薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)研究

1、薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)研究    摘要： 目的探討薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧性分析2007年37月間南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院婦科體檢中3 580例ThinPrep液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果，并對(duì)上皮細(xì)胞異常者進(jìn)行隨訪以獲得組織學(xué)病理結(jié)果，然后行對(duì)照相關(guān)性分析。結(jié)果 上皮細(xì)胞異常者190例，占5.31，包括ASC-US 102例(2.85%)，ASC-H 5例(0.14%)，LSIL 69例(1.93%)，HSIL 14例(0.39%)。通過(guò)隨訪獲得167例陰道鏡病理組織學(xué)結(jié)果，細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)的診斷符合率為76.1%，細(xì)胞學(xué)為ASC-U

2、S者中有32.9%經(jīng)病理證實(shí)為CIN。相關(guān)性分析提示TCT結(jié)果異常者檢出CIN的風(fēng)險(xiǎn)(RR)遠(yuǎn)高于普通人群。組間比較得出， ASC-US組與LSIL組檢出CIN、CIN/CIS的RR值差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.26，0.76)，ASC-US組與HSIL組檢出CIN的RR值差異也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.91)，其他組間比較的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05，數(shù)據(jù)未顯示)。結(jié)論 TCT技術(shù)應(yīng)用于宮頸病變篩查，能有效提高宮頸癌前病變及宮頸癌的檢出率，且結(jié)果與病理組織學(xué)對(duì)照符合率較高，是宮頸病變篩查的有效方法。對(duì)細(xì)胞學(xué)診斷為ASC-US者應(yīng)予重視，及時(shí)進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行陰道鏡檢查。 關(guān)

3、鍵詞：  膜式薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)術(shù)(TCT)；宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)；篩查宮頸上皮內(nèi)病變是女性最常見(jiàn)的疾患之一，其不斷演變最終將發(fā)展為宮頸癌。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是宮頸癌前病變及宮頸癌早發(fā)現(xiàn)、早治療的重要手段和首選方法?，F(xiàn)回顧性分析本院應(yīng)用新柏氏膜式薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（ThinPrep cytology test，TCT)技術(shù)對(duì)3 580例健康體檢者進(jìn)行宮頸病變篩查的結(jié)果，并通過(guò)隨訪其中上皮細(xì)胞異常者，對(duì)照分析其細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)結(jié)果，探討該技術(shù)在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。1  材料與方法1.1  一般資料   2007年37月間我院婦科健康體檢中35

4、80例TCT檢查結(jié)果，并對(duì)上皮細(xì)胞異常者進(jìn)行隨訪以獲得組織學(xué)病理結(jié)果，年齡2573歲，平均(42.11±0.62)歲，中位數(shù)43歲。1.2  液基標(biāo)本的采集及處理   充分暴露宮頸，用塑料毛刷取樣器采集宮頸外口及宮頸管處的脫落細(xì)胞，將采集的細(xì)胞洗入盛有ThinPrep保存液的小瓶中，經(jīng)ThinPrep 2000系統(tǒng)程序化處理制成直徑2 cm的薄片，95%乙醇固定，巴氏法染色，送浙江省腫瘤醫(yī)院細(xì)胞病理室由專(zhuān)家閱片。1.3  細(xì)胞學(xué)診斷方法   采用TBS系統(tǒng)(The Bethesda System)報(bào)告，宮頸病變的范圍包括良性

5、細(xì)胞改變及宮頸上皮內(nèi)病變。宮頸上皮內(nèi)病變根據(jù)程度可分為：非典型鱗狀上皮細(xì)胞，意義不明確(atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US)，非典型鱗狀上皮細(xì)胞，不除外高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（atypical squamous cells，cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H），低度鱗狀上皮內(nèi)病變（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)，高度鱗狀上皮內(nèi)病變（high grade squ

6、amous intraepithelial lesion，HSIL），鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)，非典型腺上皮細(xì)胞(atypical glandular of undermined significance，AGC)和腺癌。1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理   結(jié)果采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理，RR使用Cochran's and Mantel-Haenszel統(tǒng)計(jì)分析，P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2  結(jié)果2.1  液基細(xì)胞學(xué)篩查結(jié)果   3580例液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果中有宮頸上皮內(nèi)

7、病變190例，占5.31，包括ASC-US102例(2.85%)，ASC-H 5例(0.14%)，LSIL 69例(1.93%)，HSIL 例(0.39%)。2.2  組織學(xué)病理結(jié)果   通過(guò)對(duì)TCT結(jié)果為ASC-US及以上者進(jìn)行隨訪獲得，結(jié)果(表1)。2.3  細(xì)胞學(xué)結(jié)果與組織學(xué)病理結(jié)果的相關(guān)性分析   因細(xì)胞學(xué)對(duì)ASC-US的診斷缺乏可重復(fù)性和一致性，計(jì)算細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)診斷符合率時(shí)指定細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性診斷為ASC-US以上病變，不包括ASC-US。細(xì)胞學(xué)診斷SIL(squamous intraepithelial lesion)88例，

