拜耳醫(yī)藥保健有限公司質(zhì)檢質(zhì)控部GMP內(nèi)審員培訓(xùn)fage課件

1、http:/ 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道GMP內(nèi)審員培訓(xùn)內(nèi)審員培訓(xùn) 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道2王麗麗王麗麗 學(xué)歷：學(xué)歷： 1985年獲清華大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位年獲清華大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位 工作經(jīng)驗(yàn)：工作經(jīng)驗(yàn)：13年年- 葛蘭素制藥（重慶），葛蘭素制藥（重慶），4年，年，QA 經(jīng)理經(jīng)理- 武田制藥（天津），武田制藥（天津），1年，年， QA 經(jīng)理經(jīng)理- 1998年至今年至今, 拜耳醫(yī)藥保健有限公司，拜耳醫(yī)藥保健有限公司， QA &QC高級(jí)經(jīng)理高級(jí)經(jīng)理 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道3原則原則質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品一貫地符合其質(zhì)量要求為目標(biāo)的一質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品一貫地符合其

2、質(zhì)量要求為目標(biāo)的一系列活動(dòng)的總和。系列活動(dòng)的總和。建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)以避免生產(chǎn)及服務(wù)上的失誤及職建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)以避免生產(chǎn)及服務(wù)上的失誤及職員工作中的風(fēng)險(xiǎn)。它有效保護(hù)了消費(fèi)者、公司和職員免受經(jīng)濟(jì)員工作中的風(fēng)險(xiǎn)。它有效保護(hù)了消費(fèi)者、公司和職員免受經(jīng)濟(jì)損失及法律責(zé)任。損失及法律責(zé)任。基礎(chǔ)基礎(chǔ)中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中華人民共和國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典BAG生命科學(xué)生命科學(xué)GMP手冊(cè)、方針、指南手冊(cè)、方針、指南歐洲藥典歐洲藥典當(dāng)產(chǎn)品涉及出口時(shí)，相關(guān)國(guó)家的規(guī)定，如日本當(dāng)產(chǎn)品涉及出口時(shí)，相關(guān)國(guó)家

3、的規(guī)定，如日本GMP及澳大及澳大利亞利亞TGA GMP 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道4工廠(chǎng)廠(chǎng)長(zhǎng)工廠(chǎng)廠(chǎng)長(zhǎng)質(zhì)量控制部經(jīng)理質(zhì)量控制部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理工程部經(jīng)理工程部經(jīng)理物流部經(jīng)理物流部經(jīng)理采購(gòu)部經(jīng)理采購(gòu)部經(jīng)理行政、后勤部負(fù)責(zé)人行政、后勤部負(fù)責(zé)人GMP部經(jīng)理部經(jīng)理 生產(chǎn)、包裝藥品及對(duì)藥品進(jìn)行理化、微生物的控制，對(duì)生產(chǎn)及試驗(yàn)設(shè)備包括生產(chǎn)、包裝藥品及對(duì)藥品進(jìn)行理化、微生物的控制，對(duì)生產(chǎn)及試驗(yàn)設(shè)備包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝維護(hù)及對(duì)藥品質(zhì)量有影響的因素進(jìn)行管理是拜耳計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)、安裝維護(hù)及對(duì)藥品質(zhì)量有影響的因素進(jìn)行管理是拜耳管理人員的主要任務(wù)。管理人員的主要任務(wù)。 根據(jù)個(gè)人經(jīng)歷、經(jīng)根據(jù)個(gè)人

4、經(jīng)歷、經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)的法律要驗(yàn)及相關(guān)的法律要求，制定出每個(gè)管求，制定出每個(gè)管理人員的職責(zé)！理人員的職責(zé)！變更管理部變更管理部項(xiàng)目管理部項(xiàng)目管理部 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道5 中國(guó)中國(guó)GMP規(guī)定規(guī)定 拜耳全球拜耳全球 GMP 手冊(cè)、政策及指南手冊(cè)、政策及指南 國(guó)際通用藥典的有關(guān)要求國(guó)際通用藥典的有關(guān)要求 日本日本GMP 澳大利亞澳大利亞TGA GMP 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道6 第一章第一章: 通則通則 第二章第二章: 人員人員 第三章第三章: 廠(chǎng)房廠(chǎng)房 第四章第四章: 設(shè)備設(shè)備 第五章第五章: 清潔與衛(wèi)生清潔與衛(wèi)生 第六章第六章: 原料、輔料和包裝材料原料、輔料和包裝材料 第七章第

5、七章: 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理 第八章第八章: 包裝和標(biāo)簽包裝和標(biāo)簽 第九章第九章: 文件管理文件管理 第十章第十章: 質(zhì)量管理質(zhì)量管理 第十一章第十一章: 自檢自檢 第十二章第十二章: 銷(xiāo)售記錄銷(xiāo)售記錄 第十三章第十三章: 投訴和藥物不良反應(yīng)報(bào)告投訴和藥物不良反應(yīng)報(bào)告SOP系統(tǒng)章節(jié)的系統(tǒng)章節(jié)的組織以中國(guó)的組織以中國(guó)的GMP為準(zhǔn)為準(zhǔn)(1992版版) 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道7v標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 一般文件：一般文件： 與產(chǎn)品無(wú)關(guān)與產(chǎn)品無(wú)關(guān)v驗(yàn)證總計(jì)劃及設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、程序及房間驗(yàn)驗(yàn)證總計(jì)劃及設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、程序及房間驗(yàn)證文件證文件v工廠(chǎng)基本介紹工廠(chǎng)基本介紹 特殊文件：特殊文件： 與

6、產(chǎn)品有關(guān)與產(chǎn)品有關(guān)v產(chǎn)品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)及批生產(chǎn)記錄母件產(chǎn)品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)及批生產(chǎn)記錄母件v產(chǎn)品、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法產(chǎn)品、物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法v政府注冊(cè)文件政府注冊(cè)文件v產(chǎn)品工藝驗(yàn)證文件及清潔驗(yàn)證文件產(chǎn)品工藝驗(yàn)證文件及清潔驗(yàn)證文件 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道8驗(yàn)證記錄驗(yàn)證記錄批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄批產(chǎn)品、原輔料、包裝材料檢驗(yàn)記錄批產(chǎn)品、原輔料、包裝材料檢驗(yàn)記錄員工培訓(xùn)記錄員工培訓(xùn)記錄設(shè)備記錄簿，包括使用、清潔、維護(hù)和保養(yǎng)、校準(zhǔn)設(shè)備記錄簿，包括使用、清潔、維護(hù)和保養(yǎng)、校準(zhǔn)變更申請(qǐng)、批準(zhǔn)記錄變更申請(qǐng)、批準(zhǔn)記錄環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄及年度總結(jié)環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄及年度總結(jié)穩(wěn)定性考察試驗(yàn)記錄統(tǒng)計(jì)及總結(jié)穩(wěn)定性考察試驗(yàn)記錄統(tǒng)計(jì)

7、及總結(jié)產(chǎn)品年度質(zhì)量總結(jié)產(chǎn)品年度質(zhì)量總結(jié)顧客投訴記錄顧客投訴記錄清潔記錄清潔記錄留樣記錄留樣記錄生產(chǎn)商考察及審查記錄生產(chǎn)商考察及審查記錄 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道9 確定一年內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量趨勢(shì)確定一年內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量趨勢(shì) 必要時(shí)采取措施必要時(shí)采取措施 可作為回顧性驗(yàn)證可作為回顧性驗(yàn)證 12個(gè)月生產(chǎn)的所有批次的清單個(gè)月生產(chǎn)的所有批次的清單 IPC數(shù)據(jù)的評(píng)估（片重、硬度、崩解、脆碎度、藍(lán)浴等）數(shù)據(jù)的評(píng)估（片重、硬度、崩解、脆碎度、藍(lán)浴等） 偏差報(bào)告（原因偏差報(bào)告（原因/解釋、技術(shù)評(píng)估、措施、決定）解釋、技術(shù)評(píng)估、措施、決定） 變更變更 拒收和返工（原因、措施和決定）拒收和返工（原因、措施和

