藥品生產(chǎn)企業(yè)(藥業(yè)公司)驗(yàn)證總計(jì)劃書.doc

1、皮匠網(wǎng)開(kāi)放、共享、免費(fèi)的咨詢方案報(bào)告文庫(kù)咨詢?nèi)耸繉W(xué)習(xí)成長(zhǎng)與交流平臺(tái)本資料由皮匠網(wǎng)收錄，更多免費(fèi)資料下載請(qǐng)點(diǎn)擊：驗(yàn)證總計(jì)劃文件編碼起草：日期：審核：日期：批準(zhǔn)：日期：執(zhí)行批準(zhǔn)：日期：變更內(nèi)容修訂號(hào)修訂原因與內(nèi)容執(zhí)行日期新建分發(fā)單位質(zhì) 量 部 份物料供應(yīng)部 份企 管 部 份生 產(chǎn) 部 份藥品營(yíng)銷公司 份中藥提取車間 份原料藥車間 份液體制劑車間 份固體制劑車間 份產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部 份室 份工 程 部 份外用制劑車間 份 口服液車間 . 引言 公司簡(jiǎn)介 目的范圍. 生產(chǎn)區(qū)域概述 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)說(shuō)明 人流及物流說(shuō)明 設(shè)備及生產(chǎn)工藝說(shuō)明 驗(yàn)證組織及職責(zé) 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組 職責(zé) 支持程序 預(yù)防維修程序 計(jì)量管理

2、程序 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 培訓(xùn)程序 偏差處理程序 變更控制程序 驗(yàn)證方法 設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 再驗(yàn)證 引言公司簡(jiǎn)介* 藥業(yè)有限公司主要從事藥品的制備活動(dòng)，廠房設(shè)施嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)建造及配置，現(xiàn)生產(chǎn) 劑型包括：片劑、膠囊劑、小容量注射劑、口服液、搽劑、顆粒劑、原料藥，生產(chǎn)區(qū)域 主要?jiǎng)澐譃槿蟛糠郑褐苿﹨^(qū)域（固體制劑車間、液體制劑車間、中藥提取車間、口 服液車間），中心檢驗(yàn)室及庫(kù)房。目的驗(yàn)證總計(jì)劃為公司的整個(gè)驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、 導(dǎo)向及公司生產(chǎn)、設(shè)施系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì) 劃的總體情況，其目的包括：保證驗(yàn)證方法的一致性 XX 理性。界定工藝，設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)制定驗(yàn)證程序

3、、草案及報(bào)告的基礎(chǔ)為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證。作為相關(guān)人員的培訓(xùn)工具范圍驗(yàn)證計(jì)劃適用于公司內(nèi)所有與生產(chǎn)有關(guān)的公用設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)工藝、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、清潔方 法和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證，其所覆蓋的區(qū)域如下：公用設(shè)施區(qū)域：包括水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、惰性氣體系統(tǒng)等。固體制劑車間外用制劑車間口服液車間液體制劑車間原料藥車間中心檢驗(yàn)室生產(chǎn)區(qū)域概述廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)說(shuō)明2.1.1 整個(gè)生產(chǎn)廠房可分為兩大部分： 潔凈（固體制劑車間液體制劑車間、 液體制劑車間 （二）、 液體制劑車間、口服液車間、外用制劑車間、中藥提取車間、原料藥車間、中心檢驗(yàn)室） 及非潔凈區(qū)域（庫(kù)房）。2.1.2 公司系統(tǒng)主要包括：反滲透純化水

4、系統(tǒng)及注射用水系統(tǒng)， 主要由石英砂、 活性炭、業(yè)密過(guò)濾器、反滲透（）、 燈管、泵、罐和電導(dǎo)儀組成。空調(diào)系統(tǒng)，主要由供風(fēng)機(jī)和回（排）風(fēng)機(jī)、冷卻盤管，加熱盤管，過(guò)濾器、濾濕器風(fēng) 門和風(fēng)管、控制儀表和組成。壓縮空氣系統(tǒng)，主要由空氣壓縮機(jī)、貯罐、空氣干燥機(jī)、空氣過(guò)濾器、控制儀表、終 端濾芯等組成。真空及除塵系統(tǒng)。 惰性氣體系統(tǒng)。人流及物流說(shuō)明2.2.1 人流 可分為工作人員流向和參觀人員流向。工作人員先進(jìn)更衣室脫去個(gè)人外衣， 然后穿上工作 衣進(jìn)入工作區(qū)工作。參觀人員流向參觀路線示意圖。2.2.2 物流 原輔料首先在庫(kù)房接收區(qū)被接收、取樣，檢驗(yàn)合格后儲(chǔ)存在原輔料庫(kù)。使用時(shí)被發(fā)到各 車間，進(jìn)行制備形成半成

