中藥注射劑安全性監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀通報(bào)(一)

1、中藥注射劑安全性監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀通報(bào)（一）張 力國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心國 家 藥 品 不 良 反 應(yīng) 監(jiān) 測(cè) 中 心內(nèi)內(nèi) 容容 中藥注射劑安全性監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀中藥注射劑安全性監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀 相關(guān)品種情況分析相關(guān)品種情況分析 參麥注射液參麥注射液 蓮必治注射液蓮必治注射液 血塞通注射液血塞通注射液 刺五加注射液刺五加注射液 燈盞細(xì)辛注射液燈盞細(xì)辛注射液中藥注射劑安全性監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀中藥注射劑安全性監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀總總 體體 情情 況況中藥注射劑不良反應(yīng)病例報(bào)告情況中藥注射劑不良反應(yīng)病例報(bào)告情況與中藥注射劑相關(guān)群體事件發(fā)生情況與中藥注射劑相關(guān)群體事件發(fā)生情況 清開靈注射液、雙黃連注射液、注射用丹參清開靈注射液、雙黃連注

2、射液、注射用丹參 丹參注射液、香丹注射液、紅花注射液、路路通注射液丹參注射液、香丹注射液、紅花注射液、路路通注射液特特 點(diǎn)點(diǎn)共性問題共性問題臨床表現(xiàn)的多樣性臨床表現(xiàn)的多樣性 不可預(yù)知不可預(yù)知用藥途徑用藥途徑高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn) 中藥注射劑相關(guān)品種情況介紹中藥注射劑相關(guān)品種情況介紹1 1 參麥注射液參麥注射液 產(chǎn)品基本情況產(chǎn)品基本情況 其功效為益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈，臨床用于治療其功效為益氣固脫，養(yǎng)陰生津，生脈，臨床用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細(xì)胞減少癥。病、粒細(xì)胞減少癥。 該產(chǎn)品有正大青春寶、河北神威、雅安三九、該產(chǎn)品

3、有正大青春寶、河北神威、雅安三九、四川三四川三精升和、四川川大華西藥業(yè)股份有限公司、云南個(gè)舊生精升和、四川川大華西藥業(yè)股份有限公司、云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司等物藥業(yè)有限公司等6家企業(yè)生產(chǎn)。家企業(yè)生產(chǎn)。 1 1 參麥注射液參麥注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況 總體情況總體情況 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及參麥注射日，我中心共收到涉及參麥注射液的藥品不良反應(yīng)液的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告約事件報(bào)告約3600例。例。 涉及神威（涉及神威（34%）、正大青春寶（）、正大青春寶（24%）、三精升和）、三精升和（22%）、雅安（）、雅安（2%

4、）。）。 1 1 參麥注射液參麥注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況 嚴(yán)重病例報(bào)告分析嚴(yán)重病例報(bào)告分析 嚴(yán)重病例報(bào)告嚴(yán)重病例報(bào)告130余份，主要為表現(xiàn)為過敏性休克余份，主要為表現(xiàn)為過敏性休克（40%）、）、 全身過敏反應(yīng)（全身過敏反應(yīng)（15%）、高熱寒戰(zhàn)（）、高熱寒戰(zhàn)（10%）、）、呼吸困難（呼吸困難（10%）等。）等。 涉及神威涉及神威33%；正大青春寶；正大青春寶32%、三精升和（、三精升和（25%）、）、雅安（雅安（1%） 。 死亡病例死亡病例3例，涉及神威例，涉及神威2、正大青春寶、正大青春寶1例。例。1 1 參麥注射液參麥注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫

5、不良反應(yīng)病例報(bào)告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況 50 50余例過敏性休克涉及企業(yè)情況余例過敏性休克涉及企業(yè)情況 企業(yè)企業(yè)比例（）比例（）河北神威河北神威38正大青春寶正大青春寶28四川三精升和四川三精升和13云南個(gè)舊生物云南個(gè)舊生物9四川川大華西四川川大華西9不詳不詳21 1 參麥注射液參麥注射液 通報(bào)情況通報(bào)情況 鑒于參麥注射劑可能引起一些嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床上應(yīng)嚴(yán)鑒于參麥注射劑可能引起一些嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床上應(yīng)嚴(yán)格按照本品適應(yīng)癥范圍使用，使用時(shí)務(wù)必加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。格按照本品適應(yīng)癥范圍使用，使用時(shí)務(wù)必加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。對(duì)有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用。對(duì)有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)