8、決定） 檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的總結(jié)及評(píng)估檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的總結(jié)及評(píng)估 超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查（超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查（OoSOoS） 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的評(píng)估（穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的評(píng)估（FUS,AS,Long term)FUS,AS,Long term) 技術(shù)投訴技術(shù)投訴 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)程序的正確性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)程序的正確性 結(jié)論，如工藝是否處于驗(yàn)證的狀態(tài)，需要采取哪些修正及結(jié)論，如工藝是否處于驗(yàn)證的狀態(tài)，需要采取哪些修正及 預(yù)防性措施（預(yù)防性措施（CAPA)CAPA)生產(chǎn)部生產(chǎn)部質(zhì)量部質(zhì)量部 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道10 對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合對(duì)在生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷的審

9、慎而可靠的處理是產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷的審慎而可靠的處理是GMP質(zhì)量質(zhì)量管理制度的一個(gè)重要方面，應(yīng)對(duì)此差異進(jìn)行徹底地調(diào)管理制度的一個(gè)重要方面，應(yīng)對(duì)此差異進(jìn)行徹底地調(diào)查并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤查并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道11 生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差； 當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出限定范圍時(shí)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提供差異報(bào)告；當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果超出限定范圍時(shí)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提供差異報(bào)告； 如純化水或塵埃粒子數(shù)如純化水或塵埃粒子數(shù) 當(dāng)計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間限制時(shí)，工程部主管負(fù)責(zé)提當(dāng)計(jì)量?jī)x器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間限制時(shí)，工程部主

10、管負(fù)責(zé)提 供差異報(bào)告；工程、生產(chǎn)、供差異報(bào)告；工程、生產(chǎn)、QAQA經(jīng)理共同進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定對(duì)所生產(chǎn)經(jīng)理共同進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定對(duì)所生產(chǎn) 的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 生產(chǎn)部經(jīng)理負(fù)責(zé)闡明是否涉及注冊(cè)內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取生產(chǎn)部經(jīng)理負(fù)責(zé)闡明是否涉及注冊(cè)內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取 的措施及追加措施；的措施及追加措施； QAQA部經(jīng)理負(fù)責(zé)給出評(píng)估，負(fù)責(zé)給出是否需要采取更進(jìn)一步措施；部經(jīng)理負(fù)責(zé)給出評(píng)估，負(fù)責(zé)給出是否需要采取更進(jìn)一步措施； 當(dāng)偏差與其他部門(mén)有關(guān)時(shí)，相應(yīng)部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理意見(jiàn)。當(dāng)偏差與其他部門(mén)有關(guān)時(shí)，相應(yīng)部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理意見(jiàn)。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道12（1

11、1）批記錄中規(guī)定的生產(chǎn)指令（特別是批記錄中規(guī)定的生產(chǎn)指令（特別是IPCIPC試驗(yàn)失?。┰囼?yàn)失?。? 2）SOPSOP的相關(guān)規(guī)定，及在生產(chǎn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設(shè)備異常、的相關(guān)規(guī)定，及在生產(chǎn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設(shè)備異常、 IPCIPC設(shè)備異?；蚴褂玫纳a(chǎn)物料出現(xiàn)異常設(shè)備異?；蚴褂玫纳a(chǎn)物料出現(xiàn)異常（3 3）重大事件重大事件 （4 4）監(jiān)測(cè)報(bào)告監(jiān)測(cè)報(bào)告 v 在批產(chǎn)品放行之前，差異報(bào)告必須得到審批。在批產(chǎn)品放行之前，差異報(bào)告必須得到審批。v 所有有關(guān)差異報(bào)告的文件，必須成為批記錄的一部分。所有有關(guān)差異報(bào)告的文件，必須成為批記錄的一部分。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道131） IPC試驗(yàn)失敗試驗(yàn)失敗 10

12、）純化水供水系統(tǒng)）純化水供水系統(tǒng) 2） IPC設(shè)備異常設(shè)備異常 11）監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限度）監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限度 3） 生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常 12）在生產(chǎn)）在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲(chóng)包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲(chóng) 4） 功能測(cè)試失敗功能測(cè)試失敗 13）計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)不合格）計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)不合格 5） 物料衡算和物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo)或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo) 14）超出時(shí)限的維護(hù)）超出時(shí)限的維護(hù) 6） 配方錯(cuò)誤配方錯(cuò)誤 15）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)3小時(shí)小時(shí) 7） 操作失誤操作失誤 16）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)3次次 8） 生產(chǎn)環(huán)境異常生產(chǎn)環(huán)境異

13、常 17）其他重大事件和結(jié)果）其他重大事件和結(jié)果 9） 缺少生產(chǎn)文件缺少生產(chǎn)文件 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道141）產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱(chēng)產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱(chēng) 8）發(fā)生差異）發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋失敗的可能原因或解釋2）批號(hào)批號(hào) 9）差異在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類(lèi)）差異在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類(lèi)3）偏差發(fā)現(xiàn)者）偏差發(fā)現(xiàn)者 10）陳述是否影響其他的批次）陳述是否影響其他的批次 4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差）發(fā)現(xiàn)了什么偏差 11）生產(chǎn)主管通知的人員）生產(chǎn)主管通知的人員 5）偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期）偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期 12）通知的時(shí)間和日期）通知的時(shí)間和日期 6）主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期）主管報(bào)告偏差的時(shí)

14、間和日期 13）生產(chǎn)是否停止）生產(chǎn)是否停止 7）差異）差異/失敗的詳細(xì)描述失敗的詳細(xì)描述 14）最初采取的措施）最初采取的措施 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道15 * * 差異是否影響注冊(cè)內(nèi)容差異是否影響注冊(cè)內(nèi)容 * * 是否同意已采取的措施是否同意已采取的措施 * * 其他追加措施，如需要其他追加措施，如需要生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：QA部經(jīng)理必須給出一份綜述部經(jīng)理必須給出一份綜述，包括：包括： * * 差異是否影響產(chǎn)品質(zhì)量差異是否影響產(chǎn)品質(zhì)量 * * 需要采取的追加措施需要采取的追加措施 * * 防止這類(lèi)差異再次發(fā)生的措施防止這類(lèi)差異再次發(fā)生的措施 當(dāng)涉及到

15、工程部、采購(gòu)部和物流管理部等部門(mén)時(shí)：當(dāng)涉及到工程部、采購(gòu)部和物流管理部等部門(mén)時(shí)： * * 各部門(mén)經(jīng)理必須就涉及到本部門(mén)部分的內(nèi)容給出意見(jiàn)和相應(yīng)的措施各部門(mén)經(jīng)理必須就涉及到本部門(mén)部分的內(nèi)容給出意見(jiàn)和相應(yīng)的措施 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道16v 正常情況下，即跟蹤行動(dòng)在我們的控制能力內(nèi)，正常情況下，即跟蹤行動(dòng)在我們的控制能力內(nèi)，“完成日期完成日期”為為15個(gè)個(gè) 日歷日日歷日。 v 特殊情況下，如需要投資或設(shè)備的零配件需要訂購(gòu)時(shí)，特殊情況下，如需要投資或設(shè)備的零配件需要訂購(gòu)時(shí)，“完成日期完成日期” 可以根據(jù)不同情況而制定，但可以根據(jù)不同情況而制定，但不應(yīng)超過(guò)不應(yīng)超過(guò)4個(gè)月個(gè)月。 v 每個(gè)偏差報(bào)

