腸道菌群失調(diào)與嬰幼兒過(guò)敏性疾病發(fā)病有密切關(guān)系

1、腸道菌群失調(diào)與嬰幼兒過(guò)敏性疾病發(fā)病有密切關(guān)系腸道菌群是一個(gè)被遺忘的“器官”，其在宿主消化營(yíng)養(yǎng)免疫發(fā)育等諸多方面發(fā)揮著極為重要的作用。歲是嬰幼兒腸道菌群建立的關(guān)鍵時(shí)間窗，其與腸道免疫系統(tǒng)的成熟同步，是形成免疫耐受的關(guān)鍵時(shí)期，如果這一時(shí)期腸道菌群發(fā)生紊亂，可導(dǎo)致免疫耐受破壞，引起嬰幼兒過(guò)敏性疾病。近年來(lái)流行病學(xué)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)研究提示嬰幼兒早期腸道菌群紊亂與過(guò)敏性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，本研究就嬰幼兒常見過(guò)敏性疾病如特應(yīng)性皮炎、食物過(guò)敏、哮喘、過(guò)敏性鼻炎等與腸道菌群的相關(guān)性進(jìn)行綜述。2004年世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）針對(duì)全球過(guò)敏展開了一項(xiàng)調(diào)查，調(diào)查結(jié)果于2006年公布：在33個(gè)國(guó)家進(jìn)行的過(guò)敏性疾病流行

2、病學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示這些國(guó)家的13.9億人口中，約22患有不同種類的過(guò)敏性疾病。過(guò)敏性疾病的發(fā)生發(fā)展有著一定的自然規(guī)律，嬰幼兒最早出現(xiàn)的過(guò)敏問(wèn)題是特應(yīng)性皮炎和食物過(guò)敏，可持續(xù)數(shù)年，并逐步發(fā)展成過(guò)敏性鼻炎和哮喘。本研究就腸道菌群與嬰幼兒過(guò)敏性疾病的關(guān)系，以及幾種常見的兒童過(guò)敏性疾病作一綜述。一、腸道菌群的建立及生物學(xué)意義新生兒剛出生時(shí)胎糞是無(wú)菌的，出生后大約即可從腸道檢出大腸埃希菌、腸球菌、葡萄球菌等，即微生物開始在腸道定植，最終形成以厭氧菌為優(yōu)勢(shì)菌的菌群結(jié)構(gòu)，此過(guò)程一般需年左右的時(shí)間。伴隨著腸道菌群的定植，宿主的黏膜屏障和免疫系統(tǒng)也在發(fā)育成熟，主要體現(xiàn)在出生后腸上皮細(xì)胞增殖增強(qiáng)，淋巴細(xì)胞開始遷移

3、分化。出生后到脫奶期（0-1歲）是To11樣受體（To11like receptor,TLR）介導(dǎo)的免疫耐受形成的關(guān)鍵時(shí)間窗，期間腸道菌群的異常定植會(huì)導(dǎo)致表達(dá)異常，免疫耐受無(wú)法正常形成。嬰幼兒腸道菌群的建立受分娩方式、喂養(yǎng)方式、環(huán)境衛(wèi)生和抗生素應(yīng)用等多種因素的影響。健康成人腸道棲息著約1014個(gè)細(xì)菌，多達(dá)近10001150種細(xì)菌。腸道菌群承載著人類后天獲得基因，參與人類正常生理和疾病病理過(guò)程，是被遺忘的特殊器官。生理狀態(tài)下，腸道菌群的功能主要體現(xiàn)在以下方面。、維持和增強(qiáng)腸道黏膜屏障：腸道內(nèi)的共生菌通過(guò)占位性保護(hù)效應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)代謝產(chǎn)生有機(jī)酸和拮抗作用發(fā)揮生物屏障功能。、促進(jìn)固有和獲得性免疫的發(fā)育成熟

4、：腸道菌群能夠通過(guò)不斷刺激局部或著全身免疫應(yīng)答來(lái)促進(jìn)腸黏膜相關(guān)淋巴組織（gut-associated lymphoid tissues,GALT）的發(fā)育，可激發(fā)Th1免疫應(yīng)答，平衡Th1/ Th2，共生菌DHN特定的CpG基序能刺激Th1細(xì)胞分化。3、刺激腸道分泌sIgA: sIgA黏附于腸道黏液層，阻止病原微生物的黏附并促使其隨腸道蠕動(dòng)排出體外。、參與免疫耐受的形成。腸道共生菌通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄因子NFKB的活性（普氏糞桿菌），或通過(guò)抑制NFKB的抑制劑IKB的磷酸化、泛素化、降解，或通過(guò)促進(jìn)NFKB的亞基ReIA出核，減弱其轉(zhuǎn)錄因子功能（多形擬桿菌），從而達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)的作用。二過(guò)敏性疾病的發(fā)

