衰老生化復習題

1、高脂血癥：由于體內(nèi)脂類物質(zhì)代謝或轉(zhuǎn)運異常使血清中總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及（或）三酰甘油水平升高超過正常范圍高限的一種病癥。血漿所含脂類（脂質(zhì)）統(tǒng)稱血脂（lipids）。胰島素：是由胰島細胞合成分泌的多肽激素。高血糖癥：是糖代謝紊亂導致血糖濃度高于參考上限的一種異?，F(xiàn)象，主要表現(xiàn)為空腹血糖損傷、糖耐量減退或糖尿病。胰島素受體是一種位于細胞膜上的糖蛋白，能特異性與胰島素結(jié)合而引起細胞效應。糖尿?。╠iabetes mellitus, DM）是一組由于胰島素分泌不足或/和胰島素作用低下而引起的糖代謝紊亂性疾病，其特征是高血糖癥。胰島素抵抗：機體對胰島素敏感性下降，胰島素降血糖的能力降低，身體組

2、織對葡萄糖的利用障礙隨著年齡繼續(xù)增長，中心性肥胖更為明顯，胰島 細胞的增齡性改變使其無法繼續(xù)維持良好的代償分泌功能，不足以控制負荷后的血糖水平，進而出現(xiàn)隱性糖尿病糖化蛋白是指蛋白質(zhì)中的氨基酸殘基與自由糖（主要是葡萄糖）不經(jīng)酶催化發(fā)生結(jié)合的產(chǎn)物。生命：生命是自然界中的一種高度有序的現(xiàn)象人口普查（census）：在國家統(tǒng)一規(guī)定的時間內(nèi)，按照統(tǒng)一的方法、統(tǒng)一的項目、統(tǒng)一的調(diào)查表和統(tǒng)一的標準時點，對全國人口普遍地、逐戶逐人地進行的一次性調(diào)查登記。由自發(fā)的或環(huán)境的因素引起DNA一級結(jié)構(gòu)的任何異常的改變稱為DNA的損傷(DNA damage)，也稱為突變（mutation）。DNA甲基化：S-腺苷甲硫氨酸

3、上的甲基在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的催化下轉(zhuǎn)移至DNA分子中胞嘧啶環(huán)第5位碳原子上，形成5-甲基胞嘧啶(5-mC)的過程。端粒（telomere）：位于染色體末端，由端粒 DNA 和端粒相關蛋白組成。端粒相關蛋白：直接或者間接與端粒相結(jié)合的蛋白。端粒DNA：富含GxTy，由簡單重復的非編碼序列組成，受特殊蛋白質(zhì)保護，不被核酸酶水解。端粒酶（telomerase）：是一種核糖核蛋白，是一種逆轉(zhuǎn)錄酶，由RNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成，能識別和結(jié)合端粒序列。輻射、農(nóng)藥、食物添加劑、酒精、吸煙等外來因素引發(fā)的自由基稱為“外源性自由基”。在新陳代謝過程中，從大氣中吸進的氧氣，在肺部，與食物消化后進入血液里的葡萄糖進行化學反

4、應，產(chǎn)生維持生命活動的能量。在正常生化過程中，常有1 左右的氧變成化學性質(zhì)極其強烈的氧自由基，即人體內(nèi)生化反應產(chǎn)生的“內(nèi)源性自由基”。色斑也稱脂褐素，是脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物丙二醛與大分子交聯(lián)形成的高聚物，呈圓形或橢圓形，直徑1m15m，難溶于水，不易被排除，在細胞內(nèi)大量沉積，防礙細胞代謝，加速細胞機能衰退，引起細胞老化，因此，色素斑的形成是皮膚衰老的標志之一，也是自由基聯(lián)鎖反應的結(jié)果。單胺氧化酶（MAO，EC1. 4. 3. 4）全名：單胺2 氧化還原酶，它在大腦和周圍神經(jīng)組織中催化一些生物體產(chǎn)生的胺，氧化脫氨產(chǎn)生過氧化氫。單胺氧化酶抑制劑（MAOIs)是一類選擇性抑制機體內(nèi)單胺氧化酶活性的藥