5、品。半成品在各車間中轉(zhuǎn)站儲(chǔ)存，成品進(jìn)入成品庫(kù)，待所有檢 驗(yàn)項(xiàng)目合格后，成品即可發(fā)貨。設(shè)備及生產(chǎn)工藝說(shuō)明2.3.1 設(shè)備 設(shè)備可分為專用（生產(chǎn)）設(shè)備、輔助設(shè)備、測(cè)量設(shè)備及實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備又可分為 兩大部分：固定部分及可拆卸部分，可拆卸部分使用后全部拆卸進(jìn)行清洗，固定部分就 地清洗。2.3.2 生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝詳見(jiàn)附圖 （附在每個(gè)驗(yàn)證文件中 ），其中包括： 片劑生產(chǎn)工藝流程圖膠囊生產(chǎn)工藝流程圖 小容量就射劑生產(chǎn)工藝流程圖原料藥生產(chǎn)工藝流程圖驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組公司成立以總經(jīng)理為組長(zhǎng)的驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)質(zhì)量部室：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的組織與協(xié)調(diào)，制定驗(yàn)證計(jì)劃，協(xié)助起草驗(yàn)證方案，并負(fù)責(zé)結(jié)果 評(píng)價(jià)和報(bào)告

6、以及驗(yàn)證文件的管理。產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部：負(fù)責(zé)起草新產(chǎn)品、新工藝的驗(yàn)證方案，并指導(dǎo)生產(chǎn)部完成首批產(chǎn)品的驗(yàn)證。 工程部：負(fù)責(zé)設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證方案，并負(fù)責(zé)結(jié)果評(píng)價(jià)和報(bào)告。 生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)相關(guān)驗(yàn)證的實(shí)施，并負(fù)責(zé)起草變更后的工藝再驗(yàn)證方案。質(zhì)量部室：負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的取樣化驗(yàn)，并負(fù)責(zé)檢驗(yàn)儀器和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證實(shí)施。 質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的審核?？偨?jīng)理助理：批準(zhǔn)設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證文件。 副總經(jīng)理：批準(zhǔn)清潔驗(yàn)證文件。批準(zhǔn)工藝、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證文件 支持程序難的有效實(shí)施及驗(yàn)證后狀態(tài)的保持依賴于一些相關(guān)的支持程序， 這些程序的制定及實(shí)施直 接影響到驗(yàn)證結(jié)果及保持，因此，應(yīng)對(duì)這些程序的制定及實(shí)施進(jìn)行嚴(yán)格的控制。

7、難支持程 序包括以下幾種：預(yù)防維修程序 預(yù)防維修不同于故障維修，預(yù)防維修旨在保持現(xiàn)有的設(shè)備處于最佳運(yùn)行狀態(tài)，在出現(xiàn)故障 之前預(yù)先進(jìn)行的一項(xiàng)設(shè)備維護(hù)工作。它包括清潔、調(diào)整、潤(rùn)滑、狀態(tài)檢測(cè)、性能檢驗(yàn)以及 更換部分接近的時(shí)效的零部件。預(yù)防維修程序適用于所有的生產(chǎn)設(shè)備及公用高設(shè)施。 所有新設(shè)備一量安裝完畢，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)立即通知預(yù)防維修負(fù)責(zé)人根據(jù)設(shè)備制造廠商提供 的技術(shù)資料制定預(yù)防維修卡及預(yù)防維修計(jì)劃。計(jì)量管理程序計(jì)量管理程序用于保證公司內(nèi)用于生產(chǎn)控制， 產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)以及公用設(shè)施監(jiān)測(cè)計(jì)量用的所 有的測(cè)量設(shè)備在使用中工作狀態(tài)完好可靠，所提供的測(cè)試數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無(wú)誤， 測(cè)量設(shè)備可分為 三大部分：壓力表、真空表校準(zhǔn)