6、避免使用。2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 產(chǎn)品基本情況產(chǎn)品基本情況 蓮必治注射液，成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，其功蓮必治注射液，成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯，其功效為清熱解毒，抗菌消炎，臨床用于細(xì)菌性痢疾，肺炎，效為清熱解毒，抗菌消炎，臨床用于細(xì)菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎。急性扁桃體炎。 該產(chǎn)品共有無錫山禾藥業(yè)股份有限公司、神威藥業(yè)有該產(chǎn)品共有無錫山禾藥業(yè)股份有限公司、神威藥業(yè)有限公司、浙江三九邦而康藥業(yè)有限公司三家企業(yè)生產(chǎn)。限公司、浙江三九邦而康藥業(yè)有限公司三家企業(yè)生產(chǎn)。 2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況 總體情況總體情

7、況 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及蓮必治注射日，我中心共收到涉及蓮必治注射液的藥品不良反應(yīng)液的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告約事件報(bào)告約360例。其中，嚴(yán)重病例例。其中，嚴(yán)重病例90余例，主要為腎損害（余例，主要為腎損害（80余例），其他嚴(yán)重病例報(bào)告表現(xiàn)余例），其他嚴(yán)重病例報(bào)告表現(xiàn)為過敏性休克、高熱等。為過敏性休克、高熱等。2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 通報(bào)前腎損害病例報(bào)告情況通報(bào)前腎損害病例報(bào)告情況通報(bào)內(nèi)容通報(bào)內(nèi)容 現(xiàn)有臨床病例報(bào)告顯示：急性腎功能損害患者發(fā)病前多無現(xiàn)有臨床病例報(bào)告顯示：急性腎功能損害患者發(fā)病前多無腎臟方面病史；單獨(dú)或聯(lián)合使用蓮必治注射液均有病例報(bào)腎臟方面病

8、史；單獨(dú)或聯(lián)合使用蓮必治注射液均有病例報(bào)告，其中聯(lián)合用藥情況占多數(shù)。蓮必治注射液引起的急性告，其中聯(lián)合用藥情況占多數(shù)。蓮必治注射液引起的急性腎功能損害的特點(diǎn)為：發(fā)病時(shí)間短，多在用藥腎功能損害的特點(diǎn)為：發(fā)病時(shí)間短，多在用藥1次后即出現(xiàn)；次后即出現(xiàn)；主要癥狀為腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、主要癥狀為腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高；預(yù)后良好。尿素氮的升高；預(yù)后良好。2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 通報(bào)內(nèi)容通報(bào)內(nèi)容 鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，并且是鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)，并且是產(chǎn)品說明書中未提示的新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，因此在要求生產(chǎn)品

9、說明書中未提示的新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，因此在要求生產(chǎn)企業(yè)修改說明書的同時(shí)，提醒臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，產(chǎn)企業(yè)修改說明書的同時(shí)，提醒臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強(qiáng)對(duì)用藥患者腎功能的監(jiān)測(cè)。避免與氨基糖苷類等有腎加強(qiáng)對(duì)用藥患者腎功能的監(jiān)測(cè)。避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯(lián)合使用。對(duì)于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦毒性藥物聯(lián)合使用。對(duì)于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應(yīng)避免使用。如患者用藥后出現(xiàn)女以及有腎臟疾患的患者應(yīng)避免使用。如患者用藥后出現(xiàn)腰痛、腰酸等癥狀，應(yīng)立即到醫(yī)院就診，檢查腎功能情況。腰痛、腰酸等癥狀，應(yīng)立即到醫(yī)院就診，檢查腎功能情況。 生產(chǎn)企業(yè)必須加強(qiáng)對(duì)該品種安全性研究及上市后不