16、告的每個(gè)偏差報(bào)告的 “完成日期完成日期” 應(yīng)在偏差報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄。應(yīng)在偏差報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄。 v QA經(jīng)理須在完成的差異報(bào)告上經(jīng)理須在完成的差異報(bào)告上簽字確認(rèn)簽字確認(rèn)，表示同意相應(yīng)措施已經(jīng)，表示同意相應(yīng)措施已經(jīng) 落實(shí)落實(shí) 。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道17 QA相關(guān)員工每周對(duì)措施的落實(shí)情況進(jìn)行追蹤相關(guān)員工每周對(duì)措施的落實(shí)情況進(jìn)行追蹤. 生產(chǎn)、工程、生產(chǎn)、工程、QA/QC及工廠(chǎng)廠(chǎng)長(zhǎng)在每?jī)蓚€(gè)月的質(zhì)量會(huì)議上商討對(duì)懸及工廠(chǎng)廠(chǎng)長(zhǎng)在每?jī)蓚€(gè)月的質(zhì)量會(huì)議上商討對(duì)懸 而未決及未按期落實(shí)的措施。而未決及未按期落實(shí)的措施。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道18設(shè)備接受功能測(cè)試設(shè)備接受功能測(cè)試技術(shù)接收技術(shù)接收

17、DQ/IQ/OQ設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)/安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)/運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)Validation驗(yàn)證驗(yàn)證設(shè)備清潔程序驗(yàn)證設(shè)備清潔程序驗(yàn)證技術(shù)變更技術(shù)變更工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證Change control變更控制變更控制 驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證政策驗(yàn)證政策 變更管理變更管理 計(jì)算機(jī)程序驗(yàn)證計(jì)算機(jī)程序驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道19 校準(zhǔn)校準(zhǔn) 校準(zhǔn)儀器及標(biāo)準(zhǔn)清單及周期校準(zhǔn)儀器及標(biāo)準(zhǔn)清單及周期 送外校準(zhǔn)儀器清單及周期送外校準(zhǔn)儀器清單及周期 內(nèi)部校準(zhǔn)儀器清單及周期內(nèi)部校準(zhǔn)儀器清單及周期SOPs 設(shè)備清潔設(shè)備清潔 設(shè)備操作設(shè)備操作 設(shè)備維修保養(yǎng)設(shè)備維修保養(yǎng) 儀器及設(shè)備校準(zhǔn)儀器及設(shè)備

18、校準(zhǔn)SOPs 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)/運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)公用工程設(shè)施公用工程設(shè)施校準(zhǔn)設(shè)備校準(zhǔn)設(shè)備分析儀器分析儀器 廠(chǎng)房廠(chǎng)房生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備 驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃 報(bào)告書(shū)報(bào)告書(shū) 校準(zhǔn)方法校準(zhǔn)方法 風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)分析 新設(shè)備的基本清潔報(bào)告新設(shè)備的基本清潔報(bào)告 人員培訓(xùn)人員培訓(xùn) 量器具表量器具表 微生物測(cè)試報(bào)告微生物測(cè)試報(bào)告 設(shè)備及儀器校準(zhǔn)點(diǎn)清單及周期設(shè)備及儀器校準(zhǔn)點(diǎn)清單及周期 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道20 產(chǎn)品的驗(yàn)證產(chǎn)品的驗(yàn)證 3批連續(xù)性生產(chǎn)批次批連續(xù)性生產(chǎn)批次 正常生產(chǎn)批量正常生產(chǎn)批量 驗(yàn)證文件驗(yàn)證文件 驗(yàn)證步驟清單驗(yàn)證步驟清單 驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃 設(shè)備清單設(shè)備清單 變更記錄變更記錄 相關(guān)文件清單相關(guān)文

19、件清單 主要工藝參數(shù)主要工藝參數(shù) 取樣計(jì)劃取樣計(jì)劃 驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告前瞻性驗(yàn)證前瞻性驗(yàn)證 同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證 回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證 再驗(yàn)證再驗(yàn)證 驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案 驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道21 同一產(chǎn)品不同批次之間同一產(chǎn)品不同批次之間 活性成分的殘留活性成分的殘留 不同產(chǎn)品之間不同產(chǎn)品之間 檢測(cè)接受范圍檢測(cè)接受范圍驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃 取樣點(diǎn)計(jì)劃取樣點(diǎn)計(jì)劃 (化學(xué)和衛(wèi)生學(xué)化學(xué)和衛(wèi)生學(xué))目檢點(diǎn)清單目檢點(diǎn)清單關(guān)注點(diǎn)關(guān)注點(diǎn) 取樣計(jì)劃取樣計(jì)劃 驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告文件文件范圍范圍 清潔劑的殘留清潔劑的殘留 衛(wèi)生學(xué)，包括指定菌衛(wèi)生學(xué)，包括指定菌 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道22 通常

20、，設(shè)備用完后應(yīng)馬上清潔；通常，設(shè)備用完后應(yīng)馬上清潔； 如果用水清潔，清潔后系統(tǒng)中應(yīng)無(wú)殘留的水；如果用水清潔，清潔后系統(tǒng)中應(yīng)無(wú)殘留的水； 無(wú)論在哪，設(shè)備在儲(chǔ)存前應(yīng)干燥；無(wú)論在哪，設(shè)備在儲(chǔ)存前應(yīng)干燥； 直接接觸產(chǎn)品的表面的清潔必須認(rèn)真按照已建立的并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的操作方法進(jìn)行清潔；直接接觸產(chǎn)品的表面的清潔必須認(rèn)真按照已建立的并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的操作方法進(jìn)行清潔； 操作者應(yīng)接受必要的培訓(xùn)以確保清潔過(guò)程差異最?。徊僮髡邞?yīng)接受必要的培訓(xùn)以確保清潔過(guò)程差異最??； 清潔程序根據(jù)如下情況而有所不同清潔程序根據(jù)如下情況而有所不同 變更產(chǎn)品（不同的藥品）變更產(chǎn)品（不同的藥品） 配方變更（活性成分不變，輔料不同）配方變更（活性成

21、分不變，輔料不同） 強(qiáng)度變更（活性成分和非活性成分不變，但劑量不同）強(qiáng)度變更（活性成分和非活性成分不變，但劑量不同） 同一產(chǎn)品不同批號(hào)間的清潔同一產(chǎn)品不同批號(hào)間的清潔 設(shè)備安裝，維護(hù)和維修前、后的清潔設(shè)備安裝，維護(hù)和維修前、后的清潔 容器和其他設(shè)備搬離和移入指定生產(chǎn)區(qū)域的清潔容器和其他設(shè)備搬離和移入指定生產(chǎn)區(qū)域的清潔 由于清潔能力可能發(fā)生變更，為了避免交叉污染，應(yīng)規(guī)定設(shè)備最后一次使用后與清潔之前的最大由于清潔能力可能發(fā)生變更，為了避免交叉污染，應(yīng)規(guī)定設(shè)備最后一次使用后與清潔之前的最大間隔時(shí)間。間隔時(shí)間。由于微生物的因素，為了防止再次污染，應(yīng)規(guī)定設(shè)備清潔后及下次使用前的最大間隔時(shí)間。由于微生物的

22、因素，為了防止再次污染，應(yīng)規(guī)定設(shè)備清潔后及下次使用前的最大間隔時(shí)間。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道23 從經(jīng)驗(yàn)知，在所有需采用同樣清潔程序的產(chǎn)品中最難以清潔的產(chǎn)品將被指定從經(jīng)驗(yàn)知，在所有需采用同樣清潔程序的產(chǎn)品中最難以清潔的產(chǎn)品將被指定 為參考產(chǎn)品。一般來(lái)說(shuō)，這種產(chǎn)品是在清潔介質(zhì)中最難以溶解的。為參考產(chǎn)品。一般來(lái)說(shuō)，這種產(chǎn)品是在清潔介質(zhì)中最難以溶解的。 每一設(shè)備類(lèi)型或設(shè)備組應(yīng)指定一種參考產(chǎn)品。每一設(shè)備類(lèi)型或設(shè)備組應(yīng)指定一種參考產(chǎn)品。 如果設(shè)備如果設(shè)備/ /設(shè)備組是通過(guò)在線(xiàn)清潔，那么對(duì)每個(gè)不同的清潔程序應(yīng)指定特設(shè)備組是通過(guò)在線(xiàn)清潔，那么對(duì)每個(gè)不同的清潔程序應(yīng)指定特 定的參考產(chǎn)品。定的參考產(chǎn)品

