成人斯蒂爾病

1、成人斯蒂爾病成人斯蒂爾病大頭醫(yī)生大頭醫(yī)生編輯整理英文名稱英文名稱adultonset Still disease別名別名變應(yīng)性或超敏感性亞敗血癥；成人Willer-Fanconi綜合征；成人Wissler綜合征；成人變應(yīng)性亞敗血癥；成人發(fā)病的幼年類風濕關(guān)節(jié)炎；成人急性發(fā)熱性幼年風濕病性關(guān)節(jié)炎類別類別風濕科/關(guān)節(jié)滑膜炎及其周圍組織病/類風濕關(guān)節(jié)病ICD號號M06.1概述概述 斯蒂爾病是一種血清陰性的多關(guān)節(jié)炎，為幼年類風濕關(guān)節(jié)炎的一種。最早由斯蒂爾(1897)報道，其臨床特征有長期不規(guī)則發(fā)熱，伴有肝、脾、淋巴結(jié)腫大，貧血，白細胞增多，多發(fā)性大、中、小關(guān)節(jié)炎，肌肉病變等。本病在臨床表現(xiàn)和病理上都與成

2、人類風濕關(guān)節(jié)炎不同。其全身癥狀較突出，類風濕因子多為陰性，且與HLA-B27相關(guān)。 1971年Bywater等系統(tǒng)報道了成年人發(fā)病的斯蒂爾病的臨床特征，與兒童斯蒂爾病相同。因本病臨床表現(xiàn)酷似敗血癥，而又非細菌直接引起，西歐一些國家曾稱之為“變應(yīng)性或超敏感性亞敗血癥”，1973年正式命名為“成人斯蒂爾病”。概述概述國內(nèi)也曾稱之為“變應(yīng)性亞敗血癥”，自1985年以來，與國際一致改稱斯蒂爾病。 Still病(AOSD)是一種相對少見的炎癥性疾病，它具有一組同系統(tǒng)性青年性關(guān)節(jié)炎(Still病)相似的臨床特點和實驗室特點。它的特點是： 每天高峰型發(fā)熱，關(guān)節(jié)炎和典型的發(fā)生于發(fā)熱期的逐天消失的皮疹。流行病學

3、流行病學 Still病的發(fā)病率為每年10萬病人中有0.16新病例，好發(fā)年齡為3646歲，本病患者約2/3是女性，多為5070歲有長期典型類風濕關(guān)節(jié)炎的患者，幼年發(fā)病者僅偶見。病因病因 本病的病因尚不清楚，一般認為與感染、遺傳和免疫異常有關(guān)。 1.感染 多數(shù)患者發(fā)病前有上呼吸道感染病史，發(fā)病時有咽炎、牙齦炎，化驗檢查血清抗O升高，部分患者咽試子培養(yǎng)有鏈球菌生長，將其制備成自身疫苗注射后病情緩解，提示成人斯蒂爾病與鏈球菌感染有關(guān)。另外，在部分患者血清中發(fā)現(xiàn)抗腸耶耳森菌抗體、抗風疹病毒抗病毒抗體及抗腮腺炎病毒抗病毒抗體，還有部分患者血清存在葡萄球菌A免疫復合物，故有人認為成人斯蒂爾病的發(fā)病與感染有一

4、定關(guān)系。病因病因但除咽試子培養(yǎng)外，在其他病變組織中從未分離出細菌和病毒，故尚不能確定感染在發(fā)病中的作用。 2.遺傳 據(jù)報道成人斯蒂爾病與人類白細胞抗原中類抗原和類抗原有關(guān)，包括HLAB8、Bw35、B44、DR4、DR5和DR7等，提示本病與遺傳有關(guān)，但上述HLA陽性位點與臨床表現(xiàn)、診斷及治療藥物的作用均未發(fā)現(xiàn)明顯的相關(guān)性。對支持臨床診斷無特殊意義。 3.免疫異常 有研究認為免疫異常與本病有關(guān)。成人斯蒂爾病患者存在細胞和體液免疫異常。病因病因患者血液中腫瘤壞死因子、白細胞介素-1、白細胞介素-2、白細胞介素-2受體及白細胞介素-6水平升高。T輔助細胞減少，T抑制細胞增高及T淋巴細胞總數(shù)減少。疾

