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1、文件編號(hào): 題目:六車(chē)間純化水系統(tǒng)再確認(rèn)方案版本號(hào):第x版 驗(yàn) 證 文 件實(shí)施部門(mén) 工 程 部 保管部門(mén) QA部 執(zhí)行日期 2014年09月××日 文件版本變更歷史序號(hào)版本號(hào)更改內(nèi)容簡(jiǎn)述執(zhí)行日期1第1版2014年10月:本文件為新訂 方 案 審 批 表部門(mén)姓名/職務(wù)職能簽名/日期工程部XXX/XX復(fù)核、匯總驗(yàn)證數(shù)據(jù),完成驗(yàn)證報(bào)告,確保驗(yàn)證按方案進(jìn)行工程部XXX/XX審核驗(yàn)證報(bào)告的正確性、完整性QC部QC部XXX/XX審核檢測(cè)數(shù)據(jù)的正確性和完整性,與方案要求的一致性XXX車(chē)間XXX/XX審核報(bào)告的正確性、完整性,確保驗(yàn)證按方案進(jìn)行QA部XXX/ QA審核報(bào)告的正確性、完整性及

2、與cGMP的符合性質(zhì)量負(fù)責(zé)人XXX 審核文件與cGMP的符合性,批準(zhǔn)報(bào)告文件編號(hào):題目:六車(chē)間純化水系統(tǒng)再確認(rèn)方案 第10頁(yè)/共7頁(yè)版本號(hào):第x版目 錄一、概述2二、目的2三、確認(rèn)范圍3四、參考文件3五、職責(zé)3六、驗(yàn)證實(shí)施4七、偏差與變更處理9八、驗(yàn)證總結(jié)9九、再驗(yàn)證周期9十、附件10附件1 設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)11附件2 安裝確認(rèn)(IQ)17附件3 運(yùn)行確認(rèn)(OQ)34附件4 性能確認(rèn)(PQ)45附件5 培訓(xùn)記錄55附件6 純化水異常情況處理報(bào)告56附件7 偏差與變更一覽表57附件8 階段性性能評(píng)價(jià)58附件9 驗(yàn)證文件補(bǔ)充(修改)申請(qǐng)表59附件10 驗(yàn)證結(jié)論60一、概述根據(jù)變更編號(hào): xxxxx

3、x ,由于碘帕醇脫鹽工序的工藝用水是去離子水,變更為純化水,該純化水由六車(chē)間純化水系統(tǒng)提供,故需要在七車(chē)間增加純化水使用點(diǎn)。公司計(jì)劃于2014年9月開(kāi)始對(duì)六車(chē)間純化水系統(tǒng)進(jìn)行再確認(rèn)工作。六車(chē)間純化水系統(tǒng)是2008年10月由吉林華通制藥設(shè)備有限公司設(shè)計(jì)及安裝、調(diào)試的,產(chǎn)水量為3T/h。設(shè)計(jì)時(shí)遵循了出水質(zhì)量符合藥典純化水要求、系統(tǒng)運(yùn)行可靠、操作維護(hù)簡(jiǎn)單及低的運(yùn)行費(fèi)用原則。安裝過(guò)程中特別注意防止污染的措施,并使系統(tǒng)易于清潔消毒,如純化水分配系統(tǒng)各使用點(diǎn)及純化水貯罐安裝在循環(huán)回路中,管路采用304優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料,閥門(mén)采用衛(wèi)生級(jí)SUS316L不銹鋼閥,純化水輸送泵采用SUS316L不銹鋼泵,純化水貯罐采

4、用優(yōu)質(zhì)SUS316L不銹鋼材料,并具有疏水性除菌過(guò)濾器。在設(shè)計(jì)、安裝中依據(jù)工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原水(自來(lái)水)水質(zhì)選用了多介質(zhì)過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、5m過(guò)濾器等預(yù)處理設(shè)備,經(jīng)過(guò)預(yù)處理的水通過(guò)二步反滲透法制得純化水,并在純化水貯罐的出水口加設(shè)了紫外線殺菌器和0.22m精密過(guò)濾器,。此純化水系統(tǒng)制備的純化水主要用于成品精制結(jié)晶,干燥、混合設(shè)備清洗,干燥、混合、包裝崗位工器具清洗用水。生產(chǎn)工藝流程:純化水的水源為城市生活用水,目前純化水系統(tǒng)的制水產(chǎn)量為3T/h,整個(gè)工藝流程由預(yù)處理、二級(jí)反滲透和后處理系統(tǒng)三大部分組成。系統(tǒng)由原水箱、原水泵、多介質(zhì)過(guò)濾器、板式換熱器、活性碳過(guò)濾器、軟化器、保安過(guò)濾器、一級(jí)

