淺論糖尿病高血壓早期腎損害時(shí)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變的臨床價(jià)值

1、淺論糖尿病高血壓早期腎損害時(shí)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變的臨床價(jià)值 【摘要】 目的 探討糖尿病、高血壓早期腎損害時(shí)血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CYC)及非濃縮尿蛋白電泳成分改變對(duì)臨床診斷的價(jià)值。方法 將70例高血壓、糖尿病患者根據(jù)其CYC和血肌酐(SCr)尿素(Urea)檢測(cè)結(jié)果分為三組：A組為三指標(biāo)皆正常組23例，B組為CYC異常組(SCr、Urea正常)21例，C組為三指標(biāo)皆異常組26例;檢測(cè)腎功能同時(shí)收集患者晨尿作非濃縮尿蛋白電泳。結(jié)果 A組僅1例出現(xiàn)生理性尿蛋白，22例無(wú)尿蛋白區(qū)帶;B組僅2例無(wú)尿蛋白區(qū)帶，19例出現(xiàn)不同類型的尿蛋白;C組26例皆出現(xiàn)不同類型的尿蛋白。結(jié)論 CYC對(duì)早期腎損害有較高的

2、敏感性，聯(lián)合非濃縮尿蛋白電泳檢測(cè)對(duì)糖尿病、高血壓早期腎損害的診斷有較高價(jià)值。 【關(guān)鍵詞】 血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C;血肌酐;血尿素;尿蛋白腎臟損害是糖尿病、高血壓常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。臨床常用血清肌酐、尿素等指標(biāo)評(píng)價(jià)患者腎功能，但由于其檢測(cè)結(jié)果易受蛋白質(zhì)攝入量、發(fā)熱及藥物代謝等因素的影響，且診斷靈敏度有限，使其難以成為早期腎損害的有效指標(biāo)。近來(lái)，一種新的血清指標(biāo)-血清胱蛋白酶抑制劑C(CYC)逐漸引起人們的廣泛關(guān)注，CYC由大多數(shù)有核細(xì)胞恒速產(chǎn)生，能自由通過(guò)腎小球膜由腎小管近端重吸收，是腎小球?yàn)V過(guò)率的準(zhǔn)確標(biāo)記物，且不受年齡、身高、體重、性別、藥物、飲食的影響，因而較尿素、肌酐更準(zhǔn)確、直接的反映腎

3、小球?yàn)V過(guò)率，敏感性和特異性均優(yōu)于尿素、肌酐 1?？稍缙诘姆从衬I臟疾病。非濃縮尿蛋白瓊脂糖電泳，由于其較高的敏感性，且能判斷尿蛋白類型及來(lái)源，已廣泛應(yīng)用于臨床對(duì)腎病的診斷 ，本實(shí)驗(yàn)聯(lián)合CYC與尿蛋白電泳檢測(cè)，試圖了解其改變對(duì)早期腎損害的臨床診斷價(jià)值。1 對(duì)象與方法1.1 研究對(duì)象 選取本院2009年18月住院的糖尿病和高血壓病患者70例，其中男32例，女38例，年齡3277歲，平均(55.211.3)歲，將患者根據(jù)CYC濃度和血肌酐(Cr)、尿素(Urea)濃度的測(cè)定結(jié)果分為三組：A組為三指標(biāo)皆正常組23例，B組為CYC異常組(Cr、Urea正常)21例，C組為三指標(biāo)皆異常組26例。1.2 儀器

4、及測(cè)定方法1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以s表示。采用t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié) 果2.1 各組患者的血清CYC、肌酐和尿素濃度檢測(cè)結(jié)果,見(jiàn)表1。表1 血清Cystatin C濃度肌酐和尿素濃度檢測(cè)結(jié)果70例患者尿蛋白電泳圖譜分析：A組中1例出現(xiàn)單純的淺白蛋白帶(生理性蛋白尿4.35%)，22例無(wú)蛋白條帶，B組中2例無(wú)蛋白條帶，6例出現(xiàn)單一尿白蛋白28.6%)，4例出現(xiàn)腎小管性尿蛋白(19.0%)，3例出現(xiàn)腎小球性尿蛋白(14.3%)，6例出現(xiàn)混合性尿蛋白(28.6%)。C組中6例出現(xiàn)腎小管性尿蛋白(23.1%)，5例

5、出現(xiàn)腎小球性尿蛋白(19.2%)，15例出現(xiàn)混合性尿蛋白(57.7%)。2.2 根據(jù)血清CYC濃度將70例患者分為CYC正常組和CYC異常組，正常組23例中僅2例出現(xiàn)蛋白尿，異常組47例中有45例出現(xiàn)蛋白尿,CYC正常組和CYC異常組的尿蛋白陽(yáng)性率分別為8.7%和95.8%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3 討 論當(dāng)前糖尿病、高血壓病已成為影響人們健康的常見(jiàn)疾病，約20%40%的糖尿病、高血壓病患者能引起腎功能損害 。為了早期發(fā)現(xiàn)這兩種疾病引起的腎功能損害，并能及早延緩腎功能損傷，臨床迫切需要找到一些特異性強(qiáng)、靈敏度高的檢測(cè)指標(biāo)。因此尋找一種能早期反應(yīng)，腎功能損害的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)具有重要

