泛昔洛韋治療帶狀皰疹的Ⅱ期臨床試驗

1、最新資料推薦泛昔洛書治療帶狀皰疹的n期臨床試驗泛昔洛韋治療帶狀皰疹的n期臨床試驗中國臨床藥理學雜志2019年第3期第16卷論著作者：林寶珠曾凡欽毛越蘋卞宗沛徐慧珍鄭岳臣曾敬思單位：林寶珠 曾凡欽 毛越蘋 卞宗沛（中山醫(yī)科大學孫逸仙紀念醫(yī)院 皮膚科，廣州，510120）;徐慧珍（上海第二醫(yī)科大學瑞金醫(yī)院皮 膚科，上海，201925）;鄭岳臣 曾敬思（武漢同濟醫(yī)科大學協(xié)和 醫(yī)院皮膚科， 武漢，430022） 關(guān)鍵詞：泛昔洛韋；帶狀皰疹；臨床試驗 摘要 本臨床研究采用多中 心、隨機、對照試驗，評價泛昔洛韋治療帶狀皰疹的療效和安全 性，以阿昔洛韋作對照。泛昔洛韋治療131例，阿昔洛韋治療129例，共2

2、60例。研究結(jié)果為泛昔洛韋的止皰時間是2.821.76 d ,阿昔洛韋是4.012.48 d ;兩組結(jié)痂時間分別是 5.122.84d和6.062.74d ;脫 痂時間是11.483.87d 和13.293.65d ;疼痛緩解時間是4.312.47d 和6.674.33d ;急性神經(jīng)痛消除時間是 9.153.94d 和12.194.25d ; 皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生，泛昔洛韋是44/131 （33.59%）,阿昔洛韋是 26/129 （58.91 %）。經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組間有顯著性差異（iP/i 0.05),兩藥對血液系統(tǒng)，肝、腎功能均無明顯的影響。所有的臨床資料證明，泛昔洛韋治療帶狀皰疹療效高，

3、且耐受性好。Phase H Clinical Trial of Famciclovir in Treatment of Herpes Zoster LIN Bao-Zhu , ZENG Fan-Qin, MAO Yue-Ping (Department of Dermatology, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou, 510120 )BIAN Zong-Pei , SU Hui-Zhen(Department of Dermatology, Rui Jin

4、Hospital, Shang Hai Second University of Medical Sciences, Shang Hai, 201925) ZHENG Yue-Chen, ZENG Jing-Si (Department of Dermatology, Xie He Hospital, Tong Ji University of Medical Sciences, Wu Han, 430022) Abstrast This study conducted randomized controlled-multicenter clinical trail, to evaluate

5、the efficacy and safty of famciclovir in the treatment of herpes zoster. Acyclovir was closen as the control. There were 131 cases in famciclovir group and 129 cases in acyclovir group, total 260 cases. The results: the times to stop vesiculation were 2.821.76 (d) for patientsreceivingfamciclovir an

6、d4.012.48 (d) for patient receiving acyclovir.The times to full6.062.74 (d), the times to loss crusts were 11.483.89 (d) and 13.293.65 (d) respectively. The times to relief acute-phase pain were 4.312.47 (d) of famciclovir vs. 6.674.33 (d) of acyclovir. The times to resolution of acute-phase pain of

7、 famciclovir were 9.153.94 (d) vs. 12.194.25 (d) of acyclovir.Of the 131 famciclovir group, 44(33.59%) developed posteherpetic neuralgia, of the 129 acyclovir group, 76(58.91%). There was statistical significant difference between the two groups(iP/i 0.05) , to blood system, liver and kidney fanctio

8、n no obvious influence.Available clinical data indicate that famciclovir is an effective and welltoleration agent for treatment of herpes zoster.Key Words famciclovir; herpes zoster;clinical-trial泛昔洛韋是一種高效，低毒，廣譜的抗病毒藥，國外臨床試驗證明，口服泛昔洛韋能有效地治療帶狀皰疹。本文就國產(chǎn)泛昔洛韋治療帶狀皰疹的n期臨床試驗，對該藥的療效和安全性作評價，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。材料和方法1 .受試對

9、象 根據(jù)臨床表現(xiàn)，確診為帶狀皰 疹的病例， 病期在72h內(nèi)；年齡1875歲，男、女均可；對 泛昔洛韋和阿昔洛韋無過敏； 無嚴重的心，肝，腎疾病；未長期 3 / 11最新資料推薦服用皮質(zhì)激素和免疫抑制劑； 一周內(nèi)未口服或外用過抗病毒藥； 婦 女非妊娠期和哺乳期； 愿意參加本試驗并能遵循醫(yī)囑用藥者， 均可 入選。2 .研究設計本試驗為多中心， 隨機，對照臨床試驗，入選病例隨機分入試驗組和對照組。3 .藥物，給藥方法和療程 3.1 藥物 試驗藥； 泛昔洛韋片， 每片250mg,批號：980301 ,由浙江海正藥業(yè)有限公司研制。對照藥：阿昔洛韋片， 每片200mg,批號：980704 ,由珠海麗珠制藥

