血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

1、血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化的的 血管血管 表現(xiàn)：表現(xiàn)：壁壁 腔腔 ( (斑塊斑塊) () (狹窄狹窄) )血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊冠心病冠心病腎動(dòng)脈狹窄腎動(dòng)脈狹窄腎血管性高血壓腎血管性高血壓腦卒中腦卒中心衰心衰腎衰腎衰頸動(dòng)脈頸動(dòng)脈狹窄狹窄下肢動(dòng)脈下肢動(dòng)脈狹窄狹窄累及全身累及全身AS的的 臨床臨床 表現(xiàn)表現(xiàn)動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化粥樣硬化血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊AS CVD: : 全球人類(lèi)死亡的首要病因全球人類(lèi)死亡的首要病因血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊正常動(dòng)脈壁的結(jié)構(gòu)正常動(dòng)脈壁的結(jié)構(gòu)中型肌彈力動(dòng)脈中型肌彈力動(dòng)脈血管腔血管腔血管壁血管壁血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊動(dòng)脈粥樣硬化：涉及

2、多因素多環(huán)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化：涉及多因素多環(huán)節(jié)血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊 AS發(fā)生的本質(zhì)：斑塊形成發(fā)生的本質(zhì)：斑塊形成 AS發(fā)生的特點(diǎn)：機(jī)制復(fù)雜發(fā)生的特點(diǎn)：機(jī)制復(fù)雜動(dòng)脈粥樣硬化：動(dòng)脈壁與血流相互作用動(dòng)脈粥樣硬化：動(dòng)脈壁與血流相互作用血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊1841年年 血栓形成學(xué)說(shuō)血栓形成學(xué)說(shuō)1856年年 炎癥學(xué)說(shuō)炎癥學(xué)說(shuō)1863年年 脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)1973年年 氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)1974年年 單克隆學(xué)說(shuō)單克隆學(xué)說(shuō)1975年年 同型半胱氨酸學(xué)說(shuō)同型半胱氨酸學(xué)說(shuō)1976年年 損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)1986年年 剪切應(yīng)力學(xué)說(shuō)剪切應(yīng)力學(xué)說(shuō)2001年年 精氨酸學(xué)說(shuō)精氨酸學(xué)說(shuō)2004年年

3、 內(nèi)皮祖母細(xì)胞學(xué)說(shuō)內(nèi)皮祖母細(xì)胞學(xué)說(shuō) Potential hypotheses動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制? ? 歷史回顧歷史回顧血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn): AS的始動(dòng)應(yīng)答的始動(dòng)應(yīng)答(Response)炎癥是炎癥是“雙刃雙刃”劍：適度則自愈，持續(xù)則進(jìn)展劍：適度則自愈，持續(xù)則進(jìn)展血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥炎癥: : 不穩(wěn)定粥樣斑塊的病理特征不穩(wěn)定粥樣斑塊的病理特征血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥炎癥: : 粥樣斑塊破裂的核心機(jī)制粥樣斑塊破裂的核心機(jī)制.Presence of Multiple Coronary PlaquesVascular Inflammati

4、onPersistent Hyper-reactive PlateletsClinicalSubclinicalAcute Plaque Rupture ACS (UA/NSTEMI/STEMI)Plaque inflammationACS candidates血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥炎癥: 斑塊進(jìn)展和斑塊進(jìn)展和CVE的的“加速度加速度” Disease progressionAtherosclerotic events血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊Atherosclerosis Is an Inflammatory DiseaseNew York Times21 January 2002R

5、oss R. Atherosclerosis: an Inflammatory Disease N Engl J Med, 1999;340: 115-126.炎癥學(xué)說(shuō)：炎癥學(xué)說(shuō)：AS病因?qū)W的深入和完善病因?qū)W的深入和完善Inflammation血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊1841年年 血栓形成學(xué)說(shuō)血栓形成學(xué)說(shuō)1856年年 炎癥學(xué)說(shuō)炎癥學(xué)說(shuō)1863年年 脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)1973年年 氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)1974年年 單克隆學(xué)說(shuō)單克隆學(xué)說(shuō)1975年年 同型半胱氨酸學(xué)說(shuō)同型半胱氨酸學(xué)說(shuō)1976年年 損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)1986年年 剪切應(yīng)力學(xué)說(shuō)剪切應(yīng)力學(xué)說(shuō)2001年年 精氨酸學(xué)說(shuō)精氨酸

