阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血清白細(xì)胞介素

1、阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血清白細(xì)胞介素    摘要目的：檢測(cè)急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）患者經(jīng)過阿托伐他汀治療后血清白細(xì)胞介素（IL-）、腫瘤壞死因子（TNF-）水平，探討阿托伐他汀對(duì)ACS的治療保護(hù)機(jī)制。方法：實(shí)驗(yàn)分為正常對(duì)照組（N組）、正常對(duì)照高血脂組（NH組）、ACS血脂正常組（A組）、ACS高血脂組（AH組）組。雙抗體夾心ELISA法測(cè)定各組IL-、TNF-。結(jié)果：NH、A、AH組IL-、TNF-濃度明顯高于N組（P），A、AH組經(jīng)過阿托伐他汀治療后IL-、TNF-濃度明顯降低（P）。結(jié)論：IL-、T

2、NF-參與了ACS的發(fā)病機(jī)制，阿托伐他汀能夠抑制炎癥反應(yīng)防治ACS。關(guān)鍵詞冠狀動(dòng)脈疾??；炎癥；阿托伐他汀炎癥反應(yīng)參與了急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）的發(fā)生與發(fā)展，其中白細(xì)胞介素（IL-）和腫瘤壞死因子（TNF-）炎癥因子從中發(fā)揮了重要作用。他汀類藥物（statins），即羥基甲基戊二酸單酰輔酶A（-hydro-xy-methylglutarylcoenzymeA）還原酶抑制劑，是一類強(qiáng)效降膽固醇藥物，能顯著減少心、腦血管事件的發(fā)生率，在心、腦血管疾病的防治方面有著廣泛的作用。本實(shí)驗(yàn)采用阿托伐他?。╝torvastatin）對(duì)ACS患者進(jìn)行治療干預(yù)，觀察其對(duì)

3、ACS患者血清IL-、TNF-的影響，探討阿托伐他汀對(duì)ACS的保護(hù)作用機(jī)制。對(duì)象與方法研究對(duì)象例ACS患者，來自年月至年月我院老年科和心血管內(nèi)科住院患者。ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：按美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）、美國心臟病協(xié)會(huì)（AHH）制定的標(biāo)準(zhǔn)。所有的患者均有陣發(fā)性或持續(xù)性心前區(qū)疼痛，經(jīng)心電圖及心肌酶學(xué)檢查，診斷為急性心肌梗死（AMI）、不穩(wěn)定心絞痛（UAP）、穩(wěn)定心絞痛（SAP）。其中AMI例，男例，女例，平均年齡（±）歲；UAP例，男例，女例，平均年齡（±）歲；SAP例，男例，女例，平均年齡（±l）歲。正常對(duì)照者例，男例，女例，平均年齡（±）歲。高脂血癥者例，

4、男例，女例，平均年齡（±）歲。高脂血癥入選標(biāo)準(zhǔn)：血清總膽固醇（TC）mmolL和（或）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）mmolL作為入選條件，排除肝腎疾病及甲狀腺功能減低等引起的繼發(fā)性高脂血癥，排除感染、腫瘤及自身免疫性疾病等。方法分別抽取患者清晨空腹肘靜脈血，以檢測(cè)血清IL-、TNF-、血脂，室溫放置h，以rmin離心min，提取血清L，放置冰箱保存，用同一批號(hào)試劑測(cè)定。實(shí)驗(yàn)分為組：正常對(duì)照組（N組）、正常對(duì)照高血脂組（NH組）、ACS血脂正常組（A組）、ACS高血脂組（AH組）。ACS患者給予阿托伐他汀mgd治療，選擇治療后、周為觀察點(diǎn)。生物化學(xué)法測(cè)定血清TC、LDL-C，酶聯(lián)免

