三院易栓結(jié)果解讀

1、易栓癥組合：1）蛋白C活性測定2）蛋白S活性測定3）抗凝血酶III活性測定4）纖溶酶原活性測定5）狼瘡抗凝物檢測（dRVVT試驗）6）狼瘡抗凝物檢測（SCT試驗）樣本要求：2.7ml藍色帽抗凝管2管。出報告時間：組合中除蛋白S外當天出結(jié)果，蛋白S兩周后出結(jié)果。結(jié)果解釋：1蛋白C活性測定蛋白C是一種維生素 K依賴的絲氨酸蛋白酶原，通過滅活FVa和FVHIa來調(diào)節(jié)凝血酶的產(chǎn)生。遺傳性雜合子蛋白C缺陷是靜脈血栓（VTE ）形成的中等危險因素；而嚴重的純合子蛋白C缺陷與致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件、視網(wǎng)膜血栓形成事件和新生兒紫癜爆發(fā)有 關(guān)。獲得性蛋白C缺陷比遺傳性蛋白 C缺陷常見，原因可分為以下3類：a）合

2、成減少：肝臟疾病、維生素K缺乏、維生素K拮抗劑（華法令）b）消耗增多：急性血栓形成、DIC、急性內(nèi)科疾病、創(chuàng)傷c）血液稀釋：出血后晶體液復蘇、血漿置換后 2蛋白S活性測定蛋白S是不具有酶活性的輔因子，可以加速活化蛋白C（ APC）水解FVa和FVIIIa。蛋白S主要在肝臟合成，需要維生素K存在才能合成有功能的蛋白S。大約60%的蛋白S與補體調(diào)節(jié)蛋白C4b結(jié)合不具有活性；另外游離存在的40%的非結(jié)合蛋白S才具有活性。蛋白S遺傳性雜合子缺陷被認為是VTE的輕、中度危險因素；嚴重的遺傳性蛋白S缺陷被報道與新生兒紫癜爆發(fā)有關(guān)。與蛋白C一樣，獲得性蛋白S缺陷比遺傳性常見，減低原因可分為三類，與蛋白 C相

3、同（見上蛋白C減低的原因）。此外，蛋白 S活性減低還可見于 口服避孕藥、激素替代治療和懷孕的中后期（詳見后附的孕期凝血系統(tǒng)的變化）。3. 抗凝血酶活性測定抗凝血酶（AT）滅活Xa、凝血酶（FIIa）和其他絲氨酸蛋白酶。遺傳性雜合缺陷 是VTE的主要危險因素，純合突變未見報道。獲得性抗凝血酶缺陷見于腎病綜合征（丟失 大于合成），肝衰竭爆發(fā)、末期肝臟疾病和DIC。懷孕相關(guān)的AT變化很小。普通肝素輸注可誘導AT缺陷，而低分子肝素治療不會。L-天冬酰胺酶（用于治療急性淋巴母細胞白血?。?可以減少肝臟合成 AT。4. 纖溶酶原活性測定異常纖溶酶原血癥與 VTE有關(guān)。獲得性纖溶酶原缺陷與溶栓治療、菌血癥和

4、DIC有關(guān)。5. 狼瘡抗凝物檢測狼瘡抗凝物（LA ）存在可延長各種磷脂依賴的凝固時間。磷脂在凝血瀑布激活中發(fā) 揮關(guān)鍵作用，而 LA本質(zhì)上抗磷脂抗體，在與磷脂 -蛋白復合物結(jié)合后，會干擾凝血瀑布激 活而導致凝固時間延長。所以LA試驗測定分篩查和確認兩步：a）磷脂依賴的凝固時間延長 （篩查試驗）b）加入過量磷脂后，磷脂依賴的凝固時間縮短而被糾正（確認試驗）指南1建議使用兩種磷脂依賴的凝固試驗對同一份標本進行檢測，以提高LA檢測的靈敏度和特異度，因此本組合中使用dRVVT和SCT兩種試驗，分別進行這兩種磷脂依賴的凝固試驗的篩查試驗和確認試驗。最終結(jié)果判定依據(jù)標準化比值：a）dRVVT標準化比值1.2

5、或SCT標準化比值1.16，均高度提示患者體內(nèi)存在LA，則必須12周以后進行第二次檢測，才可確診。b）如果臨床高度懷疑 LA存在，而試驗結(jié)果為陰性，則建議患者一周后復查。另外需要注意：肝素、 VitK拮抗劑（法華林），硫酸羥氯喹片等會干擾LA檢測。使用VitK拮抗劑治療的患者需在檢測前停藥12周，或者將INR值降到1.5以下。在停藥期間可用低分子肝素（對試驗影響?。┨娲委?，但要注意在檢測前12小時停止使用低分子肝素。狼瘡抗凝物質(zhì)的持續(xù)存在被認為與不明原因的習慣性流產(chǎn)、死胎、胎兒發(fā)育遲滯、動靜脈栓塞、各種易栓性疾病以及某些自身免疫性疾病 （如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征）等 有關(guān)。附：孕期凝血

6、系統(tǒng)的變化2正常妊娠過程中，促凝血活性比纖溶活性升高多，這是對抗分娩和分娩后出血的自然保護機制。正常妊娠過程中纖維蛋白原、VII、VIII、X和VWF升高，其中由于胎盤磷脂的釋放，VII的升高可大于200% （注：VII水平增高會使蛋白 S活性的測定結(jié)果偏低）。此外，孕 期中，高凝狀態(tài)的其他標志物還包括凝血酶-抗凝血酶（TAT ）復合物和凝血酶原片斷的升高?？鼓緩桨ńM織因子抑制劑（ TFPI）、活化蛋白C抵抗（APC）和蛋白Z依賴的 蛋白酶抑制劑（ZPI ）。ZPI抑制Xa，并在蛋白Z存在的條件下增強1000倍。需要注意的 是，孕期抗凝活性降低， 特別是蛋白S,游離狀態(tài)和循環(huán)狀態(tài)的蛋白S都降低。孕期蛋白S降低程度可達55%，