阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清白細胞介素

1、阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清白細胞介素    摘要目的：檢測急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）患者經(jīng)過阿托伐他汀治療后血清白細胞介素（IL-）、腫瘤壞死因子（TNF-）水平，探討阿托伐他汀對ACS的治療保護機制。方法：實驗分為正常對照組（N組）、正常對照高血脂組（NH組）、ACS血脂正常組（A組）、ACS高血脂組（AH組）組。雙抗體夾心ELISA法測定各組IL-、TNF-。結果：NH、A、AH組IL-、TNF-濃度明顯高于N組（P），A、AH組經(jīng)過阿托伐他汀治療后IL-、TNF-濃度明顯降低（P）。結論：IL-、T

2、NF-參與了ACS的發(fā)病機制，阿托伐他汀能夠抑制炎癥反應防治ACS。關鍵詞冠狀動脈疾?。谎装Y；阿托伐他汀炎癥反應參與了急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）的發(fā)生與發(fā)展，其中白細胞介素（IL-）和腫瘤壞死因子（TNF-）炎癥因子從中發(fā)揮了重要作用。他汀類藥物（statins），即羥基甲基戊二酸單酰輔酶A（-hydro-xy-methylglutarylcoenzymeA）還原酶抑制劑，是一類強效降膽固醇藥物，能顯著減少心、腦血管事件的發(fā)生率，在心、腦血管疾病的防治方面有著廣泛的作用。本實驗采用阿托伐他?。╝torvastatin）對ACS患者進行治療干預，觀察其對

3、ACS患者血清IL-、TNF-的影響，探討阿托伐他汀對ACS的保護作用機制。對象與方法研究對象例ACS患者，來自年月至年月我院老年科和心血管內科住院患者。ACS的診斷標準：按美國心臟病學會（ACC）、美國心臟病協(xié)會（AHH）制定的標準。所有的患者均有陣發(fā)性或持續(xù)性心前區(qū)疼痛，經(jīng)心電圖及心肌酶學檢查，診斷為急性心肌梗死（AMI）、不穩(wěn)定心絞痛（UAP）、穩(wěn)定心絞痛（SAP）。其中AMI例，男例，女例，平均年齡（±）歲；UAP例，男例，女例，平均年齡（±）歲；SAP例，男例，女例，平均年齡（±l）歲。正常對照者例，男例，女例，平均年齡（±）歲。高脂血癥者例，

4、男例，女例，平均年齡（±）歲。高脂血癥入選標準：血清總膽固醇（TC）mmolL和（或）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）mmolL作為入選條件，排除肝腎疾病及甲狀腺功能減低等引起的繼發(fā)性高脂血癥，排除感染、腫瘤及自身免疫性疾病等。方法分別抽取患者清晨空腹肘靜脈血，以檢測血清IL-、TNF-、血脂，室溫放置h，以rmin離心min，提取血清L，放置冰箱保存，用同一批號試劑測定。實驗分為組：正常對照組（N組）、正常對照高血脂組（NH組）、ACS血脂正常組（A組）、ACS高血脂組（AH組）。ACS患者給予阿托伐他汀mgd治療，選擇治療后、周為觀察點。生物化學法測定血清TC、LDL-C，酶聯(lián)免

5、疫法測定IL-、TNF-（福建邁新生物科技有限公司提供）。ELISA操作步驟：設標準孔孔，每孔中各加入L標準品稀釋液，第孔中加入pgmL的標準品L，混勻后從第孔中用加樣器吸出L移至第孔，混勻后用加樣器再吸出L移至第孔，如此反復作對倍稀釋至第孔，最后，從第孔中吸出L棄去，使之體積均為L。第孔為空白對照。從而分別得到、pgmL的標準品。在反應板待測品孔中，每孔各加入待測樣品L。將反應板充分混勻后置孵育min，用稀釋倍后的洗滌液將反應板充分洗滌次，放濾紙上印干，標準孔及待測品孔中各加入第一抗體工作液L。將反應板置孵育min，洗板，每孔各加入酶標抗體工作液L。將反應板置min，洗板，每孔各加底物工作液

6、L，并將反應板置暗處min，每孔各加入L（滴）終止液混勻，在nm處測吸光值（OD）。以標準品的濃度為橫軸，OD值為縱軸在半對數(shù)紙上作圖，畫出標準曲線。根據(jù)樣品之OD值在該曲線上查出相應IL-和IFN-含量。實驗步驟嚴格按照說明書進行。統(tǒng)計學處理各項數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（x±s）表示，同一組內不同時相點的比較采用重復測量資料方差分析，兩組之間同一時相點的比較采用單因素方差分析和q檢驗。P為差異有統(tǒng)計學意義。用SPSS統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)。2結果未經(jīng)過阿托伐他汀治療IL-、TNF-檢測結果見表。AH組、NH組、A組與N組比較，血清IL-、TNF-值明顯增高（P），且AH組與NH、

7、A組比較，血清IL-、TNF-值明顯增高（P）。NH與A組比較，血清IL-、TNF-值差異無統(tǒng)計學意義（P）。A組經(jīng)過阿托伐他汀治療后IL-、TNF-檢測結果見表。經(jīng)過阿托伐他汀治療后，A組IL-、TNF-值比治療前顯著下降（P）。治療后IL-、TNF-值各時點間無明顯差異（P）。AH組經(jīng)過阿托伐他汀治療后IL-、TNF-檢測結果見表。經(jīng)過阿托伐他汀治療后，AH組IL-、TNF-值比治療前顯著下降（P）。治療周與周也有明顯差異（P）。3討論炎癥因子參與了動脈粥樣硬化和ACS的發(fā)生、發(fā)展，如IL-、TNF-、細胞間黏附分子、C反應蛋白、血清淀粉樣蛋白A等。阿托伐他汀作為一種新型的人工合成降脂藥，

8、可降低血漿TC和LDL-C，并影響機體炎癥反應、血管內皮功能、血栓形成等病理生理過程，在延緩動脈粥樣硬化進展、減少急性心腦血管事件的發(fā)生方面發(fā)揮著重要作用。阿托伐他汀可干擾甲羥戊酸通路以抑制白細胞和內皮細胞黏附分子表達，降低氧自由基形成及脂質過氧化反應，抑制血管內皮型一氧化氮合成酶的產(chǎn)生和活性，抑制LDL的氧化和核轉錄因子B的活性，減少動脈粥樣硬化斑塊內巨噬細胞的數(shù)量，從而產(chǎn)生廣泛的抗炎效果。通過對高血脂患者和血脂正常ACS患者血清IL-、TNF-檢測顯示，其血清IL-、TNF-值明顯高于正常者，且高血脂患者和血脂正常ACS患者血清IL-、TNF-值無明顯差異，證實了高血脂可以通過炎癥途徑促發(fā)ACS的發(fā)生和發(fā)展。同時我們也發(fā)現(xiàn)高血脂ACS患者血清IL-、TNF-值明顯高于高血脂患者和血脂正常ACS患者，高血脂患者與ACS患者比較無明顯差異。進一步說明炎癥反應參與了ACS的病理生理機制，高血脂也能夠通過炎癥反應這一途徑參與ACS的發(fā)生。經(jīng)過阿托伐他汀治療后，無論是血脂正常ACS患者還是高血脂ACS患者IL-、TNF-值均顯著下降，尤其以高血脂ACS患者最顯著。經(jīng)過阿托伐他汀治療、周后血脂正常ACS患者IL-、TNF-濃度值之間無明顯變化。經(jīng)過阿托伐他汀治療后高血脂ACS患者I