5、病活動時，T細胞受體-表型陽性的T淋巴細胞(TCR-gamma delta T cells)升高，并與血清鐵蛋蛋白和C-反應(yīng)蛋白密切相關(guān)。T細胞受體-表型陽性的T淋巴細胞是一種新發(fā)現(xiàn)的T細胞亞群，具有分泌多種細胞因子的功能和細胞毒活性。疾病活動時部分患者存在一些自身抗體，如抗組蛋白抗體和抗心磷脂抗抗體等，還有部分患者存在抗紅細胞抗體和抗血小板抗體等。病因病因血清總補體、C3和C4可減低。循環(huán)免疫復合物升高。在疾病活動時，血清中免疫球蛋白升高，并出現(xiàn)高球蛋白血癥。妊娠和使用雌激素可能具有誘導本病發(fā)生的作用。 以上研究提示成人斯蒂爾病可能是由于易感個體對某些外來抗原如病毒或細菌感染的過度免疫反應(yīng)，

6、造成機體細胞和體液免疫調(diào)節(jié)異常，從而出現(xiàn)發(fā)熱皮疹、關(guān)節(jié)痛和外周血細胞升高等一系列炎癥性臨床表現(xiàn)。發(fā)病機制發(fā)病機制 本病發(fā)病機制還不清楚。本病無特異性病理改變。滑膜表現(xiàn)為非特異性滑膜炎，滑膜細胞輕度到中度增生，血管充血，淋巴細胞和漿細胞浸潤伴濾泡形成，滑膜內(nèi)層細胞IgG、IgM和類風濕因子染色陽性。淋巴結(jié)為非特異性炎癥，部分淋巴結(jié)顯示為T淋巴細胞瘤樣免疫原性增生，有時有淋巴結(jié)壞死。皮膚表現(xiàn)為皮膚膠原纖維水腫，血管周圍有炎細胞浸潤。肌肉示肌肉水腫及非特異性炎癥。肝臟示肝細胞變性，壞死，匯管區(qū)和門脈區(qū)炎細胞浸潤。發(fā)病機制發(fā)病機制心臟表現(xiàn)為間質(zhì)性心肌炎、纖維素滲出性心包炎和心瓣膜的炎性病變。腎臟活檢示

7、腎小球基底膜增厚，腎小管萎縮和間質(zhì)炎細胞浸潤。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 本病臨床表現(xiàn)復雜多樣，常有多系統(tǒng)受累，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛，其次為咽痛、淋巴結(jié)腫大、肝、脾大及漿膜炎等。本病表現(xiàn)及發(fā)生頻率(表1，2)。 1.發(fā)熱 發(fā)熱為本病的重要表現(xiàn)之一，幾乎見于所有的患者。通常是突然高熱，一天1個高峰，偶爾一天2個高峰。以高熱為主，體溫多超過39，一般在午后或傍晚時達到高峰，體溫持續(xù)34h后無需處理自行出汗，在早晨體溫降至正常。也有患者開始為中低熱，在24周后出現(xiàn)高熱，部分患者體溫不規(guī)則，全天任何時候都可出現(xiàn)高熱。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)熱型以弛張熱多見，其他有不規(guī)則熱和稽留熱等。約半數(shù)患者發(fā)熱前出現(xiàn)畏寒，但寒戰(zhàn)

