活血舒筋散的毒性實(shí)驗(yàn)研究

1、活血舒筋散的毒性實(shí)驗(yàn)研究         【關(guān)鍵詞】  活血舒筋散；急性毒性；長期急性摘要：目的研究服用活血舒筋散所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及程度，以確定臨床用藥的安全性。方法采用小鼠灌以最大濃度、最大劑量的活血舒筋散，大鼠灌以長期大劑量的活血舒筋散進(jìn)行觀察。結(jié)果小鼠、大鼠一般行為、外觀、體重、血常規(guī)、尿常規(guī)及生化檢測的各項(xiàng)指標(biāo)均正常。結(jié)論活血舒筋散毒性小，久服安全。關(guān)鍵詞：活血舒筋散；  急性毒性；  長期急性活血舒筋散是由紅花、骨碎補(bǔ)、血竭、乳香等藥物制成的純中藥制劑，具有舒筋活血、散淤止痛

2、的功能，用于跌、打、扭、擠、壓、撞等引起的筋骨及軟組織損傷、淤血疼痛等。為確保臨床用藥的安全性，我們進(jìn)行了本次動物實(shí)驗(yàn)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1  材料1  受試藥物活血舒筋散由河南省洛陽正骨醫(yī)院制劑室提供，批號：20030415，每袋重3 g。實(shí)驗(yàn)時(shí)配制的濃度，由實(shí)驗(yàn)室提供。2  實(shí)驗(yàn)動物昆明種小鼠（體重為1822 g，雌雄各半）和Wistar大鼠（體重80160 g，雌雄各半）均購于河南醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心。2  方法與結(jié)果2.1  活血舒筋散急性毒性實(shí)驗(yàn)取昆明種小鼠20只，禁食12 h，不禁水，于24 h內(nèi)灌胃活血舒筋散3次，每次給藥劑量為0

3、.4 ml/10 g，累計(jì)灌胃最大體積為1.2 ml/10 g（相當(dāng)于620.38 g生藥/kg），給藥后觀察7 d。結(jié)果發(fā)現(xiàn)無死亡發(fā)生，動物飲食正常，體重增加，毛色光亮，活動自如，未見其它表現(xiàn)異常。因給藥體積、藥物濃度均已達(dá)最大濃度，故未能測出LD50，活血舒筋散灌胃給藥最大耐受量大于620.68 g/kg（相當(dāng)于臨床用藥量的686倍）。證明活血舒筋散無急性毒性反應(yīng)。2.2  活血舒筋散長期毒性實(shí)驗(yàn)取Wistar大鼠60只，隨機(jī)均分為3組，給藥前觀察1周，各組動物活動、進(jìn)食、糞便等均無異常，然后開始給藥。第1組為對照組，給予等量普通飼料，其余兩組分別為活血舒筋散高、低二個(gè)劑量組，按

4、46.76，11.69 g生藥/kg劑量灌胃給藥，1次/d，連續(xù)90 d，每天觀察動物活動情況和行為變化，每周稱量體重1次，于第90天收集尿液，供檢尿常規(guī)。隨機(jī)處死50%動物，取血進(jìn)行常規(guī)檢查，解剖動物，肉眼觀察全身各臟器的變化，剖取心、肝、脾、肺、腎、胃、睪丸等組織做病理組織學(xué)檢查。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均經(jīng)t處理，結(jié)果見表15。由表1結(jié)果可知：連續(xù)服用活血舒筋散90 d，大鼠體重增長未見異常變化。         表1  活血舒筋散對大鼠體重增長的影響（略）活血舒筋散實(shí)驗(yàn)證明用藥量為46.76，11.69 g生藥/

5、kg，相當(dāng)于臨床用藥量的100.25倍（臨床用藥量計(jì)算方法：3 g× 3次× 1.870 5 g生藥÷60 kg=0.281 g生藥/kg）;n=10表2  活血舒筋散對大鼠血象的影響（略）活血舒筋散實(shí)驗(yàn)證明用藥量為46.76，11.69 g生藥/kg，相當(dāng)于臨床用藥量的100.25倍（臨床用藥量計(jì)算方法：3 g× 3次× 1.870 5 g生藥÷60 kg=0.281 g生藥/kg）;n=10   由表2結(jié)果可知：連續(xù)服用活血舒筋散90 d，大鼠血象未見異常變化。表3  活血舒筋散對大鼠尿常規(guī)

6、的影響（略）活血舒筋散實(shí)驗(yàn)證明用藥量為46.76，11.69 g生藥/kg，相當(dāng)于臨床用藥量的100.25倍（臨床用藥量計(jì)算方法：3 g× 3次× 1.870 5 g生藥÷60 kg=0.281 g生藥/kg）;n=10由表3結(jié)果可知：連續(xù)服用活血舒筋散90 d，大鼠尿常規(guī)未見異常變化。表4  活血舒筋散對大鼠肝、腎功能的影響（略）活血舒筋散實(shí)驗(yàn)證明用藥量為46.76，11.69 g生藥/kg，相當(dāng)于臨床用藥量的100.25倍（臨床用藥量計(jì)算方法：3 g× 3次× 1.870 5 g生藥÷60 kg=0.281 g生藥/kg）;n=10由表4結(jié)果可知：連續(xù)服用活血舒筋散90 d，大鼠肝、腎功能未見異常變化。表5  活血舒筋散對大鼠臟器系統(tǒng)的影響（略）由表5結(jié)果可知：連續(xù)服用活血舒筋散90 d，大鼠臟器組織未見異常變化。3  討論損傷骨折后，由于骨膜、骨皮質(zhì)及鄰近軟組織的血管斷裂出血，在損傷部位形成血腫，骨折端淤血塊和損傷壞死組織引起局部無菌性炎癥反應(yīng)。中醫(yī)理論認(rèn)為，損傷骨折后，由于經(jīng)絡(luò)氣血受損，血淤氣滯，氣傷作腫，形傷作痛，引起腫脹疼痛，嚴(yán)重者可波及全身，產(chǎn)生淤熱、腹脹、大便秘結(jié)、小便短赤等一系列創(chuàng)傷后淤血癥狀?；钛娼钌⒂杉t花、骨碎補(bǔ)、血竭、乳香、