6、學(xué)說(shuō)2004年年 內(nèi)皮祖母細(xì)胞學(xué)說(shuō)內(nèi)皮祖母細(xì)胞學(xué)說(shuō) Potential hypotheses動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制? ? 歷史回顧歷史回顧血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō) Supposed in 1863 Proved In 1913 Dr. Anitschkow Pathologist Military Medical Academy Rabbit AS Model：purified cholesterol diet induced vascular lesions in rabbits closely resembling those of human at

7、herosclerosis血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂蛋白顆粒沉積誘發(fā)脂蛋白顆粒沉積誘發(fā)AS瀑布反應(yīng)瀑布反應(yīng)血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊AS始動(dòng)因素：脂蛋白顆粒沉積于內(nèi)皮始動(dòng)因素：脂蛋白顆粒沉積于內(nèi)皮u 哪一種脂蛋白顆粒？哪一種脂蛋白顆粒？u 脂蛋白顆粒的數(shù)量？脂蛋白顆粒的數(shù)量？u 暴露（作用）時(shí)間？暴露（作用）時(shí)間？ u 內(nèi)皮屏障的完整性？?jī)?nèi)皮屏障的完整性？u 內(nèi)皮下基質(zhì)的特性？?jī)?nèi)皮下基質(zhì)的特性？血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊80-1000nm8-13nm20-25nm30-80nm脂蛋白顆粒脂蛋白顆粒-血脂的存在形式血脂的存在形式血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂蛋白顆粒大小與內(nèi)皮下沉積脂蛋白顆粒大小

8、與內(nèi)皮下沉積血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂蛋白顆粒大?。ㄖ鞍最w粒大?。?lèi)型類(lèi)型）與內(nèi)皮下沉積）與內(nèi)皮下沉積血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂蛋白以穿胞運(yùn)輸?shù)男问竭M(jìn)入內(nèi)皮下脂蛋白以穿胞運(yùn)輸?shù)男问竭M(jìn)入內(nèi)皮下血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂蛋白顆粒多少（脂蛋白顆粒多少（濃度濃度）與穿胞運(yùn)輸）與穿胞運(yùn)輸血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊無(wú)無(wú)AS人群：平均人群：平均LDL-C水平水平35-70mg/dl40-80mg/dL靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物健康新生兒健康新生兒30-70mg/dL50-75mg/dL30mg/dL狩獵采集民狩獵采集民雜合子低雜合子低脂脂蛋白血癥患者蛋白血癥患者111mg/dL121mg/dL126mg/

9、dL133mg/dL130mg/dL美國(guó)成人平均美國(guó)成人平均LDL-CForrester JS. J Am Coll Cardiol 2010;56:6306.血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂蛋白暴露時(shí)間與穿胞運(yùn)輸脂蛋白暴露時(shí)間與穿胞運(yùn)輸血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊影響脂蛋白內(nèi)皮下沉積的因素影響脂蛋白內(nèi)皮下沉積的因素u 脂蛋白顆粒直徑脂蛋白顆粒直徑 75 nm LDL?。ㄖ睆剑。ㄖ睆?0-30nm）u 脂蛋白顆粒數(shù)量足夠多脂蛋白顆粒數(shù)量足夠多 LDL-C水平！水平！u 暴露或作用時(shí)間足夠長(zhǎng)暴露或作用時(shí)間足夠長(zhǎng) 年齡！年齡！ 應(yīng)長(zhǎng)期干預(yù)應(yīng)長(zhǎng)期干預(yù)u 內(nèi)皮屏障的完整性受損內(nèi)皮屏障的完整性受損 危險(xiǎn)因素！