8、少見。熱程可持續(xù)數(shù)天至數(shù)年，反復發(fā)作。發(fā)熱時皮疹、咽痛、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛癥狀加重，熱退后皮疹可隱退，上述癥狀可減輕。多數(shù)患者雖然長期發(fā)熱，但一般情況良好，無明顯中毒癥狀。 2.皮疹 皮疹是本病的另一主要表現(xiàn)，85%以上的患者在病程中出現(xiàn)一過性皮疹，其表現(xiàn)為彌漫性充血性紅色斑丘疹，有時有輕度瘙癢感，一般分布于頸部、軀干和四肢伸側(cè)，也可出現(xiàn)于手掌和足跖，皮疹形態(tài)多變，有的患者還可呈蕁麻疹、結(jié)節(jié)性紅斑或出血點(圖1)。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)皮疹出現(xiàn)時間無規(guī)律性，多隨傍晚發(fā)熱時出現(xiàn)，并隨清晨熱退后而消失，即晝隱夜現(xiàn)之特點。呈一過性，皮疹消退后不留痕跡，但少數(shù)可遺有大片色素沉著。部分患者在搔抓、摩擦等機械刺激后

9、皮疹可加重或表現(xiàn)明顯，稱為Koebner征。皮疹活檢為皮膚膠原纖維腫脹和毛細血管周圍炎細胞浸潤，極個別為非特異性脂膜炎。 3.關(guān)節(jié)和肌肉癥狀 關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎為本病的主要臨床表現(xiàn)之一，但可以很輕，以致容易被忽略。一般起病較為隱匿，多為關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍軟組織疼痛、腫脹和壓痛。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)任何關(guān)節(jié)均可受累，最常侵犯的關(guān)節(jié)是膝關(guān)節(jié)，約占85%；其次是腕關(guān)節(jié)，約占74%。另外，有半數(shù)患者出現(xiàn)肘、踝、髖、肩、近端指間關(guān)節(jié)和跖趾關(guān)節(jié)受累，約1/3的患者有掌指關(guān)節(jié)受累，約1/5的患者影響遠端指間關(guān)節(jié)。最初僅影響少數(shù)幾個關(guān)節(jié)，隨后可發(fā)展為多個關(guān)節(jié)。受累關(guān)節(jié)的外觀和分布與類風濕關(guān)節(jié)炎相似，但本病的滑膜炎多輕微且

10、短暫。關(guān)節(jié)液是炎性的，中性粒細胞升高，一般在2.0109/L75109/L之間。關(guān)節(jié)癥狀和體征往往隨體溫下降而緩解。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)部分患者在發(fā)熱多天或數(shù)月后才出現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)。一般而言，關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)侵蝕和半脫位現(xiàn)象少見，大多數(shù)患者熱退后不遺留關(guān)節(jié)畸形。少數(shù)多關(guān)節(jié)和近端指間關(guān)節(jié)受累者亦可發(fā)生慢性關(guān)節(jié)損害，腕掌和腕關(guān)節(jié)受累可在多年以后出現(xiàn)強直。少數(shù)頸椎、顳頜關(guān)節(jié)和跖趾關(guān)節(jié)受累者也可發(fā)生關(guān)節(jié)強直。多數(shù)患者發(fā)熱時出現(xiàn)不同程度的肌肉酸痛，少數(shù)患者出現(xiàn)肌無力及肌酶輕度升高。 4.咽痛 見于50%的患者，常在疾病的早期出現(xiàn)，有時存在于整個病程中。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)發(fā)熱時咽痛出現(xiàn)或加重，熱退后緩解。咽部檢查可見咽

