遺傳性耳聾的研究及治療進(jìn)展

1、遺傳性耳聾的研究及治療進(jìn)展遺傳性耳聾也稱家族性青少年型耳聾，指的是由于基因和染色體異常所致的耳聾。這種疾病是由父母的遺傳物質(zhì)（包括染色體及位于其中的基因）發(fā)生了的改變傳給后代而引起的耳聾，并且在于孫后代中以一定數(shù)量出現(xiàn)。嬰幼兒遺傳性耳聾的發(fā)病率平均為0.05%0.1%.約占兒童耳聾的50。 一：遺傳途徑 本病屬于血緣遺傳疾病，凡雙親之一有耳聾（先天）基因者，可遺傳給第2代或間隔的第三代。如其母親攜帶耳聾基因時，其子女可能有1/3發(fā)病，其父親攜帶時，其子女可能全部發(fā)病；其次是自身基因突變和先天代謝障礙，都可演變?yōu)閷蟠a(chǎn)生遺傳性耳聾的因素。 二：遺傳性耳聾的分類 根據(jù)病癥表現(xiàn)與過程分為三類遺傳性

2、耳聾 1：遺傳性先天性耳聾 此類耳聾占遺傳性耳聾的1/5，因胎兒受父親或母親的遺傳基因所致聽覺神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育不全或嚴(yán)重發(fā)育不全，出生時就聾或全聾，病情終生少有變化，性格以及智力發(fā)育正常。因有血緣遺傳致殘的危害，所以從保障人口質(zhì)量、防止遺傳（子女婚姻）的角度出發(fā)，我們要對和本類耳聾表現(xiàn)癥狀類似非遺傳性先天性耳聾進(jìn)行認(rèn)識區(qū)別。區(qū)別點： （1）表現(xiàn)是出生即聾。 （2）病因：非遺傳性先天性耳聾是因患兒在出生前受到母體病毒，細(xì)菌，梅毒，耳毒性藥物等因素破壞或抑制聽神經(jīng)的發(fā)育。 （3）因早產(chǎn)或產(chǎn)程中顱腦受到損傷所致。 （4）父母雙方家族中無遺傳病史和過敏性體質(zhì)病史，此類耳聾不具備遺傳性危害。 這兩種先天性耳

3、聾對治療的反應(yīng)和轉(zhuǎn)歸是相同的，全聾殘占80%以上。據(jù)我們的研治體會，早期聽力損失在70分貝以內(nèi)者，經(jīng)適當(dāng)治療多可收到穩(wěn)定病情提高聽力，次者也可以收到阻止病情加快加重發(fā)展的效果。但凡聽力損失超過80分貝者任何藥物都難收效。此類患兒應(yīng)配帶助聽器或去聾啞學(xué)校訓(xùn)練語音能力，有條件的可以進(jìn)行電子耳蝸植入。 2：伴有先天遺傳疾病的遺傳性耳聾 本類耳聾也稱耳聾綜合征。除耳聾外還有先天遺傳病，按其癥狀分為普通型和重癥型，其普通型有： （1）伴頭顱，面頜骨，上顎骨和指（趾）骨發(fā)育不全。 （2）骨性耳蝸導(dǎo)水管異常，經(jīng)促發(fā)育治療，多可隨體格發(fā)育而逐漸矯正。 （3）伴眼眶骨及眼球發(fā)育畸形視網(wǎng)膜色素變性視力不全者。 （

4、4）伴有生殖器（腺）發(fā)育畸形者。 重癥型有： （1）伴有腦積水者。 （2）伴有先天性貧血和先天性心臟病者。 （3）伴有先天性腎病和甲狀腺腫大并智力低下者。 （4）伴有全身成骨軟骨發(fā)育不全者（脆骨?。?。 以上僅是常見的幾種耳聾綜合征。實際目前見記載的已有100多種，占遺傳性耳聾的1/5。實踐證明輕癥普通型耳聾聽力損失在50分貝以內(nèi)的青少年耳聾患者經(jīng)積極治療，可以控制病情而不至于全聾；但重癥伴內(nèi)臟遺傳疾病者，病人發(fā)育差，體質(zhì)弱，一副病態(tài)，若其癥狀控制不當(dāng)，多在成人之前死亡。所以此類病人要輕者治聾，重者保命。 3：遺傳性進(jìn)行性耳聾 本型耳聾特點是出生后內(nèi)外耳道，因有或無誘因地出現(xiàn)雙耳聽力進(jìn)行性下降，