5、、二級(jí)高壓泵、一級(jí)反滲透裝置、預(yù)處理水箱、二級(jí)反滲透、純化水貯罐、純化水泵、紫外燈滅菌器、微孔過(guò)濾器(0.22m)等組件構(gòu)成,最終輸送至各用水點(diǎn),并回到純水箱。原水 原水箱 原水泵 多介質(zhì)過(guò)濾器 板式換熱器 活性炭過(guò)濾器 一級(jí)RO水箱 一級(jí)反滲透 一級(jí)高壓泵 預(yù)處理水箱 精密過(guò)濾器 軟化器 ph調(diào)節(jié) 二級(jí)高壓泵 二級(jí)反滲透 純水箱 純水泵 紫外燈 保安過(guò)濾器 純水用水點(diǎn)二、目的七車(chē)間增加使用水點(diǎn),需重新檢查并確認(rèn)本廠所安裝的純化水系統(tǒng),相關(guān)的輸送系統(tǒng)及各組件、配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行均符合規(guī)定要求和GMP要求,且用該系統(tǒng)制造的純化水符合預(yù)定的要求QS-P007-04 純化水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),確保

6、各車(chē)間在清洗消毒周期內(nèi)所用的水都是符合制藥用水要求。三、確認(rèn)范圍六車(chē)間純化水系統(tǒng)四、參考文件Ø 美國(guó)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(cGMP)Ø 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(中國(guó)GMP 2010)Ø 藥品GMP指南2010版Ø 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南(2003)Ø 驗(yàn)證管理規(guī)程Ø 純化水系統(tǒng)確認(rèn)Ø 純化水日常監(jiān)測(cè)管理規(guī)程Ø 純化水系統(tǒng)操作規(guī)程Ø 純化水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程Ø 純化水系統(tǒng)清洗消毒規(guī)程Ø 偏差管理規(guī)程Ø 變更管理規(guī)程五、職責(zé)5.1 質(zhì)量負(fù)責(zé)人職責(zé):本次驗(yàn)證總指揮,對(duì)驗(yàn)證從宏觀上進(jìn)行領(lǐng)導(dǎo)

7、、在技術(shù)上進(jìn)行指導(dǎo)、在驗(yàn)證過(guò)程中進(jìn)行監(jiān)督和協(xié)調(diào),批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。5.2 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人職責(zé):對(duì)本次驗(yàn)證在技術(shù)上進(jìn)行指導(dǎo)、在驗(yàn)證過(guò)程中進(jìn)行監(jiān)督和協(xié)調(diào),審核驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。5.3 QA部門(mén)職責(zé):負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)和監(jiān)管本次驗(yàn)證工作;根據(jù)相關(guān)程序,檢查、管理并審核所有SOP;負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告,負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證所需SOPs的實(shí)用性。QA體系負(fù)責(zé)維護(hù)(頒發(fā)和保存)全部受控文件,包括驗(yàn)證方案和報(bào)告。5.4 制造部:負(fù)職責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的生產(chǎn)過(guò)程協(xié)調(diào)監(jiān)督和檢查,負(fù)責(zé)驗(yàn)證相關(guān)數(shù)據(jù)的收集和完成記錄;負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生偏差的報(bào)告。5.5 QC職責(zé):負(fù)責(zé)本次驗(yàn)證涉及樣品的檢驗(yàn),出具檢驗(yàn)報(bào)告單,并負(fù)責(zé)對(duì)水質(zhì)情況進(jìn)行

