第六章 適應(yīng)性免疫細(xì)胞-B淋巴細(xì)胞

1、第六章第六章適應(yīng)性免疫細(xì)胞適應(yīng)性免疫細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞第一節(jié)第一節(jié) B細(xì)胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟細(xì)胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟進(jìn)入外周進(jìn)入外周B細(xì)胞發(fā)育過程細(xì)胞發(fā)育過程 一、一、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇 陰性選擇陰性選擇 BCR+自身抗原自身抗原 其選擇機(jī)制為：克隆消除（其選擇機(jī)制為：克隆消除（clonal deletion） 受體編輯（受體編輯（receptor-aditing） 自身反應(yīng)無能性（自身反應(yīng)無能性（anergy） 和克隆忽視（和克隆忽視（clonal ignorance）B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇二、二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇細(xì)胞發(fā)育中的陽性選

2、擇 進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達(dá)繼續(xù)分化成為共表達(dá)mIgM和和mIgD的成熟的成熟B細(xì)細(xì)胞，稱為初始胞，稱為初始B細(xì)胞。細(xì)胞。第二節(jié)第二節(jié) B細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志小鼠和人外周血小鼠和人外周血B B細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志1. B細(xì)胞受體（細(xì)胞受體（B cell receptor，BCR）即膜）即膜表面免疫球蛋白（表面免疫球蛋白（mIg），），是是B細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。 （1）mIgM （2）m

3、IgD （3）mIgG、mIgA和和 mIgE 一、一、B細(xì)胞的表面受體細(xì)胞的表面受體BCR模式圖模式圖BCR復(fù)合體復(fù)合體2. Fc受體受體 (1) 組成：主要為組成：主要為FcR-B1分子，含一個(gè)分子，含一個(gè)ITIM （immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）基序。）基序。 (2) 功能：功能：FcR-B1 +IgG抗體（可溶性的）結(jié)合，抗體（可溶性的）結(jié)合， 抑制初始抑制初始B細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的活化。細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的活化。 3. 補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體(1) 組成：組成：CR1（CD35）和）和CR2（CD21）(2) 功能功能 CR1+C

4、3b（或（或C4b、iC3b） 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)B細(xì)胞細(xì)胞 的活化增殖。的活化增殖。 B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子細(xì)胞協(xié)同受體組成分子 與與iC3b、C3d和和C3dg結(jié)合結(jié)合 促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 EB病毒的受體病毒的受體 4. 非特異性有絲分裂原受體非特異性有絲分裂原受體二、二、B細(xì)胞的表面分子細(xì)胞的表面分子（一）（一）B細(xì)胞的分化抗原細(xì)胞的分化抗原 1. CD5：表達(dá)于未成熟的：表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞（包括非骨髓來源的細(xì)胞（包括非骨髓來源的B1細(xì)胞）表面；可作為細(xì)胞）表面；可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。細(xì)胞的重要標(biāo)志。 2. CD79：分為兩個(gè)亞型（：分為兩個(gè)亞型（CD79a和和CD79 b），也分

5、），也分 別稱作別稱作Ig和和Ig分子。分子。CD79與與BCR組成復(fù)合體，組成復(fù)合體， 傳導(dǎo)傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)。結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)。 增強(qiáng)增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)：識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)： 補(bǔ)體系統(tǒng)活化補(bǔ)體系統(tǒng)活化 C3d片段片段 與與Ag結(jié)合結(jié)合 CD21和和BCR結(jié)合結(jié)合 協(xié)同受體與協(xié)同受體與BCR交交功能功能 叉連接叉連接 增強(qiáng)增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào) B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟細(xì)胞到成熟B 細(xì)胞各發(fā)育階段。細(xì)胞各發(fā)育階段。3. CD193. CD19、CD21CD21和和CD81CD81復(fù)合體復(fù)合體BCRBC

6、R復(fù)合體和協(xié)同受體復(fù)合體和協(xié)同受體CD21(C3d receptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B B細(xì)胞協(xié)同受體細(xì)胞協(xié)同受體4. CD40分子分子 TNF受體家族成員受體家族成員 (1) 分布：分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。 (2) 生物學(xué)功能生物學(xué)功能 同同CD40L（活化（活化T細(xì)胞）結(jié)合細(xì)胞）結(jié)合 促促B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD- Ag應(yīng)答；應(yīng)答； 誘導(dǎo)誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換；同種型的類別轉(zhuǎn)換； 同同BCR交叉連接，再通過與交叉連接，再通過與T細(xì)胞直接接觸維持細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。細(xì)胞的存活。5. CD8