10、危險(xiǎn)因素！u 內(nèi)皮下基質(zhì)的致炎特性?xún)?nèi)皮下基質(zhì)的致炎特性 抗炎！抗炎！ 重要重要血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊1841年年 血栓形成學(xué)說(shuō)血栓形成學(xué)說(shuō)1856年年 炎癥學(xué)說(shuō)炎癥學(xué)說(shuō)1863年年 脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)1973年年 氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)1974年年 單克隆學(xué)說(shuō)單克隆學(xué)說(shuō)1975年年 同型半胱氨酸學(xué)說(shuō)同型半胱氨酸學(xué)說(shuō)1976年年 損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)1986年年 剪切應(yīng)力學(xué)說(shuō)剪切應(yīng)力學(xué)說(shuō)2001年年 精氨酸學(xué)說(shuō)精氨酸學(xué)說(shuō)2004年年 內(nèi)皮祖母細(xì)胞學(xué)說(shuō)內(nèi)皮祖母細(xì)胞學(xué)說(shuō) Potential hypotheses動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制? ? 歷史回顧歷史回顧血脂異常和動(dòng)脈

11、粥樣硬化斑塊內(nèi)容提綱內(nèi)容提綱 血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊 干預(yù)血脂對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響干預(yù)血脂對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響 干預(yù)血脂防治動(dòng)脈粥樣硬化的未來(lái)動(dòng)向干預(yù)血脂防治動(dòng)脈粥樣硬化的未來(lái)動(dòng)向血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊GAIN研究：研究：LDL-C100mg/dL有效穩(wěn)定冠脈斑塊有效穩(wěn)定冠脈斑塊斑塊高回聲指數(shù)增加（斑塊高回聲指數(shù)增加（(%）阿托伐他汀組阿托伐他汀組常規(guī)治療組常規(guī)治療組0102030405042%10%n=46n=50Schartle M, et al. Circulation 2001, 104:387-392斑塊內(nèi)部高回聲成分增加意味著斑塊變穩(wěn)定，減

12、少破裂危險(xiǎn)斑塊內(nèi)部高回聲成分增加意味著斑塊變穩(wěn)定，減少破裂危險(xiǎn)隨機(jī)對(duì)照多中心研究，入選隨機(jī)對(duì)照多中心研究，入選131例例CHD患者，給予阿托伐他汀患者，給予阿托伐他汀10-80 mg/d（平（平均均32.5 mg/d）使）使LDL-C100mg/dL或常規(guī)治療（除外阿托伐他汀的調(diào)脂治療，或常規(guī)治療（除外阿托伐他汀的調(diào)脂治療，不設(shè)不設(shè)LDL-C達(dá)標(biāo)值），隨訪達(dá)標(biāo)值），隨訪1年。使用年。使用IVUS評(píng)估斑塊進(jìn)展和穩(wěn)定性評(píng)估斑塊進(jìn)展和穩(wěn)定性血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊Underhill HR, et al. Am Heart J.2008;155:e1-e8.血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊REVERSAL

13、研究：研究： LDL-C降幅降幅47.3%阻斷斑塊進(jìn)展阻斷斑塊進(jìn)展（IVUS，冠脈），冠脈）進(jìn)展逆轉(zhuǎn)2.7%-0.4%#Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080P=0.024阿托伐他汀阿托伐他汀80mg普伐他汀普伐他汀40mgLDL-C降幅降幅26.7%，與基線相比顯著進(jìn)展與基線相比顯著進(jìn)展 LDL-C降幅降幅47.3%，與基線相比無(wú)變化與基線相比無(wú)變化 -0.4%血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊ESTABLISH研究：研究：LDL-C降低降低41.7%有效逆轉(zhuǎn)冠脈斑塊有效逆轉(zhuǎn)冠脈斑塊P阿托伐他汀組阿托伐他汀組n=24與基線比顯著逆轉(zhuǎn)與基線比顯著