23、。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道24 清潔驗(yàn)證是一貫地生產(chǎn)高質(zhì)量產(chǎn)品的一個(gè)基本要素，清潔的目的是確保藥品生產(chǎn)開(kāi)始清潔驗(yàn)證是一貫地生產(chǎn)高質(zhì)量產(chǎn)品的一個(gè)基本要素，清潔的目的是確保藥品生產(chǎn)開(kāi)始前設(shè)備表面的清潔度符合要求。前設(shè)備表面的清潔度符合要求。 對(duì)已驗(yàn)證的清潔程序的變更要進(jìn)行控制。如果設(shè)備或工藝發(fā)生變更，應(yīng)考慮做再驗(yàn)證。對(duì)已驗(yàn)證的清潔程序的變更要進(jìn)行控制。如果設(shè)備或工藝發(fā)生變更，應(yīng)考慮做再驗(yàn)證。 在如下情況下需要驗(yàn)證與產(chǎn)品直接接觸的表面的清潔程序，而驗(yàn)證范圍也可能不同：在如下情況下需要驗(yàn)證與產(chǎn)品直接接觸的表面的清潔程序，而驗(yàn)證范圍也可能不同： 產(chǎn)品變更產(chǎn)品變更 處方變更處方變更 劑量變更劑量

24、變更 在如下情況下清潔程序需要被評(píng)估：在如下情況下清潔程序需要被評(píng)估： 在同一產(chǎn)品不同批次之間在同一產(chǎn)品不同批次之間 在安裝、維護(hù)和修理設(shè)備前、后在安裝、維護(hù)和修理設(shè)備前、后 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道25 活性成分的化學(xué)分析活性成分的化學(xué)分析 參考產(chǎn)品：參考產(chǎn)品： 3 3個(gè)循環(huán)個(gè)循環(huán) 每一個(gè)附加的活性成分每一個(gè)附加的活性成分 1 1個(gè)循環(huán)個(gè)循環(huán) 清潔劑的化學(xué)分析清潔劑的化學(xué)分析 在參考產(chǎn)品的清潔驗(yàn)證期間，對(duì)在參考產(chǎn)品的清潔驗(yàn)證期間，對(duì)每一設(shè)備組每一設(shè)備組執(zhí)行執(zhí)行3 3個(gè)循環(huán)驗(yàn)證（與產(chǎn)品無(wú)關(guān)）個(gè)循環(huán)驗(yàn)證（與產(chǎn)品無(wú)關(guān)） 微生物分析微生物分析 共進(jìn)行共進(jìn)行3 3個(gè)循環(huán)，其中兩個(gè)循環(huán)在清潔后應(yīng)

25、立即進(jìn)行，另一個(gè)循環(huán)在清潔后個(gè)循環(huán)，其中兩個(gè)循環(huán)在清潔后應(yīng)立即進(jìn)行，另一個(gè)循環(huán)在清潔后 閑置閑置7272小時(shí)后進(jìn)行（與產(chǎn)品無(wú)關(guān)）小時(shí)后進(jìn)行（與產(chǎn)品無(wú)關(guān)） 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道26 肉眼檢查肉眼檢查 沒(méi)有產(chǎn)品殘留，某些材料（如特氟龍）的顏色變化是可以接受的。沒(méi)有產(chǎn)品殘留，某些材料（如特氟龍）的顏色變化是可以接受的。 清潔后設(shè)備各部件肉眼觀(guān)察應(yīng)是清潔后設(shè)備各部件肉眼觀(guān)察應(yīng)是 清潔清潔 干燥干燥 活性成分活性成分 存在于下一產(chǎn)品最大日劑量中的活性成分不應(yīng)多于其最小單劑量的千分之一。最大污存在于下一產(chǎn)品最大日劑量中的活性成分不應(yīng)多于其最小單劑量的千分之一。最大污 染將不超過(guò)染將不超過(guò)101

26、0ppmppm（百萬(wàn)分之一）百萬(wàn)分之一） 清潔劑清潔劑 下一產(chǎn)品中清潔劑的最大污染一定不能超過(guò)下一產(chǎn)品中清潔劑的最大污染一定不能超過(guò)100100ppmppm。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道27 微生物污染微生物污染F 培養(yǎng)皿或擦拭試驗(yàn)培養(yǎng)皿或擦拭試驗(yàn) 與產(chǎn)品接觸的表面的污染總數(shù)不超過(guò)下一產(chǎn)品可接受微生物量的十分之一。與產(chǎn)品接觸的表面的污染總數(shù)不超過(guò)下一產(chǎn)品可接受微生物量的十分之一。 此外，下面的限度決不能超過(guò)此外，下面的限度決不能超過(guò) 細(xì)菌總數(shù)：細(xì)菌總數(shù)： 50 50 cfu / 25cmcfu / 25cm2 2 (D (D級(jí)潔凈區(qū)）（級(jí)潔凈區(qū)）（cfu =cfu =菌落形成單位）菌落形

27、成單位） 100 100 cfu / 25cmcfu / 25cm2 2 (E (E級(jí)潔凈區(qū)）級(jí)潔凈區(qū)） 酵母菌和霉菌酵母菌和霉菌 10 10 cfu / 25cmcfu / 25cm2 2 金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿菌，沙門(mén)氏菌金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿菌，沙門(mén)氏菌 不能檢出不能檢出/ 25cm/ 25cm2 2 ? 沖洗取樣沖洗取樣 清潔后最后的沖洗水或閑置后第一次的沖洗水必須符合純化水的要求。清潔后最后的沖洗水或閑置后第一次的沖洗水必須符合純化水的要求。 細(xì)菌總數(shù)：細(xì)菌總數(shù)： 100 100 cfu / mlcfu / ml 金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿

28、菌，沙門(mén)氏菌金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿菌，沙門(mén)氏菌 不能檢出不能檢出/ 100ml/ 100ml 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道28 通過(guò)應(yīng)用特定取樣（包括取樣方法和取樣材料）和分析方法的回收量，及對(duì)于活性成通過(guò)應(yīng)用特定取樣（包括取樣方法和取樣材料）和分析方法的回收量，及對(duì)于活性成 分和清潔劑污染水平的評(píng)估，即可確定污染物數(shù)量。分和清潔劑污染水平的評(píng)估，即可確定污染物數(shù)量。 依據(jù)被檢測(cè)的成分、表面（材料、粗糙程度依據(jù)被檢測(cè)的成分、表面（材料、粗糙程度) )的類(lèi)型和特性、取樣（包括取樣方法和的類(lèi)型和特性、取樣（包括取樣方法和 取樣材料）和分析方法所得到的污染物的回收量等于或通常低于

29、存在于表面的殘留量。取樣材料）和分析方法所得到的污染物的回收量等于或通常低于存在于表面的殘留量。 回收因子的計(jì)算是污染物（活性成分）的實(shí)際量除以污染物回收量（回收因子的計(jì)算是污染物（活性成分）的實(shí)際量除以污染物回收量（RFRF總是總是大于大于或或等等 于于1 1!).!). 實(shí)際使用的活性成分的量實(shí)際使用的活性成分的量 RF = RF = 分析測(cè)量出的活性成分的量分析測(cè)量出的活性成分的量 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道29 目的目的 組織和責(zé)任組織和責(zé)任 定義和名詞解釋定義和名詞解釋- 技術(shù)接收技術(shù)接收- 關(guān)鍵參數(shù)關(guān)鍵參數(shù)- 校準(zhǔn)校準(zhǔn)- GMPGMP- 確認(rèn)確認(rèn)- 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證- 清潔驗(yàn)