5、發(fā)病時智力，體格發(fā)育均正常，聽力尚可，可在某些年齡段（1歲半至8歲之間占80，9至18歲之間占15，18歲至50歲之間占35）發(fā)生，多含混不清，耳內(nèi)少有阻塞漲悶感，或眩暈耳鳴，初期多不在意。大部分病人可有病毒細(xì)菌感染、藥物中毒或社會因素（精神創(chuàng)傷勞累，煙酒過度）等誘因刺激而加重加快病情發(fā)展，所以患兒家長就誤認(rèn)為是因患某種疾病或醫(yī)生應(yīng)用某些藥物導(dǎo)致耳聾，這是對本類耳聾病因的一種錯誤認(rèn)識。因本類耳聾起病緩和，進(jìn)程慢，易經(jīng)婚姻遺傳給后代，因此我們應(yīng)對本型耳聾和與其有相似癥狀、但無遺傳性的耳聾進(jìn)行區(qū)別，常見的有： （1）感染性耳聾，其特點有明確的細(xì)菌、病毒感染史和耳聾出現(xiàn)時間。早期大部分患者伴有前庭功

6、能障礙，以單耳聽力下降為多，并且病情穩(wěn)定。 （2）中毒性耳聾：有確切的耳毒藥物應(yīng)用史，耳聾多發(fā)生在用藥后幾小時至3，5天內(nèi)，少有超出3星期者，發(fā)病早期有口唇麻木，指趾端有異感及耳鳴眩暈。絕大多數(shù)是雙耳聽力均等下降，急性期后聽力就固定在一個范圍內(nèi)，一般不受誘因刺激而波動。 （3）社會因素型耳聾，有精神創(chuàng)傷，過勞，煙酒過度等誘因刺激，首次發(fā)病多單側(cè)耳鳴耳聾偶然出現(xiàn)。如治療不徹底，以后每遇到誘因刺激就反復(fù)發(fā)作加重，此類耳聾有3種結(jié)果，第一類約占60，首次發(fā)病經(jīng)適當(dāng)治療，全身心休息，消除誘因而痊愈；第二類約占10，經(jīng)適當(dāng)休息，情緒調(diào)節(jié)，消除誘因而不治而愈，第三種占3，雖經(jīng)多方治療不見效，漸至全聾，這種

7、病人多見嚴(yán)重精神創(chuàng)傷，或性格內(nèi)向多慮，情緒調(diào)節(jié)能力差者。 三、遺傳性耳聾的治療以及防治研究進(jìn)展 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，此病中部分耳聾的研究治療取得了一定的效果。如遺傳性進(jìn)行性耳聾只要把握住治療中的要點，大部分可以收到滿意的療效。但這并不是解決了遺傳性耳聾中所有類型的治療問題。所以遺傳性耳聾患者以及家長在決定治療時應(yīng)首先查清病人所患的是哪一種耳病，病情發(fā)展到哪一階段，再確定如何治療。切不可憑主觀愿望或按某些宣傳和承諾去制定治療方案。所以遺傳性進(jìn)行性耳聾的治療要把握住以下幾點，一部分病人是可以收到滿意的效果： （1）聽力損失界限： 聽力損失的界限的數(shù)據(jù)是聾耳的聽神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育或殘存的依據(jù)，也是患者是否

