醫(yī)學專題—第二十八章胰島素及降血糖藥課件

1、醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第一頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第二頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第三頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥胰島細胞胰島細胞(xbo)(xbo)第四頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第五頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第六頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第七頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第八頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第九頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第十頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素

2、及降血糖藥第十一頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第十二頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第十三頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥血糖80120 mg% 糖原分解和糖異生 葡萄糖酵解和氧化葡萄糖轉(zhuǎn)運糖原合成糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹狙侨ヂ?血糖來源血糖血糖第十四頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第十五頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥細胞細胞(xbo)外外細胞細胞(xbo)內(nèi)內(nèi)IRS-1IRS-1酪氨酸激酶酪氨酸激酶(jmi)(jmi)活性域活性域( (內(nèi)含酪氨酸蛋白激酶內(nèi)含酪氨酸蛋白激酶tyrosine tyrosine p

3、rotein kinase,TPK)protein kinase,TPK)ATPTyrTyrP生物效應(yīng)生物效應(yīng)ADPP胰島素結(jié)合位點胰島素結(jié)合位點胰島素胰島素胰島素受體結(jié)構(gòu)及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖胰島素受體結(jié)構(gòu)及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖PPP第十六頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥I I型糖尿病型糖尿病IIII型糖尿病型糖尿病: :飲食控制或口服降血糖藥無效者。飲食控制或口服降血糖藥無效者。 發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥的糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥的糖尿病合并重度感染、消耗性疾病合并重度感染、消耗性疾病(jbng)(jbng)、妊娠、分娩創(chuàng)傷、妊娠、分娩創(chuàng)傷 等的各型糖尿病。等的各型糖尿病。第十

4、七頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第十八頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第十九頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第二十頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第二十一頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第二十二頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第二十三頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第二十四頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥急性抵抗性（急性抵抗性（acute resistanceacute resistance）：）：常由于機體處于應(yīng)激狀態(tài)所致(su zh)。 -血中抗

5、胰島素物質(zhì) 。 -pH胰島素和胰島素受體親和力 。 -酮癥酸中毒妨礙葡萄糖的攝取和利用，胰島 素作用銳減，需短時間增加胰島素劑量數(shù)百 甚至數(shù)千單位。 -治療：消除誘因并在短時間內(nèi)增加Ins用量第二十五頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第二十六頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第二十七頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第二十八頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第二十九頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第三十頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥諾和龍諾和龍( (瑞格列奈瑞格列奈) )磺脲類磺脲類胰 腺胰

6、腺(yxi(yxin)n)胰島素分泌胰島素分泌(fnm)(fnm)受損受損葡萄糖葡萄糖葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制劑酶抑制劑 腸道腸道高血糖高血糖HGPHGP肝臟肝臟葡萄糖攝取葡萄糖攝取肌肉肌肉二甲雙胍二甲雙胍胰島素增敏劑胰島素增敏劑二甲雙胍二甲雙胍胰島素增敏劑胰島素增敏劑第三十一頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥口服藥治療口服藥治療(zhlio)(zhlio)2 2型糖尿病的新典范型糖尿病的新典范第三十二頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第三十三頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第三十四頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥【品種品種(p

7、nzhng)(pnzhng)】甲苯磺丁脲 (tolbutamide, 甲糖寧） 氯磺丙脲（chlorpropamide, P-607） 格列本脲（glibenclamide,優(yōu)降糖） 格列喹酮（gliqridone, 糖適平） 格列齊特（gliclazide,甲磺吡脲,達美康) 格列吡嗪（glipizide, 瑞易寧） 格列波脲（glibormuride, 克糖利） 格列美脲（glimepiride）【化學結(jié)構(gòu)化學結(jié)構(gòu)】共同共同(gngtng)(gngtng)的結(jié)構(gòu)是的結(jié)構(gòu)是磺酰脲磺酰脲，只是兩端側(cè)鏈不，只是兩端側(cè)鏈不同同 第三十五頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥【藥動學藥動

8、學】吸收：在胃腸道吸收迅速完全吸收：在胃腸道吸收迅速完全分布：與血漿蛋白結(jié)合率高（分布：與血漿蛋白結(jié)合率高（9099%9099%）代謝：在肝臟氧化代謝：在肝臟氧化(ynghu)(ynghu)成羥基化合物成羥基化合物排泄：代謝物由尿排出排泄：代謝物由尿排出第三十六頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥【作用作用(zuyng)機制機制】磺酰脲藥物作用(zuyng)機制示意圖 SUR:磺酰脲受體第三十七頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥【藥理作用藥理作用】降血糖作用：降血糖作用：對正常人及胰島功能尚存的糖尿病人有 降血糖作用，嚴重的糖尿病人療效亦不佳。 -刺激胰島B細胞釋

9、放胰島素 -增強胰島素作用：肝臟對胰島素的水解速度；增敏胰 島對葡萄糖的刺激反應(yīng)(fnyng)；靶C對胰島素的敏感性； 胰島素受體數(shù)目和親和力。 -降低血清糖原水平。抑制胰高血糖素分泌對水排泄的影響對水排泄的影響：氯磺丙脲促進抗利尿激素分泌抗利尿作用用于尿崩癥。但可產(chǎn)生稀釋性低血鈉癥，對糖尿病人不利。對凝血功能的影響對凝血功能的影響：格列齊特、格列波脲減弱血小板黏附力，刺激纖溶酶原合成、恢復(fù)纖溶活力。 第三十八頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥2 2型糖尿病型糖尿病 - -用于胰島功能尚存且單用飲食控制無效者。 -用于Ins抵抗患者，可刺激(cj)內(nèi)源性Ins分泌，減少其用量 -能使Ins在脂肪組織的活性，體重，用于非肥胖者?！九R床臨床(ln chun)應(yīng)應(yīng)用用】第三十九頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥消化道癥狀(zhngzhung)肝損，氯磺丙脲多見WBC、PLT減少及溶血性貧血持久性低血糖：氯磺丙脲多見，用藥期間注意監(jiān)測肝功能和血象 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】第四十頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥第四十一頁，共四十二頁。醫(yī)學專題第二十八章胰島素及降血糖藥內(nèi)容(nirng)總結(jié)第二十八章 胰島素及降血糖藥。由胰島B細胞分泌，由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)。極化液治療早期心梗、細胞內(nèi)低K+者：防治心梗、心肌缺血等的心律 失常。-