30、證清潔驗(yàn)證- 驗(yàn)證驗(yàn)證/ /確認(rèn)方案確認(rèn)方案- 驗(yàn)證驗(yàn)證/ /確認(rèn)報(bào)告確認(rèn)報(bào)告- 最壞條件最壞條件- 計(jì)算機(jī)程序驗(yàn)證計(jì)算機(jī)程序驗(yàn)證 方案和報(bào)告方案和報(bào)告- 驗(yàn)證驗(yàn)證/ /確認(rèn)方案確認(rèn)方案- 驗(yàn)證驗(yàn)證/ /確認(rèn)報(bào)告確認(rèn)報(bào)告- 驗(yàn)證驗(yàn)證/ /確認(rèn)清單的更新確認(rèn)清單的更新 變更控制變更控制- 驗(yàn)證總計(jì)劃的變更驗(yàn)證總計(jì)劃的變更- 驗(yàn)證驗(yàn)證/ /確認(rèn)方案的變更確認(rèn)方案的變更- 工藝的變更工藝的變更 工廠(chǎng)信息工廠(chǎng)信息- 概況概況- 主要設(shè)計(jì)原則主要設(shè)計(jì)原則- 建筑建筑 控制文件清單控制文件清單- SOP SOP 清單清單- BAG BAG 方針和指南清單方針和指南清單 技術(shù)安裝及其確認(rèn)清單技術(shù)安裝及其確認(rèn)

31、清單 工藝和過(guò)程必要性清單工藝和過(guò)程必要性清單 分析方法和確認(rèn)必要性清分析方法和確認(rèn)必要性清單單 清潔驗(yàn)證測(cè)試方法的驗(yàn)證清潔驗(yàn)證測(cè)試方法的驗(yàn)證清單清單 計(jì)算機(jī)計(jì)算機(jī)/ /ITIT系統(tǒng)的清單系統(tǒng)的清單 產(chǎn)品信息清單產(chǎn)品信息清單 附錄附錄 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道30進(jìn)行再驗(yàn)證是為了維持或恢復(fù)工藝驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行再驗(yàn)證是為了維持或恢復(fù)工藝驗(yàn)證狀態(tài)發(fā)生下列情況時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證發(fā)生下列情況時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證 技術(shù)變更技術(shù)變更 有關(guān)工藝變更，包括工藝技術(shù)參數(shù)變更（處方、批量）和工藝本身變更。有關(guān)工藝變更，包括工藝技術(shù)參數(shù)變更（處方、批量）和工藝本身變更。 有關(guān)工藝設(shè)備變更有關(guān)工藝設(shè)備變更 引進(jìn)新設(shè)備引進(jìn)新

32、設(shè)備 分析方法或產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更分析方法或產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更 影響產(chǎn)品質(zhì)量的起始原料的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量的起始原料的變更 重復(fù)出現(xiàn)的產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題，導(dǎo)致對(duì)驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)的懷疑重復(fù)出現(xiàn)的產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題，導(dǎo)致對(duì)驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)的懷疑 周期性再驗(yàn)證周期性再驗(yàn)證下述情況的定期的產(chǎn)品質(zhì)量回顧和控制系統(tǒng)回顧可作為再驗(yàn)證下述情況的定期的產(chǎn)品質(zhì)量回顧和控制系統(tǒng)回顧可作為再驗(yàn)證 技術(shù)無(wú)變更技術(shù)無(wú)變更 工藝無(wú)變更工藝無(wú)變更 影響產(chǎn)品的質(zhì)量的起始原料無(wú)變更影響產(chǎn)品的質(zhì)量的起始原料無(wú)變更 無(wú)重復(fù)產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題無(wú)重復(fù)產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題至少每至少每5 5年對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，并有文件記錄！年對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，并有文件記錄！ 中管網(wǎng)制造業(yè)

33、頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道31房間房間 當(dāng)系統(tǒng)變更或維修可能影響空氣的質(zhì)量當(dāng)系統(tǒng)變更或維修可能影響空氣的質(zhì)量 長(zhǎng)期關(guān)閉長(zhǎng)期關(guān)閉 根據(jù)分析測(cè)試結(jié)果，對(duì)驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)有疑問(wèn)根據(jù)分析測(cè)試結(jié)果，對(duì)驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)有疑問(wèn) 應(yīng)定期進(jìn)行潔凈室驗(yàn)證，具體如下：應(yīng)定期進(jìn)行潔凈室驗(yàn)證，具體如下： 潔凈區(qū)級(jí)別潔凈區(qū)級(jí)別 再驗(yàn)證間隔再驗(yàn)證間隔 D D 每每3 3年年 E E 每每5 5年年日常監(jiān)測(cè)結(jié)果的年度回顧報(bào)告可視為再驗(yàn)證。如果要求附加測(cè)試如氣流和層流監(jiān)測(cè)，單獨(dú)的日常監(jiān)測(cè)結(jié)果的年度回顧報(bào)告可視為再驗(yàn)證。如果要求附加測(cè)試如氣流和層流監(jiān)測(cè)，單獨(dú)的年度回顧不能滿(mǎn)足要求，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。年度回顧不能滿(mǎn)足要求，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 如房間引入

34、新設(shè)備，可能需要再驗(yàn)證如房間引入新設(shè)備，可能需要再驗(yàn)證 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道32壓縮空氣壓縮空氣 當(dāng)系統(tǒng)變更或維修時(shí)會(huì)對(duì)制備或分配的物料的質(zhì)量有影響當(dāng)系統(tǒng)變更或維修時(shí)會(huì)對(duì)制備或分配的物料的質(zhì)量有影響 根據(jù)測(cè)試結(jié)果，對(duì)驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)有疑問(wèn)根據(jù)測(cè)試結(jié)果，對(duì)驗(yàn)證過(guò)的狀態(tài)有疑問(wèn) 再驗(yàn)證周期如下：再驗(yàn)證周期如下：o 供應(yīng)物料的系統(tǒng)或供應(yīng)的物料與產(chǎn)品有接觸或供應(yīng)物料的系統(tǒng)或供應(yīng)的物料接觸與產(chǎn)品供應(yīng)物料的系統(tǒng)或供應(yīng)的物料與產(chǎn)品有接觸或供應(yīng)物料的系統(tǒng)或供應(yīng)的物料接觸與產(chǎn)品接觸的表面接觸的表面每每5 5年進(jìn)行一次再驗(yàn)證年進(jìn)行一次再驗(yàn)證o 如果日常監(jiān)測(cè)結(jié)果符合要求，年度數(shù)據(jù)回顧可用于再驗(yàn)證如果日常監(jiān)測(cè)結(jié)

35、果符合要求，年度數(shù)據(jù)回顧可用于再驗(yàn)證o 其他供應(yīng)和處理系統(tǒng)其他供應(yīng)和處理系統(tǒng)無(wú)要求無(wú)要求純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng) 當(dāng)技術(shù)變更對(duì)關(guān)鍵參數(shù)有影響當(dāng)技術(shù)變更對(duì)關(guān)鍵參數(shù)有影響 系統(tǒng)維修時(shí)對(duì)系統(tǒng)功能有影響可以說(shuō)對(duì)水的質(zhì)量有影響系統(tǒng)維修時(shí)對(duì)系統(tǒng)功能有影響可以說(shuō)對(duì)水的質(zhì)量有影響 使用的工藝或原料變更時(shí)對(duì)水的質(zhì)量有影響使用的工藝或原料變更時(shí)對(duì)水的質(zhì)量有影響 因有質(zhì)量問(wèn)題的出現(xiàn)或趨勢(shì)對(duì)驗(yàn)證的狀態(tài)表示懷疑因有質(zhì)量問(wèn)題的出現(xiàn)或趨勢(shì)對(duì)驗(yàn)證的狀態(tài)表示懷疑 固定間隔：純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證周期為固定間隔：純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證周期為3 3年年 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道33生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備每每3 3年至年至5 5年年實(shí)驗(yàn)室儀器、設(shè)

