注射用水系統(tǒng)檢證方案

1、注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案1.引言1.1驗(yàn)證方案名稱：注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證方案1.2驗(yàn)證方案編號：部門職務(wù)簽字日期驗(yàn)證方案起草人驗(yàn)證方案審核人驗(yàn)證方案批準(zhǔn)人所在部門職務(wù)本驗(yàn)證工作中職責(zé)1.5設(shè)備概述:本系統(tǒng)安裝于公司制劑大樓制水間中，該系統(tǒng)由多效蒸餾水機(jī)、注射用水儲罐、不銹鋼 管道、循環(huán)系統(tǒng)和換熱器組成。用于制備注射用水和生產(chǎn)純蒸汽。注射用水系無熱原蒸餾水, 是用純化水經(jīng)蒸餾獲得的，用作配制注射劑的溶劑、小容量注射劑生產(chǎn)及無菌粉針劑生產(chǎn)的 洗瓶、洗膠塞、配液器具、輸送管道的洗滌。2驗(yàn)證目的1檢查并確認(rèn)注射用水系統(tǒng)安裝符合設(shè)計(jì)要求，資料文件符合GMP管理規(guī)定。2確認(rèn)注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行性能符合設(shè)計(jì)及生產(chǎn)工藝

2、要求。3確認(rèn)注射用水系統(tǒng)在任何可能條件下能穩(wěn)定地供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的合格用水。 通過安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)一系列說明及實(shí)驗(yàn)提供的數(shù)據(jù)證明注射用水系統(tǒng)能夠滿足制藥用水工藝要求1.1.安裝確認(rèn)IQ檢查并確認(rèn)該設(shè)備的安裝符合設(shè)計(jì)要求，資料和文件符合GMP要求管理12運(yùn)行確認(rèn)0Q檢查并確認(rèn)該設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)技術(shù)參數(shù)的要求。13性能確認(rèn)PQ檢查并確認(rèn)該設(shè)備的運(yùn)行符合工藝用水標(biāo)準(zhǔn)。14 驗(yàn)證時(shí)間；2004年_月 _ 日至2005_月日3設(shè)備根本情況設(shè)備編號：ZS -011設(shè)備名稱：LD2000/6S PLC自動控制多效蒸餾水機(jī)型號：LD2000/6S生產(chǎn)能力；2000L/H4安裝確認(rèn)IQ4.1安裝

3、確認(rèn)目的：檢查并確認(rèn)LD2000/6S PLC自動控制多效蒸餾水機(jī)的隨機(jī)文件以及附件符合使用及管理要求，同時(shí)，檢查并確認(rèn)LD2000/6S PLC自動控制多效蒸餾水機(jī)的安裝符合設(shè)計(jì)要求。 4.2隨機(jī)文件以及附件確認(rèn)內(nèi)容：按下表填寫資料名稱編號存放處設(shè)備采購定單技術(shù)規(guī)格變動確認(rèn)往來函件儀器儀表合格證及說明書多效蒸餾水機(jī)使用說明書多效蒸餾水機(jī)操作、取樣、清 潔、維護(hù)保養(yǎng)程序草案多效蒸餾水機(jī)出廠測試報(bào)告材質(zhì)證明多效蒸餾水機(jī)產(chǎn)品質(zhì)量證明書可接受標(biāo)準(zhǔn)：生產(chǎn)廠家、型號/規(guī)格與部件清單相符;? 主機(jī)局部：組件名稱規(guī)格型號數(shù)量產(chǎn)地作用結(jié)論蒸發(fā)器LD2000/6S6吉林華通關(guān)鍵部件，蒸發(fā)、別離、制造精度決定 內(nèi)

4、毒素去除率預(yù)熱器LD2000/6S6吉林華通原料水在此逐級預(yù)熱、終端預(yù)熱溫度 可達(dá)143度，接近汽化冷凝器LD2000/6S2吉林華通關(guān)鍵部件，形成的蒸汽在此與原料水 和冷卻水換熱、冷凝形成蒸餾水。支撐架體LD2000/6S全套吉林華通承載整機(jī)重量，連接個部件形成 一個完整的整體全部配管LD2000/6S全套吉林華通原料水、蒸餾水、蒸汽在各部件間流動的通路。偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：? 儀表局部組件名稱規(guī)格型號數(shù)量產(chǎn)地作用結(jié)論P(yáng)LCCPMIA-30CDFt 1OMRON蒸餾水機(jī)控制中心接觸器LC11施耐德控制開關(guān)泵記錄儀JL22M1浙大記錄數(shù)據(jù)空氣開關(guān)C45N-151施耐德用