8、病理組織學(xué)診斷CIN(cervical intraepithelial neoplasm)67例，兩者的診斷符合率為76.1%。細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)結(jié)果的相關(guān)性分析提示TCT結(jié)果異常者檢出CIN的風(fēng)險(xiǎn)(RR)遠(yuǎn)高于普通人群(表2)。組間比較得出，TCT提示ASC-US組與LSIL組檢出CIN、CIN/CIS的RR值差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.26、0.76)，TCT提示ASC-US組與HSIL組檢出CIN的RR值差異也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他組間比較的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05，數(shù)據(jù)未顯示)。3  討論宮頸癌前病變至發(fā)展成宮頸癌是一個(gè)比較緩慢的過(guò)程，大約是510年。因此宮頸癌是可預(yù)

9、防、可治療的疾病，關(guān)鍵是進(jìn)行篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌，及時(shí)恰當(dāng)?shù)奶幚恚斡式咏?00%。在發(fā)達(dá)國(guó)家其發(fā)生率明顯下降，在很大程度上歸因于對(duì)宮頸癌前病變的早期診斷和治療。近年來(lái)宮頸癌篩查方法和制片技術(shù)上的更新和突破使宮頸癌的早防早治工作上了一個(gè)新臺(tái)階。新技術(shù)之一TCT目前在臨床上被應(yīng)用得越來(lái)越廣泛，跟以往的常規(guī)巴氏涂片比，它不但極大地提高了標(biāo)本滿(mǎn)意度，而且制成的涂片均勻薄層，薄片中的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和背景清晰，有利于正確診斷。本研究3 580例TCT結(jié)果中宮頸上皮內(nèi)病變發(fā)生率5.31，低于國(guó)內(nèi)一些文獻(xiàn)報(bào)道1-2，可能是由于他們的觀察對(duì)象多為門(mén)診病人而非健康體檢人員，但高于傳統(tǒng)巴氏涂片3，且細(xì)胞學(xué)與組織學(xué)

10、診斷總體符合率高，為76.1%，可見(jiàn)TCT技術(shù)能較好地提高異常細(xì)胞的檢出率，適用于臨床宮頸病變的篩查。ASC-US是宮頸細(xì)胞學(xué)TBS分類(lèi)法中提出的診斷術(shù)語(yǔ)4，是一類(lèi)描述性診斷，其診斷標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)胞的異常較反應(yīng)性改變更明顯但未達(dá)到鱗狀上皮內(nèi)病變(SIL)的程度，可以是增生活躍的良性改變或潛在惡性改變，不能對(duì)其進(jìn)行明確分類(lèi)而命名。角化不良細(xì)胞、不典型化生細(xì)胞、不典型修復(fù)細(xì)胞、與萎縮有關(guān)的不典型鱗狀上皮均包含在ASC-US內(nèi)。ASC-US一直是宮頸病變?cè)\斷治療的難點(diǎn)。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道ASC-US的診斷在TCT檢查中占5左右5，國(guó)內(nèi)多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道5.717.232，本文2.85%的診斷率與北京協(xié)和醫(yī)院的報(bào)道相近

11、(2.13)6。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)ASC-US行活檢，其中15%50%為CIN，5%10%為中重度CIN，有些甚至為浸潤(rùn)癌7，本結(jié)果與之相近。本研究有組織學(xué)對(duì)照的79例ASC-US結(jié)果中，18例CIN，5例CIN，3例CIN/CIS，共占32.9%。同時(shí)經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)ASC-US組與LSIL組檢出CIN、CIN/CIS的RR值差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.26、0.76)，因此我們認(rèn)為應(yīng)該重視被診斷為ASC-US的患者，目前已有眾多研究表明高危型HPV檢測(cè)的陰性預(yù)測(cè)值達(dá)998，可以有效分流病人，所以建議對(duì)ASC-US/LSIL應(yīng)首先進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)，HPV()再進(jìn)行陰道鏡檢查，HPV(

12、)則可繼續(xù)按正常人群方案篩查。綜合以上分析，TCT技術(shù)用于宮頸癌及癌前病變篩查可明顯提高標(biāo)本質(zhì)量，提高宮頸病變檢出率，且與病理組織學(xué)對(duì)照的診斷符合率高，對(duì)細(xì)胞學(xué)診斷為ASC-US者應(yīng)給予重視，及時(shí)進(jìn)行高危型HPV檢測(cè)，必要時(shí)陰道鏡檢查?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 張曉群，黃龍，肖春衛(wèi).TBS系統(tǒng)在宮頸細(xì)胞學(xué)診斷中的應(yīng)用J.公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，18(1)：96-97.2 李隆玉，喬志強(qiáng)，張敏芳，等.多種檢測(cè)方法在子宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用評(píng)估J.中華流行病學(xué)雜志，2007，28(10)：964-967. 3 曹振朗，張曙萱，劉永利，等.塑料刷取樣涂片法應(yīng)用于宮頸癌病變檢測(cè)的研究J

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