10、良反應(yīng)生產(chǎn)企業(yè)必須加強(qiáng)對(duì)該品種安全性研究及上市后不良反應(yīng)跟蹤監(jiān)測(cè)工作跟蹤監(jiān)測(cè)工作 2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 通報(bào)后其他風(fēng)險(xiǎn)管理措施及上市后研究通報(bào)后其他風(fēng)險(xiǎn)管理措施及上市后研究企業(yè)溝通會(huì)企業(yè)溝通會(huì)修改說明書修改說明書上市后再評(píng)價(jià)、上市后研究（文獻(xiàn)、監(jiān)測(cè)、藥學(xué)）上市后再評(píng)價(jià)、上市后研究（文獻(xiàn)、監(jiān)測(cè)、藥學(xué)）通報(bào)后腎損害病例報(bào)告情況通報(bào)后腎損害病例報(bào)告情況通報(bào)后通報(bào)后6464例腎損害情況例腎損害情況 腎損害發(fā)生時(shí)間腎損害發(fā)生時(shí)間用藥天數(shù)腎損害發(fā)生用藥天數(shù)腎損害發(fā)生例數(shù)例數(shù)1412173441512 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 通報(bào)后通報(bào)后6464例腎損害情況例腎損害情況 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)

11、腰痛、腰酸、眼瞼浮腫，腹脹、惡心、嘔吐，少尿腰痛、腰酸、眼瞼浮腫，腹脹、惡心、嘔吐，少尿 ，或部分患者尿量正常。或部分患者尿量正常。 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 血清肌肝、尿素氮升高，或出現(xiàn)尿蛋白血清肌肝、尿素氮升高，或出現(xiàn)尿蛋白2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液通報(bào)后通報(bào)后6464例腎損害用藥情況例腎損害用藥情況 涉及企業(yè)涉及企業(yè)涉及企業(yè)涉及企業(yè)例數(shù)例數(shù)無錫山禾藥業(yè)股份有限公司無錫山禾藥業(yè)股份有限公司31神威藥業(yè)有限公司神威藥業(yè)有限公司23浙江九旭藥業(yè)浙江九旭藥業(yè)2不詳不詳82 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 通報(bào)后通報(bào)后6464例腎損害用藥情況例腎損害用藥情況 發(fā)生于各年度不良反應(yīng)涉及企業(yè)情況發(fā)生于

12、各年度不良反應(yīng)涉及企業(yè)情況2 2 蓮必治注射液蓮必治注射液 年度年度總數(shù)（例）總數(shù)（例）山禾（例）山禾（例）神威（例）神威（例） 九旭九旭(例例)不詳不詳(例例)2004年前年前8172005年年2642200合計(jì)合計(jì)643123283 3 血塞通注射液血塞通注射液 產(chǎn)品基本情況產(chǎn)品基本情況 其功效為活血祛瘀，通脈活絡(luò)。用于中風(fēng)偏癱、瘀血其功效為活血祛瘀，通脈活絡(luò)。用于中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)證，動(dòng)脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網(wǎng)阻絡(luò)證，動(dòng)脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞見瘀血阻絡(luò)證者。膜中央靜脈阻塞見瘀血阻絡(luò)證者。 該產(chǎn)

13、品有東北虎藥業(yè)、黑龍江珍寶島、黑龍江多多、該產(chǎn)品有東北虎藥業(yè)、黑龍江珍寶島、黑龍江多多、昆明興中、三九萬榮、西安力邦昆明興中、三九萬榮、西安力邦等等10余家企業(yè)生產(chǎn)。余家企業(yè)生產(chǎn)。 3 3 血塞通注射液血塞通注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況 總體情況總體情況 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及血塞通注射日，我中心共收到涉及血塞通注射液的藥品不良反應(yīng)液的藥品不良反應(yīng)/事件病例約事件病例約5800例。例。 涉及黑龍江珍寶島（涉及黑龍江珍寶島（32%）；昆明制藥（）；昆明制藥（20%）。）。 3 3 血塞通注射液血塞通注射液 國家中心數(shù)據(jù)