11、部充血，咽后壁淋巴濾泡增生，扁桃體腫大。咽拭子培養(yǎng)陰性，抗生素治療對這種咽痛無效。 5.淋巴結(jié)腫大 本病早期往往有全身淺表淋巴結(jié)腫大，尤以腋下及腹股溝處顯著，呈對稱性分布，質(zhì)軟，有輕壓痛，無粘連及大小不一。部分患者出現(xiàn)肺門及腸系膜淋巴結(jié)腫大，可造成腹部非固定性疼痛。腸系膜淋巴結(jié)壞死，可造成劇烈腹痛。體溫正常后腫大的淋巴結(jié)縮小或消失。 6.肝脾腫大 約半數(shù)患者肝臟腫大，一般為輕、中度腫大，質(zhì)軟。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)約3/4的患者有肝功能異常，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。部分患者有黃疸，但堿性磷酸酶、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、肌酸磷酸激酶一般正常。癥狀緩解后，肝臟可恢復正常。少數(shù)患者出現(xiàn)酶膽分離現(xiàn)象，亞急性重型肝炎。

12、急性肝功能衰竭，以致死亡。脾臟輕至中度腫大，質(zhì)軟，邊緣光滑，疾病緩解后可恢復正常。 7.心臟損害 本病的心臟損害表現(xiàn)心包病變多見，其次為心肌炎，心內(nèi)膜炎少見。臨床表現(xiàn)為心悸、胸悶、心律失常和充血性心力衰竭等。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)心包炎一般起病隱匿，仔細聽診可聞及心包摩擦音，超聲心動圖可見積液，罕見心包填塞。部分患者出現(xiàn)心包縮窄。心肌病變一般不影響心臟功能。 8.肺和胸膜病變 可出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶和呼吸困難等癥狀。肺部損害表現(xiàn)為浸潤性炎癥、肺不張、肺出血、間質(zhì)性肺炎及淀粉樣變，或出現(xiàn)成人呼吸窘迫綜合征。胸膜病變?yōu)槔w維素性胸膜炎、胸腔積液和胸膜肥厚等。痰培養(yǎng)及胸腔積液培養(yǎng)陰性。部分患者由于長期應(yīng)用激

13、素及免疫抑制劑，可出現(xiàn)肺部細菌感染或結(jié)核感染等。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 9.腹痛 約1/4的患者出現(xiàn)腹痛或全腹不適、惡心、嘔吐和腹瀉等。腹痛往往由腸系膜淋巴結(jié)炎、機械性腸梗阻或腹膜炎所致，少數(shù)患者因劇烈腹痛被誤為外科急腹癥而行剖腹探查術(shù)。 10.神經(jīng)系統(tǒng)病變 本病神經(jīng)系統(tǒng)病變少見，可累及中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)腦膜刺激征及腦病，包括頭痛、嘔吐、癲癇、腦膜腦炎、顱內(nèi)高壓等。腦脊液檢查多數(shù)正常，偶有蛋白含量輕度升高，腦脊液培養(yǎng)陰性。 11.其他表現(xiàn) 腎臟損害較少見，一般為輕度蛋白尿，以發(fā)熱時明顯。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)少數(shù)出現(xiàn)急性腎小球腎炎、腎病綜合征、間質(zhì)性腎炎及腎功能衰竭等。其他損害包括乏力、脫發(fā)、口腔潰

14、瘍、虹膜睫狀體炎、視網(wǎng)膜炎、角膜炎，結(jié)膜炎、全眼炎、停經(jīng)和彌漫性血管內(nèi)凝血等。少數(shù)患者病情反復發(fā)作多年后發(fā)生淀粉樣變。另外，本病患者可對多種藥物和食物過敏，出現(xiàn)形態(tài)不一的藥疹，常造成誤診。并發(fā)癥并發(fā)癥 肺不張、肺出血、間質(zhì)性肺炎及淀粉樣變，或出現(xiàn)成人呼吸窘迫綜合征。還有個別患者合并消化性潰瘍、闌尾炎或胰腺炎等。實驗室檢查實驗室檢查 本病突出表現(xiàn)是90%以上的患者外周血白細胞總數(shù)增高，一般在10109/L20109/L之間，也有報告高達50109/L，呈類白血病反應(yīng)。白細胞升高以中性粒細胞增高為主，分類一般在0.9以上，中性粒細胞核左移而嗜酸性細胞不消失。在無胃腸道失血的情況下出現(xiàn)持續(xù)性和進行性

