凝血基礎(chǔ)知識

1、編輯課件臨檢部 RD2282017.01.19凝血基礎(chǔ)知識編輯課件1凝血概述2凝血項目簡介3凝血儀原理4564凝血產(chǎn)品市場情況編輯課件凝血概述1編輯課件血栓與止血血栓與止血 血栓和止血(thrombosis and hemostasis)是機(jī)體出血、血液凝固和血液凝固調(diào)節(jié) 的動態(tài)平衡過程。若止血、血液凝固活性增強(qiáng)或血液凝固調(diào)節(jié)機(jī)制活性減弱，將會導(dǎo)致血栓前狀態(tài)（Pre-thrombotic state）或血栓形成（thrombosis）；相反便會引起低凝狀態(tài)（hypocoagulability）或者出血傾向（hemorrhagic tendency）。編輯課件止血過程止血過程 組織因子釋放 凝血

2、因子激活編輯課件出血疾病分類出血疾病分類組織因子釋放 凝血因子激活血管壁血管壁異常異常血小板數(shù)量血小板數(shù)量和質(zhì)量異常和質(zhì)量異常凝血以及凝血以及纖溶異常纖溶異常編輯課件凝血瀑布流凝血瀑布流纖維蛋白溶解APTTPTTT和和FibD-Dimer和和FDP編輯課件凝血項目2編輯課件常用凝血項目常用凝血項目活化部分凝血活酶時間（活化部分凝血活酶時間（APTT）凝血酶原時間（凝血酶原時間（PT）纖維蛋白原（纖維蛋白原（FIB）凝血酶時間（凝血酶時間（TT）D-Dimer纖維蛋白原降解產(chǎn)物（纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）抗凝血酶抗凝血酶3凝固法凝固法膠乳免疫比濁膠乳免疫比濁底物顯色法底物顯色法磁珠法和散色法磁

3、珠法和散色法透射法透射法反應(yīng)原理反應(yīng)原理檢測方法檢測方法具體項目具體項目編輯課件活化部分凝血活酶時間（活化部分凝血活酶時間（APTT）活化部分凝血活酶時間（活化部分凝血活酶時間（APTT）：）：秒數(shù):32-43s，需與正常對照比較超過10s以上異常。APTT：主要反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況，常用于監(jiān)測肝素用量。增高見于血漿因子、因子和因子XI水平減低：如血友病A、血友病B及因子XI缺乏癥；降低見于高凝狀態(tài)：如促凝物質(zhì)進(jìn)入血液及凝血因子的活性增高等情況。原理：原理：APTT：在37下以白陶土為激活因子，以腦磷脂(部分凝血活酶)代替血小板提供凝血的催化表面，在Ca2+ 參與下，觀察乏血小板血漿凝固所需

4、的時間。APTT是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)較敏感和常用的篩選試驗。編輯課件凝血酶原時間（凝血酶原時間（PT）凝血酶原時間（凝血酶原時間（PT）：）：秒數(shù):11-14s，需與正常對照超過3s以上異常。活動度:80-120% INR:0.8-1.2。PT：主要反映外源性凝血系統(tǒng)狀況，其中INR常用于監(jiān)測口服抗凝劑。延長見于先天性凝血因子、缺乏及纖維蛋白原缺乏，后天凝血因子缺乏主要見于維生素K缺乏、嚴(yán)重的肝臟疾病、纖溶亢進(jìn)、DIC、口服抗凝劑等；縮短見于血液高凝狀態(tài)和血栓性疾病等。原理：原理：PT：在待價血漿中加入過量的組織凝血活酶(重組/兔腦、人腦、胎盤、肺組織等浸出液)和Ca2+，使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟福?/p>

5、后者使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。編輯課件纖維蛋白原（纖維蛋白原（FIB）：）：纖維蛋白原（纖維蛋白原（FIB）：2-4 g/L Fib：主要反映纖維蛋白原的含量。增高見于急性心肌梗死 減低見于DIC消耗性低凝溶解期、原發(fā)性纖溶癥、重癥肝炎、肝硬化。原理：原理：Fib：根據(jù)纖維蛋白原與凝血酶作用最終形成纖維蛋白的原理。以國際標(biāo)準(zhǔn)品為參比血漿制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，用凝血酶來測定血漿凝固時間，所得凝固時間與血漿中纖維蛋白原濃度呈負(fù)相關(guān)，從而得到纖維蛋白原的含量。編輯課件凝血酶時間（凝血酶時間（TT）凝血酶時間（凝血酶時間（TT）：）：秒數(shù):13-18s，需與正常對照超過3s以上異常。TT：主要反映纖維蛋白原

