2013-2014學(xué)年生物化學(xué)期末作業(yè)第3題

1、第3題某位志愿者進(jìn)行斷食試驗，斷食前后抽血的生化指標(biāo)。對該檢測者進(jìn)行全面分析：一肝功能分析ALT, GPT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）與AST, GOT（谷草轉(zhuǎn)氨酶），及GOT/GPT（谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶的比值）數(shù)據(jù)顯示：第1天第3天第6天第9天第12天第15天參考范圍ALT：2021375144450-40AST：2224414040495-34GOT/GPT：1.11.11.10.80.91.1ALT與AST主要分布在肝臟的肝細(xì)胞內(nèi)。肝細(xì)胞壞死時ALT和AST就會升高。其升高的程度與肝細(xì)胞受損的程度相一致，因此是目前最常用的肝功能指標(biāo)。這兩種酶在肝細(xì)胞內(nèi)的分布是不同的。ALT主要分布在肝細(xì)胞漿，AS

2、T主要分布在肝細(xì)胞漿和肝細(xì)胞的線粒體中。當(dāng)肝細(xì)胞膜的通透性改變，谷丙轉(zhuǎn)氨酶就從細(xì)胞內(nèi)溢出到循環(huán)血液中去，這樣抽血檢查結(jié)果就偏高，因此轉(zhuǎn)氨酶反映肝細(xì)胞損害程度。有多種原因能造成肝細(xì)胞膜通透性的改變。肝細(xì)胞的損傷，肝細(xì)胞的線粒體(AST)仍保持完整，故釋放入血的只有存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)的ALT，所以，肝功能主要表現(xiàn)為ALT的升高，則AST/ALT的比值1。肝細(xì)胞的線粒體也遭到了嚴(yán)重的破壞時，AST從線粒體和胞漿內(nèi)釋出，因而表現(xiàn)出AST/ALT1。那么按照數(shù)據(jù)，1.ALT在第9天以后就開始超出正常的范圍。2.ASL在第6天以后就開始超出正常的范圍。3.在第1,3,6天及第15天，GOT/GPT（AST/

3、ALT）1，試驗者的肝細(xì)胞的傷害程度比較輕。第9到12天，GOT/GPT（AST/ALT）>1, 肝細(xì)胞的線粒體也遭到了嚴(yán)重的破壞。也就是說斷食試驗，對患者的肝功能是有傷害的。但肝功能衰竭由于肝細(xì)胞大量壞死，正常肝細(xì)胞數(shù)量少，轉(zhuǎn)氨酶的生成、釋放少，而血清膽紅素則顯著升高，出現(xiàn)"膽-酶分離"的現(xiàn)象，提示兇險。這是肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重問題的情況，也就是說試驗者的肝功能有紊亂，但不是很嚴(yán)重。TBL(總膽紅素)， DBL（直接膽紅素）與BIL（游離膽紅素）第1天第3天第6天第9天第12天第15天參考范圍TBL：14.430.138.632.329.530.52-20DBL：5.61

4、0.412.911.612.515.60-6BIL：8.819.725.720.71714.90-14膽紅素的轉(zhuǎn)運與結(jié)合： 結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。按照數(shù)據(jù)：1TBL(總膽紅素)數(shù)據(jù)的開始的持續(xù)升高，表現(xiàn)出在肝臟攝取，轉(zhuǎn)化，排泄的某個環(huán)節(jié)中發(fā)生了障礙，導(dǎo)致膽紅素代謝紊亂，血漿膽紅素濃度升高。然后又穩(wěn)定在較高的狀態(tài)，是機(jī)體的自身調(diào)節(jié)所致。2隨著TBL值的升高，第6天前BIL值也在大幅度得升高，也就是血清中的游離膽紅素在增多。此時表現(xiàn)出來的是肝的攝取功能的障礙。相對來說DBL就增長得不

