藥品不良反應(yīng)的基本知識和分析評價(jià)（課堂PPT）

1、1 藥品不良反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)的基本知識和評價(jià)基本知識和評價(jià)2藥品不良反應(yīng)的基本知識藥品不良反應(yīng)的基本知識3藥品不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR)(Adverse Drug Reaction,ADR) 合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。藥物不良事件藥物不良事件 (Adverse Drug Event,ADE)(Adverse Drug Event,ADE) 藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系不一定與

2、該藥有因果關(guān)系。4藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)5( (一一) ) 副作用副作用 (Side effect)(Side effect)： 治療量下與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。治療量下與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。 產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因: : 藥物選擇性低，作用范圍廣，藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作用。用。 隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。療作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。6( (二二) ) 毒性作用毒性作用 (Toxic effect

3、)(Toxic effect)： 治療量下出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。治療量下出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。 可由病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其可由病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起它藥物引起敏感性增加敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，則不屬于藥物不量過大而產(chǎn)生的毒性作用，則不屬于藥物不良反應(yīng)良反應(yīng). .7( (三三) ) 變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng) (Allergic reaction)(Allergic reaction)( (四四) ) 繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng) (Secondary reaction)(Secondary reaction)( (五五) ) 后效應(yīng)后效應(yīng) (After

4、 effect)(After effect) 停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下，停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下， 生物效應(yīng)存在。如鎮(zhèn)靜催眠藥。生物效應(yīng)存在。如鎮(zhèn)靜催眠藥。 ( (六六) ) 特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng) (Idiosyncratic reaction)(Idiosyncratic reaction) 又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)。又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)。( (七七) ) 其它：其它： 致癌作用、致突變、致畸作用致癌作用、致突變、致畸作用89該藥品是否會發(fā)生這種不良反應(yīng)該藥品是否會發(fā)生這種不良反應(yīng)該藥品是否已經(jīng)在特定患者身上發(fā)生了不良該藥品是否已經(jīng)在特定患者身上發(fā)生了不良反應(yīng)反應(yīng)10

5、（我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評價(jià)）1.1.開始用藥的時(shí)間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的開始用藥的時(shí)間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的先后關(guān)系？先后關(guān)系？( (是是/ /否）否）2.2.所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型？類型？ ( (是是/ /否）否）3.3.停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？( (是是/ /否）否）4.4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？ ( (是是/ /否）否）5.5.所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、病人的所懷疑的不良反應(yīng)

6、是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？ ( (是是/ /否）否）11時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切：時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切： 報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“用藥與不良反應(yīng)的出用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系”，除了，除了先因后果先因后果這個(gè)先這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知也應(yīng)符合已知的規(guī)律。的規(guī)律。 先因后果的先后關(guān)系不等同于因果關(guān)系，而因先因后果的先后關(guān)系不等同于因果關(guān)系，而因果關(guān)系必須有先后關(guān)系。果關(guān)系必須有先后關(guān)系。12是否具有聯(lián)系的一貫性是否具有聯(lián)系的一貫

7、性： 與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理性，如動物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它性，如動物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反應(yīng)的報(bào)道和評述，即相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)分析藥反應(yīng)的報(bào)道和評述，即相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中欄中“反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型”。13聯(lián)系強(qiáng)度聯(lián)系強(qiáng)度： 即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當(dāng)即發(fā)生事件

8、后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)欄中于報(bào)表不良反應(yīng)欄中“停藥或減量后反應(yīng)是否消失或停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)”，即激，即激發(fā)試驗(yàn)是否陽性。發(fā)試驗(yàn)是否陽性。14有否其它原因或混雜因素：有否其它原因或混雜因素： 如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等?；蛱厥饷舾畜w質(zhì)等。151 12 23 34 45 5肯定肯定很可能很可能/-/-/+/+可能可能+/+/ /？+/+/ /？/ /？/?/?可能無可能無關(guān)關(guān)/ /？/ /？/ /？待評價(jià)待評價(jià)現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)

9、，需進(jìn)一步補(bǔ)充資料現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，需進(jìn)一步補(bǔ)充資料無法評無法評價(jià)價(jià)現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，且補(bǔ)充資料無法獲得現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，且補(bǔ)充資料無法獲得說明：表示肯定；表示否定；說明：表示肯定；表示否定； 表示難以肯定或否定；？表示情況不明。表示難以肯定或否定；？表示情況不明。 16l用藥以來的時(shí)間順序是合理的；用藥以來的時(shí)間順序是合理的；l該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合；該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合； l停藥后反應(yīng)消失或減輕；停藥后反應(yīng)消失或減輕；l重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)；重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)；l無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。 17l時(shí)間順序合理；時(shí)

10、間順序合理；l該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合；該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合； l停藥后反應(yīng)消失或減輕；停藥后反應(yīng)消失或減輕；l沒有重復(fù)用藥；沒有重復(fù)用藥；l無法用并用藥、病人的疾病合理解釋。無法用并用藥、病人的疾病合理解釋。 18或或：l時(shí)間順序合理；時(shí)間順序合理；l該反應(yīng)不是已知的藥品不良反應(yīng)該反應(yīng)不是已知的藥品不良反應(yīng)l停藥后反應(yīng)消失或減輕；停藥后反應(yīng)消失或減輕；l重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)；重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)；l無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋 19可可 能能：l時(shí)間順序合理時(shí)間順序合理；l與己知藥品不良反應(yīng)符合與己知藥品不良反應(yīng)符合/ /不明；不明；l

11、停藥或減量后，反應(yīng)消失停藥或減量后，反應(yīng)消失/ /沒有消失沒有消失/ /不明不明; ;l再次使用可疑藥品反應(yīng)未再出現(xiàn)再次使用可疑藥品反應(yīng)未再出現(xiàn)/ /不明不明; ;l患者疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果?；颊呒膊』蚱渌委熞部稍斐蛇@樣的結(jié)果。20待評價(jià)待評價(jià)：現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，需進(jìn)一步補(bǔ)充：現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，需進(jìn)一步補(bǔ)充 資料。資料。無法評價(jià)無法評價(jià)：現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，且補(bǔ)充資料：現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，且補(bǔ)充資料 無法獲得。無法獲得。21n例：美國例：美國1 1名名3939歲婦女，因皮膚過敏服用歲婦女，因皮膚過敏服用特非那定特非那定10mg qd10mg qd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性

12、陰道炎，自行服，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用用酮康唑酮康唑，3 3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QTQT間期延間期延長長至至655sec655sec而住院，入院后而住院，入院后1010小時(shí)，心電圖顯小時(shí)，心電圖顯示示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速”，停用上述藥物并經(jīng)，停用上述藥物并經(jīng)對癥治療后痊愈出院。對癥治療后痊愈出院。n分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關(guān)。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：良事件是否與藥物有關(guān)。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+ ？+/？結(jié)論：結(jié)論：可能可能為特非那定或酮康唑所致不良反應(yīng)。為特非那定或酮康唑所致不良反應(yīng)。說明：表示肯定；表示否定；說明：表示肯定；表示否定；表示難以肯定或否定；？表示情況不明表示難以肯定或否定；？表示情況不明22n1 1豚鼠試驗(yàn)：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃豚鼠試驗(yàn)：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與度上升，血中特非那定濃度與QTQT間期延長呈明顯間期延長呈明顯正相關(guān)。正相關(guān)。n2 2特非那定體內(nèi)代謝個(gè)體差異大，特非那定體內(nèi)代謝個(gè)體差異大，6 6例健康志愿例健康志愿者服者服10mg10mg特非那定后特非那定后CmaxCmax可達(dá)可達(dá)252580mg/ml80m