15、貧血，多為正細胞正色素性貧血，也可為小細胞低血色素性貧血或大細胞正色素性貧血，個別患者表現(xiàn)為溶血性貧血。貧血常和疾病活動有關(guān)。半數(shù)以上的患者血小板計數(shù)高達300109/L以上，疾病穩(wěn)定后恢復正常。實驗室檢查實驗室檢查 血沉明顯增快，多在100mm/h以上。C-反應(yīng)蛋白輕或中度升高。少數(shù)患者出現(xiàn)低滴度抗核抗體，類風濕因子的陽性往往提示患者可能發(fā)展為類風濕關(guān)節(jié)炎。免疫球蛋白和球蛋白可以升高，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移氨基轉(zhuǎn)移酶、直接膽紅素和間接膽紅素均可升高，白蛋白降低，球蛋白升高，甚至血氨升高。在合并肌炎時肌酸磷酸肌酶和乳酸脫氫酶等升高。 除非伴發(fā)繼發(fā)感染，血培養(yǎng)及其他細菌學檢查均為陰性。結(jié)核菌素純蛋白

16、衍生物試驗陰性。實驗室檢查實驗室檢查其他微生物學培養(yǎng)亦陰性。 骨髓象常為感染性特點，粒系統(tǒng)增生活躍，核左移，胞質(zhì)內(nèi)有中毒顆粒及空泡變性。骨髓細菌培養(yǎng)陰性。 值得提出的是血清鐵蛋蛋白在疾病活動期明顯升高，可超過正常水平10倍以上。并與疾病活動相平行，可作為本病診斷的支持點，并可作為觀察疾病活動和監(jiān)測治療效果的指標。其他輔助檢查其他輔助檢查 X線表現(xiàn)： 本病的X線表現(xiàn)是非特異性的。早期可見軟組織腫脹和關(guān)節(jié)附近骨質(zhì)疏松，反復或持續(xù)存在的關(guān)節(jié)炎則可見關(guān)節(jié)軟骨破壞及骨糜爛，在受累的關(guān)節(jié)附近骨膜下常見線狀新生骨。晚期亦可出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙狹窄、關(guān)節(jié)強直及關(guān)節(jié)半脫位。常累及腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)。少數(shù)患者有頸椎受

17、累的報告。比較特征性的放射學改變是腕掌和腕間關(guān)節(jié)非糜爛性狹窄，可導致骨性強直。與類風濕關(guān)節(jié)炎比較，其發(fā)生率分別高出6倍及11倍。其他輔助檢查其他輔助檢查各種實驗室及影像學檢查未發(fā)現(xiàn)感染或腫瘤性病變。診斷診斷 本病診斷比較困難，需除外感染性疾病、風濕性疾病、腫瘤性疾病、醫(yī)源性疾病和過敏性疾病之后才能確診。本病目前尚無統(tǒng)一的診斷標準，比較統(tǒng)一的認識是在出現(xiàn)高熱、一過性斑丘疹、關(guān)節(jié)炎和白細胞及中性粒細胞升高(經(jīng)常伴有表1中的其他表現(xiàn))時應(yīng)高度懷疑成人斯蒂爾病。多次血培養(yǎng)或骨髓培養(yǎng)陰性及血清鐵蛋蛋白的異常升高可作為支持本病診斷的重要依據(jù)。嚴格掌握發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎或痛這三項主要表現(xiàn)是防止誤診的關(guān)鍵。診

