晚期鼻咽癌的化療方案

1、晚期鼻咽癌的化療方案1、 PF方案Rp順鉑100mg/，ivgtt ，第1天氟尿嘧啶1000 mg/（.d），ivgtt（持續(xù)），第15天每34周重復一次?！菊f明】該方案可以作為復發(fā)或轉移性鼻咽癌的一線化療方案。2、 吉西他濱+順鉑Rp吉西他濱1000 mg/，ivgtt,第1、8、15天順鉑50 mg/，ivgtt ,第1,、8天每4周重復1次?！菊f明】（1）該方案可以作為復發(fā)或轉移性鼻咽癌的一線化療方案。（2）II期臨床試驗顯示，該方案的腫瘤緩解率為73%，其中有21%的完全緩解率，1年總生存率為62%。（3）這兩種藥物無論是體外還是體內均顯示有良好的協(xié)同作用，且無疊加的毒副作用，是理想的

2、藥物組合。3、 吉西他濱+紫杉醇+卡鉑Rp吉西他濱1000 mg/，ivgtt,第1、8天紫杉醇70 mg/,ivgtt，第1、8天卡鉑AUG=5,第1天每3周重復1次?！菊f明】（1）該方案可以作為復發(fā)或轉移性鼻咽癌的一線化療方案。（2）II期臨床實驗顯示，該方案的腫瘤緩解率為78%，中位總生存期高達18.6個月。但該方案的毒性較大。III/IV的中性粒細胞缺乏比例為79%，貧血和血小板減少比例均為41%，因此該方案適用于PS評分較好、年紀較輕的患者。4、吉西他濱+長春瑞濱Rp吉西他濱1000 mg/，ivgtt，第1、8天長春瑞濱20 mg/,ivgtt，第1、8天【說明】（1）該方案可以作

3、為復發(fā)或轉移性鼻咽癌經鉑類藥物治療失敗后的二線化療方案。（2）II期臨床試驗顯示，該方案的腫瘤緩解率為36%，中位總生存期為11.9個月。III/IV度的中性粒細胞缺乏比例為44%，貧血和血小板減少比例分別為13%和18%。鼻咽癌典型案例：馮女士，48歲，工作是幼兒教師，海寧市長安鎮(zhèn)人。2002年9月因頸部淋巴結腫大、頭痛鼻塞進行淋巴結活檢，確診為右鼻咽部低分化鱗狀細胞癌期，CT顯示腫瘤大小3.5mm×3mm。TMN分期為T3N2M1期，有遠位轉移，轉移到甲狀腺。2002年到2009年7年間，馮女士在海寧市第三醫(yī)院進行治療，期間做了放療、化療、手術和免疫治療。病人晝夜咳嗽咯痰頻繁，口

4、干咽燥，倦怠乏力，容易疲勞，大部分時間都臥床休息。馮女士于2009年8月24日轉院至浙江省腫瘤醫(yī)院。在醫(yī)生建議下，病人開始服用人參皂苷Rh2今幸膠囊。服用半個月后，咳嗽、口干咽燥、氣急、咯痰、痰血都明顯改善，病人精神狀態(tài)大為改善，每天可以下床活動。服用一個月后，合并放、化療沒有惡心嘔吐、腹瀉、感染和發(fā)熱等癥狀，疼痛減輕，食欲改善，胃口正常。病人10月4日出院時療效評定結果分析：1、臨床癥狀評價為顯效。治療后積分比治療前積分減少2/3；2、生活質量評價為穩(wěn)定。治療后比治療前增加10分左右；3、瘤體縮小評價為部分緩解：腫瘤病灶面積（腫塊兩個最大垂徑的乘積）從3.5mm×3mm縮小到2 m

5、m×1.5 mm，減少50%以上，并至少維持4周以上；4、體重評價為增加：治療后比治療前增加1kg從治療前的65kg到治療后的66kg；5、血象變化：白細胞由2.2×109/L到4.0×109/L，粒細胞由1.1×109/L到3.3×109/L，血紅蛋白由109g/L到121g/L，血小板由178×109/L到200×109/L。各項指標均正常，現(xiàn)在病人情況良好，生活可自理，能正常活動，不需要特別的醫(yī)療護理。人參皂苷RH2作用和功效人參皂苷Rh2人參皂苷-Rh2(ginsenoside Rh2,簡稱GS-Rh2)是從人參中分