6、的臨床意義。血肌酐是腎臟損害的內(nèi)源性標(biāo)志物，但其檢測(cè)值易受多種非腎因素的影響，而使其反映腎功能損害的靈敏度不高。CYC是一種非糖基化的低分子量的堿性蛋白質(zhì)，分子量為13.5KD，含有120個(gè)氨基酸多肽鏈，是一種分泌性蛋白質(zhì)，其氨基酸序列在所有有核細(xì)胞上能夠產(chǎn)生，生產(chǎn)率較穩(wěn)定，不受個(gè)體肌肉量、性別、年齡、。腎前因素和慢性炎癥的影響 3，4。血清CYC幾乎能完全地由腎小球?yàn)V過(guò)，在近端腎小管重吸收，因此CYC是反映腎小球?yàn)V過(guò)率較為理想的內(nèi)源性指標(biāo)。正常生理情況下，由于孔徑屏障、電荷屏障及球內(nèi)系膜組成的腎小球?yàn)V過(guò)屏障作用，中分子以上蛋白質(zhì)絕大部分不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，濾過(guò)的70KD的血漿蛋白又大部分被

7、腎小管重吸收或分解，因此，正常尿液中蛋白含量甚微。當(dāng)腎小球通透性增加，腎小管重吸收能力減少，腎和其他組織的排泄增加時(shí)，即產(chǎn)生蛋白尿 。尿液成分改變通常是腎臟疾病，尤其是腎小球病變最早的臨床表現(xiàn)之一 5-6。 SDS-AGE非濃縮尿蛋白電泳利用瓊脂糖凝膠的選擇性及多孔性，結(jié)合蛋白質(zhì)相對(duì)分子量的可區(qū)分尿中不同蛋白組分，具有操作簡(jiǎn)便、尿液無(wú)需濃縮、靈敏度高、通過(guò)光電掃描可半定量分析、膠片可永久保存并可作回顧性分析等優(yōu)點(diǎn)，且最小檢出靈敏度為15mg/L，較一般常規(guī)檢查有較高的敏感性，且據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，SDS-AGE檢測(cè)效果與腎活檢效果一致 ，屬無(wú)創(chuàng)無(wú)感染檢驗(yàn)方法，在基層醫(yī)院有相當(dāng)?shù)膶?shí)用價(jià)值。當(dāng)腎小球通

8、透性增高或粘膜受損，出現(xiàn)白蛋白及更大的高分子蛋白，產(chǎn)生腎小球性蛋白尿，且分子量越大腎小球損傷越大;當(dāng)腎小管受損時(shí)尿中低分子蛋白排泌量增大，產(chǎn)生腎小管性蛋白尿;當(dāng)病變同時(shí)累及腎小球和腎小管時(shí)，血漿中所有蛋白質(zhì)均可進(jìn)入尿中，此時(shí)尿中大、中、小分子蛋白質(zhì)同時(shí)出現(xiàn)，稱之混合性蛋白尿。本試驗(yàn)中，CYC濃度陰性組中僅1例出現(xiàn)蛋白尿，占4.3%;CYC陽(yáng)性組中，生理性蛋白尿占12.8%，腎小球性蛋白尿占17.0%，腎小管性蛋白尿占21.3%，混合型蛋白尿占44.7%，即95.8%的患者出現(xiàn)不同類型的尿蛋白，且隨CYC濃度由正常到異常到同時(shí)伴肌酐的增高，患者出現(xiàn)尿蛋白的比例不斷增高，出現(xiàn)腎小球性蛋白尿及混合性

9、蛋白尿的比例亦同時(shí)增高。由此可認(rèn)為：CYC可作為初步判斷腎臟損傷的一個(gè)標(biāo)志物，同時(shí)作SDS-AGE非濃縮尿蛋白電泳分析可區(qū)分尿中不同蛋白組 7-8，初步了解腎臟損傷部位及程度。聯(lián)合檢測(cè)血清CYC和尿蛋白電泳，了解其數(shù)值及成分改變，有助于提高糖尿病、高血壓病早期腎功能損害的診斷敏感性和特異性，可協(xié)助臨床初步快速判斷腎臟損害部位及病變嚴(yán)重程度，對(duì)早期腎損害的早期診斷、鑒別診斷、判斷預(yù)后有較高價(jià)值，對(duì)臨床盡早干預(yù)、降低這兩種疾病的意外率具有重大的臨床意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 覃文周.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C檢測(cè)對(duì)診斷早期腎功能損害的價(jià)值J.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008,25 (3)：445-446.

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