5、物。壽命（life span） ：從出生到死亡的存活時間。個體壽命：在自然情況（即沒有任何意外事故的情況）下，生物體從第一次呼吸到最后一次呼吸的時間。最長壽命：一個物種的個體所能活到的最長壽命，以已有紀錄的最長壽命表示。預期壽命：一個物種的群體中，某一年齡的個體預期平均可能生存的年數(shù)或天數(shù)，是一個綜合反映死亡率高低的指標。衰老：生物在生命過程中，整個機體的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能逐漸衰退的總現(xiàn)象。年齡劃分、人口老齡化社會標準是什么？年齡劃分標準：青年為44歲以下；中年為4559歲；老年前期為6074歲；老年為7589歲；90歲以上為長壽。人口老齡化社會現(xiàn)行國際標準：60歲以上老年人達到人口總數(shù)的10，

6、或65歲以上老年人達到7。我國人口老化特點有哪些？1.我國是世界上老年人絕對數(shù)最多的國家。老年總?cè)藬?shù)占總?cè)藬?shù)的13.26%。2.我國是世界上人口老化速度最快的國家之一。3.我國老年人口性別比例低，年齡結(jié)構(gòu)輕。4.由于歷史的原因，我國老年人口的文化素質(zhì)低。5.婚姻狀況比較穩(wěn)定，離婚率低。6.老年人人口中農(nóng)業(yè)人口比重大。影響人類壽命和衰老的主要因素有哪些？1中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰竭：人體細胞在不斷進行新陳代謝過程中，產(chǎn)生脂褐素細胞，在中樞神經(jīng)細胞里聚集，逐漸破壞了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，從而引起人體衰老。 2地球引力的作用：宇航員在太空呆上幾個月返回地面后，看上去都好像年輕了幾歲。 3營養(yǎng)不良：人體中的某些部

7、位細胞就會出現(xiàn)萎縮或病變，直到老化衰亡。 4環(huán)境污染：空氣、飲用水、噪音、地面污染，對人體有害，可使人致畸、致癌、致死。 5生氣憂郁：導致長期精神不悅，心情憂郁，結(jié)果會加速衰老。 6不注意飲食衛(wèi)生。7超常勞動：不論腦力勞動還是體力勞動，如果過于繁重，又得不到及時恢復，就容易衰老。1. 簡述血糖來源與去路。2. 簡述胰島素對血糖調(diào)節(jié)的作用機制與環(huán)節(jié)。胰島素（insulin）是由胰島細胞合成分泌的多肽激素。它主要作用于肝臟、骨骼肌和脂肪組織。一方面促進這些組織細胞攝取葡萄糖，并轉(zhuǎn)換成糖原或脂肪貯存，另一方面抑制肝臟的糖原分解和糖異生，從而降低血糖。3. 衰老過程中糖代謝將發(fā)生哪些變化？隨著年齡的增

8、長人體細胞吸收葡萄糖的能力下降。老年細胞的葡萄糖轉(zhuǎn)移系統(tǒng)有顯著缺陷，主要是由于老年細胞缺少胰島素受體。胰島細胞對葡萄糖的感受性也隨增齡而降低因此老年人糖耐量降低，糖氧化代謝也明顯低于青年人。4. 何謂糖化蛋白？其含量與哪些因素有關？糖化蛋白是指蛋白質(zhì)中的氨基酸殘基與自由糖（主要是葡萄糖）不經(jīng)酶催化發(fā)生結(jié)合的產(chǎn)物。人體的組織蛋白（如膠原蛋白）、血紅蛋白、血清（漿）蛋白在一定條件下都可以發(fā)生非酶促糖基化。臨床上常檢測的糖基化蛋白主要是糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白。 含量與血液中血糖濃度成正比，與蛋白質(zhì)降解速快慢酶活性強弱等有關。5. 簡述非酶糖基化衰老學說的主要內(nèi)容，從該學說出發(fā)如何進行抗衰老？1.