8、評(píng)價(jià)。5.6 工程部門(mén)職責(zé):組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證活動(dòng),確保驗(yàn)證進(jìn)度;負(fù)責(zé)純化水系統(tǒng)儀器、儀表的校驗(yàn);組織安裝、調(diào)試并作好記錄;提供純化水系統(tǒng)的生產(chǎn)工藝流程圖、設(shè)備安裝管路流程圖、平面布置圖和說(shuō)明。5.7 驗(yàn)證小組組長(zhǎng):由該項(xiàng)目負(fù)責(zé)部門(mén)負(fù)責(zé)人擔(dān)任驗(yàn)證小組組長(zhǎng),即工程部負(fù)責(zé)人擔(dān)任該驗(yàn)證小組組長(zhǎng);根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃安排,組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案,整理驗(yàn)證報(bào)告,并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證。5.8 驗(yàn)證小組成員:驗(yàn)證小組由工程部、QA、QC、制造部、一車(chē)間、二車(chē)間、純化水系統(tǒng)制水員等相關(guān)成員組成。5.9 驗(yàn)證小組職責(zé):負(fù)責(zé)承擔(dān)本次驗(yàn)證實(shí)施工作,包括驗(yàn)證立項(xiàng)提出,驗(yàn)證方案的起草;制訂驗(yàn)證相關(guān)SOP;組織對(duì)驗(yàn)證實(shí)施人員進(jìn)行

9、培訓(xùn);按照經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案具體實(shí)施工作,對(duì)驗(yàn)證資料和數(shù)據(jù)收集、總結(jié)并編制項(xiàng)目驗(yàn)證報(bào)告。5.10 驗(yàn)證小組成員職責(zé):在驗(yàn)證小組的領(lǐng)導(dǎo)下,負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗(yàn)證方案的起草、審核,驗(yàn)證具體的實(shí)施,對(duì)驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行記錄,對(duì)實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。六、驗(yàn)證實(shí)施6.1所有參與本次驗(yàn)證管理人員和操作人員都應(yīng)參加批準(zhǔn)的本次驗(yàn)證方案及驗(yàn)證中應(yīng)該掌握的技能的培訓(xùn),并填寫(xiě)附件5 培訓(xùn)記錄。6.2驗(yàn)證計(jì)劃及進(jìn)度驗(yàn)證小組提出完整的驗(yàn)證計(jì)劃,經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后實(shí)施,整個(gè)驗(yàn)證活動(dòng)分4個(gè)階段完成:設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ);安裝確認(rèn)(IQ);運(yùn)行確認(rèn)(OQ);性能確認(rèn)(PQ)6.3設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)設(shè)計(jì)目的:審查和更正設(shè)計(jì)中潛在的

10、缺陷,符合URS設(shè)計(jì)要求。序號(hào)確認(rèn)內(nèi)容可接受標(biāo)準(zhǔn)1文件資料確認(rèn)設(shè)計(jì)圖紙、純化水管道平面布置圖、純化水輸送管路布置圖及相關(guān)的SOP齊全,且都經(jīng)過(guò)審核、有效;2主要設(shè)備確認(rèn)預(yù)處理設(shè)備、兩級(jí)反滲透設(shè)備、儲(chǔ)罐及后處理設(shè)備的型號(hào)、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、材料等符合GMP要求和工藝要求;3主要材料確認(rèn)新增加的隔膜閥、U型彎、輸送管道、密封圈等的材料符合GMP要求;4用水點(diǎn)確認(rèn)用水點(diǎn)編號(hào)、用水量、使用點(diǎn)、用水點(diǎn)管徑等符合生產(chǎn)要求;5規(guī)范符合性確認(rèn)管道材料、閥門(mén)等配件的選型以及管道連接方式等設(shè)計(jì)滿足GMP要求;6安全設(shè)計(jì)確認(rèn)防爆、防靜電等應(yīng)符合設(shè)計(jì)規(guī)范的要求;7儀器儀表設(shè)計(jì)確認(rèn)儀表安裝的位置、量程、精度等符合制造水工

11、藝要求6.4安裝確認(rèn)(IQ)資料、圖紙序號(hào)確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試結(jié)果是否符合要求確認(rèn)前檢查1驗(yàn)證實(shí)施前人員培訓(xùn)見(jiàn)附件5是 否2已完成驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)見(jiàn)附件2.1是 否3測(cè)試用儀器、試劑確認(rèn)見(jiàn)附件2.2是 否安裝確認(rèn) 1供應(yīng)商文件檢查見(jiàn)附件2.3是 否2設(shè)備部件確認(rèn)見(jiàn)附件2.4是 否3設(shè)備部件材質(zhì)確認(rèn)見(jiàn)附件2.5是 否4設(shè)備儀表/儀器/部件的證書(shū)檢查見(jiàn)附件2.6是 否5安裝環(huán)境與公用系統(tǒng)確認(rèn)見(jiàn)附件2.7是 否6設(shè)備機(jī)械安裝確認(rèn)見(jiàn)附件2.8是 否7死角或盲管的檢查見(jiàn)附件2.9是 否8設(shè)備電氣安裝確認(rèn)見(jiàn)附件2.10是 否9關(guān)鍵儀器/儀表校驗(yàn)確認(rèn)見(jiàn)附件2.11是 否10預(yù)防維修確認(rèn)見(jiàn)附件2.1