18、斷診斷現(xiàn)將臨床常用的成人斯蒂爾病的幾種診斷標準列舉如下。 1.美國風濕病學會(ACR)關(guān)于成人斯蒂爾病的診斷標準 (1)主要條件： 持續(xù)性或間斷性發(fā)熱。 易消失的橙紅色皮疹或斑丘疹。 關(guān)節(jié)炎。 白細胞或中性粒細胞增加。 (2)次要條件： 咽痛、肝功能異常、淋巴結(jié)腫大、脾大，其他器官受累。 具有4項主要標準可確診。具有發(fā)熱、皮疹中一項主要標準，加上1項以上次要標準可懷疑本病。 2.日本成人斯蒂爾病研究委員會關(guān)于成人斯蒂爾病的診斷標準 (1)主要條件： 診斷診斷 發(fā)熱39，并持續(xù)l周以上。 關(guān)節(jié)痛持續(xù)2周以上。 典型皮疹。 白細胞增高10109/L，包括中性粒細胞80%。 (2)次要條件： 咽痛。

19、 淋巴結(jié)和(或)脾大。 肝功能異常。 類風濕因子和抗核抗體陰性。 (3)排除： 感染性疾病(尤其是敗血癥和傳染性單核細胞增多癥)。 惡性腫瘤(尤其是惡性淋巴瘤、白血病)。 風濕病(尤其是多發(fā)性動脈炎，有關(guān)節(jié)外征象的風濕性血管炎)。診斷診斷 具有以上主要條件5項或次要條件5項以上標準，其中至少應(yīng)有2項主要條件，并排除上述所列疾病，即可確診。 3.Calabro標準 (1)無其他原因的高峰熱(39或更高)，每天12個高峰。 (2)關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛或肌痛。 (3)抗核抗體和類風濕因子陰性。 (4)至少具有以下2項： 類風濕皮疹，全身性淋巴結(jié)病，肝大，脾大，一種心肺表現(xiàn)(胸膜炎、心包炎、心肌炎)和中性粒

20、細胞增加。 (5)排除其他原因的高熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛具有以上全部5條可確診。診斷診斷 有學者認為日本診斷標準和Calabro標準特異性強，可用于確診及鑒別診斷以指導。臨床工作，而美國風濕病學會的標準簡單，易記，且應(yīng)用較廣，可作為初步診斷用。 AOSD可能會出現(xiàn)實驗室和影像學異常，并有助于AOSD診斷，但沒有此病的特異性檢查。當診斷AOSD時，可采取下列實驗： 血常規(guī)、肝功能檢查、ESR、血清鐵、ANA、RF和受累關(guān)節(jié)的放射檢查。 血常規(guī)通常會顯示以中性粒細胞為主的白細胞增多，正細胞正色素性貧血，血小板增多。診斷診斷ESR通常會升高，和炎癥情況一致。肝功能試驗可查到氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和

21、LDH升高。血清鐵水平會顯著升高。血清鐵的升高與此病活動性一致，因此可作為治療反應(yīng)的標志。ANA和RF通常是陰性的，但在某些病人體內(nèi)，也可以低滴度形式出現(xiàn)。 AOSD的放射學癥狀通常是不常見的。當出現(xiàn)時，同AOSD診斷相一致的癥狀包括非侵襲性CMC和腕內(nèi)(不涉及MCP關(guān)節(jié))腕骨間空隙狹窄，有時可導致腕關(guān)節(jié)僵硬。鑒別診斷鑒別診斷 由于本病主要是臨床診斷，無特異性診斷指標，在診斷時必須排除其他伴有發(fā)熱、皮疹和關(guān)節(jié)炎的疾病，詳見表3。 以下就最易混淆的疾病分述之： 1.敗血癥 本病多呈弛張熱，體溫高峰時多在39以上，發(fā)熱前有明顯寒戰(zhàn)等中毒癥狀，皮疹中常有出血點，體溫消退后仍有倦乏、體重下降等消耗表現(xiàn)