36、備實(shí)驗(yàn)室儀器、設(shè)備 周期性校準(zhǔn)及儀器功能測(cè)試：每周期性校準(zhǔn)及儀器功能測(cè)試：每1 11212月月 濕熱、干熱滅菌鍋：每年濕熱、干熱滅菌鍋：每年 其他儀器、設(shè)備：每其他儀器、設(shè)備：每5 5年年 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道34 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道35為什么對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)?（1）確定環(huán)境達(dá)到指定的標(biāo)準(zhǔn)確定環(huán)境達(dá)到指定的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)出環(huán)境的變化情況檢測(cè)出環(huán)境的變化情況當(dāng)環(huán)境有不良變化傾向時(shí)當(dāng)環(huán)境有不良變化傾向時(shí),確保及時(shí)采取適當(dāng)措施以阻止或改變確保及時(shí)采取適當(dāng)措施以阻止或改變監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)時(shí)，對(duì)期間生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進(jìn)行追蹤及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)時(shí)，對(duì)期間生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進(jìn)行追蹤及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

37、中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道36為什么對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)?（2）中國(guó)中國(guó) GMP (1998) 第第 3章章, 第第15款和附錄款和附錄: 潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))內(nèi)空氣的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)內(nèi)空氣的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。中國(guó)中國(guó) GMP (1998) 第第 3章章, 第第26款款: 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并并定期監(jiān)測(cè)定期監(jiān)測(cè)。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道37為什么對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)?（3）中國(guó)中國(guó)GMP 1998 第第3章章

38、:廠(chǎng)房與設(shè)施廠(chǎng)房與設(shè)施廠(chǎng)房廠(chǎng)房: 環(huán)境整潔、布局合理，不互相妨礙環(huán)境整潔、布局合理，不互相妨礙 (貯存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)有足夠的空間貯存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)有足夠的空間)設(shè)施設(shè)施: 設(shè)計(jì)和安裝防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施設(shè)計(jì)和安裝防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施J 充足的照明充足的照明J 空氣凈化空氣凈化J 壓差壓差J 溫度和濕度溫度和濕度J 水池和地漏水池和地漏J 人員及物料出入人員及物料出入J 防塵和捕塵設(shè)施防塵和捕塵設(shè)施J 與產(chǎn)品直接接觸的空氣與產(chǎn)品直接接觸的空氣J 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)保持清潔和干燥倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)保持清潔和干燥J 稱(chēng)量室和配料室稱(chēng)量室和配料室J 檢驗(yàn)室和留樣室檢驗(yàn)室和留樣室J 儀器專(zhuān)用室儀器專(zhuān)用室 中管網(wǎng)制造業(yè)頻

39、道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道38在BHC藥廠(chǎng)監(jiān)測(cè)什么?+生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū) (CCD, E, F)+庫(kù)房庫(kù)房+微生物實(shí)驗(yàn)室微生物實(shí)驗(yàn)室+取樣間取樣間+試劑庫(kù)試劑庫(kù)+純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng)+自來(lái)水自來(lái)水+壓縮空氣系統(tǒng)壓縮空氣系統(tǒng)+人員人員壓差壓差溫度溫度相對(duì)濕度相對(duì)濕度塵埃粒子塵埃粒子微生物微生物(空氣空氣, 表面表面, 壓縮空氣壓縮空氣, 水池水池 & 地漏地漏)物理化學(xué)檢測(cè)物理化學(xué)檢測(cè)層流裝置層流裝置 風(fēng)速風(fēng)速體檢體檢 (SOP2-003, TU.60) 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道39微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（Alert Limit）（1） 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道40微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（

40、2）06010005010010 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道41微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（3）序號(hào)序號(hào)1 12 23 34 444444545464647474848結(jié)果結(jié)果( (菌落數(shù)菌落數(shù)/ /皿皿) )2525242419191818101010105 50 00 0 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道42微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（4）不得低于行動(dòng)限度的不得低于行動(dòng)限度的 10%不得高于行動(dòng)限度的不得高于行動(dòng)限度的 50% 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道43微生物監(jiān)測(cè)的報(bào)警限度（5）檢測(cè)結(jié)果超出報(bào)警限度時(shí)檢測(cè)結(jié)果超出報(bào)警限度時(shí)以下情況下，調(diào)整報(bào)警限度以下情況下，調(diào)整報(bào)警限度 中管網(wǎng)制造業(yè)頻

41、道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道44微生物監(jiān)測(cè)的行動(dòng)限度 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道45微生物監(jiān)測(cè)的不良趨勢(shì) 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道46人員健康檢查健康檢查 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道47監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)回顧“在每一年的開(kāi)始在每一年的開(kāi)始,進(jìn)行對(duì)上一年度的所有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的回顧進(jìn)行對(duì)上一年度的所有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的回顧. 年度回顧報(bào)告需要年度回顧報(bào)告需要QA經(jīng)理批準(zhǔn)并分發(fā)給工廠(chǎng)管理組成員經(jīng)理批準(zhǔn)并分發(fā)給工廠(chǎng)管理組成員.” - SOP 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道48監(jiān)測(cè)結(jié)果年度總結(jié)（1） CCD: 每周（8個(gè)取樣點(diǎn)） CCE: 每季度（15個(gè)取樣點(diǎn)） 微生物實(shí)驗(yàn)室：每月（9個(gè)取樣點(diǎn)） CCD: 每月（

42、8個(gè)取樣點(diǎn)） CCE: 每季度（15個(gè)取樣點(diǎn)） 微生物實(shí)驗(yàn)室：每月（5個(gè)取樣點(diǎn)） CCD: 每月，動(dòng)態(tài)（設(shè)備表面或地面，共15個(gè)取樣點(diǎn)） 微生物實(shí)驗(yàn)室：每月，動(dòng)態(tài)（工作臺(tái)面或地面，共12個(gè)取樣點(diǎn)） 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道49監(jiān)測(cè)結(jié)果年度總結(jié)（2） 生產(chǎn)用純化水：每周，關(guān)鍵點(diǎn)（共5個(gè)取樣點(diǎn)） 每月輪流一次，次關(guān)鍵點(diǎn)（共8個(gè)取樣點(diǎn)） 實(shí)驗(yàn)室用純化水：每月，共5個(gè)取樣點(diǎn) 微生物：每季度，共10個(gè)取樣點(diǎn) 理化全檢：每季度，共2個(gè)取樣點(diǎn) 微生物：每月，共6個(gè)取樣點(diǎn) 每半年一次，共66個(gè)取樣點(diǎn) 每年一次，測(cè)細(xì)菌總數(shù) 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道50產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)

43、品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)滿(mǎn)足所有的法規(guī)應(yīng)滿(mǎn)足所有的法規(guī) 針對(duì)藥品相關(guān)的正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠(chǎng)都應(yīng)執(zhí)行與針對(duì)藥品相關(guān)的正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠(chǎng)都應(yīng)執(zhí)行與藥品制造過(guò)程有關(guān)的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個(gè)環(huán)節(jié)，藥品制造過(guò)程有關(guān)的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個(gè)環(huán)節(jié)，所有產(chǎn)品的相關(guān)變更被及時(shí)運(yùn)行，批準(zhǔn)，回顧和記錄所有產(chǎn)品的相關(guān)變更被及時(shí)運(yùn)行，批準(zhǔn)，回顧和記錄, ,以確保：以確保：并且變更管理系統(tǒng)應(yīng)確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變并且變更管理系統(tǒng)應(yīng)確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道51上市上市v 新產(chǎn)品新產(chǎn)品v 新的包裝規(guī)格新的包裝規(guī)格v 新規(guī)格