14、庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況 嚴(yán)重病例報(bào)告分析嚴(yán)重病例報(bào)告分析 嚴(yán)重病例報(bào)告嚴(yán)重病例報(bào)告90余份，主要為表現(xiàn)為呼吸困難余份，主要為表現(xiàn)為呼吸困難（13%）、過敏性休克（）、過敏性休克（13%）、重癥藥疹（）、重癥藥疹（10%） 、高熱寒戰(zhàn)等。高熱寒戰(zhàn)等。 涉及黑龍江珍寶島（涉及黑龍江珍寶島（43%）、昆明制藥（）、昆明制藥（17%）、昆）、昆明興中制藥（明興中制藥（11%）、云南植物藥業(yè)（）、云南植物藥業(yè)（4%）、武漢健民）、武漢健民（3%）。）。 死亡病例死亡病例1例，武漢健民例，武漢健民 4 4 刺五加注射液刺五加注射液 產(chǎn)品基本情況產(chǎn)品基本情況 其功效為平補(bǔ)肝

15、腎，益精壯骨。用于肝腎不足所致的其功效為平補(bǔ)肝腎，益精壯骨。用于肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動(dòng)脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞短暫性腦缺血發(fā)作，腦動(dòng)脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等。亦用于冠心病，心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合等。亦用于冠心病，心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合癥等。癥等。 該產(chǎn)品有黑龍江烏蘇里江制藥有限公司、完達(dá)山制藥該產(chǎn)品有黑龍江烏蘇里江制藥有限公司、完達(dá)山制藥廠、珍寶島、多多藥業(yè)、慶安、牡丹江靈泰藥業(yè)廠、珍寶島、多多藥業(yè)、慶安、牡丹江靈泰藥業(yè)等等6家企家企業(yè)生產(chǎn)。業(yè)生產(chǎn)。 4 4 刺五加注射液刺五加注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況 總體

16、情況總體情況 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及刺五加注日，我中心共收到涉及刺五加注射液的藥品不良反應(yīng)射液的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表約事件報(bào)告表約5600份。份。 涉及企業(yè)：烏蘇里江（涉及企業(yè)：烏蘇里江（41%）、完達(dá)山（）、完達(dá)山（25%）、）、多多（多多（10%）、珍寶島（）、珍寶島（6%）。）。 4 4 刺五加注射液刺五加注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況 嚴(yán)重病例報(bào)告分析嚴(yán)重病例報(bào)告分析 嚴(yán)重病例報(bào)告嚴(yán)重病例報(bào)告170余份，主要為表現(xiàn)為過敏性休克余份，主要為表現(xiàn)為過敏性休克（38%） 、全身過敏反應(yīng)（、全身過敏反應(yīng)（14%）

17、、呼吸困難（、呼吸困難（10%）等。）等。 涉及企業(yè)：烏蘇里江（涉及企業(yè)：烏蘇里江（41%）、完達(dá)山（）、完達(dá)山（19%）、多多）、多多（17%）、珍寶島（）、珍寶島（11%）。）。 死亡病例死亡病例6例（烏、珍例（烏、珍2；完、多各；完、多各1），），3例死于過敏性例死于過敏性休克休克。5 5 燈盞細(xì)辛注射液燈盞細(xì)辛注射液 產(chǎn)品基本情況產(chǎn)品基本情況 其功效為其功效為活血袪瘀、通絡(luò)止痛。用于瘀血阻滯、中風(fēng)活血袪瘀、通絡(luò)止痛。用于瘀血阻滯、中風(fēng)偏癱、肢體麻木、口眼歪斜、語言蹇澀及胸痹心痛；缺偏癱、肢體麻木、口眼歪斜、語言蹇澀及胸痹心痛；缺血性中風(fēng)、冠心病心絞痛見上述證候者。血性中風(fēng)、冠心病心絞痛見上述證候者。 5 5 燈盞細(xì)辛注射液燈盞細(xì)辛注射液 國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況國家中心數(shù)據(jù)庫不良反應(yīng)病例報(bào)告情況 總體情況總體情況 截至截至2007年年12月月31日，我中心共收到涉及燈盞細(xì)辛注日，我中心共收到涉及燈盞細(xì)辛注射液的