7、0和和CD86分子分子 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 (1) 組成：組成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） (2) 分布：成熟分布：成熟B細(xì)胞細(xì)胞 初始初始B細(xì)胞低表達(dá)細(xì)胞低表達(dá); 活化活化B細(xì)胞高表達(dá)。細(xì)胞高表達(dá)。 (3) 功能：高水平表達(dá)功能：高水平表達(dá)B7分子的分子的B細(xì)胞是有效抗原提細(xì)胞是有效抗原提 呈細(xì)胞。呈細(xì)胞。6. CD22 、CD32和和CD72 抑制性分子抑制性分子 功能：胞質(zhì)區(qū)含有功能：胞質(zhì)區(qū)含有ITIM，可通過各自配體直接或，可通過各自配體直接或間間 接與接與BCR交聯(lián)，活化交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號(hào)。，產(chǎn)生抑制信號(hào)。7. CD27和和CD70 （1）

8、分布：活化的）分布：活化的B細(xì)胞，細(xì)胞，T細(xì)胞細(xì)胞（2）功能：）功能：B細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD27和和CD70與與T細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞表達(dá)的 CD27 和和CD70呈交互結(jié)合，可能下調(diào)抗體呈交互結(jié)合，可能下調(diào)抗體 的產(chǎn)生。的產(chǎn)生。（二）（二）MHC分子分子 B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHC類分子和類分子和MHC 類分子，發(fā)揮抗原提呈作用。類分子，發(fā)揮抗原提呈作用。（三）黏附分子（三）黏附分子 由由B細(xì)胞表達(dá)的與細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主 要有要有LFA-1和和ICAM-1、LFA-2和和LFA-3等。等。第三節(jié)第三節(jié) B細(xì)胞亞群及其功能細(xì)胞亞群及其功能一、一、B細(xì)

9、胞亞群分類細(xì)胞亞群分類1. 按按mIg分類分類（1）表達(dá)）表達(dá)mIgM：只表達(dá)：只表達(dá)mIgM的的B細(xì)胞為細(xì)胞為B1細(xì)胞。細(xì)胞。（2）表達(dá)）表達(dá)mIgM和和mIgD：同時(shí)表達(dá)：同時(shí)表達(dá)mIgM和和mIgD的的B 細(xì)胞為細(xì)胞為B2細(xì)胞。細(xì)胞。2. 按按CD5分子分類分子分類（1）CD5-B細(xì)胞：細(xì)胞：B2細(xì)胞不表達(dá)細(xì)胞不表達(dá)CD5分子。分子。（2）CD5+B細(xì)胞：細(xì)胞：B1細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)CD5分子，分子，CD5分子分子 是骨髓外發(fā)育的是骨髓外發(fā)育的B1細(xì)胞成熟的標(biāo)志。細(xì)胞成熟的標(biāo)志。3. 按按B細(xì)胞來源分類細(xì)胞來源分類 （1）骨髓來源的）骨髓來源的B細(xì)胞：骨髓來源的細(xì)胞：骨髓來源的B1細(xì)胞為不

10、成細(xì)胞為不成 熟的熟的B細(xì)胞；細(xì)胞；B2細(xì)胞為成熟的細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞，細(xì)胞，B1細(xì)胞細(xì)胞 是是B2細(xì)胞的前體。細(xì)胞的前體。（2）骨髓外來源的）骨髓外來源的B細(xì)胞：非骨髓來源的細(xì)胞：非骨髓來源的B1細(xì)胞具細(xì)胞具 有自我更新的能力，為成熟的原始有自我更新的能力，為成熟的原始B細(xì)胞，在細(xì)胞，在 正常情況下，正常情況下，B1細(xì)胞不能繼續(xù)分化為細(xì)胞不能繼續(xù)分化為B2細(xì)胞。細(xì)胞。4. 按功能分類按功能分類 (1) 初始初始B細(xì)胞細(xì)胞; (2) 活化活化B細(xì)胞細(xì)胞; (3) 記憶性記憶性B細(xì)胞亞群。細(xì)胞亞群。 B1細(xì)胞和細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較細(xì)胞的比較 二、二、B細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能1. B1細(xì)胞細(xì)胞 參與非特異性免疫參與非特異性免疫（1）產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體）產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體 抗感染免疫抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體 清除變性的自身抗清除變性的自身抗原原（3）產(chǎn)生致病性自身抗體）產(chǎn)生致病性自身抗體 介導(dǎo)自身免疫性損傷介導(dǎo)自身免疫性損傷2. B2細(xì)胞細(xì)胞 參與特異性體液免疫應(yīng)答參與特異性體液免疫應(yīng)答（1）介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；）介導(dǎo)特異性體