10、廠生產(chǎn)。3.1 給藥方法和療程泛昔洛韋片，250mg, 口服，每天三次。阿昔洛韋片，200mg, 口服，每天五次。療程7d。4 .觀察指標及結(jié)果記錄 皮疹，如水皰數(shù)目，水皰簇數(shù)， 水皰轉(zhuǎn)歸；自覺癥狀，如疼痛的程度，用03四級記分法進行評 分。在治療前和首次給藥后的第4 , 8 , 5 , 22 , 29天各隨訪，記 錄一次。由患者對癥狀和體征作自行評估，并在表格中逐在非隨訪日， 日記錄。5 .實驗室檢查 全部病例在治療前和用藥后1周進行血、 尿常規(guī)和肝腎功能檢查。6 .療效評價 止皰時間（d）:水皰停止增多的時間。結(jié)痂時間（d）:水皰開始干涸，結(jié)痂的時間。脫痂時間（d）:痂皮完全脫落的時間。疼

11、痛開始緩解時間（d）:疼痛減輕30 %所需的時間。急性神經(jīng)痛消除時間（d）:皮疹完全消退前疼痛消除的時間。后遺神經(jīng)痛發(fā)生率（）:皮疹完全消退后遺留的神經(jīng)痛。7 .不良反應評價 臨床上出現(xiàn)的藥物不良反應和實驗室檢 查的異常，按有關(guān)，可能有關(guān)，無關(guān)，可能無關(guān)和無法評定五級 進行評價，將有關(guān)和可能有關(guān)兩者作為藥物不良反應。8 .數(shù)據(jù)處理 定量資料，如患者的年齡， 病期，治療前總得分和止皰時間，結(jié)痂時間，脫痂時間，神經(jīng)痛緩解時間，急 性神經(jīng)痛持續(xù)時間用t檢驗；定性資料， 如后遺神經(jīng)痛發(fā)生率和 不良反應發(fā)生率用X2檢驗，比較試驗組與對照組的各項指標。5 / 11最新資料推薦結(jié)果1. 一般資料試驗組和對照

12、組病例的年齡， 病期和治療前病情總得分，經(jīng)統(tǒng)計學處理，均無顯著性差異，說明二組具有可比性（表1 ）。本試驗因依從性差剔除17例，剔除率6.14%。Table 1. General data of patients Famciclovir In/i=131Acyclovir In/i=129Sex Male Female Age（y）Range MeanSD* Duration（d） Range MeanSD* Score Range MeanSD*67 64 18-75 47.2216.23 1-3 2.350.28 2-12 7.122.1970 59 18-75 47.4917.10 1-

13、3 2.390.69 2-12 7.512.34 *iP/i 0.05 Famciclovir vs Acyclovir 2.療效評價 本試驗共治療帶狀皰疹患者260例，其中泛昔洛韋治療131例，阿昔洛韋 治療129例。治療結(jié)果：1.1 對皮疹的療效（表2 ）泛昔洛韋的止皰時間是18d, 平均2.821.76d ; 結(jié)痂時間是115d, 平 均5.122.84d ; 脫痂時間是422d, 平均11.483.87d 。阿昔洛韋的止皰時間是115d,平均4.012.48d ;結(jié)痂時間是 118d,平均6.062.74d ;脫痂時間是424d,平均13.293.65d 。泛昔洛韋止皰時間及脫痂時間均

14、較阿昔洛韋縮短。經(jīng)統(tǒng)計學處理，有顯著性差異（iP/i 0.01。Table 2. Resolution of Cutaneous Lesions stop vesiculation(d) Range MeanSD* Time to full crusting(d) Range MeanSD* Time to resolution crusts(d)RangeMeanSD*1-8 2.821.761-155.122.844-2211.483.871-15 4.012.48 1-18 6.062.74 4-24 13.293.65 *P 0.01 Famciclovir vs Acyclovir