22、，經(jīng)仔細檢查可發(fā)現(xiàn)原發(fā)感染病灶，血培養(yǎng)或骨髓培養(yǎng)陽性，抗生素治療有效。以上可作鑒別。 2.淋巴瘤 本病可出現(xiàn)發(fā)熱，貧血，無痛性淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大及皮膚改變，易與成人斯蒂爾病相混淆。鑒別診斷鑒別診斷其特點是進行性淋巴結(jié)腫大，質(zhì)韌，部分粘連，熱程可呈持續(xù)性發(fā)熱或周期性，熱型不定；皮膚改變常為浸潤性斑塊、結(jié)節(jié)等；骨髓穿刺及多部位淋巴結(jié)或皮膚活檢可證實診斷。 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 本病以多系統(tǒng)損害為主要表現(xiàn)，女性多見，常有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎、肌痛、肝脾腫大及淋巴結(jié)腫大、心包炎、蛋白尿等，血液中白細胞減少，存在多種自身抗體，如抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗Sm抗體、抗核糖體抗體等?？傃a體、C3、C4下降

23、，循環(huán)免疫復合物、多種球蛋白升高等。鑒別診斷鑒別診斷淋巴結(jié)活檢多為非特異性炎癥，必要時多次重復自身抗體檢查、注意內(nèi)臟損害，以協(xié)助診斷。在排除其他疾病后，試用糖皮質(zhì)激素治療有效，也能幫助診斷。治療治療 由于本病的病程長短不一，病變累及部位不同，治療藥物劑量不同，疾病引起并發(fā)癥不同，以及缺乏對照觀察等，本病治療效果的評價比較困難，本病的治療主要包括非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、細胞毒藥物、慢作用藥物及生物制劑治療。 1.非甾體類抗炎藥 非甾體類抗炎藥對部分患者能取得良好療效，如控制發(fā)熱，減輕全身癥狀和關(guān)節(jié)炎癥。但不能完全控制多數(shù)患者的高熱和皮疹，且應(yīng)用劑量較大，常引起嚴重的副作用，包括胃腸道出血、潰

24、瘍和肝臟損害等，還有彌漫性血管內(nèi)凝血的報道，故不是治療本病的有效藥物。治療治療可用吲哚美辛50mg，3次/d，雙氯芬酸鈉50mg，3次/d等。國外推崇應(yīng)用腸溶阿司匹林100mg/(kgd)，分34次口服，劑量較大，容易引起胃腸道損害及彌漫性血管內(nèi)凝血等，國內(nèi)較少使用。但作為臨時退熱藥物，吲哚美辛、阿西美辛、雙氯芬酸鈉或阿司匹林常被選用。 2.糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素是治療本病的主要藥物，當出現(xiàn)下列情況時，應(yīng)及時應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。如非甾體類藥物療效不佳或出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥、肝功能異常、大量心包積液、心肌炎、肺炎、血管內(nèi)凝血或其他臟器損害等。治療治療對于多數(shù)患者來說，潑尼松(強的松)一般開始劑量為0.51

25、.0mg/(kgd)，有些患者劑量需要12mg/(kgd)方能有效，足量的糖皮質(zhì)激素可在第2天或1周內(nèi)控制發(fā)熱、皮疹和關(guān)節(jié)痛等癥狀，但使實驗室指標恢復正常往往需要較長時間。應(yīng)待癥狀消失及實驗室指標正常后再開始緩慢減少潑尼松劑量，每12周減藥2.55mg，后期減藥更要謹慎，最后用有效的小劑量維持較長一段時間。一般認為早期應(yīng)足量，必要時治療初期可以應(yīng)用甲潑尼龍(甲基強的松龍)或氫化可的松等靜脈沖擊治療急重癥患者，待病情平穩(wěn)后再換成口服制劑，維持較長時間。治療治療減量過早過快易出現(xiàn)病情反復。對需要長期大劑量應(yīng)用皮質(zhì)激素才能控制全身癥狀及關(guān)節(jié)炎癥者，可加用慢作用藥物或免疫抑制劑。 3.免疫抑制劑及慢作用藥物 為了增強療效，減少糖皮質(zhì)激素用量和副作用，在病情基本控制后可并用小劑量免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤總甙等