8、周期為六個(gè)月，溫度表校準(zhǔn)周期為一年，電壓表、電流表 為三年。計(jì)量管理程序應(yīng)包括所有最新測(cè)量設(shè)備清單， 并使所有測(cè)量設(shè)備處于受控狀態(tài)，測(cè)量設(shè)備 的校準(zhǔn)是設(shè)備驗(yàn)證的重要組成部分，是所有驗(yàn)證的前提及基礎(chǔ)，是所有設(shè)備及系統(tǒng)投入 使用的前提條件。標(biāo)準(zhǔn)操作程序 標(biāo)準(zhǔn)操作程序可分為三種：設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序，設(shè)備清潔程序及過(guò)程控制程序。標(biāo)準(zhǔn)操 作程序的正確制定及嚴(yán)格執(zhí)行是設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)，也是驗(yàn)證有效實(shí) 施及驗(yàn)證狀態(tài)保持的前提條件。設(shè)備功能一旦發(fā)生變化，以上程序應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)修訂并實(shí) 施必要的再驗(yàn)證。標(biāo)準(zhǔn)操作程序的制定依據(jù)是設(shè)備制造廠商提供的技術(shù)資料及有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 培訓(xùn)程序培訓(xùn)是一切工作（生產(chǎn)

9、、檢驗(yàn)、設(shè)備維護(hù)、驗(yàn)證等有效進(jìn)行的保證，是確保最終產(chǎn)品質(zhì) 量的前提，每進(jìn)行一次培訓(xùn)，應(yīng)作好培訓(xùn)記錄，并對(duì)培訓(xùn)的效果進(jìn)行確認(rèn)，培訓(xùn)記錄應(yīng) 進(jìn)行存檔，妥善保存。偏差處理程序 偏差主要分為兩大類：4.5.1與生產(chǎn)有關(guān)的偏差： 指在生產(chǎn)可檢驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的與程序或標(biāo)準(zhǔn)不相符的所有偏差。 包括 已經(jīng)批準(zhǔn)的批生產(chǎn)記錄，原輔料、包裝材料、中間體、半成品及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，過(guò)程控制 標(biāo)準(zhǔn)。4.5.2與生產(chǎn)條件有關(guān)的偏差， 指與生產(chǎn)條件不相符的所有偏差。 包括設(shè)備的運(yùn)行， 計(jì)量器具的 校驗(yàn)，公用系統(tǒng)的運(yùn)行及環(huán)境控制結(jié)果。生產(chǎn)過(guò)程、檢驗(yàn)過(guò)程及驗(yàn)證過(guò)程出現(xiàn)偏差處理程序， 對(duì)偏差出現(xiàn)的原因進(jìn)行調(diào)查并找出根 源，采取有效的糾

10、正措施及改進(jìn)措施，以確保所出現(xiàn)的偏差不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。變更控制程序 當(dāng)系統(tǒng)、工藝、設(shè)備、方法、標(biāo)準(zhǔn)等已被驗(yàn)證而又發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格履行變更手續(xù)。未 經(jīng)批準(zhǔn)嚴(yán)禁實(shí)施任何變更，因?yàn)槲唇?jīng)批準(zhǔn)的變更是很危險(xiǎn)的， 它可能直接或間接地影響到 產(chǎn)品質(zhì)量。 以上任何變更實(shí)施前， 均應(yīng)對(duì)變更結(jié)果進(jìn)行評(píng)估， 決定是否有必要實(shí)施再驗(yàn)證， 再驗(yàn)證的目的是為了保證系統(tǒng)始終處于已驗(yàn)證狀態(tài)。所有變更控制表均應(yīng)歸檔保存，每年對(duì)變更進(jìn)行回顧和評(píng)估，以分析是否存在無(wú)受控制的 變更。驗(yàn)證方法設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證5.1.1 通過(guò)驗(yàn)證證實(shí)公用設(shè)施及設(shè)備能夠達(dá)到設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)， 符合生產(chǎn) 工藝過(guò)程要求， 保證