15、2.2對神經(jīng)痛的療效(表 3 ) 泛昔洛韋治療組， 神經(jīng)痛緩解時間115d,平均4.312.47d ;急性 神經(jīng)痛消除時間218d, 平均9.153.94d 。阿昔洛韋治療組，神經(jīng)痛緩解時間125d,平均6.614.33d ;急性神經(jīng)痛消除時間324d,平均12.194.25d 。經(jīng)統(tǒng)計學處理， 有顯著性差異(iP/i 0.01，說明泛昔洛韋 縮短了神經(jīng)痛的緩解時間和急性神經(jīng)痛消除的時間。Table 3. Effects in neuralgia VeriableFamciclovir In/i=131Acyclovir In/i=129Time to relief pain(d) Range

16、 MeanSD* Time to resolution acute-phase pain(d) Range MeanSD* Incidence of Posteherpetic neuralgia(%)*1-15 4.312.74 2-18 9.153.94 33.591-25 6.614.33 3-24 12.194.25 58 91 *iP/i 0.01 Famciclovir vs Acyclovir *i P/i 0.01 Famciclovir vs Acyclovir后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率，試驗組和對照組分別是 44/131(33.59 %)和 26/129(58.91 %)，兩組比較

17、， 有顯 著性差異(iP/i 0.05)。兩藥的藥物不良反應都主要表現(xiàn)為腹瀉，頭暈，惡心，頭痛等，癥狀輕微，在服藥過程中自行消失。3.1 實驗室安全性評價治療后，兩組病例的血、尿常規(guī)，肝、腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。討論本項臨床研究采用多中心，隨機，對照試驗，評價泛昔洛韋治療帶狀皰疹的療效和安全性。用泛昔洛韋片250mg, 口服，每天三次，療程7d ,治療帶狀皰疹131例。結(jié)果， 止皰時間2.821.76d ,結(jié)痂時間5.122.84d ,脫痂時 間11.423.84d ,急性神經(jīng)痛緩解時間4.312.47d ,急性神經(jīng)痛消 除時間9.153.94d ,與阿昔洛韋比較， 時間均明顯縮短(iP/i

18、0.01 )。后遺神經(jīng)痛發(fā)生率33.59 %,與阿昔洛韋比較，明顯降低(iP/i 0.05)。泛昔洛韋是一種無環(huán)核昔酸類廣譜抗病毒新藥，是噴昔洛韋的前體藥。泛昔洛韋口服后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為噴昔洛韋而起抗病毒作用1。在體外試驗中，噴昔洛韋抗病毒作用與阿昔洛韋相似，對單純皰疹病毒I型、n型和水痘一帶狀皰疹病毒均有較好的抑制作用 2。在皰疹病毒感染的細胞內(nèi)，病毒的胸背激酶將噴昔洛韋轉(zhuǎn)化為單 磷酸噴昔洛韋，再被其他細胞酶轉(zhuǎn)化為三磷酸噴昔洛韋。后者通過與三磷酸鳥甘的競爭，抑制病毒多聚酶的活性，從而選擇性地抑制了皰疹病毒 DNA的合成和復制3。與阿昔洛韋比較，噴昔洛韋的三磷酸化合物在被病毒感染的細胞內(nèi)更穩(wěn)定

19、，半衰期較阿昔洛韋長1020倍，所以對病毒的抑制時間更長4,5。泛昔洛韋口服后吸收迅速，生物利用度高達77 %4,6。由于泛昔洛韋具這樣的藥理學和藥代動力學特點，所以，我們用泛昔洛韋每天750mg治療帶狀皰疹，與阿昔洛韋每天1000mg比 較，泛昔洛韋的用量明顯減少， 而臨床療效卻明顯優(yōu)于阿昔洛韋。國外報道，泛昔洛韋治療帶狀皰疹安全、有效，是目前第一個可縮短皰疹后神經(jīng)痛持續(xù)時間的藥物7,8。在我們的臨床試驗中， 結(jié)痂時間與國外報道的一致， 而脫痂時 間，急性神經(jīng)痛持續(xù)時間較國外報道的短，且后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率較低。該藥不良反應輕微。由此可見，國產(chǎn)泛昔洛韋治療帶狀皰疹療效高，耐受性好。參考文獻 1

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21、ell culture, highlighting contrasts with acyclovir. Antiviral Chem Chemother, 1993; 4(suppl.1):2536. 3, Earnshaw DL, Bacon TH, Darlison SJ, et al. Modeof antiviral action of penciclovir in MRC-5cells infected with herpes simplex type 1 (HSV-1), HSV-2and Varicella-zoster virus. Antimicrob Agents Chemother, 1992; 36:27472757. 4 , Pue MA, Pratt SK, Fairless AJ, et al. Linear pharmacokinetics of penciclovir following oral administration of single oral doses of famciclovir 125, 250, 500mgand 750 mgto hralthy volunteers.J Antimicrobiol Ch