9、 在生理條件下，葡萄糖能與多種氨基酸、多肽和蛋白質(zhì)中的氨基發(fā)生反應，生成Schiff-bases。后者可發(fā)生分子內(nèi)的重排而生成較為穩(wěn)定的Amadori重排產(chǎn)物。2. 該產(chǎn)物的進一步降解，如脫氨、水解則可產(chǎn)生脫氧鄰酮醛(Deoxyosone)等不飽和醛酮類中間產(chǎn)物。3. 這些產(chǎn)物被籠統(tǒng)地稱之為糖基化終產(chǎn)物(AGEs)，其中包括嘧啶吡咯、吡嗪、咪唑以及它們與生物分子的聚合物。該學說指出：糖基化造成的蛋白質(zhì)的交聯(lián)損傷是衰老的主要原因，糖基化造成的蛋白質(zhì)的交聯(lián)硬化和逐漸變性是造成血管、腎臟、肺葉和關節(jié)提前老化的關鍵因素。主要與糖類分子結(jié)構(gòu)中的羰基發(fā)生反應的氨基酸殘基有賴氨酸、精氨酸、組氨酸、酪氨酸、色

10、氨酸、絲氨酸以及蘇氨酸等。6.簡述AGEs的直接病理作用。（1）AGEs修飾蛋白質(zhì)：AGEs具有不斷交聯(lián)的能力，被修飾的長壽命蛋白由于更新緩慢，故活性大受影響。 糖尿病患者腎臟、肝臟、晶狀體、腦和肺部的蛋白較其他組織更易被糖基化修飾。 膠原是首個被發(fā)現(xiàn)的形成AGEs共價交聯(lián)的基質(zhì)蛋白。隨著年齡增加，膠原的溶解性下降、對膠原酶的抗性增強、熱穩(wěn)定性增強、糖化程度加深。膠原蛋白交聯(lián)可引發(fā)衰老時心、肺、動脈、關節(jié)周等硬化，由于彈性減弱導致心臟指數(shù)、肺活量、最大氧吸收、腎血流量等生理功能不斷衰退。（2）AGEs修飾脂質(zhì)：還原糖可以與含有游離氨基的脂質(zhì)發(fā)生反應，生成脂溶性AGEs。脂質(zhì)的非酶糖基化直接促進

11、脂質(zhì)的氧化，產(chǎn)生大量的自由基，引起一系列的組織損傷。（3）AGEs修飾核酸：還原糖可以與核苷酸（主要是鳥苷酸）以及核酸反應。DNA的半衰期較長，有足夠的時間積累類似AGEs的結(jié)構(gòu)DNA糖基化產(chǎn)生的N2-羧乙基鳥苷酸可以從DNA鏈上脫落，造成遺傳信息發(fā)生改變。簡述血漿脂蛋白代謝過程。外源性代謝途徑：飲食攝入的膽固醇和TG在小腸中合成CM及其代謝過程。內(nèi)源性代謝途徑：由肝臟合成VLDL，VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其它器官代謝的過程。 HDL的代謝過程。衰老過程中脂代謝發(fā)生了哪些主要變化？老年人由于參加脂肪分解的脂肪酶活性降低，合成代謝大于分解代謝，因而老年人脂肪組織中脂肪積累增多

12、，許多組織的細胞膜的脂肪含量也增多。血清膽固醇水平及主動脈內(nèi)膜的各種脂質(zhì)都隨增齡而增加。老年人機體內(nèi)的超氧化物歧化酶活性減少，不飽和脂肪酸易被氧自由基氧化產(chǎn)生的脂褐素也隨之增多。簡述LDL 的氧化修飾過程和致 AS 的作用機制。在體內(nèi)LDL濃度升高、內(nèi)皮損傷等情況下，LDL滲透進入動脈內(nèi)皮下，由于血管內(nèi)皮細胞的微濾孔過濾作用，使得大量內(nèi)源性天然抗氧化物被阻擋，LDL就不再受血漿或細胞間液中抗氧化物質(zhì)的保護，此時如果存在吸煙、藥物、高血壓、糖尿病等誘發(fā)因素，誘導內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、單核細胞產(chǎn)生大量氧自由基，那么LDL就會在內(nèi)皮下發(fā)生氧化修飾（ ox-LDL）。血管內(nèi)巨噬細胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細胞