14、逆轉(zhuǎn)P常規(guī)治療組常規(guī)治療組n=24與基線比顯著進(jìn)展與基線比顯著進(jìn)展1050-5-10-15-20逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)斑塊體積變化百分比（斑塊體積變化百分比（%）進(jìn)展進(jìn)展Okazaki S, et al. Circulation 2004, 110:1061-1068 入選入選48例例ACS-PCI術(shù)后患者，隨機(jī)給予強(qiáng)化降脂（阿托伐他汀術(shù)后患者，隨機(jī)給予強(qiáng)化降脂（阿托伐他汀20mg/d ）或）或常規(guī)治療（飲食或常規(guī)治療（飲食或/和膽固醇吸收抑制劑），用和膽固醇吸收抑制劑），用IVUS評(píng)估非評(píng)估非PCI節(jié)段的斑塊體積。節(jié)段的斑塊體積。 隨訪隨訪6個(gè)月：強(qiáng)化組個(gè)月：強(qiáng)化組LDL-C降低降低41.7%、斑塊顯著逆

15、轉(zhuǎn)，、斑塊顯著逆轉(zhuǎn)， 常規(guī)組常規(guī)組LDL-C升高升高 0.7%、斑塊顯著進(jìn)展。、斑塊顯著進(jìn)展。血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊ASAP研究：研究：LDL-C降幅達(dá)降幅達(dá)51%可逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈可逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMTSmilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.0IMT的變化 (mm)阿托伐他汀80mg/d辛伐他汀40mg/dLDL-C降幅降幅51%、與基線相比顯著與基線相比顯著逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn) LDL-C降幅降幅41%、與基線相比顯著與基線相比顯著進(jìn)展進(jìn)展 P=0.0005雜合子高膽固醇血癥患者雜合子高膽固醇血癥患者 n=325血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊ARBITER研究研究：

16、LDL-C降幅降幅48.5%可逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈可逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMTTaylor AJ, et al. Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2055-60 4250IMT的變化 (mm)阿托伐他汀80mg/d普伐他汀40mg/dLDL-C降幅降幅48.5%、有所逆轉(zhuǎn)有所逆轉(zhuǎn) LDL-C降幅降幅27.2%、IMT無(wú)逆轉(zhuǎn)無(wú)逆轉(zhuǎn)高膽固醇血癥患者高膽固醇血癥患者兩組相比，兩組相比， 血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊Lee CW,et al. Am J Cardiol. 2012 Jun 15;109(12):1700-4.血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊自基線變化的百分比自基線變化的百分比 (

17、%)斑塊體積斑塊體積-5.1%*7.3%*0.8%#管腔體積管腔體積血管體積血管體積*P0.0001, #P-10-8-6-4-20246810Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE,

18、et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 . ASTEROID和和REVERSAL研究了他汀類(lèi)藥物治療的有效性；研究了他汀類(lèi)藥物治療的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究了非他汀類(lèi)藥物研究了非他汀類(lèi)藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對(duì)照組，包括既往應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療的患者（分別為的療效，但這些研究中含安慰劑對(duì)照組，包括既往應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療的患者（分別為62%、80%和和84%）*ASTEROID和和 REVERSAL中用中用PAV變化的均值表示。變化

19、的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究用研究用PAV變化的均值變化的均值表示表示動(dòng)脈粥樣病變體積百分比動(dòng)脈粥樣病變體積百分比*的變化（）的變化（）病變進(jìn)展病變進(jìn)展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-Plus2安慰劑安慰劑ACTIVATE1安慰劑安慰劑CAMELOT4安慰劑安慰劑REVERSAL5普伐他汀普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C(mg/dL)病變消退病變消退50血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊 Rosenson RS. Expert Opin Emerg

20、 Drugs. 2004;9:269279;CARE=膽固醇與復(fù)發(fā)事件研究；膽固醇與復(fù)發(fā)事件研究；HPS=心臟保護(hù)研究；心臟保護(hù)研究；LIPID=普伐他汀對(duì)缺血性疾病長(zhǎng)期干預(yù)研究；普伐他汀對(duì)缺血性疾病長(zhǎng)期干預(yù)研究；PROVE-IT=普伐他普伐他汀或阿托伐他汀的評(píng)估和感染治療汀或阿托伐他汀的評(píng)估和感染治療心肌梗死溶栓治療；心肌梗死溶栓治療；4S=北歐辛伐他汀生存研究北歐辛伐他汀生存研究血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊一項(xiàng)納入一項(xiàng)納入26項(xiàng)他汀臨床研究，包含超過(guò)項(xiàng)他汀臨床研究，包含超過(guò)169,000名患者的薈萃分析顯示名患者的薈萃分析顯示8：N=155,613主要血管事件主要血管事件LDL-C進(jìn)一步降低