6、轉(zhuǎn)為纖維蛋白的時間。增高見于DIC纖溶亢進(jìn)期，低（無）纖維蛋白原血癥，異常血紅蛋白血癥，血中纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDPs）增高；降低無臨床意義。原理：原理：TT：待測血漿加入標(biāo)定的凝血酶溶液，纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，測定凝固所需的時間，即為待測血漿凝血酶時間。編輯課件D-Dimer和和FDPFDP ：纖維蛋白/纖維蛋白原降解產(chǎn)物(Fibrin/Fibrinogen Degradation Products）是在纖溶亢進(jìn)時產(chǎn)生的纖溶酶的作用下，纖維蛋白或纖維蛋白原被分解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物的總稱。主要原發(fā)性和繼發(fā)性纖維蛋白溶解活性增高時，血中纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物含量升高，可出現(xiàn)明顯的沉淀峰。

7、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物主要反映纖維蛋白溶解功能。D-Dimer： D- 二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。DD和和FDP用的膠乳免疫比濁方法，參數(shù)（波長，加樣量等）根據(jù)體系而定。用的膠乳免疫比濁方法，參數(shù)（波長，加樣量等）根據(jù)體系而定。編輯課件3凝血儀原理編輯課件常規(guī)四項檢測原理常規(guī)四項檢測原理Sysmex CA7000,CS5100，積水CP-2000等

8、系列，雷杜STAGO COMPACT 和R系列，普利生系列（邁瑞）散色法散色法磁珠法磁珠法羅氏康固凝血儀電化學(xué)法電化學(xué)法編輯課件散色法：散色法：SYSMEX為例為例散射法：散射法：散射比濁法是根據(jù)待驗樣品在凝固過程中散射光的變化來確定檢測終點 。在該方法中檢測通道的單色光源與光探測器呈90直角，當(dāng)向樣品中加入凝血激活劑后,隨著樣品中纖維蛋白凝塊的形成過程，樣品的散射光強(qiáng)度逐步增加，儀器把這種光學(xué)變化描繪成凝固曲線，當(dāng)樣品完全凝固以后，散射光的強(qiáng)度不再變化。123凝固反應(yīng)進(jìn)行凝固反應(yīng)進(jìn)行光源散色光90編輯課件散色法：散色法：SYSMEX為例為例 當(dāng)測定含有干擾物（高脂血癥、黃疸和溶血）或低纖維蛋

9、白原血癥的特殊樣本時，由于本底濁度的存在，其作為起始點0%的基線會隨之上移或下移，儀器在數(shù)據(jù)處理過程中用本底扣除的方法來減少了這類標(biāo)本對測定的影響。 通常是把凝固的起始點作為0%，凝固終點作為100%，把50%作為凝固時間。光探測器接收這一光的變化，將其轉(zhuǎn)化為電信號，經(jīng)過放大再被傳送到監(jiān)測器上進(jìn)行處理，描出凝固曲線。編輯課件磁珠法：磁珠法：STAGO為例為例 雙磁路磁珠法的測試原理如下：測試杯兩側(cè)的有一組驅(qū)動線圈，它們產(chǎn)生恒定的交替電磁場，使測試杯內(nèi)特制的去磁小鋼珠保持等幅振蕩運(yùn)動。凝血激活劑加入后，隨著纖維蛋白的產(chǎn)生增多，血漿的粘稠度增加，小鋼珠的運(yùn)動振幅逐漸減弱，儀器根據(jù)另一組測量線圈感應(yīng)

10、到小鋼珠運(yùn)動的變化，當(dāng)運(yùn)動幅度衰減到50%時確定凝固終點。雙磁路磁珠法進(jìn)行凝血測試，完全不受溶溶血、黃疸及高血脂癥的血、黃疸及高血脂癥的影響，甚至加樣中產(chǎn)生氣泡也不會影響測試結(jié)果。電磁鐵電磁鐵編輯課件電化學(xué)：電化學(xué)：羅氏康固凝血儀羅氏康固凝血儀 原理：它是由組織凝血活酶和縮氨酸組成的干試帶。當(dāng)接觸到待測樣本時。凝血活酶發(fā)揮凝血作用產(chǎn)生凝血酶，與此同時監(jiān)測器開始計時。凝血酶再催化縮氨酸底物分解產(chǎn)生電信號，根據(jù)信號第一次出現(xiàn)所用的時間，經(jīng)過特定的運(yùn)算方法將電信號轉(zhuǎn)換成INR報告。小巧輕便，真正的手掌式儀器，指尖采血，簡便易用快速測試，約1分鐘得出結(jié)果機(jī)外滴血，以防交叉感染。儀器自檢，減少出錯率。干