13、并沉積于血管壁中，是 AS 病變早期表現(xiàn)及重要標志。研究顯示天然的LDL（nLDL）并不在巨噬細胞內(nèi)聚集，唯有氧化修飾的 LDL（ ox-LDL） 誘導巨噬細胞轉(zhuǎn)為泡沫細胞。詳述高密度脂蛋白的抗氧化作用機制HDL顆粒含有多種載脂蛋白及酶，具有強大的抗氧化活性，不僅可以螯合過渡金屬離子、中斷脂質(zhì)氧化鏈式反應，還可以攝取、儲存、轉(zhuǎn)運及酶解脂質(zhì)氧化產(chǎn)物。HDL抗氧化作用主要表現(xiàn)為HDL抑制LDL氧化。HDL能有效的保護LDL中一部分的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，抑制LDL中各種氧化產(chǎn)物的積聚。簡述oxHDL和致 AS 的作用機制。oxHDL促進內(nèi)皮細胞損傷oxHDL與血管平滑肌細胞：oxHDL能減弱膽固醇從血管S

14、MC移出過程。oxHDL與單核細胞：MC遷入內(nèi)皮下間隙，經(jīng)活化分化成M，攝取脂質(zhì)形成泡沫細胞，構(gòu)成AS的早期病變。正常情況下，進入血管內(nèi)膜下的MC能逸出并返回至血液中。而oxHDL通過促進MC表達淋巴細胞功能相關抗原1、降低MC膜脂的流動性，使進入內(nèi)皮下層的MC難于返回循環(huán)血中。oxHDL抑制膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運oxHDL喪失抑制LDL氧化修飾的能力引起DNA突變的因素有哪些？自發(fā)因素自發(fā)脫堿基：由于N-糖苷鍵的自發(fā)斷裂，引起嘌呤或嘧啶堿基的脫落。每日可達近萬個核苷酸殘基。 自發(fā)脫氨基：胞嘧啶自發(fā)脫氨基可生成尿嘧啶，腺嘌呤自發(fā)脫氨基可生成次黃嘌呤。每日可達幾十到幾百個核苷酸殘基。 復制錯配：由于復

15、制時堿基配對錯誤引起的損傷，發(fā)生頻率較低。物理因素由紫外線、電離輻射、X射線等引起的DNA損傷。 X射線和電離輻射常常引起DNA鏈的斷裂。 紫外線常常引起嘧啶二聚體的 形成，如TT，TC，CC等二聚體?；瘜W因素(1)脫氨劑：如亞硝酸與亞硝酸鹽，可加速C脫氨基生成U，A脫氨基生成I。(2)烷基化劑：這類化合物可提供甲基或其他烷基，引起堿基或磷酸基的烷基化，甚至可引起鄰近堿基的交聯(lián)。(3)DNA加合劑：如苯并芘，在體內(nèi)代謝后生成四羥苯并芘，與嘌呤共價結(jié)合引起損傷。 (4)堿基類似物：如5-FU，6-MP等，可摻入到DNA分子中引起損傷或突變。 (5)斷鏈劑：如過氧化物，含巰基化合物等可引起DNA鏈

16、的斷裂。簡述程序衰老學說的主要內(nèi)容。衰老過程與分化發(fā)育過程相似，是由早已安排好的遺傳程序控制的。生物成年以后，基因組內(nèi)“衰老基因”開放，其表達產(chǎn)物能特異地決定生物的壽命。何謂海弗里克極限？它與衰老有何關系？海弗里克極限：大部分正常體細胞在體外培養(yǎng)時，不能無限分裂，只能在分裂一定的次數(shù)后處于靜止狀態(tài)，這個次數(shù)被稱為 。生殖細胞都不存在“海弗里克極限”，可以一直繁衍下去。許多植物和無脊椎動物的體細胞也沒有“海弗里克極限”，可通過無性繁殖無限分裂下去。某些癌細胞不存在“海弗里克極限”，可以無限分裂下去 。舉例說明DNA損傷、修復與衰老的關系。Painter 和 Cleaver 的研究：以紫外線誘導細