6、離得到的原人參二醇型低糖鏈皂苷單體。它是生曬參加工紅參時,由于某些原人參二醇組人參皂苷受熱分解，配基上糖鏈斷裂降解產生的次皂苷。20(S)-人參皂苷Rh2化學名原人參二醇-3-氧-B-D-吡喃葡萄糖苷中文名 20(S)-人參皂甙Rh2 別名 20(S)-人參皂苷Rh2，人參皂甙Rh2, 人參皂苷Rh2 英文名 20（S）-GinsenosideRh2 英文別名 GinsenosideRh2, 20(S)-protopanaxdiol-3-O-D-glucopyranoside CAS 67400-17-3, 78214-33-2, 88156-29-0, 112246-15-8, 117708

7、-91-5 分子量 622.88 純度 HPLC>99%人參皂苷Rh2的功效人參皂苷Rh2在癌癥的配伍用藥和輔助治療方面，其增效減毒功能是十分顯著的。實踐證明，人參皂苷Rh2配含化療，能起到藥物的協(xié)同作用，增強化療效果，減少化療藥物的毒副反應。與放療配合使用，能對抗放療射線對外周血細胞的傷害，增強對放療的耐受力，順利完成放療全部療程。人參皂苷Rh2還有顯著的提升人體免疫功能，能增強病人體質與抗病力，減少并發(fā)感染機會，降低癌癥復發(fā)率。此外，研究表明，人參皂苷Rh2本身具有一定的抑制癌細胞生長增值作用，它通過誘導分化，能直接抑制多種癌細胞，并使其重新向正常細胞演變轉化，最后完成疾病的痊愈康復

8、過程。此外，近年研究還表明，人參皂苷Rh2除上述對癌癥治療直接或間接作用外，在人體許多方面的藥理作用也十分確切和顯著的，如興奮神經系統(tǒng)和垂體腎上腺皮質系統(tǒng)，能提高人體抵抗力，強壯體質；促進性腺機能，能防止性功能衰退；加強心肌收縮力，有強心作用，能改善心功能；與胰島素有協(xié)同作用，能有效持久降低血糖；等等。人參皂苷Rh2的抗腫瘤作用一、抑制腫瘤細胞生長二、誘導腫瘤細胞凋亡三、逆轉腫瘤細胞異常分化四、逆轉腫瘤藥物耐藥性五、通過提高免疫達到抗腫瘤目的六、抗腫瘤轉移七、與化療藥物聯(lián)用增效減毒（一）抑制腫瘤細胞生長1、調節(jié)腫瘤細胞信號通路系統(tǒng)細胞信號通路系統(tǒng)是指細胞接受外界信號，通過一整套特定的機理，將細

9、胞外的信號傳導為細胞內信號，最終調節(jié)特定基因表達，并引起細胞的應答反應。1）蛋白激酶c（PKC）和胰島素樣生長因子（IG-Fs），胰島素樣生長因子I受體（IGF IR）信號通路。人參皂苷Rh2可能通過降低細胞內鈣離子濃度來抑制PKC的轉位和激活，并通過抑制細胞內PK Ca 蛋白的表達，最終阻礙PK Ca介導的增殖信號傳導過程。2）介導 半胱氨酸蛋白酶（Caspase）和B細胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）2、影響細胞端粒酶的活性端粒酶是一種RNA反轉錄酶，它能以自身RNA為模版，反轉錄合成端粒的重要序列。端粒酶是腫瘤的特異標志物。有一種說法：端粒酶活性高，腫瘤細胞活躍人參皂苷Rh2抑制端粒酶

10、活性，使腫瘤細胞的端粒長度不能維持而進入衰老并最終死亡。3、阻斷腫瘤細胞重要成分的合成與代謝人參皂苷Rh2主要通過阻斷生物反應體系中一些重要酶類的合成與代謝來發(fā)揮抗腫瘤作用，按此途徑治療惡性腫瘤，治療效果一般比較徹底，不易復發(fā)。（二）誘導腫瘤細胞凋亡細胞凋亡像花開花落一樣，是一種主動的生理過程。正常情況下，細胞增殖與細胞凋亡之間始終保持著有增有減的動態(tài)平衡狀態(tài)，這種動態(tài)平衡可維持細胞正常穩(wěn)定的增殖。當某種因素引起細胞增殖失控和細胞凋亡受阻時，便可導致細胞異常增殖而發(fā)生癌癥。研究發(fā)現(xiàn)，通過某些藥物或以人工方式加速癌細胞凋亡可以治療癌癥。實驗證實Rh2能夠通過不同途徑誘發(fā)腦膠質瘤，肝癌等多種癌細胞

