肝移植免疫抑制藥物

1、免疫抑制藥物在肝移植中的應(yīng)用2017-7-271914 197860年 硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa）1914 197860年 硫唑嘌呤 1914 年:Murphy等發(fā)現(xiàn) 苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生 1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì) 激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng) 1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6-巰嘌 呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使 狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高 至23.7天。第一階段 1914 年:Murphy等發(fā)現(xiàn) 苯和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生 1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì) 激素可使兔皮膚移植物存活時(shí)間延長(zhǎng) 1

2、959年:Schwartz 等 發(fā) 現(xiàn)6-巰嘌 呤可延緩大鼠皮膚移植物的排斥時(shí)間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使 狗同種腎移植存活時(shí) 間 由7 . 3 天 ，提高 至 2 3 . 7天。1914 197865年 硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa） 1 9 1 4 年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯 和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生 1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮 質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存 活時(shí)間延長(zhǎng) 1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時(shí)間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。非選擇性全身細(xì)胞分化抑制

3、第一階段1914 197860年 硫唑嘌呤（Azthioprine,AZa） 1 9 1 4 年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯 和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生 1 9 5 1 年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮 質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存 活時(shí)間延長(zhǎng) 1 9 5 9 年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時(shí)間 1 9 6 0 年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT3第二階段1967 198114年 OKT31 9 6 7 年 ：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨

4、床1981年：在美國(guó)研制出粗制OKT3第二階段OKT31 96 7年：Star z l將抗淋巴細(xì)胞血清用于移植臨床1 98 1年：美國(guó)研制出粗制OKT3 1976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用 1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植 第三階段CsAFK5061976年至今 1976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用 1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑

5、FK506 1989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植 第三階段CsAFK5061976年至今 1976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用 1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植 第三階段第二階段第一階段直接抑制參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞FK506AzaFK5061914年1978年 1914 年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯 和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生 1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮 質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存 活時(shí)間延長(zhǎng) 1959年:Schwartz等

6、發(fā)現(xiàn)6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時(shí)間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植 抑制全身分化細(xì)胞FK506OKT3FK5061914年1978年1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于 移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT3 1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時(shí)間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植 抑制

7、T淋巴細(xì)胞FK506 1976年：Borel發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素A具有選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖和激活的作用 1978年：Calne首先將環(huán)孢素用于臨床腎移植及骨髓移植1987年：Kino等發(fā)現(xiàn)新的免疫抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植 第三階段第二階段第一階段直接抑制參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞 1914 年:Murphy等發(fā)現(xiàn)苯 和甲苯可抑制人抗體產(chǎn)生 1951年:Medawar等發(fā)現(xiàn)糖皮 質(zhì)激素可使兔皮膚移植物存 活時(shí)間延長(zhǎng) 1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時(shí)間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至

8、23.7天。抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植 抑制全身分化細(xì)胞1967年：Starzl將抗淋巴細(xì)胞血清用于 移植臨床1981年：美國(guó)研制出粗制OKT3 1959年:Schwartz等發(fā)現(xiàn)6- 巰嘌呤可延緩大鼠皮膚移植 物的排斥時(shí)間 1960年:Calne等使用硫唑嘌呤使狗同種腎移植存活時(shí)間由7.3天，提高至23.7天。抑制劑FK506 1989年：匹茲堡大學(xué)首次將FK506用于肝移植 抑制T淋巴細(xì)胞 環(huán)孢素的發(fā)現(xiàn)使器官移植的存活率提高了2 0 -3 0 % 全球超過(guò)100 萬(wàn)的各類器官移植病人靠服用環(huán)孢素。而健康的生活著, 其中包括中國(guó)逾2萬(wàn)名器官移植病人。

9、使越來(lái)越多的器官移植成為可能, 使人類器官移植事業(yè)得以迅速發(fā)展。甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506FK506FK506FK5061.吸收部位在小腸；2.半衰期8.7個(gè)小時(shí)，主要經(jīng)尿和膽汁排泄3.分布濃度由高到低分別為：肺肝心腎胰FK506濃度監(jiān)測(cè)1.前2周：每周復(fù)查3次，10-20ng/ml2.前3個(gè)月：每周1次，5-15ng/ml3.3個(gè)月后：每月1次，5-10ng/ml調(diào)整1.30ng/ml,減少50%2.20-30ng/ml,減少20%40%3.5-1

10、0ng/ml,增加20%40%4.5ng/ml，計(jì)量加倍谷濃度監(jiān)測(cè)，即在服藥前半小時(shí)（或者服藥12小時(shí)后）抽血測(cè)血藥濃度甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506環(huán)孢素AFK506FK5061.強(qiáng)親脂性，回腸吸收，需膽汁輔助作用是FK506的1/1005.多毛癥、牙齦增生、指甲易碎FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506甲強(qiáng)龍

11、FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506消化道反應(yīng)甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506硫唑嘌呤FK5061980年85%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK5061980年85%1983年70%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506硫

12、唑嘌呤FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK5061980年85%1983年70%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK5061987年65%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506硫唑嘌呤FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506FK506FK5061980年85%1983年70%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK5061987年65%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506硫唑嘌呤FK5061993年55%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506FK506FK5061983年70%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK5061987年65%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506硫唑嘌呤F

13、K5061993年55%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K5061996年45%FK506FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506FK506FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK5061987年65%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506硫唑嘌呤FK5061993年55%甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K5061996年45%FK506FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K5061999年30%硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK50618%甲強(qiáng)龍F(tuán)K5062001年甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506FK506FK50625%硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506甲強(qiáng)龍F(tuán)K506環(huán)孢素AFK506硫唑嘌呤FK506霉酚酸酯FK506西羅莫司FK506FK506FK506巴利昔單抗（舒萊）FK506抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）FK506注意事項(xiàng) Contraindications按時(shí)服藥1.一般為早