17、胞的DNA修復合成，人類細胞的DNA修復合成較嚙齒類動物細胞的高。Hart 和Satlow 的研究：測定七種動物的成纖維細胞對紫外線誘導的DNA修復合成與動物最高壽命的關系DNA修復合成能力與壽命之間正相關。二甲基苯蒽可與DNA反應形成加合物，引起DNA損傷可加速小鼠的衰老進程，壽命縮短。Sohl等的動物實驗表明：內(nèi)源性氧化損傷劑產(chǎn)生速率與動物最高壽命之間呈負相關。何謂端粒和端粒酶？簡述衰老端粒假說的主要內(nèi)容。端粒（telomere）：位于染色體末端，由端粒 DNA 和端粒相關蛋白組成。端粒酶（telomerase）：是一種核糖核蛋白，是一種逆轉(zhuǎn)錄酶，由RNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成，能識別和結(jié)合端粒序列

18、。其中RNA大約有150個核苷酸，富含CxAy，正好與端粒序列GxTy的單鏈呈雜交結(jié)合狀態(tài)。1986年，Cooke 在人類性染色體長臂末端發(fā)現(xiàn)了端粒，根據(jù)體細胞的端粒長度明顯短于干細胞端粒長度減少引起的保護能力的下降會限制細胞的增殖能力。 1991年 Harley 等提出了較為完備的端粒-端粒酶假說：正常細胞的端?？s短到一定程度時會啟動終止細胞分裂的信號，使細胞進入第一死亡期 M1 并退出細胞周期而老化。如果細胞被病毒轉(zhuǎn)染或某些抑癌基因發(fā)生突變，細胞可越過M1期而繼續(xù)分裂并進入第二死亡期 M2。這時大部分細胞由于端粒太短而失去功能以至死亡。而極少數(shù)的細胞在此時激活了端粒酶，從而使端粒不再縮短，

19、獲得無限增殖能力而成為永生化細胞。簡述自由基衰老學說的主要內(nèi)容。由Denham Harman于 1956 年提出的。此學說認為：當機體衰老時，自由基的產(chǎn)生增多 ；清除自由基的物質(zhì)減少，清除能力減弱。過多的自由基在體內(nèi)蓄積，對機體的損傷程度超過修復代償能力時，組織器官的機能就會逐步發(fā)生紊亂，導致衰老。何謂自由基？自由基有哪幾種類型？ 共價鍵均裂，使均裂的兩部分各帶一個未成對獨電子(自由電子)，這些帶有未成對獨電子的部分稱為自由基。原子自由基 基團自由基 離子自由基簡述體內(nèi)自由基的來源和清除機制。一.外源性自由基輻射、農(nóng)藥、食物添加劑、酒精、吸煙等外來因素引發(fā)的自由基稱為“外源性自由基”。 1電離

20、輻射及大氣污染 2藥物 3其他 如重金屬離子及殺蟲劑；茶葉和植物油在空氣中放置過久，自由基含量增加。二內(nèi)源性自由基在新陳代謝過程中，從大氣中吸進的氧氣，在肺部，與食物消化后進入血液里的葡萄糖進行化學反應，產(chǎn)生維持生命活動的能量。在正常生化過程中，常有1 左右的氧變成化學性質(zhì)極其強烈的氧自由基，即人體內(nèi)生化反應產(chǎn)生的“內(nèi)源性自由基”。1O2 的產(chǎn)生 2OH的產(chǎn)生 3吞噬細胞中活性氧的產(chǎn)生 4脂質(zhì)過氧化作用 清除1.抗氧化酶類 超氧化物歧化酶（SOD）過氧化氫酶（CAT）硒谷胱甘肽過氧化物酶（SeGSHPx）谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（GST）其他 如醛酮還原酶 2.抗氧化劑脂溶性抗氧化劑水溶性小分子抗氧化