11、所生產(chǎn)的產(chǎn)品達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 要求從設(shè)備及公用工程系統(tǒng)方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。設(shè)施和公用設(shè)施的適用性確認(rèn)是把現(xiàn)行的設(shè)施記入文件并確認(rèn)它們進(jìn)行了很好的安裝和 操作。5.1.2 適用性確認(rèn)規(guī)程 通過(guò)安裝確認(rèn)計(jì)劃對(duì)設(shè)施進(jìn)行確認(rèn)，以確保它們進(jìn)行了正確的設(shè)計(jì)和安裝。 根據(jù)批準(zhǔn)的安裝計(jì)劃進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)施的安裝建筑材料適合設(shè)施的使用， 如：免受自然因素的影響， 對(duì)工藝不造成污染， 可以進(jìn)行清潔。 設(shè)施要能夠?yàn)樵O(shè)備， 工序，材料和產(chǎn)品的存儲(chǔ)提供足夠的空間， 并有益于人員方便和衛(wèi)生。 設(shè)施的安排要能夠促進(jìn)生產(chǎn)并防止產(chǎn)品污染和交叉污染。設(shè)施的清潔和維護(hù)要求應(yīng)確認(rèn)并寫入預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃中。5.1.3 設(shè)備的確認(rèn) 設(shè)備確認(rèn)是

12、為確保設(shè)備及其系統(tǒng)的安裝和運(yùn)行符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而提供文字性根據(jù)，進(jìn)行主要 及關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)是進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的先決條件。所有的主要和關(guān)鍵設(shè)備都要經(jīng)過(guò)安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)。有必要時(shí)，對(duì)XX 裝設(shè)備進(jìn)行試運(yùn)轉(zhuǎn)。工藝驗(yàn)證5.2.1 由于工藝所用硬件的老化，工藝的一個(gè)過(guò)程或一個(gè)系統(tǒng)可能需要再驗(yàn)證，這導(dǎo)致了工藝 系統(tǒng)的極細(xì)微的變更。因?yàn)檫@些過(guò)程系統(tǒng)，需要建立再驗(yàn)證計(jì)劃，為了確保工藝的驗(yàn)證 狀態(tài)能持續(xù)維持，這些變更需要通過(guò)一個(gè)變更控制計(jì)劃進(jìn)行評(píng)估。5.2.2 通過(guò)工藝驗(yàn)證的有效實(shí)施，證實(shí)某一工藝過(guò)程確實(shí)能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。5.2.3 工藝驗(yàn)證過(guò)程依據(jù)已經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行，原則上須在

13、工藝過(guò)程、工藝參數(shù)等不變 的條件下工藝驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行三批次，連續(xù)生產(chǎn)不足三批的以該品種三個(gè)階段生產(chǎn)批次 驗(yàn)證，具體驗(yàn)證批次由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組決定。如果在驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生偏差，應(yīng)執(zhí)行偏 差處理規(guī)程，由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組決定驗(yàn)證是否有效以及是否需要增加驗(yàn)證批次等。 清潔驗(yàn)證5.3.1 清潔驗(yàn)證是為確保設(shè)備清洗規(guī)程能持續(xù)有效的去除生產(chǎn)設(shè)備的產(chǎn)品殘留，清洗劑，微生 物量而提供文字性根據(jù)，對(duì)于被典型產(chǎn)品污染的特定設(shè)備的一種清洗規(guī)程，要進(jìn)行三次 驗(yàn)證研究。三個(gè)連續(xù)批次的可接受標(biāo)準(zhǔn)被定義為三次研究都沒(méi)有出現(xiàn)干擾中斷，除非這 些中斷是由于標(biāo)準(zhǔn)清洗規(guī)程引起。這些中斷使得某些研究無(wú)效，在總結(jié)報(bào)告中應(yīng)說(shuō)明其 影響。5.3.2 一