12、2是 否11安全裝置/設(shè)施確認(rèn)見(jiàn)附件2.13是 否12管道試壓確認(rèn)見(jiàn)附件2.14是 否13純化水箱及輸送管路鈍化確認(rèn)見(jiàn)附件2.15是 否14純化水系統(tǒng)工藝流程圖見(jiàn)附件2.16是 否15純化水制備設(shè)備平面布置圖見(jiàn)附件2.17是 否6.5運(yùn)行確認(rèn)(OQ)序號(hào)確認(rèn)項(xiàng)目確認(rèn)方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試結(jié)果是否符合要求確認(rèn)前檢查1已完成驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)見(jiàn)附件3.1是 否安裝確認(rèn) 1原水箱狀態(tài)確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.1是 否2原水泵運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.2是 否3多介質(zhì)過(guò)濾器運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.3是 否4活性碳過(guò)濾器運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.4是 否5精密過(guò)濾器運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.5是 否6一級(jí)高壓泵運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2

13、.6是 否7二級(jí)高壓泵運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.7是 否8反滲透裝置RO運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.8是 否10預(yù)處理水箱狀態(tài)確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.9是 否12純水箱狀態(tài)確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.10是 否13純水泵運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.11是 否14紫外滅菌器運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.12是 否15保安過(guò)濾器運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.13是 否16軟化器1運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.14是 否17軟化器2運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.15是 否18PH調(diào)節(jié)裝置運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.16是 否19板式換熱器運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.17是 否20再生泵運(yùn)行確認(rèn)見(jiàn)附件3.2.18是 否6.5.1運(yùn)行前情況檢查在通水加壓的條件下,檢查所有的工藝

14、管線與控制點(diǎn)是否與工藝流程圖相符,并且配置合理。檢查各個(gè)水箱、管線、管件的密封情況,有無(wú)泄漏現(xiàn)象。6.5.2管道的清洗、鈍化、消毒由于改造增加了純化水用水管路,在車(chē)間純化水用水之前,必須先對(duì)系統(tǒng)管路進(jìn)行一次徹底的清洗、鈍化。待管路進(jìn)行清洗鈍化后方可對(duì)整個(gè)純化水系統(tǒng)進(jìn)行消毒使用。步驟:純化水預(yù)沖洗堿液循環(huán)沖洗純化水清洗鈍化純化水沖洗。注意:由于在送水管路中安裝了0.22µm精密過(guò)濾器,為了防止過(guò)濾器被損壞,在管道清洗、鈍化前,應(yīng)先拆下精密過(guò)濾器的濾芯。堿液清洗清洗劑:1%左右氫氧化鈉溶液、配制:在400L的清洗水箱中,加入350L純化水(二級(jí)新制備水),加入3.5KG左右固體氫氧化鈉,

15、攪拌均勻。用清洗泵打入純化水罐,依次配制4次用清洗泵打入純化水罐。 消毒劑:23%雙氧水溶液、配制:在400L的清洗水箱中,加入350L純化水(二級(jí)新制備水),加入2131KG28%的雙氧水,攪拌均勻。用清洗泵打入純化水罐,依次配制4次用清洗泵打入純化水罐。純化水循環(huán)預(yù)沖洗:將貯水罐、水泵與管道連成一個(gè)循環(huán)管路,用水泵將貯水罐中的純化水在管路中循環(huán)15分鐘。打開(kāi)排水閥,邊循環(huán)邊排放。堿液清洗:用1%(W/V)氫氧化鈉溶液(溫度在70以上)約1500L,循環(huán)清洗管道30分鐘以上,然后排放。堿洗合格標(biāo)準(zhǔn)電導(dǎo)率:循環(huán)系統(tǒng)總送、總回電導(dǎo)率與貯罐進(jìn)料水相一致。純化水沖洗:將水加入貯水罐,啟動(dòng)水泵,打開(kāi)排