21、劑 蛋白性抗氧化劑 近年來發(fā)現(xiàn)的抗氧化劑 中草藥抗氧化劑 簡述老化皮膚的外觀變化及其機制。 1. 皺 紋 人的額部、眼睛周圍、眉間、唇的周邊和面部及身體的各部位都有皺紋出現(xiàn)。隨著年齡增加，皺紋數(shù)增加，皺紋深度加深，皺紋區(qū)范圍逐漸擴大。皺紋的發(fā)生有多種內(nèi)外因素。太陽光中紫外線照射、氣候干燥、物理和化學的刺激等。這些外部和內(nèi)在的老化因素都會引起角質(zhì)層水分減少、角質(zhì)層肥厚和表皮萎縮，造成皮膚的彈性和伸縮性低下而形成皺紋。自由基理論對皮膚形成皺紋的解釋： 自由基促進膠原蛋白的交聯(lián)聚合，導致皮膚張力下降； 自由基通過減少彈性蛋白基因，加速彈性纖維降解，導致皮膚失去彈性和柔軟性； 自由基直接降解透明質(zhì)酸，

22、使真皮保水能力和支持力下降。2. 色素斑色斑也稱脂褐素，是脂質(zhì)過氧化的最終產(chǎn)物丙二醛與大分子交聯(lián)形成的高聚物，呈圓形或橢圓形，直徑1m15m，難溶于水，不易被排除，在細胞內(nèi)大量沉積，防礙細胞代謝，加速細胞機能衰退，引起細胞老化，因此，色素斑的形成是皮膚衰老的標志之一，也是自由基聯(lián)鎖反應的結(jié)果。簡述SOD活性與年齡的關系和應用。藥物添加劑SOD作為化妝品添加劑主要有三個優(yōu)點： 有明顯的防曬效果，光照使皮膚變黑的主要原因是氧自由基損害， SOD可以有效防止皮膚受電離輻射（特別是紫外線）的損傷，從而起防曬效果； 可防皮膚衰老，阻止紫褐質(zhì)（老年斑）的形成；有明顯的抗炎效果，對防治皮膚病有一定效果。 S

23、OD作為食品添加劑： 加在口香糖和飲料中。 刺梨SOD飲料（貴州農(nóng)學院）。 SOD作為外用藥膏、眼藥及牙膏等的添加劑。生化試劑國外已有數(shù)家公司如Sigma公司等出售SOD試劑。國內(nèi)也有廠家批量生產(chǎn)SOD試劑，如中科院上海生化所東風試劑廠、天津血液研究所、南京建成生物工程研究所等。SOD有可能作為某些疾病的探針，如郭彥等人認為腦瘤組織線粒體MnSOD降低是轉(zhuǎn)化細胞的可靠生化指標之一，并可作為評估腦瘤分化程度的參考。單胺氧化酶同工酶如何分類？根據(jù)底物選擇性和對抑制劑的靈敏度，單胺氧化酶被分為和兩種。單胺氧化酶對底物血清素（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）和抑制劑Clorgyline

24、具有高親和性。單胺氧化酶對苯乙基胺（PEA）、苯甲胺和抑制劑Deprenyl具有高親和性。單胺氧化酶和分別由不同的基因編碼。簡述單胺氧化酶抑制劑的分類和應用。從來源上分為內(nèi)源的MAOIs和外源的MAOIs 。機體內(nèi)存在著天然的MAOIs，如性激素、嘌呤類物質(zhì)（次黃嘌呤、鳥嘌呤、腺嘌呤等）、以谷氨酸和天冬氨酸為主的一種酸性蛋白。外源性的MAOIs：多數(shù)為化學合成的化學結(jié)構(gòu)各異的物質(zhì)；一些天然藥物是MAOIs，如中藥鹿茸、山楂、何首烏等。按對MAO的選擇性分類：非選擇性 MAOIs，型MAOIs，型MAOIs非選擇性 MAOIs：在低劑量時對MAO-A和MAO-B都有抑制作用。常用藥物有苯乙肼、異

25、卡波肼、尼亞拉胺等，用來治療抑郁癥和帕金森病。由于選擇性低,不良反應較多型MAOIs：藥物在低劑量時選擇性抑制MAO-A的活性。常用藥有氯吉蘭、嗎氯貝胺、托洛沙酮等。有較好的鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用。型MAOIs： 藥物在低劑量時選擇性抑制MAO-B的活性。常用藥物有帕吉林和司來吉蘭。臨床上用司來吉蘭治療帕金森病。大鼠衰老模型有哪幾種？簡述其與衰老學說的關系。D-半乳糖衰老模型在一定時間內(nèi)，連續(xù)給動物注射大劑量D-半乳糖，使機體細胞內(nèi)半乳糖濃度增高，在醛糖還原酶的催化下還原成半乳糖醇，后者不能被細胞代謝而堆積在細胞內(nèi)，影響正常的滲透壓，導致細胞腫脹和功能障礙，細胞發(fā)生凋亡，最終致使衰老的發(fā)生。-淀粉樣