11、擾因素少，確保結(jié)果精準(zhǔn)。編輯課件4凝血產(chǎn)品市場情況編輯課件 中國的血凝市場容量大約為27億元，外資企業(yè)在該領(lǐng)域具有絕對優(yōu)勢，預(yù)計占有其中90%以上的市場份額。相對于免疫的ARDS四大巨頭，血凝是WSS三大巨頭，分別為美國國家儀器實驗室（IL，Werfen集團(tuán)）、日本希森美康（Sysmex集團(tuán)）、法國思塔高（Stago集團(tuán)），其他外資企業(yè)，如日本積水、德國BE等具有一小部分的市場份額。國內(nèi)企業(yè)市場份額較少，塞克希德，普利生（邁瑞集團(tuán)成員）及上海太陽，長島為其中的佼佼者。市場情況市場情況編輯課件5,403,5422,3561.沃芬（沃芬（Werfen)美國國家儀器實驗室(Instrumentati

12、onLaboratory, IL)創(chuàng)建于1959年。1991年，IL公司被沃芬集團(tuán)全資收購。2012年之前，貝克曼庫爾特公司是美國國家儀器實驗室的全球范圍合作伙伴，前者負(fù)責(zé)IL血凝產(chǎn)品在全球的推廣。沃芬中國成立于2003年，在2012年后從貝克曼手中收回IL血凝產(chǎn)品在中國的業(yè)務(wù)。IL血凝的優(yōu)勢在于其非常完整的產(chǎn)品線及廣泛專業(yè)的測試項目，在北方部分區(qū)域的中高端市場具有廣泛的客戶基礎(chǔ)。過去一年多時間，IL在全球范圍內(nèi)率先引進(jìn)針對血凝項目的化學(xué)發(fā)光分析儀及血凝流水線產(chǎn)品，業(yè)內(nèi)反響巨大。編輯課件5,403,5422,3562.希森美康（希森美康（Sysmex）希森美康集團(tuán)創(chuàng)建于1968年，原名為日本東

13、亞醫(yī)用電子株式會社。希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司于2000年成立，成立之后，利用產(chǎn)品的價格優(yōu)勢、強(qiáng)大的代理商渠道資源以及強(qiáng)勢的市場推廣，很快在國內(nèi)血球、尿液、血凝等IVD細(xì)分領(lǐng)域高速發(fā)展。Sysmex血凝在全球與西門子合作，主要的試劑項目均由西門子生產(chǎn)。Sysmex血凝產(chǎn)品銷售模式以代理商分銷為主，主要代理商包括威士達(dá)醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司及廣州的華鑫科技，分別代理高端血凝和低端血凝產(chǎn)品。Sysmex血凝利用其價格優(yōu)勢和渠道優(yōu)勢，在中國的西部、東南部占據(jù)非常高的市場份額編輯課件5,403,5422,3563.思塔高（思塔高（Stago）思塔高創(chuàng)建于1945年，總部位于法國，起家于藥物分析

14、，致力于血栓與止血研究50余年，擁有員工約2000人。Stago中國2003年在北京成立，是Stago全球除美國以外的第二個分公司。Stago進(jìn)入中國后，非常重視血凝產(chǎn)品與試劑項目的推廣，很早就與國內(nèi)外學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)與組織建立了聯(lián)系， 在血凝領(lǐng)域內(nèi)獲得學(xué)術(shù)組織的廣泛認(rèn)可。相對于Werfen和Sysmex的光學(xué)方法，Stago采用機(jī)械法測試血凝，機(jī)械法也是其推廣的主要工具。Stago瞄準(zhǔn)高端市場，同時具有分銷及直銷模式，目前其在南方部分省市高端市場占有率較高。2015年底，Stago面向中小型實驗室的專業(yè)血凝品牌 Emoliz成功上市，隨后成為全領(lǐng)域、全覆蓋的血凝診斷專業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者。編輯課件5,40希森美康（希森美康（Sysmex）產(chǎn)品）產(chǎn)品CS-5100 (CS系列有流水線)CS1300/CS1600/CS2100i/CS2000iCA-7000 (CA系列)CA1500/CA500/CA600編輯課件2,356希森美康（希森美康（Sysmex）產(chǎn)品）產(chǎn)品質(zhì)控凝血凝血3個水平個水平/FDP/D-Dimer標(biāo)準(zhǔn)血漿Fib/AT3/FDP/D-Dimer凝血四項APTT/P