16、水閥排放30分鐘以上,直到各出水口 點(diǎn)的pH值電導(dǎo)率一致。鈍化:8%的硝酸溶液約1500L,在25-35循環(huán)1hr后排放。鈍化合格標(biāo)準(zhǔn)電導(dǎo)率:循環(huán)系統(tǒng)總送電導(dǎo)率、總回與貯罐進(jìn)料水相一致。沖洗:用純化水沖洗,直至進(jìn)出口的pH值電導(dǎo)率一致。消毒:按純化水系統(tǒng)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。消毒后標(biāo)準(zhǔn):各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)必須符合純化水的標(biāo)準(zhǔn)。取樣檢測(cè):上述操作結(jié)束后,應(yīng)在各使用點(diǎn)取樣進(jìn)行檢測(cè),合格后才能使用。純化水系統(tǒng)運(yùn)行情況檢查檢查各設(shè)備在運(yùn)行時(shí)是否符合規(guī)定的要求。按照設(shè)備操作說(shuō)明書(shū)規(guī)定要求啟動(dòng)制水系統(tǒng),連續(xù)3天對(duì)設(shè)備運(yùn)行情況進(jìn)行檢查確認(rèn),并記錄運(yùn)行情況。6.6性能確認(rèn)(PQ)純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)與運(yùn)行確認(rèn)完成,

17、經(jīng)驗(yàn)證小組組長(zhǎng)確認(rèn),認(rèn)為系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后,應(yīng)對(duì)純化水系統(tǒng)進(jìn)行性能確認(rèn)。進(jìn)行性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)純化水系統(tǒng)能夠連續(xù)生產(chǎn)并向各使用點(diǎn)輸送符合標(biāo)準(zhǔn)要求的純化水。6.6.1取樣周期、時(shí)間及計(jì)劃純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)各階段取樣計(jì)劃點(diǎn)監(jiān)測(cè)頻率PQ階段性質(zhì)取樣計(jì)劃第一階段一周密集取樣測(cè)試運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束后,連續(xù)一周對(duì)純化水供應(yīng)管路的總送水、總回水全檢、其他各使用點(diǎn)監(jiān)測(cè)1次易氧化物、電導(dǎo)率、細(xì)菌總數(shù),并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià),合格后進(jìn)入下一階段。第二階段一個(gè)月常規(guī)監(jiān)測(cè)取樣持續(xù)一個(gè)月對(duì)總送水、總回水進(jìn)行每周取樣全檢;各使用點(diǎn)確保每半個(gè)月取樣一次,監(jiān)測(cè)易氧化物、電導(dǎo)率及細(xì)菌總數(shù),并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià),合格后進(jìn)入下一階段。第三階

18、段12個(gè)月(一年)日常監(jiān)控取樣按純化水檢驗(yàn)規(guī)程(SOP-QC-046-04)規(guī)定,根據(jù)QC2014年的純化水取樣計(jì)劃進(jìn)行,并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),單獨(dú)成文,形成評(píng)估報(bào)告,對(duì)細(xì)菌總數(shù)、易氧化物、電導(dǎo)率等關(guān)鍵指標(biāo)做趨勢(shì)分析。注1:監(jiān)測(cè)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合QS-P007-04 純化水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)注2:中間水箱的微生物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為實(shí)測(cè)值,匯總分析微生物數(shù)據(jù),確認(rèn)微生物的變化趨勢(shì)純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)各階段計(jì)劃取樣點(diǎn)取樣編號(hào)取樣點(diǎn)取樣編號(hào)取樣點(diǎn)1男一更用水點(diǎn)10噴干室用水點(diǎn)洗2女一更用水點(diǎn)11噴干室用水點(diǎn)3洗衣室用水點(diǎn)12WS2精制脫鹽用水點(diǎn)4洗衣室用水點(diǎn)13WS2精制脫鹽用水點(diǎn)5洗衣室用水點(diǎn)14WS2精制脫鹽用水點(diǎn)6清洗室用水點(diǎn)15脫色崗位用水點(diǎn)7清洗室用水點(diǎn)16純化水儲(chǔ)罐8潔具室用水點(diǎn)17總回水取樣點(diǎn)9超濾室用水點(diǎn)18中間水箱19純化水總送水6.6.2階段性評(píng)價(jià)第一階段前兩周的水質(zhì)監(jiān)測(cè)結(jié)果符合要求后,QC及時(shí)的對(duì)水質(zhì)監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行匯總,

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