26、蛋白模型模型研究表明：-AP是老年性癡呆（AD）患者腦海馬和皮層老年斑的主要成分，且與AD的病理形成過程密切相關。雙側(cè)海馬內(nèi)單次注射-AP可引起大鼠學習記憶功能下降，并導致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)顯著下降。輻照射線模型讓大鼠輻照射線能使機體內(nèi)產(chǎn)生多種自由基，與生物膜中不飽和脂肪酸的弱鍵和不飽和鍵有高度的親和力，啟動脂質(zhì)過氧化物反應鏈；輻射能使氧化酶和非氧化酶活性系統(tǒng)的防御機制減弱，白細胞總數(shù)和血紅蛋白明顯降低。去除胸腺模型以衰老的免疫學說而設計的，老年人的免疫器官表現(xiàn)為明顯的退化，其中以胸腺的改變最為明顯。去除胸腺的動物模型類似于人衰老后各器官的退化狀態(tài)。簡述臭氧損傷衰老模型的理論基礎和檢測指標。臭氧作

27、為強氧化劑，能與有機分子作用產(chǎn)生自由基，使細胞膜上不飽和脂肪酸發(fā)生LPO鏈反應，其產(chǎn)物作用于蛋白質(zhì)分子及某些酶，使它們的生物活性受到影響。臭氧致衰老的動物模型在行為學、形態(tài)學以及LPO、單胺氧化酶活性、超微結(jié)構(gòu)等方面的指標與自然衰老的動物極其相似。實驗表明，衰老動物的細胞DNA斷裂較多且損傷后修復能力也明顯較青年動物低。臭氧致衰老模型小鼠與自然衰老小鼠在DNA損傷方面較為接近，與陰性對照組比較，其差異有顯著性。簡述快速老化模型鼠的分類與應用。SAM系統(tǒng)以老化為主要特征，根據(jù)老化的速度分為快速老化系及抗快速老化系。應用：神經(jīng)衰老研究，骨質(zhì)疏松研究，視覺，聽覺，嗅覺系統(tǒng)衰老研究，免疫系統(tǒng)衰老研究，

28、其他衰老研究1. 從自由基的代謝過程，論述衰老過程中的變化和抗衰老途徑。 變化：1) 皮膚： 膠原纖維、彈性纖維和機質(zhì)在形態(tài)和生理上的退化性變化。其顯著特征是:皮膚失去彈性柔軟性、出現(xiàn)皺紋、干燥角化、無光澤和色素斑過量沉積。2) 細胞：a) 作用于細胞膜（脂類）的損害，形成脂褐素并導致細胞代謝、功能和結(jié)構(gòu)的改變，后者是許多疾病的病理基礎，從而可引起許多病變。b) 作用于蛋白質(zhì)分子及酶。自由基使得蛋白質(zhì)（尤其是膠原蛋白）變性和交聯(lián)，進而導致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導致細胞功能紊亂。c) 作用于DNA，使DNA鏈斷裂或堿基破壞、缺失，使核酸分子的完整性和構(gòu)型受到破壞，造成遺傳信息改變。d) 作用于糖分子，通過氧化降解使多糖破壞，影響組織功能。e) 脂類、蛋白質(zhì)、核酸、糖類一旦受損，生命活動將受到威脅，導致細胞受損，機體患病。3) 系統(tǒng)： 自由基作用于神經(jīng)系統(tǒng)，循環(huán)系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)，使系統(tǒng)功能降低。 途徑： 適當補充非酶抗氧化劑如：維生素C，維生素E，巰基化合物；也可以補充一點酶抗氧化劑，推薦SOD(人體最有效抗氧化酶)，但服用時必須注意使用方法，科學使用。2. 從DNA的代謝過程，論述衰老過程