5、疫法測(cè)定IL-、TNF-（福建邁新生物科技有限公司提供）。ELISA操作步驟：設(shè)標(biāo)準(zhǔn)孔孔，每孔中各加入L標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液，第孔中加入pgmL的標(biāo)準(zhǔn)品L，混勻后從第孔中用加樣器吸出L移至第孔，混勻后用加樣器再吸出L移至第孔，如此反復(fù)作對(duì)倍稀釋至第孔，最后，從第孔中吸出L棄去，使之體積均為L。第孔為空白對(duì)照。從而分別得到、pgmL的標(biāo)準(zhǔn)品。在反應(yīng)板待測(cè)品孔中，每孔各加入待測(cè)樣品L。將反應(yīng)板充分混勻后置孵育min，用稀釋倍后的洗滌液將反應(yīng)板充分洗滌次，放濾紙上印干，標(biāo)準(zhǔn)孔及待測(cè)品孔中各加入第一抗體工作液L。將反應(yīng)板置孵育min，洗板，每孔各加入酶標(biāo)抗體工作液L。將反應(yīng)板置min，洗板，每孔各加底物工作液

6、L，并將反應(yīng)板置暗處min，每孔各加入L（滴）終止液混勻，在nm處測(cè)吸光值（OD）。以標(biāo)準(zhǔn)品的濃度為橫軸，OD值為縱軸在半對(duì)數(shù)紙上作圖，畫出標(biāo)準(zhǔn)曲線。根據(jù)樣品之OD值在該曲線上查出相應(yīng)IL-和IFN-含量。實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各項(xiàng)數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，同一組內(nèi)不同時(shí)相點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析，兩組之間同一時(shí)相點(diǎn)的比較采用單因素方差分析和q檢驗(yàn)。P為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)。2結(jié)果未經(jīng)過阿托伐他汀治療IL-、TNF-檢測(cè)結(jié)果見表。AH組、NH組、A組與N組比較，血清IL-、TNF-值明顯增高（P），且AH組與NH、

7、A組比較，血清IL-、TNF-值明顯增高（P）。NH與A組比較，血清IL-、TNF-值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P）。A組經(jīng)過阿托伐他汀治療后IL-、TNF-檢測(cè)結(jié)果見表。經(jīng)過阿托伐他汀治療后，A組IL-、TNF-值比治療前顯著下降（P）。治療后IL-、TNF-值各時(shí)點(diǎn)間無明顯差異（P）。AH組經(jīng)過阿托伐他汀治療后IL-、TNF-檢測(cè)結(jié)果見表。經(jīng)過阿托伐他汀治療后，AH組IL-、TNF-值比治療前顯著下降（P）。治療周與周也有明顯差異（P）。3討論炎癥因子參與了動(dòng)脈粥樣硬化和ACS的發(fā)生、發(fā)展，如IL-、TNF-、細(xì)胞間黏附分子、C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A等。阿托伐他汀作為一種新型的人工合成降脂藥，

8、可降低血漿TC和LDL-C，并影響機(jī)體炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能、血栓形成等病理生理過程，在延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、減少急性心腦血管事件的發(fā)生方面發(fā)揮著重要作用。阿托伐他汀可干擾甲羥戊酸通路以抑制白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，降低氧自由基形成及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，抑制血管內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的產(chǎn)生和活性，抑制LDL的氧化和核轉(zhuǎn)錄因子B的活性，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的數(shù)量，從而產(chǎn)生廣泛的抗炎效果。通過對(duì)高血脂患者和血脂正常ACS患者血清IL-、TNF-檢測(cè)顯示，其血清IL-、TNF-值明顯高于正常者，且高血脂患者和血脂正常ACS患者血清IL-、TNF-值無明顯差異，證實(shí)了高血脂可以通過炎癥途徑促發(fā)ACS的發(fā)生和發(fā)展。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)高血脂ACS患者血清IL-、TNF-值明顯高于高血脂患者和血脂正常ACS患者，高血脂患者與ACS患者比較無明顯差異。進(jìn)一步說明炎癥反應(yīng)參與了ACS的病理生理機(jī)制，高血脂也能夠通過炎癥反應(yīng)這一途徑參與ACS的發(fā)生。經(jīng)過阿托伐他汀治療后，無論是血脂正常ACS患者還是高血脂ACS患者IL-、TNF-值均顯著下降，尤其以高血脂ACS患者最顯著。經(jīng)過阿托伐他汀治療、周后血脂正常ACS患者IL-、TNF-濃度值之間無明顯變化。經(jīng)過阿托伐他汀治療后高血脂ACS患者I