5、電量過載時(shí)自動切斷電源各效溫度表AI708T7宇光顯示效數(shù)溫度蒸餾水溫度表AI708JL1宇光顯示蒸餾水溫度壓力控制器YWK-50-c3上海檢測蒸汽、氣源壓力電導(dǎo)率儀82251Burkert測量蒸餾水電導(dǎo)率偏差說明及結(jié)論:確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：? 泵閥局部組件名稱規(guī)格型號數(shù)量產(chǎn)地作用結(jié)論平安閥DN201上海壓力超咼時(shí)，平安泄出壓力兩位三通閥SRC211saun ders不合格水排放閥電磁閥4V210-081臺灣控制氣動閥門進(jìn)料水泵CRI3-111GRUNDFOS3保證原料水供應(yīng)充足，壓力穩(wěn)定純蒸汽輸出閥DN201Burkert純蒸汽輸出凝結(jié)水輸出閥3/4 1瀛州凝結(jié)水排放單向閥DN152

6、吉林華通防止進(jìn)料水泵突然停機(jī)時(shí)，被加 熱的原料水回流，沖擊流量計(jì)等 低溫部件取樣閥1/4 1瀛州蒸餾水取樣末效濃縮水閥DN201瀛州濃縮水排放冷卻水角閥DN201Burkert冷卻水排放呼吸器G5'1上海防止不潔氣體進(jìn)入偏差說明及結(jié)論:確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：?蒸餾水儲罐序號名稱主要技術(shù)要求及配置材質(zhì)產(chǎn)地結(jié)論1罐體內(nèi)外表拋光至粗糙度為 外外表拋光至粗糙度為Ra0.6,Ra0.8,內(nèi)筒316L，保溫筒304華通2壓差式 液位計(jì)溫度達(dá)-10C -130C探頭陶瓷天津3溫度顯 示系統(tǒng)電子式數(shù)字顯示溫度熱電偶桿為316L廈門4呼吸器卩m殼體為316L華通偏差說明及結(jié)論:確認(rèn)人：日期：復(fù)核人

7、日期：名稱規(guī)格型號數(shù)量材質(zhì)供貨商結(jié)論衛(wèi)生級不銹鋼管DN40492米316L昆山新來衛(wèi)生級不銹鋼管DN257米316L昆山新來衛(wèi)生級不銹鋼管DN157米316L昆山新來長焊彎頭DN4094個316L昆山新來卡盤DN40、DN2530個316L昆山新來卡箍DN25、DN4054個316L昆山新來墊片DN25、DN4040316L昆山新來隔膜閥DN25、DN40PTFE316L阿法拉伐取樣閥DN151個316L昆山新來隔膜壓力表DN201個316L杭州溫度計(jì)1個316L天津中環(huán)電導(dǎo)率儀1個316L美國/耐咼溫火菌疏水器1個316LSpirax Saro偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：工程

8、要求實(shí)際安裝結(jié)論設(shè)備制造外觀 質(zhì)量內(nèi)外外表平整光滑、無凹 凸、無劃痕，焊縫平整、光 滑設(shè)備安裝方向與設(shè)計(jì)圖紙相符設(shè)備安裝質(zhì)量水平穩(wěn)固，無晃動設(shè)備連接順序與設(shè)計(jì)圖紙相符原料水供應(yīng)到達(dá)純化水標(biāo)準(zhǔn)水泵電源220V、50HZ安裝穩(wěn)固管道316L材質(zhì),無滲漏熱源蒸汽壓力P> a壓縮空氣壓力P> a偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期4.6管道安裝確認(rèn)?管道焊接確認(rèn)：所有管道應(yīng)采用亞弧焊自動焊機(jī)，充氬氣保護(hù)后，進(jìn)行焊接，焊接原始記錄見附表，檢查確認(rèn)記錄填下表。工程：檢查結(jié)果結(jié)論焊接管道是否符合要求焊接設(shè)備是否符合要求焊接參數(shù)是否符合要求焊樣是否編號偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日

9、期：?系統(tǒng)泄漏測試：水壓試驗(yàn)，壓力升至 0.3MPa后，檢查管道系統(tǒng)有無泄漏，假設(shè)無泄漏，繼 續(xù)升壓至0.45MPa,檢查管道系統(tǒng)有無泄漏，假設(shè)無泄漏，保持10分鐘，壓力降至0.3MPa, 保持30分鐘，檢查壓降。泄漏記錄見附表，檢查確認(rèn)記錄填寫下表開始時(shí)間檢查結(jié)果檢查結(jié)果結(jié)論偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：? 死角確認(rèn)：檢查方法，依據(jù)現(xiàn)場施工和管路布置要求,? 可排空確認(rèn)：檢查方法，依據(jù)現(xiàn)場施工和管路布置要求，管道的清洗、鈍化、消毒純水循環(huán)預(yù)沖洗：利用注射用水儲罐和注射用水輸送泵，與需處理的管道連成一個循環(huán)通路，在注射用水罐中注入足夠的常溫純化水，用水泵加以循環(huán)，15min后打幵