5、是很快。3過了第六天后，TBL趨于穩(wěn)定。DBL也相對TBL增多得較快，感覺好像是肝功能在一定程度上的恢復(fù)，使得肝臟對游離膽紅素的攝取功能加強(qiáng)，結(jié)合能力也加強(qiáng)。我們認(rèn)為是人體這樣一個機(jī)制存在著的調(diào)節(jié)作用，讓其趨于穩(wěn)定。TP(總蛋白)，ALB(清蛋白)與GLB(球蛋白)，G/A（球蛋白/清蛋白）第1天第3天第6天第9天第12天第15天參考范圍TP80807875698060-80ALB50494945464935-55GLB30312930233120-30按照數(shù)據(jù)：血清總蛋白正常值60-80g/L.90%以上的血清總蛋白和全部的血清清蛋白是由肝臟合成的,因此血清總蛋白和清蛋白是反映肝臟功能的重要

6、指標(biāo)。由于肝功能有很大代償能力及清蛋白半衰期較長,因此肝臟異常往往達(dá)到一定程度和一定病程后才能出現(xiàn)血清總蛋白和清蛋白量的改變。數(shù)據(jù)中肝臟出現(xiàn)了一定幅度的改變，但改變不大，也沒超過正常范圍。第9天后有一定的恢復(fù)，可能與體內(nèi)缺氧的改善有關(guān)。綜合上述的各項指標(biāo)：肝臟在開始功能輕微損傷，膽紅素幾個指標(biāo)都增高。第六天，肝功能受損情況有所加重，到了第十三天，肝腎功能：膽紅素下降，轉(zhuǎn)氨酶繼續(xù)升高，直到第15天，肝功能還是處在持續(xù)的受損，但不是特別嚴(yán)重。二腎功能分析1肌酐肌酐是人體肌肉產(chǎn)生的一種廢物，由于肌酐幾乎全部由腎臟排出，并且極少受食物的影響。肌酐有下降的趨勢是因為斷食后，肌肉中的代謝廢物少了。腎功能不

7、全時，肌酐在體內(nèi)蓄積成為對人體有害的毒素。本試驗測定血液經(jīng)腎濾過排出的肌酐含量。單獨測定肌酐濃度對于評價腎功能很少有幫助，但還是可作為內(nèi)生肌酐清除率的必需指標(biāo)。(見于急性或慢性腎功能不全、重度充血性心力衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)、貧血、肌營養(yǎng)不良、白血病、素食者，以及服用雄激素、噻嗪類藥等,會造成肌酐數(shù)值降低。)根據(jù)以上分析，所以腎功能沒有障礙。主要是實驗者斷食多天，造成肌營養(yǎng)不良，所以導(dǎo)致肌酐數(shù)值下降。只是在該例子中，肌酐的減小也明顯不是因為腎功能影響的，主要是絕食的原因，造成肌營養(yǎng)不良，所以導(dǎo)致肌酐數(shù)值下降。2尿素氮尿素氮是人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物。氨基酸脫氨基產(chǎn)生NH3，和C02，兩者在肝

8、臟中合成尿素。數(shù)據(jù)中尿素氮在第3天升高后又降低了，除了腎自身有濾出問題，也和肝功能的異常有關(guān)系，因為NH3是在肝臟合成尿素的，肝功能的異常對其必定會產(chǎn)生影響。血肌酐Scr和尿素氮BuN兩者分別為含氮的有機(jī)物和蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，在腎功能正常的情況下，這些小分子物質(zhì)從腎小球濾出，故可用作腎小球濾過功能的診斷和過篩指標(biāo)。當(dāng)腎小球濾過功能減低時，血肌酐和尿素氮 因潴留而增高。3尿酸 在人體內(nèi)，嘌呤核苷酸代謝生成尿酸，尿酸隨尿液排出體外。當(dāng)嘌呤核苷酸大量分解或排泄發(fā)生障礙時會造成血漿中尿酸積累。尿酸為體內(nèi)核酸中嘌呤代謝的終產(chǎn)物，血液中尿酸除小部分被肝臟破壞外，大部分被腎小球過濾。其中98%被腎小管重