5、生機(jī)制過(guò)敏性疾病的發(fā)生是由遺傳因素和環(huán)境因素兩者相互作用的結(jié)果。近年來(lái)過(guò)敏性疾病的發(fā)病率顯著升高，這顯然已經(jīng)不能簡(jiǎn)單地用遺傳因素來(lái)解釋。Strachan提出的“衛(wèi)生假說(shuō)”認(rèn)為，生命早期因缺少細(xì)菌、病毒、寄生蟲等微生物的接觸，從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，進(jìn)而增加了患過(guò)敏性疾病的可能性。細(xì)菌和病毒感染引發(fā)的自然免疫可以誘導(dǎo)Th1細(xì)胞因子的釋放，胎兒及初生時(shí)免疫反應(yīng)以為主，隨著出生后環(huán)境中抗原的刺激，免疫反應(yīng)逐漸向Th1轉(zhuǎn)化，達(dá)到“Th1Th2平衡”。如今隨著家庭大小、生長(zhǎng)環(huán)境、個(gè)人衛(wèi)生、生活方式的不斷改善，“過(guò)度衛(wèi)生”的環(huán)境使得嬰幼兒受環(huán)境中抗原刺激的機(jī)會(huì)減少，造成機(jī)體免疫反應(yīng)向Th2偏移，分泌的

6、、等細(xì)胞因子增多，刺激細(xì)胞產(chǎn)生IgE，使嗜酸性粒細(xì)胞增殖活化，釋放炎癥和細(xì)胞因子，導(dǎo)致過(guò)敏性疾病的發(fā)生。近年來(lái)無(wú)論是介導(dǎo)的過(guò)敏性疾病，還是介導(dǎo)的自身免疫性疾病的發(fā)病率都有所上升，經(jīng)典的“衛(wèi)生假說(shuō)”并不能很好地解釋這個(gè)現(xiàn)狀。提出的“老朋友假說(shuō)”，其中“老朋友”指哺乳動(dòng)物在經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期進(jìn)化后體內(nèi)存活下來(lái)的相對(duì)無(wú)害的微生物，這些微生物對(duì)的成熟起關(guān)鍵作用，成熟的產(chǎn)生和促進(jìn)調(diào)節(jié)性細(xì)胞的分化，而具有免疫抑制作用，從而使“老朋友”免受宿主免疫系統(tǒng)的殺滅，同時(shí)宿主對(duì)自身細(xì)胞、腸內(nèi)容物、過(guò)敏原等產(chǎn)生耐受。有研究者提出“菌群學(xué)說(shuō)”，認(rèn)為工業(yè)化國(guó)家抗生素的使用和飲食結(jié)構(gòu)的變化影響腸道正常菌群的定植，進(jìn)而影響腸道菌群介導(dǎo)

7、的免疫耐受的形成，導(dǎo)致變應(yīng)性氣道疾病的發(fā)病率升高。最近發(fā)現(xiàn)的Th1是CD4效應(yīng)細(xì)胞的亞群，能分泌促炎因子IL17，在過(guò)敏性疾病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。“TtegTh17平衡”被打破是目前認(rèn)為過(guò)敏性疾病乃至自身免疫性疾病發(fā)病的重要因素。另外皮膚屏障功能的損壞與過(guò)敏性疾病的發(fā)生也相關(guān)。三、兒童過(guò)敏性疾病早年提出過(guò)敏進(jìn)程（）概念，指出過(guò)敏性疾病的發(fā)生發(fā)展具有年齡特征，伴隨著年齡的增長(zhǎng)，過(guò)敏癥狀可能得到緩解也可能被其它癥狀所替代。嬰幼兒最早出現(xiàn)的過(guò)敏是食物過(guò)敏和特應(yīng)性皮炎，歲以后逐漸得到緩解，繼而出現(xiàn)哮喘，哮喘發(fā)病率在學(xué)齡期達(dá)到高峰，到青春期哮喘可能得到暫時(shí)性緩解，但是會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏性鼻炎，可能持續(xù)數(shù)年

8、?！澳c道菌群假說(shuō)”認(rèn)為新生兒出生后免疫系統(tǒng)的良好、平衡的免疫應(yīng)答未必是依靠微生物才能產(chǎn)生，相反，微生物的存在有導(dǎo)致感染的潛在危險(xiǎn)。與致病菌不同是，腸道正常菌群中某些細(xì)菌可刺激免疫系統(tǒng)，卻不引發(fā)對(duì)機(jī)體有害的炎癥反應(yīng)，腸道正常菌群成員中含有建立腸道相關(guān)淋巴組織（gut associ-ated lymphoid GALT）早期發(fā)育的刺激物，激發(fā)Th1型免疫應(yīng)答。腸道菌群紊亂嚴(yán)重危害兒童健康，成為影響兒童過(guò)敏性鼻炎、咳嗽、哮喘、濕疹、蕁麻疹、皮膚過(guò)敏等過(guò)敏性疾病的原因之一，常補(bǔ)充抗過(guò)敏益生菌敏亦康做好對(duì)經(jīng)常使用抗生素寶寶的防護(hù)。為什么腸道菌群失調(diào)與嬰幼兒過(guò)敏性疾病發(fā)病有密切關(guān)系?先來(lái)想想，其實(shí)過(guò)敏主要是從食物過(guò)敏開始的，食物過(guò)敏是食物吃到肚子里，胃腸道沒(méi)有很好地消化就吸收了，造成了未充分消化的食物成分對(duì)人體的刺激。那么為什么同樣的食物，別的小孩吃了就沒(méi)有問(wèn)題呢。其實(shí)食物不能很好地消化就吸收，原因就是因?yàn)槟c道菌群不太健康所致。所謂抗過(guò)敏益生菌就是可以和人體共生且對(duì)人體有