44、（含量）新規(guī)格（含量）撤銷(xiāo)撤銷(xiāo)v 產(chǎn)品產(chǎn)品v 特定的包裝規(guī)格特定的包裝規(guī)格v 特定的規(guī)格（含量）特定的規(guī)格（含量）其它其它v 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道52其它其它v 產(chǎn)品外觀(guān)產(chǎn)品外觀(guān)v 產(chǎn)品的組成成份產(chǎn)品的組成成份/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/有效期有效期v 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過(guò)程v 取樣、分析檢測(cè)方法取樣、分析檢測(cè)方法/放行程序放行程序v 初級(jí)包裝材料初級(jí)包裝材料v 成品、半成品、原輔料和初級(jí)、次級(jí)包裝材料生產(chǎn)成品、半成品、原輔料和初級(jí)、次級(jí)包裝材料生產(chǎn)商的變更商的變更v 包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更v 其它在政府注冊(cè)、備案的技術(shù)文件的變更

45、其它在政府注冊(cè)、備案的技術(shù)文件的變更v 技術(shù)變更技術(shù)變更 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道53v 變更管理協(xié)調(diào)員變更管理協(xié)調(diào)員變更后續(xù)行動(dòng)的執(zhí)行變更后續(xù)行動(dòng)的執(zhí)行v 行動(dòng)列表上變更行動(dòng)的執(zhí)行人行動(dòng)列表上變更行動(dòng)的執(zhí)行人v 變更行動(dòng)的執(zhí)行人變更行動(dòng)的執(zhí)行人v 申請(qǐng)者申請(qǐng)者變更的發(fā)起變更的發(fā)起變更過(guò)程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動(dòng)的跟蹤變更過(guò)程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動(dòng)的跟蹤變更行動(dòng)的反饋?zhàn)兏袆?dòng)的反饋?zhàn)兏赡苌婕暗降牟块T(mén)變更可能涉及到的部門(mén)v 公司中各個(gè)部門(mén)公司中各個(gè)部門(mén) 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道54提交變更申請(qǐng)?zhí)峤蛔兏暾?qǐng)給出變更申請(qǐng)編號(hào)給出變更申請(qǐng)編號(hào)發(fā)放變更申請(qǐng)表給相關(guān)部門(mén)

46、發(fā)放變更申請(qǐng)表給相關(guān)部門(mén)相關(guān)部門(mén)給出各部門(mén)的反饋信息相關(guān)部門(mén)給出各部門(mén)的反饋信息變更申請(qǐng)是否批準(zhǔn)變更申請(qǐng)是否批準(zhǔn)準(zhǔn)備變更行動(dòng)列表準(zhǔn)備變更行動(dòng)列表行動(dòng)的落實(shí)行動(dòng)的落實(shí)變更的完成變更的完成變更全過(guò)程的批準(zhǔn)變更全過(guò)程的批準(zhǔn)變更全過(guò)程完成的反饋?zhàn)兏^(guò)程完成的反饋?zhàn)兏鼒?zhí)行情況的跟蹤變更執(zhí)行情況的跟蹤 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道55將變更申請(qǐng)表提交給變更管理協(xié)調(diào)員申請(qǐng)者發(fā)放變更申請(qǐng)編號(hào)變更管理協(xié)調(diào)員發(fā)放變更申請(qǐng)表給相關(guān)部門(mén)變更管理協(xié)調(diào)員將信息反饋給變更管理協(xié)調(diào)員與變更有關(guān)的部門(mén)給出是否同意的答復(fù) + 列出相關(guān)行動(dòng)與變更有關(guān)的部門(mén)提出變更申請(qǐng)申請(qǐng)者發(fā)放：獲得批準(zhǔn)的變更申請(qǐng) +行動(dòng)列表變更管理協(xié)調(diào)員

47、基本信息 + 批準(zhǔn) + 行動(dòng)列表 變更管理協(xié)調(diào)員執(zhí)行變更相關(guān)部門(mén)根據(jù)行動(dòng)列表跟蹤變更執(zhí)行情況變更管理協(xié)調(diào)員變更行動(dòng)完成通知相關(guān)部門(mén)行動(dòng)已經(jīng)完成變更管理協(xié)調(diào)員最終批準(zhǔn)QA 經(jīng)理變更生效的反饋相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)批準(zhǔn)是是不批準(zhǔn)不批準(zhǔn)否否 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道56實(shí)現(xiàn)變更所需考慮的相關(guān)行動(dòng)：實(shí)現(xiàn)變更所需考慮的相關(guān)行動(dòng)：驗(yàn)證驗(yàn)證穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究修改修改SOP或相關(guān)文件或相關(guān)文件員工培訓(xùn)等員工培訓(xùn)等舉例：舉例：對(duì)于初級(jí)包裝材料生產(chǎn)商的變更，應(yīng)考慮的相關(guān)變更行動(dòng)有：1.包裝工藝驗(yàn)證 2.跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) 3.修改相關(guān)文件等 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道57 職責(zé)：職責(zé)： 范圍：機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建

48、筑物的技術(shù)改變范圍：機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的技術(shù)改變v 變更的發(fā)起變更的發(fā)起 工程部及工程部及機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的使用部門(mén)機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的使用部門(mén)v 變更執(zhí)行變更執(zhí)行 工程部工程部v 變更可能涉及到的部門(mén)變更可能涉及到的部門(mén) 使用部門(mén)，工程部，質(zhì)量部和其它相關(guān)部門(mén)使用部門(mén)，工程部，質(zhì)量部和其它相關(guān)部門(mén) 任務(wù)或措施：任務(wù)或措施：v 再確認(rèn)再確認(rèn)v 再驗(yàn)證再驗(yàn)證v 校準(zhǔn)校準(zhǔn) v 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道58 生產(chǎn)商管理相關(guān)法規(guī)生產(chǎn)商管理相關(guān)法規(guī) 生產(chǎn)商資質(zhì)認(rèn)定程序生產(chǎn)商資質(zhì)認(rèn)定程序 生產(chǎn)商審核程序生產(chǎn)商審核程序 從合格的生產(chǎn)商報(bào)告書(shū)進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移從合格的生產(chǎn)商報(bào)

49、告書(shū)進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移 生產(chǎn)商的變更管理要求生產(chǎn)商的變更管理要求 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道59(1998(1998年修訂年修訂) () (局令第局令第9 9號(hào)號(hào)) ) 第五章第五章 物物 料料 第三十八條第三十八條 藥品生產(chǎn)所用物料的藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。 第三十九條第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它 有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 第四十一條第四十一條

50、藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù)。，并按規(guī)定入庫(kù)。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道60藥品藥品GMPGMP飛行檢查暫行規(guī)定飛行檢查暫行規(guī)定( (國(guó)食藥監(jiān)安國(guó)食藥監(jiān)安20061652006165號(hào)號(hào)) )全國(guó)藥品生產(chǎn)專(zhuān)項(xiàng)檢查實(shí)施方案全國(guó)藥品生產(chǎn)專(zhuān)項(xiàng)檢查實(shí)施方案( (國(guó)食藥監(jiān)安國(guó)食藥監(jiān)安20062992006299號(hào)號(hào)) )整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案( (國(guó)食藥監(jiān)辦國(guó)食藥監(jiān)辦20064652006465號(hào)號(hào)) )整頓和規(guī)范整頓和規(guī)范“三品一械三品一械”市場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)方案京藥監(jiān)辦市