9、吸收，其余部分經(jīng)腎排出。嘌呤核苷酸的分解代謝主要在肝臟和小腸中進(jìn)行：AMP次黃嘌呤黃嘌呤尿酸 GMP鳥嘌呤黃嘌呤尿酸因此在13天，血液中尿酸濃度升高，是由于機(jī)體缺能核酸被大量分解。49天，尿酸濃度下降，是由于核酸量已不足以大量消耗?？偟膩碚f，我們小組認(rèn)為，腎功能3項的變化跟腎功能沒有太大關(guān)系，雖然數(shù)據(jù)有波動，但也大都在正常范圍內(nèi)。數(shù)據(jù)的改變應(yīng)該主要是因為絕食的原因，與肝功能異常的影響。三糖脂代謝分析1.糖類代謝分析根據(jù)血糖的指標(biāo)變化，在斷食后的第三天，血糖濃度下降到2.0，明顯地低于正常水平。這個主要是因為少了食物來源，又加上斷食約12個小時后糖原的提供就已經(jīng)不足，轉(zhuǎn)為主要是只有糖異生功能，所

10、以，產(chǎn)生的糖類應(yīng)該是很快就被吸收利用的。至于之后為什么糖恢復(fù)正常的原因，我們沒找到合理的解釋?？赡苁侨梭w的自身修復(fù)機(jī)制，可能存在的“自穩(wěn)”機(jī)制產(chǎn)生的結(jié)果。2、脂類代謝分析脂類代謝主要受肝功能的影響而改變。甘油三酯一開始的升高是因為食物攝入的不足，大量糖異生甘油三酯產(chǎn)生。之后，大量糖需求使其減少。最后又一次的回升，猜測與肝功能異常有關(guān)系。總的來說，糖脂代謝也是主要受肝的影響，一直波動于比較正常的范圍。四、離子分析人體體液中的電解質(zhì)主要是K，Mg，Na，Cl，P等離子。從表格數(shù)據(jù)來看，各電解質(zhì)都出現(xiàn)了下降的現(xiàn)象，除了Na離子和Cl離子。鉀離子的不吃也排,是指不攝入鉀,也要經(jīng)過尿外排,當(dāng)然,經(jīng)過淚和

11、汗也會外排。K離子在禁食之后如有排尿會導(dǎo)致體內(nèi)缺鉀，出現(xiàn)低血鉀。所以實驗者血清中的鉀離子濃度持續(xù)下降。一下是一些離子的部分簡介：Na和Cl，成人每天至少需要5g來自食物，腎臟的排Na特點是“多吃多排，少吃少排，不吃幾乎不排”排Na常伴有Cl的排泄，所以斷食后Na和Cl幾乎含量是不變的，只是輕微的減少。Ca排泄特點是多吃多排，少吃少排，不吃也排，所以斷食后會缺乏ca。P伴有機(jī)體抽搐，神經(jīng)肌肉應(yīng)激性增強(qiáng)。 Mg每天需要量是250mg，其中三分之二來自食物，斷食后會缺乏mg，血清鎂濃度降低。（常見于慢性腹瀉、甲狀旁腺功能低下、肝硬化、胰腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、血液透析病人、慢性酒精中毒、注射胰島素后（鎂

12、移入細(xì)胞內(nèi)）、慢性腎炎多尿期等。低鎂類似低鈣，可引起神經(jīng)肌肉的興奮性增強(qiáng)，出現(xiàn)抽搐、強(qiáng)直、反射亢進(jìn)、定向力障礙等癥狀。）在第六天，血清中K離子有所上升，而在第九天后，血清中的Na，Cl，P，Mg，Ga 離子也有所上升，個人推測是因為實驗者在斷食后，對能量需要較大，進(jìn)行糖異生的反應(yīng)，因此部分含有上述離子的蛋白質(zhì)被分解，而上述離子外流至血漿中，造成血清中的再次濃度升高。但由于分解蛋白質(zhì)的身體臟器與各種組織，還有分解的蛋白質(zhì)的種類不一樣，所以各種離子濃度在血漿中的上升幅度和時間都有一點差距。但是當(dāng)實驗者的蛋白質(zhì)消耗一段時間后，機(jī)體的代謝又受到能量缺乏限制，蛋白質(zhì)代謝減慢，所以各種離子濃度都慢慢下降。