11、凋亡，恢復正常細胞增殖，有效的治療癌癥。（三）逆轉腫瘤細胞的異常分化細胞形態(tài)學上用細胞分化程度來判定癌癥的惡性程度，用以選擇臨床治療方案。一般認為，細胞分化程度高，惡性程度低；細胞分化程度低，其惡性程度高。癌細胞最明顯的特點是細胞在分化過程中受阻，不能向正常細胞方向分化；而且，癌細胞還具有高增殖能力。這就是為什么癌癥病人一旦確診后，病情迅速惡化的主要原因。對于癌細胞發(fā)生這一病理現(xiàn)象的了解，臨床采用相應的措施將癌細胞轉化成正常細胞來治療癌癥，這種方式稱作癌細胞逆轉或分化效應。人參皂苷Rh2就是一種外源性分化誘導劑。它通過誘導分化凋亡，使癌細胞不僅在形態(tài)上出現(xiàn)分化改變，而且在功能上也出現(xiàn)了分化改變

12、，最終使癌細胞重新向正常細胞演變，甚至完全轉變成正常細胞.它作為腫瘤生物治療學的一個新領域，已日益受到關注實驗證明，Rh2能夠誘導肝癌細胞、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌細胞向正常細胞方向逆轉。這種癌細胞的逆轉不產生任何毒副作用。(四)逆轉腫瘤藥物耐藥性在治療腫瘤的過程中，發(fā)現(xiàn)臨床化療失敗常與腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性有關。人參皂苷Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。據實驗結果例如人參皂苷Rh2在體外可以促進白血病耐藥細胞系 P388/ ADM 發(fā)生耐藥逆轉 ,從而提高了柔毛霉素和長春堿的細胞毒作用。它可以使對紫衫醇產生耐藥性的多種乳腺癌細胞致敏。人參皂苷Rh2具有較強的抗腫

13、瘤活性 ,可用于對多種抗腫瘤藥物產生耐藥性的癌癥的治療.(五)通過提高免疫力達到抗腫瘤目的免疫功能是自身天然防御疾病的屏障，免疫功能失調，則免疫監(jiān)視功能失去作用，不能清除突變細胞，也是引發(fā)腫瘤的原因之一。人參皂苷Rh2能夠通過多種途徑調節(jié)和增強機體免疫功能，對免疫系統(tǒng)具有保護作用。人參皂苷Rh2可顯著提高IL-2活性，提高巨噬細胞的吞噬功能和NK細胞的殺傷活性，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。對免疫系統(tǒng)具有保護作用是Rh2優(yōu)于其他抗腫瘤藥物的一大特點。人參皂苷Rh2作為免疫調節(jié)因子，還可促進白蛋白、球蛋白的合成，提高T細胞和巨噬細胞的功能，因而能抑制腫瘤細胞的增殖，同時還能抑制正常淋巴細胞染色體突變，穩(wěn)定

14、免疫系統(tǒng)，達到抗腫瘤效果。(六)抗腫瘤轉移 惡性腫瘤都具有高增殖性的特點，且容易通過淋巴、血液途徑發(fā)生轉移。主要的轉移方式有淋巴轉移、血液轉移、種植轉移。通過人參皂苷Rh2對抗癌細胞轉移實驗研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rh2對小鼠B16一BL6黑色素瘤細胞高轉移株自發(fā)性肺部轉移具有顯著的抑制作用，Rh2在26，52mgkg的劑量下的肺系數(shù)于對照組有顯著的差乒，Rh2在83，166 mgkg的劑量下預先給藥，肺轉移抑制率為44 ，64，其中166 mgkg的劑量下肺轉移節(jié)結數(shù)與對照比較，具有明顯差異(七)與化療藥物聯(lián)用增效減毒在治療腫瘤的過程中，發(fā)現(xiàn)臨床化療失敗常與腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性有關。人參皂苷Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。一般的化療藥物不易進入癌細胞，癌細胞中有種P-糖蛋白可將化療藥物排出，造成癌細胞對化療藥物產生耐受性差，Rh2具有可親水及