8、可以接受治療的各觀指征。因為一般的規(guī)律顯示聽力損失在50-70分貝時，（聽神經(jīng)細(xì)胞功能尚存40-60）經(jīng)適當(dāng)?shù)闹委煏盏綕M意的效果，是大有希望的，但凡聽力損失在70-90分貝以下者（聽神經(jīng)細(xì)胞功能損失在90以上）則任何藥物和方法都難以收效。 （2）治療效果與細(xì)胞再生功能出現(xiàn)的時間關(guān)系： 遺傳性進(jìn)行性耳聾是因聽覺神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育不全或變性所致。任何藥物與療法多是以改善營養(yǎng)與代謝、促使其神經(jīng)細(xì)胞再生而恢復(fù)功能為目的。人體普通細(xì)胞的損傷后再生與功能恢復(fù)需要7-14天，神經(jīng)細(xì)胞的再生與功能恢復(fù)一般是14-28天出現(xiàn)效果，這既是人體兩種細(xì)胞的再生與功能恢復(fù)的時限，也是耳聾治療是否有效的時間界限。 (3)按

9、病因病癥病情的不同而區(qū)別用藥 中西醫(yī)在診治疾病時都有一個辨證施治對癥用藥的區(qū)別，各種耳病的病因病癥表現(xiàn)各不相同，治療用藥就應(yīng)有明確區(qū)別，如遺傳性進(jìn)行性耳聾是因聽神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育不全所致，突發(fā)性耳聾則是由于內(nèi)耳微血管痙攣閉塞所致，因此治療前者應(yīng)該以調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)促進(jìn)其發(fā)育生長，而后者應(yīng)該是活血化淤通血脈為主。因此應(yīng)用一種藥物或一個方劑或幾個儀器“流水線式”通治天下各種耳病的做法是不妥的。 (4)重視療效出現(xiàn)的最佳時限： 遺傳性進(jìn)行性耳聾的出現(xiàn)時間多在1.5歲-8歲內(nèi)，學(xué)話前、學(xué)齡前，在各種神經(jīng)功能發(fā)育完善期內(nèi)治療效果最佳；此外在22歲以內(nèi)患者生理代謝旺盛、自身調(diào)節(jié)修復(fù)能力強(qiáng)、思想負(fù)擔(dān)輕時治療也可收

10、到良效。超此年限越多，收效越難。 遺傳性耳聾是一類常見的難治性耳鼻喉科疾病，有關(guān)遺傳性耳聾的發(fā)病原因和致病機(jī)理目前尚不完全清楚，在治療方面也還沒有十分有效的方法。近年來，隨著人類基因組研究的深入開展，各國醫(yī)學(xué)研究人員開始從分子水平對遺傳性耳聾進(jìn)行研究并取得了一定的進(jìn)展。統(tǒng)計表明，在人類基因組30億個堿基對中，包括藥物致聾基因在內(nèi)，與遺傳性耳聾相關(guān)的基因約為數(shù)十到上千個，迄今為止世界各國學(xué)者已找到40余個。該領(lǐng)域研究成果將有助于為遺傳性耳聾家庭成員提供可靠的遺傳咨詢，幫助臨床醫(yī)生預(yù)測疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，從分子水平揭示疾病的發(fā)病機(jī)制，從而為遺傳性耳聾的診斷治療與藥物設(shè)計提供理論依據(jù)。 根據(jù)最近的新聞網(wǎng)消息.日本一研究小組最近發(fā)現(xiàn)了遺傳性耳聾的相關(guān)基因，對嬰幼兒耳聾的早期診斷和治療大有幫助。 日本東京都臨床醫(yī)學(xué)綜合研究所副所長米川博通等在分析耳聾老鼠的DNA時，在11號染色體的特定部位發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致耳聾的基因。這種和“SANS”蛋白質(zhì)合成相關(guān)的基因一旦發(fā)生突變，就會影響耳朵內(nèi)部具有擴(kuò)音作用的外毛細(xì)胞的形成。在實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)耳聾老鼠的外毛細(xì)胞都沒有發(fā)育。 他們還與法國巴斯德研究所共同分析了人類伴有失明等癥狀的重度耳聾家族的17號染色體（