14、般來(lái)說(shuō)，通過(guò)用挑選好的產(chǎn)品污染設(shè)備，對(duì)一種新的清洗規(guī)程進(jìn)行前驗(yàn)證，對(duì)于現(xiàn)行 使用的清洗規(guī)程，設(shè)備清潔驗(yàn)證可以在產(chǎn)品生產(chǎn)中同步執(zhí)行，當(dāng)三個(gè)連續(xù)批次的產(chǎn)品的 清洗結(jié)果都很滿意時(shí)，清潔驗(yàn)證才算完成。前驗(yàn)證同樣適用于很少生產(chǎn)的產(chǎn)品，在這種 情況下，當(dāng)這些產(chǎn)品的三個(gè)批次，或非主要成分及清洗難易程度相同的類似產(chǎn)品，都通 過(guò)驗(yàn)證時(shí)，認(rèn)為驗(yàn)證完成。5.3.3 結(jié)果評(píng)估清潔工藝驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)基于：5.3.3 目視干凈5.3.3 不超過(guò)規(guī)定限度的殘留物5.3.3 微生物的清潔度不超過(guò)規(guī)定限度。如果不滿足標(biāo)準(zhǔn)，要進(jìn)行調(diào)查，如果是清洗，取樣或 清潔度檢測(cè)中出現(xiàn)失誤引起的，驗(yàn)證研究被認(rèn)為無(wú)效，需重新進(jìn)行，如果由于清洗

15、規(guī)程 引起的，那么該規(guī)程要進(jìn)行重新編寫。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證5.4.1 方法驗(yàn)證提供確認(rèn)證明文件，以確認(rèn)某個(gè)分析方法符合其分析目的。方法驗(yàn)證是證明分 析方法所使用儀器是合格的，經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)并能夠正常工作的首要條件。驗(yàn)證中的分析方法 驗(yàn)證將優(yōu)先于驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)完成。在此情形下，如果某處方法驗(yàn)證沒(méi)有進(jìn)行，隨后的方法驗(yàn) 證必須復(fù)查以決定之前的分析結(jié)果是否有必要做任何修改。5.4.2 方法驗(yàn)證包括以下內(nèi)容，準(zhǔn)確度和回收率精密度準(zhǔn)確度線性5.4.3 藥典或其它標(biāo)準(zhǔn)出版物中出版的檢驗(yàn)方法在出版前都經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，因此，沒(méi)有必要進(jìn)行全 部驗(yàn)證，一個(gè)系統(tǒng)的適用性確認(rèn)就足夠了再驗(yàn)證設(shè)備、工藝、清潔方法及檢驗(yàn)方法的最初驗(yàn)證為變更控制奠定

16、了基礎(chǔ)，為保證以上部分 始終處于已驗(yàn)證狀態(tài)，應(yīng)對(duì)每一變更實(shí)施控制。5.5.1 變更可分為兩種類型：已知變更及未知變更，已知變更指人為地，有意識(shí)地進(jìn)行的變更， 未知變更是指系統(tǒng)長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)行后，由于時(shí)間的原因而出現(xiàn)的一些無(wú)形的變化（如：環(huán)境的 變化、人員的變化、設(shè)備的磨損等）5.5.2當(dāng)設(shè)備、工藝、清潔方法及檢驗(yàn)方法發(fā)生有形變更時(shí)， 應(yīng)進(jìn)行全面評(píng)估， 評(píng)估結(jié)果有充足、 詳細(xì)的文件作支持，并被審批程序得到認(rèn)可，以便確認(rèn)變更后系統(tǒng)是否仍牌原驗(yàn)證狀態(tài)， 如果原驗(yàn)證狀態(tài)改變，應(yīng)實(shí)施再驗(yàn)證。5.5.3 當(dāng)設(shè)備、工藝，清潔方法及檢驗(yàn)方法長(zhǎng)期使用未發(fā)生已知變更時(shí)， 分別按照以下原則實(shí)施 再驗(yàn)證：5.5.3 設(shè)備公用系統(tǒng) 我公司各系統(tǒng)設(shè)施驗(yàn)證周期為一年；液體制劑車間關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證周期為一年； 固體制 劑車間、中藥提取車間及原料藥車間關(guān)鍵設(shè)備驗(yàn)證周期為二年；可根據(jù)首次驗(yàn)證結(jié)果、驗(yàn) 證對(duì)象不同在驗(yàn)證方案中進(jìn)行適當(dāng)規(guī)定， 通過(guò)預(yù)防維修記錄。 設(shè)備運(yùn)行記錄， 檢驗(yàn)結(jié)