10、排水閥，邊循環(huán)邊排放；堿度清洗：準(zhǔn)備氫氧化鈉化學(xué)純試劑，參加熱水溫度不低于70 °C配制成1%的堿液，用泵進(jìn)行循環(huán)，時(shí)間為 45min，然后排放；沖洗：將純化水參加注射用水儲罐，啟動水泵，打幵排水閥排放，直到各出 口點(diǎn)水的電阻率與純化水的電阻率一致；鈍化：用純化水及分析純的硝酸配制 8%的酸液，50C循環(huán)30min后排放； 沖洗：用常溫純化水沖洗，直到各出口點(diǎn)水的電阻率與純化水的電阻率一致； 整個管道系統(tǒng)消毒30min ；檢查確認(rèn)記錄填下表；確認(rèn)工程標(biāo)準(zhǔn)實(shí)際完成情況結(jié)論純水循環(huán)預(yù)沖洗循環(huán)15min后排放氫氧化鈉循環(huán)沖洗濃度為1%,時(shí)間45min純水沖洗使用點(diǎn)電導(dǎo)率與純化水電導(dǎo)率致硝酸

11、鈍化濃度為8%，時(shí)間30min純水沖洗使用點(diǎn)電導(dǎo)率與純化水電導(dǎo)率致純蒸汽消毒壓力0.25Mpa，時(shí)間30mi n偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期呼吸器完整性驗(yàn)證? 測試方法：將過濾器注入60%的純水及40%的異丙醇的混合液體，其余步驟與親水性濾芯試驗(yàn)相同。? 可接受標(biāo)準(zhǔn)：最小的氣泡點(diǎn)壓力 P>名稱材質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)安裝位置實(shí)際結(jié)果呼吸器聚四氟乙烯P>注射用水儲罐偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期:復(fù)核人：日期：備注組長、日期5運(yùn)行確認(rèn)? 操作方法：在通水加壓情況下，開動所有設(shè)備，檢查各個設(shè)備的運(yùn)行情況，檢查管路情況, 測試設(shè)備的參數(shù)和自控局部。?可接受標(biāo)準(zhǔn)：按照SOP操作，整個系統(tǒng)無泄露

12、，所有設(shè)備運(yùn)行正常，運(yùn)轉(zhuǎn)情況到達(dá)設(shè)計(jì)要 求,能滿足使用要求多效蒸餾水機(jī)開機(jī)前檢查各項(xiàng)準(zhǔn)備工作符合設(shè)備運(yùn)行要求。檢查記錄記入下表：工程認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果結(jié)論原料水質(zhì)中國藥典2000版純化水標(biāo)準(zhǔn)出水量到達(dá) 2500L/H儀表顯示正常管道閥門 情況暢通、無滲漏編號儀器儀表名稱校正周期結(jié)果校正證書編號壓力表11年壓力表21年水泵運(yùn)行情況正轉(zhuǎn)、無滲漏電氣控制正常偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期5.2儀器儀表校驗(yàn)記錄5.3設(shè)備的參數(shù)應(yīng)到達(dá)或超過設(shè)計(jì)要求參數(shù)名稱產(chǎn)量Q L/h原料水耗量Q出水溫度儲罐水溫標(biāo)準(zhǔn)實(shí)測偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期Q:單位時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)一定

13、量的蒸餾水所需消耗的原料水量Q單位時(shí)間的蒸餾水產(chǎn)量5.4 設(shè)備自控局部：設(shè)備的自控局部應(yīng)到達(dá)設(shè)計(jì)要求且能正常運(yùn)行設(shè)計(jì)說明實(shí)際運(yùn)行在線水質(zhì)檢測水質(zhì)自動檢測并通過兩位三通氣動切換閥自動切換。蒸餾水溫度顯示控制可設(shè)定蒸餾水出口溫度，以控制冷卻水 調(diào)節(jié)閥自動調(diào)節(jié)冷卻水流量。加熱蒸汽壓力控制蒸汽壓力低于設(shè)定值時(shí)自動停機(jī)，可防 止由于壓差低造成細(xì)菌內(nèi)毒素合格率 不穩(wěn)定。偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期在進(jìn)行正式的水質(zhì)監(jiān)測前，先對注射用水水質(zhì)進(jìn)行測試。? 測試工程：注射用水質(zhì)量控制工程? 取樣點(diǎn)：多效蒸餾水機(jī)出水口。? 可接受標(biāo)準(zhǔn)：符合2000版藥典規(guī)定。取樣時(shí)間檢測工程質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果結(jié)論偏差說