51、場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)方案京藥監(jiān)辦200620062828號(hào)號(hào) 加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)動(dòng)態(tài)監(jiān)督檢查。加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)動(dòng)態(tài)監(jiān)督檢查。各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)轄區(qū)內(nèi)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)轄區(qū)內(nèi)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMPGMP情況進(jìn)行全面檢查。情況進(jìn)行全面檢查。通過(guò)跟蹤檢查、監(jiān)督抽查和飛行檢查等方式，重點(diǎn)檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的以下環(huán)節(jié)和內(nèi)容：其中通過(guò)跟蹤檢查、監(jiān)督抽查和飛行檢查等方式，重點(diǎn)檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的以下環(huán)節(jié)和內(nèi)容：其中（4 4）物料生產(chǎn)商：選擇生產(chǎn)商原則、審計(jì)內(nèi)容、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員的組成及資格、實(shí)地考）物料生產(chǎn)商：選擇生產(chǎn)商原則、審計(jì)內(nèi)容、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員的組成及資格

52、、實(shí)地考核確定原則、考核周期及執(zhí)行情況；批準(zhǔn)及變更生產(chǎn)商的審批程序及其執(zhí)行情況；按規(guī)定與物核確定原則、考核周期及執(zhí)行情況；批準(zhǔn)及變更生產(chǎn)商的審批程序及其執(zhí)行情況；按規(guī)定與物料生產(chǎn)商簽訂合同；生產(chǎn)商資質(zhì)證明資料具有生產(chǎn)商印章；每種物料生產(chǎn)商的檔案應(yīng)齊全、完料生產(chǎn)商簽訂合同；生產(chǎn)商資質(zhì)證明資料具有生產(chǎn)商印章；每種物料生產(chǎn)商的檔案應(yīng)齊全、完整。整。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道61 BAG GMP方針第方針第20號(hào)號(hào) 生產(chǎn)商管理生產(chǎn)商管理要求要求生產(chǎn)商評(píng)估生產(chǎn)商評(píng)估生產(chǎn)商的批準(zhǔn)生產(chǎn)商的批準(zhǔn)生產(chǎn)商的控制生產(chǎn)商的控制生產(chǎn)商審核生產(chǎn)商審核 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道62拜耳公司建立了以下拜耳公司

53、建立了以下5個(gè)與生產(chǎn)商管理相關(guān)個(gè)與生產(chǎn)商管理相關(guān)SOPs 10-010 變更管理變更管理 10-020 藥品原料和成品變化和更改后的穩(wěn)定性測(cè)試藥品原料和成品變化和更改后的穩(wěn)定性測(cè)試 10-069 可選擇的生產(chǎn)商的管理可選擇的生產(chǎn)商的管理 10-070 生產(chǎn)商管理生產(chǎn)商管理 10-075 外部分析報(bào)告書(shū)上結(jié)果轉(zhuǎn)移外部分析報(bào)告書(shū)上結(jié)果轉(zhuǎn)移 11-002 生產(chǎn)商審核生產(chǎn)商審核 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道63 新生產(chǎn)商變更申請(qǐng)?zhí)峁悠稡HC進(jìn)行檢測(cè) 結(jié)果BAG進(jìn)行檢測(cè) 調(diào)查表 初審 審核報(bào)告審核報(bào)告給生產(chǎn)商 生產(chǎn)商給出反饋 第2/3次審核樣品進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)試 試機(jī) 改進(jìn) 批準(zhǔn)批準(zhǔn)OKNot OKN

54、ot OKOKNot OKOKOKNot OKNot OKNot OKOKNot OKOKNot OK停止停止Stop停止停止停止停止如果過(guò)程中有否定項(xiàng)，如果過(guò)程中有否定項(xiàng)，整個(gè)過(guò)程可以在任何整個(gè)過(guò)程可以在任何進(jìn)程停止。進(jìn)程停止。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道64出現(xiàn)以下變更須通知拜耳公司出現(xiàn)以下變更須通知拜耳公司許可證更新許可證更新關(guān)鍵物料關(guān)鍵物料生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝生產(chǎn)車(chē)間生產(chǎn)車(chē)間生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)方法包裝方式包裝方式其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量因素其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量因素只有得到拜耳公司書(shū)面批準(zhǔn)才能實(shí)施變更！只有得到拜耳公司書(shū)面批準(zhǔn)才能實(shí)施變更！ 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道65

55、生產(chǎn)商信息概況生產(chǎn)商信息概況 生產(chǎn)信息生產(chǎn)信息 人員和衛(wèi)生人員和衛(wèi)生 質(zhì)量保證和控制質(zhì)量保證和控制 投訴的處理投訴的處理 生產(chǎn)商信息概況生產(chǎn)商信息概況 質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng)人員和衛(wèi)生人員和衛(wèi)生廠(chǎng)房和設(shè)施廠(chǎng)房和設(shè)施生產(chǎn)和分析設(shè)備生產(chǎn)和分析設(shè)備 來(lái)料控制來(lái)料控制生產(chǎn)和中間過(guò)程控制生產(chǎn)和中間過(guò)程控制 包裝，標(biāo)識(shí)包裝，標(biāo)識(shí), , 儲(chǔ)存和發(fā)貨儲(chǔ)存和發(fā)貨 成分的質(zhì)量控制成分的質(zhì)量控制 缺陷物料投訴的管理缺陷物料投訴的管理 文件文件調(diào)查表附件調(diào)查表附件:公司營(yíng)業(yè)執(zhí)照和產(chǎn)品注冊(cè)證公司營(yíng)業(yè)執(zhí)照和產(chǎn)品注冊(cè)證組織結(jié)構(gòu)圖組織結(jié)構(gòu)圖工廠(chǎng)平面布局圖工廠(chǎng)平面布局圖生產(chǎn)工藝流程圖生產(chǎn)工藝流程圖主要生產(chǎn)設(shè)備和主要生產(chǎn)設(shè)備和

56、QCQC檢驗(yàn)設(shè)備清單檢驗(yàn)設(shè)備清單該廠(chǎng)所生產(chǎn)的產(chǎn)品明細(xì)該廠(chǎng)所生產(chǎn)的產(chǎn)品明細(xì) 成品檢驗(yàn)報(bào)告樣本成品檢驗(yàn)報(bào)告樣本1.1.與標(biāo)準(zhǔn)方法有差異的分析方法的明細(xì)與標(biāo)準(zhǔn)方法有差異的分析方法的明細(xì) 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道66 現(xiàn)場(chǎng)審核現(xiàn)場(chǎng)審核 Not OK OK 存檔存檔 6 周內(nèi)完成書(shū)面報(bào)告周內(nèi)完成書(shū)面報(bào)告 新新生產(chǎn)商生產(chǎn)商 現(xiàn)有現(xiàn)有生產(chǎn)商生產(chǎn)商 調(diào)查表調(diào)查表 生產(chǎn)商生產(chǎn)商審核年審核年度計(jì)劃度計(jì)劃 . 停止停止 成立審核組成立審核組 審核日程審核日程 提交給主管提交給主管 報(bào)告復(fù)印件至報(bào)告復(fù)印件至 QA存檔存檔 原始報(bào)告發(fā)放給原始報(bào)告發(fā)放給生產(chǎn)生產(chǎn)商商 生產(chǎn)商生產(chǎn)商在在 4 周內(nèi)周內(nèi)給出反饋給出反饋 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道67國(guó)際生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件國(guó)際生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件: : * * 批準(zhǔn)的合格生產(chǎn)商批準(zhǔn)的合格生產(chǎn)商 * * 六批可比性數(shù)據(jù)六批可比性數(shù)據(jù) * * 確認(rèn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報(bào)告已批準(zhǔn)確認(rèn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報(bào)告已批準(zhǔn)