生物制品國家標準物質制備和標定規(guī)程

1、生物制品國家標準物質制備和標定規(guī)程一、定義生物制品標準物質，系指用于生物制品效價、活性或含量測定的或其特性鑒別、檢查的生物標準品或生物參考物質。二、標準物質的種類生物制品標準物質分為二類。1國家生物標準品，系指用國際生物標準品標定的，或由我國自行研制的（尚無國際生物標準品者）用于定量測定某一制品效價、毒性或含量的標準物質，其生物學活性以國際單位（IU）、單位（U）或以重量單位（g, mg等）表示。2國家生物參考品，系指用國際生物參考品標定的，或由我國自行研制的（尚無國際生物參考品者）用于微生物（或其產物）的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清；或指用于定量檢測某些制品的生物效價

2、的參考物質，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測定的參考品，其效價以特定活性單位表示，不以國際單位（IU）表示。三、標準物質的制備和標定1標準物質制備用實驗室、潔凈室應符合中國藥品生產質量管理規(guī)范或實驗室操作規(guī)范要求。2國家標準物質的制備和標定由國家藥品檢定機構負責。3新建標準物質的研制（1）原材料選擇制備生物制品標準物質的原材料應與供試品同質，不應含有干擾性雜質，應有足夠的穩(wěn)定性和高度的特異性，并有足夠的數量。（2）標準物質的配制、分裝、凍干和熔封根據各種標準物質的要求進行配制、稀釋。須要加保護劑等物質者，該類物質應對標準物質的活性、穩(wěn)定性和試驗操作過程無影響，并且其本身在干燥時不揮發(fā)。經

3、一般質量檢定合格后，精確分裝，精確度應在1%以內。需要干燥保存者應在分裝后立即進行凍干和熔封。除另有規(guī)定外，凍干者水分含量應低于3%。 標準品的分裝、凍干和熔封過程，應保證對各安瓿間效價和穩(wěn)定性的一致性不產生影響。（3）標定 協作標定新建標準物質的研制或標定，一般需經3個有經驗的實驗室協作進行。參加單位應采用統一的設計方案、統一的方法和統一的記錄格式，標定結果須經統計學處理（標定結果至少需取得5次獨立的有效結果）。 活性值（效價單位或毒性單位）的確定一般用各協作單位結果的均值表示，由國家藥品檢定機構收集各協作單位的標定結果，整理統計，并上報國家藥品監(jiān)督管理部門批準。（4）穩(wěn)定性研究研制過程應進

4、行加速破壞試驗，根據制品性質放置不同溫度（一般放置4、25、37、-20）、不同時間，做生物學活性測定，以評估其穩(wěn)定情況。標準物質建立以后應定期與國際標準物質比較，觀察生物學活性是否下降。4標準物質替換批的制備與標定（1）由國家藥品檢定機構負責制備與標定。（2）制備標準物質替換批的原材料，其生化特性和生物學特性指標應盡可能與上批標準相同或接近。四、標準物質的審批1新建標準物質由國家藥品檢定機構對協作標定的結果進行審查并認可后，報上級主管機構批準，并發(fā)放批準證書。2標準物質替換批由國家藥品檢定機構審查批準。3新建標準物質在取得批準證書后，方可發(fā)出使用。五、標簽及說明書1符合規(guī)定的合格的標準物質由國家藥品檢定機構的質量保證部門核發(fā)標簽及說明書。2標簽內容一般包括：中文名稱、批號及標示量（含1個國際單位的固體量，或每1mg含國際單位的數量，或每瓶內所含國際單位的數量）。3標準品和參考品均應附有說明書，其內容應包括：中文名稱、英文名稱、組成和性狀、裝量及標示量、批號、保存條件、使用方法、失效日期、分發(fā)單位等。六、標準物質的索取和保管1索取標準物質可直接向國家藥品檢定機構申請。國家標準物質系提供