14、明及結(jié)論：確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期備注組長、日期6.性能確認(rèn)：? 性能測試：當(dāng)運(yùn)行測試合格后，系統(tǒng)進(jìn)行正常運(yùn)行測試，測試產(chǎn)出的注射用水水質(zhì)，確認(rèn)到達(dá)設(shè)計(jì)要求。? 測試方法：按SOP4行操作，運(yùn)行正常后，對最終生產(chǎn)出來的注射用水進(jìn)行測試 ? 測試工程主要是化學(xué)指標(biāo)、微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素。? 取樣點(diǎn)及頻次：多效蒸餾水機(jī)出水口：每天取樣，檢測微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素及化學(xué)指標(biāo)注射用水貯罐：每天取樣，檢測微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素，每7天檢測一次化學(xué)指標(biāo)總回水口：每天取樣，每天取樣，檢測微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素及化學(xué)指標(biāo) 各用水點(diǎn)：每天取樣，檢測微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素，每7天檢測一次化學(xué)指標(biāo)整個監(jiān)測分三個周期，每個周期 7天

15、。? 取樣方法：翻開閥門放水3分鐘后，用500ml無菌瓶180°干熱滅菌2小時(shí)以上接水, 沖洗2次，再接水至少400ml做細(xì)菌內(nèi)毒素檢查。另用干凈取樣瓶接水沖洗 2次，再接 水至少2000ml做化學(xué)檢查。? 可接受標(biāo)準(zhǔn)：水質(zhì)應(yīng)符合中國藥典 2000年版注射用水的標(biāo)準(zhǔn)。? 重新取樣：由于取樣、檢驗(yàn)等因素，在出現(xiàn)個別取樣點(diǎn)水質(zhì)不合格時(shí)應(yīng)重新取樣：1在不合格的使用點(diǎn)重新取樣2重新化驗(yàn)不合格工程3重新檢驗(yàn)的工程必須合格。取樣點(diǎn)編號:編號使用位置編號使用位置1號蒸餾水機(jī)出水口11號水針車間洗瓶機(jī)2號儲罐總送水口12號水針配液罐33號水針車間回水口13號粉針車間萬級配料間4號粉針車間回水口14號

16、粉針車間中間體檢驗(yàn)5號水針車間十萬級器具清洗15號粉針車間萬級器具清洗6號水針車間萬級器具清洗16號粉針車間配料罐17號水針車間萬級潔具清洗17號粉針車間配料罐28號水針車間濃配罐18號粉針車間膠塞清洗機(jī)9號水針車間稀配罐119號粉針車間洗瓶機(jī)10號水針車間稀配罐220號凍干機(jī)121號凍干機(jī)27注射用水系統(tǒng)日常監(jiān)測方案7.1取樣頻率:取樣點(diǎn)系統(tǒng)運(yùn)行方式測試狀態(tài)米樣頻率監(jiān)控指標(biāo)最遠(yuǎn)處使用點(diǎn)連續(xù)或批量式在生產(chǎn)每天一次化學(xué)、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素總回水口連續(xù)或批量式在生產(chǎn)每天一次微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素儲罐連續(xù)式在生產(chǎn)每天一次化學(xué)、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素多效蒸餾水機(jī)出水口連續(xù)或批量式在生產(chǎn)每天一次化學(xué)、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素使用點(diǎn)輪流米樣連續(xù)或批量式在生產(chǎn)每周一次微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素注：最遠(yuǎn)處使用點(diǎn)為水針車間十萬級安瓿清洗化學(xué)指標(biāo)；內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)微生物指標(biāo)； < 10CFU/100ml;致病菌不得檢出。細(xì)菌內(nèi)毒素：w7.3重新取樣；同性能確認(rèn)。備注組長、日期8結(jié)果評價(jià)；8.1在以上所有工程確認(rèn)完成后，工程測試狀況于接受標(biāo)準(zhǔn)一致，那么可認(rèn)為本次驗(yàn)證成功，并 完成驗(yàn)證報(bào)告，交質(zhì)量管理部審核批準(zhǔn)后，方可投入生產(chǎn)。部門驗(yàn)證結(jié)果評價(jià)評價(jià)人評價(jià)日期1注射用水系統(tǒng)改建，大修或主要