21、進(jìn)一步降低0.51 mmol/L主要血管事件主要血管事件P0.000122%16%P0.0001LDL-C每降低每降低1 mmol/L任意卒中任意卒中缺血性卒中缺血性卒中21%P0.000115%8. Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Lancet 2010; 376: 167081.血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)容提綱內(nèi)容提綱 血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊 干預(yù)血脂對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響干預(yù)血脂對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響 干預(yù)血脂防治動(dòng)脈粥樣硬化的未來(lái)動(dòng)向干預(yù)血脂防治動(dòng)脈粥樣硬化的未來(lái)動(dòng)向血脂異常和

22、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊降降LDL-C新進(jìn)展：新進(jìn)展：PCSK9抗體抗體 PCSK9 促進(jìn)肝臟LDLR降解降解、調(diào)控LDLR水平 該調(diào)控機(jī)制高于細(xì)胞水平對(duì)膽固醇攝取的調(diào)控 PCSK9抗體抗體 減少肝臟LDLR降解、升高LDLR水平 增加LDL清除 降低LDL-C水平血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊FH雜合子，已接受他汀或他汀雜合子，已接受他汀或他汀+依折麥布治療，依折麥布治療，REGN727 150 mg/4w、200 mg/4w、 300 mg/4w、 150 mg/2w 或安慰劑或安慰劑在他汀治療的基礎(chǔ)上，在他汀治療的基礎(chǔ)上，REGN727可進(jìn)一步顯著降低可進(jìn)一步顯著降低LDL-C達(dá)達(dá)67.9%安全性：

23、總體耐受良好安全性：總體耐受良好II期臨床：期臨床：PCSK9抗體抗體(REGN727/SAR236553)血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊PCSK9抗體：下一個(gè)抗體：下一個(gè)“他汀他汀”？血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊Grover SA, et al. Arch Intern Med. 2009;169(19):1775-1780.Grover SA, et al. Arch Intern Med. 2009;169(19):1775-1780.Briel M, et al. BMJ 2009;338:b92Briel M, et al. BMJ 2009;338:b92血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊Eur

24、 Heart J. 2011 Jul;32(14):1769-818. LDL-C：治療靶標(biāo)：治療靶標(biāo) TC：當(dāng)不能檢測(cè)：當(dāng)不能檢測(cè)LDL-C 時(shí)作為治療靶標(biāo)時(shí)作為治療靶標(biāo) HDL-C：不作為靶標(biāo)：不作為靶標(biāo)血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊改善改善HDL功能？功能？-Apo-AI類(lèi)似肽類(lèi)似肽靜脈重組靜脈重組apo-AI Milano（ETC-216） 123例已發(fā)生急性冠脈事件者，隨機(jī)予ETC-216或安慰劑每周5次靜脈注射6周，用血管內(nèi)超聲定量分析斑塊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)斑塊體積減少4.2% 47例已發(fā)生急性冠脈事件患者，予ETC-216或安慰劑靜脈注射，用血管內(nèi)超聲定量分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)內(nèi)彈力板厚度減少4.6%靜脈重建野生型靜脈重建野生型HDL 20例因跛行行股動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)患者，予重建的野生型HDL靜脈注射，結(jié)果顯示血管細(xì)胞粘附分子-1表達(dá)減少、脂質(zhì)含量減少 183例冠脈造影術(shù)患者，用血管內(nèi)超聲觀察，結(jié)果顯示斑塊體積減小3.4%口服口服D4F： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示該藥物的療效取決于動(dòng)脈粥樣硬化的時(shí)期，在斑塊形成的早期給藥似乎更好 臨床試驗(yàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相似血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊干預(yù)炎癥干