應(yīng)發(fā)生率：對照藥為5.1，參松養(yǎng)心膠囊 0 24h 人均早搏次數(shù) 治療組較對照組少1813次，P0.01 癥狀改善優(yōu)于普羅帕酮 80.2vs 67.7，P0.05 心室率越低患者提高越明顯 快速型緩慢型 1476例 調(diào)律第三方設(shè)盲與數(shù)據(jù)處理 唯一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)臨床研究證實，快慢兼治唯一經(jīng)循證醫(yī)學(xué)臨床研究證實，快慢兼治 心律失常的中成藥心律失常的中成藥器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)（器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)

9、（%） 參松養(yǎng)心膠囊參松養(yǎng)心膠囊(n=298)治療治療8 8周，周，65.8%65.8%患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減少少50%50%以上，與美西律以上，與美西律(n=298) 50.7%50.7%相比，有顯著性差異，相比，有顯著性差異，P P0.010.010wk/8wk早搏變化值早搏變化值早搏次數(shù)減少總有效率比較早搏次數(shù)減少總有效率比較0wk/8wk早搏變化值早搏變化值非器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)（非器質(zhì)性室性早搏減少次數(shù)（%）非器質(zhì)性室性早搏總有效率非器質(zhì)性室性早搏總有效率 參松養(yǎng)心膠囊（參松養(yǎng)心膠囊（n=89） 治療治療8 8周，周，74.2%74.2%患者室

10、性早搏次數(shù)與基線值相患者室性早搏次數(shù)與基線值相比減少比減少50%50%以上，與安慰劑以上，與安慰劑（n=83） 28.9%28.9%相比，有顯著性差異，相比，有顯著性差異，P P 0.010.01 與基線相比，三組均顯示在與基線相比，三組均顯示在4wk4wk、8wk8wk時房顫癥狀發(fā)作頻率下降，組間比時房顫癥狀發(fā)作頻率下降，組間比較無顯著差異（較無顯著差異（p p0.050.05）；三組總體療效組內(nèi)比較，均有顯著性差異，組）；三組總體療效組內(nèi)比較，均有顯著性差異，組間比較未見統(tǒng)計學(xué)差異，間比較未見統(tǒng)計學(xué)差異，p p0.05. 0.05. 房顫總體療效（房顫總體療效（%）24小時平均心率小時平均

11、心率 總療效（總療效（%）平均心室率變化質(zhì)（次平均心室率變化質(zhì)（次/分）分）參松養(yǎng)心膠囊參松養(yǎng)心膠囊安慰劑組安慰劑組 參松養(yǎng)心膠囊有效提高緩慢性心律失?；颊咂骄穆剩傆行蕿閰⑺绅B(yǎng)心膠囊有效提高緩慢性心律失?；颊咂骄穆?，總有效率為63.563.5，與安慰劑與安慰劑（22.1%）相比，有顯著性差異，）相比，有顯著性差異，P P 0.0010.001。且提高。且提高2424小時平均心率小時平均心率7.157.15次次/ /分分(n=115)(n=114)竇緩伴室早臨床療效竇緩伴室早臨床療效明顯優(yōu)于常規(guī)對照組明顯優(yōu)于常規(guī)對照組%顯著減少室性早搏（心電圖療效）顯著減少室性早搏（心電圖療效）% 48

12、 48例室性早搏合并竇性心動過緩的患者例室性早搏合并竇性心動過緩的患者, ,隨機分為對照組隨機分為對照組2121例（常規(guī)治療）例（常規(guī)治療）, ,治療組治療組2727例（常規(guī)治療例（常規(guī)治療+ +參松養(yǎng)心參松養(yǎng)心4 4粒粒 3/d3/d）, ,療程療程4 4周，治療組心電圖和臨床癥狀顯效率、總有效率周，治療組心電圖和臨床癥狀顯效率、總有效率均高于對照組均高于對照組(P0.05)(P0.05)朱志侖朱志侖. .中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(4):490-491.,2011,9(4):490-491. 50 50例竇緩伴陣發(fā)性房顫患者給予參松例竇緩伴陣發(fā)性房顫患者

13、給予參松養(yǎng)心膠囊治療養(yǎng)心膠囊治療1212周后，房顫發(fā)生次數(shù)明顯周后，房顫發(fā)生次數(shù)明顯減少，靜息心率明顯提高（減少，靜息心率明顯提高（P0.05)P0.05)。次次/w/w，次，次min min 朱華朱華. . 臨床合理用藥臨床合理用藥,2011,4(3A):45.,2011,4(3A):45.明顯提高靜息心率明顯提高靜息心率超聲心動圖超聲心動圖:明顯改善心功能改善心功能（P0.01 ）美國紐約心臟病協(xié)會（美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心衰分級療效提高（心衰分級療效提高（P0.05）超聲心動圖：提高患者射血分?jǐn)?shù)超聲心動圖：提高患者射血分?jǐn)?shù)（ P0.05 ） 244例慢性心衰患者隨機分為例慢性心衰

14、患者隨機分為治療組（治療組（122例，常規(guī)治療例，常規(guī)治療+參松參松養(yǎng)心）和對照組（養(yǎng)心）和對照組（122例，常規(guī)例，常規(guī)治療），療程四周。治療），療程四周。 楊義航楊義航,等等.中國藥業(yè)中國藥業(yè).2010,19（18）：）：74-752005-2007年參松養(yǎng)心與慢心律、心律平、胺碘酮、倍他樂克等隨機對照研究31篇何穗智等. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志. 2010;16(2):158-60.對照組 n=1115參松養(yǎng)心治療組 n=12216543210心臟不良反應(yīng)發(fā)生率 (%)0%5.38%房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 22例例竇緩竇緩 23例例Q-T間期延長間期延長 7例例竇速竇速 2例例血壓下降血

15、壓下降 2例例心衰加重心衰加重 2例例不完全右束支傳導(dǎo)阻滯不完全右束支傳導(dǎo)阻滯 1例例室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯 1例例，無心臟不良反應(yīng)無心臟不良反應(yīng)l快速性心律失常 各種早博、竇速、室上速、房顫l緩慢性心律失常 竇緩、房室傳導(dǎo)阻滯伴早博、慢快綜合征等l植物神經(jīng)功能紊亂引起的失眠、心悸、氣短、乏力等癥狀用法用量：一次 4粒，一日三次 四周一個療程1、單獨治療 -功能性心律失常，患者精神緊張焦慮引起明顯的心悸癥狀,影響工作及生活者； -器質(zhì)性早搏，早搏并不重 4粒/次 3次/日2、鞏固治療 -治療好轉(zhuǎn)后持續(xù)用藥2-3個療程.2-4粒/次 3次/日3、聯(lián)合治療：頑固性心律失常，尤其是伴有植物神經(jīng)功能失調(diào)的頑固性心律失常者，在原