13、五、酸堿平衡分析體內(nèi)酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)除了來源于食物、藥物之外，還來源于代謝產(chǎn)生的揮發(fā)性酸、固體酸以及少量堿性物質(zhì)。機(jī)體通過血液的緩沖系統(tǒng)、肺和腎臟調(diào)節(jié)體內(nèi)酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)的含量及比例，維持體液穩(wěn)定的pH值。酸性物質(zhì)來源通常多于堿性物質(zhì)，故對酸性物質(zhì)的緩沖是維持體液酸堿平衡的關(guān)鍵。如果體內(nèi)酸性物質(zhì)過多、過少，或肺腎功能發(fā)生障礙而降低了它們的調(diào)節(jié)能力，就會導(dǎo)致酸堿平衡失調(diào)。血液的緩沖系統(tǒng)有NaHCO3H2CO3、NaHPO4NaH2PO4和血漿蛋白質(zhì)鈉鹽(NaPr) 血漿蛋白(HPr)，以NaHCO3H2CO3緩沖系統(tǒng)最重要。血漿NaHCO3的含量在一定程度上代表了機(jī)體緩沖酸的能力，習(xí)慣上將血

14、漿NaHCO3稱為堿儲或堿儲備。堿儲量用血漿二氧化碳的結(jié)合力(CO2-CP)來表示：血漿二氧化碳的結(jié)合力正常值是2231mmolL。CO2-CP在代謝性酸中毒時降低，在代謝性堿中毒時升高，呼吸性酸中毒時升高，呼吸性堿中毒時降低。我們不能憑借CO2-CP的高低判斷酸中毒或堿中毒，還要根據(jù)臨床癥狀綜合判斷患者屬于何種酸堿平衡失調(diào)。從表格可以知道該試驗者的二氧化碳結(jié)合力是呈遞減的趨勢的，當(dāng)?shù)谌旌笃涠趸嫉慕Y(jié)合力均低于正常值，也就是說該患者可能是代謝性酸中毒或者是呼吸性堿中毒。1、 代謝性酸中毒（1）基本特征：血漿NaHCO3濃度原發(fā)性降低（2）基本原因：體內(nèi)產(chǎn)生固定酸過多，如糖尿病引起的酮血癥，

15、缺氧時引起的乳酸血癥；服用過多的酸性藥物如水楊酸、NH4Cl；腎臟酸性物質(zhì)排泄發(fā)生障礙；堿性物質(zhì)丟失過多，如腹瀉、腸胃丟失大量堿性腸液。（3）代償機(jī)制：體內(nèi)增加的固定酸首先由血漿NaHCO3緩沖生成H2CO3，所以NaHCO3濃度降低而H2CO3濃度升高，導(dǎo)致血液氫離子濃度升高，刺激呼吸中樞，使呼吸加深加快，CO2排出增多，使血漿H2CO3濃度降低。另一方面，腎小管氫離子、銨根離子的分泌增多，排除固定酸，重吸收較多的NaHCO3。經(jīng)上述代償后，雖然血漿NaHCO3和H2CO3的實際濃度都降低，但如果二者的比值接近20:1，血漿的pH值仍維持在正常范圍內(nèi)，則屬于代償性代謝性酸中毒，如果NaHCO3 H2CO3 的比值減小，使血漿pH<7.35，則成為失代償性代謝性酸中毒。2、呼吸性堿中毒（1）基本特征：血漿H2CO3濃度原發(fā)性降低。（2）基本原因：各種原因如呼吸中樞興奮，癔病、高熱、甲亢等引起肺呼吸過快，CO2排出過多。（3） 代償機(jī)制：由于CO2排出過多，血漿二氧化碳分壓降低，腎小管細(xì)胞泌氫和銨根離子作用減弱，NaHCO3重吸收減少，血漿NaHCO3濃度降低。經(jīng)上述代償之后，雖然血漿 H2CO3和NaHCO3的實際濃度都升高了