波立維的藥品說明書(全)

1、藥品名稱:通用名稱：硫酸氫氯吡格雷片英文名稱：Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets商品名稱：波立維成份:硫酸氫氯吡格雷 適應(yīng)癥: 氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（從幾天到小于35天）、缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。急性冠脈綜合征的患者非ST段抬高性急性冠脈綜合征. 氯吡格雷用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件：· 心肌梗死患者（從幾天到小于35天）、缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。· 急性冠脈綜合征的患者1. 非ST段抬高性急性冠脈

2、綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者，與阿司匹林合用。2. 用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。規(guī)格:75mg 用法用量: 成人和老年人氯毗格雷的推薦劑量為75mg每日一次。對于急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應(yīng)以單次負荷量氯吡格雷300mg開始（合用阿司匹林75k. 成人和老年人氯毗格雷的推薦劑量為75mg每日一次。對于急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應(yīng)以單次負荷量氯吡格雷300mg開始（合

3、用阿司匹林75kg-325mg/日），然后以75mg每日1次連續(xù)服藥。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險性，故推薦阿司匹林的每日維持劑量不應(yīng)超過100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床試驗資料支持用藥12個月，用藥3個月后表現(xiàn)出最大效果（參見【臨床試驗】）。ST段抬高性急性心肌梗死：應(yīng)以負荷量氯吡格雷開始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對于年齡超過75歲的患者，不使用氯吡格雷負荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒有研究對聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進行證實（參見【臨床試驗】）。近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天），

4、近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的毫者：推薦劑量為每天75mg。如果漏服：一在常規(guī)服藥時間的12小時內(nèi)漏服：患者應(yīng)立即補服一次標準劑量，并按照常規(guī)服藥時間服用下一次劑量：超過常規(guī)服藥時間12小時后漏服：患者應(yīng)在下次常規(guī)服藥時間服用標準劑量，無需劑量加倍。兒童和未成年人：18歲以下患者的安全有效性尚未建立。腎功能損傷：對于腎損傷患者的治療經(jīng)驗有限。（參見【注意事項】）肝功能損傷：對于有出血傾向的中度肝損傷患者的治療經(jīng)驗有限。（參見【注意事項】）服用方法：口服，與或不與食物同服。不良反應(yīng): 已在42，000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不

5、少于1年。在CAPRIE， CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進行討論。在CAPR. 已在42，000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE， CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好：在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關(guān)，除臨床研究經(jīng)驗以外，還有不良反應(yīng)的自發(fā)報告。在臨床研究和上市報告中出血是最常見的不良反應(yīng)，常在治療的第一個月報告。在CAPRIE

6、研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%；氯毗格雷嚴重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多，在搭橋術(shù)的5天內(nèi)縫續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑十阿司匹林組相比，氯吡格雷十阿司匹林組出血增加。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。在COMMIT研究中，顱內(nèi)出血和非顱內(nèi)大出血的總體比率較低，且在兩組中較為相似。臨床研究及自發(fā)報告的不良反應(yīng)見下表。不良反應(yīng)的發(fā)

7、生率定義為：常見（>1/100，<1/10）；不常見（1/1，000，<1/100）；罕見（1/10，000至<1/1，000）；非常罕見（<1/10，000）。在每個器官系統(tǒng)分組中，藥物不良反應(yīng)按嚴重程度遞減排序。禁忌:1. 對活性物質(zhì)或本品任一成份過敏。2. 嚴重的肝臟損害。3. 活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。注意事項: 出血及血液學(xué)異常由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進行血細胞計數(shù)和，或其它適當?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險性. 出血及血液學(xué)異常由于出血和

8、血液學(xué)不良反應(yīng)的危險性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進行血細胞計數(shù)和，或其它適當?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（ NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白b/a（GPb/a）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應(yīng)慎用氯吡格雷，病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合在需要進行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前7天停用氯吡格雷：在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知

9、醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾?。ㄌ貏e是胃腸、眼內(nèi)疾?。┑幕颊呱饔谩?yīng)告訴患者，當他們服用氯毗格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應(yīng)向醫(yī)生報告異常出血情況（部位和出血時間）。停藥應(yīng)避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復(fù)用藥。過早停用氯吡格雷可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險增加。血栓性血小板減少性紫癜（TTP）應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在短時間（<2周）用藥后出現(xiàn)。TTP可能威脅病人的生命。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血、伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TPP是一種霉要緊急治療的情況

10、，包括進行血漿置換。近期缺血性卒中由于缺乏數(shù)據(jù)，在急性缺血性卒中發(fā)作后7天內(nèi)不推薦使用氯吡格雷。細胞色素P450 2C19（CYP2C19）遺傳藥理學(xué)：CYP2C19慢代謝者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性代謝物的血藥濃度降低，抗血小板作用降低?，F(xiàn)有檢測患者CYP2C19基因型的方法。由于氯吡格雷部分地通過CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用抑制此酶活性的藥物可能降低氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性代謝物的水平。藥物相互作用的臨床相關(guān)意義尚不能確定：不推薦使用強效或中度CYP2C19抑制劑。再次發(fā)生缺血性事件的風(fēng)險較高的近期短暫性缺血事件發(fā)作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯毗格雷聯(lián)合用藥沒有顯示出比單用氯

11、吡格雷更有效，然而增加出血的風(fēng)險。腎功能損害腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的經(jīng)驗有限，所以，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。肝功能損害對于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對這類病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗有限，因此在這類患者中應(yīng)慎用氯吡格雷。輔料波立維含有乳糖，患有罕見的遺傳性疾病半乳糖不耐癥，Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖一半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用此藥。服用氯吡格雷后，未見對駕駛或機械操作產(chǎn)生影響。此藥物含有氫化蓖麻油，其可能導(dǎo)致胃部不適和腹瀉。孕婦及哺乳期婦女用藥: 懷孕期因尚無臨床上提供的有關(guān)用于妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用波立維。動物實驗無直接或間接的證據(jù)表明波

12、立維對懷孕、胚胎胎兒的發(fā)育、分娩或出生后成長存在有害作用。哺乳期對. · 懷孕期因尚無臨床上提供的有關(guān)用于妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應(yīng)避免給懷孕期婦女使用波立維。動物實驗無直接或間接的證據(jù)表明波立維對懷孕、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或出生后成長存在有害作用。· 哺乳期對大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。· 生育在動物實驗中未發(fā)現(xiàn)氯吡格雷改變生殖功能。兒童用藥:尚無在兒童中使用的經(jīng)驗。 老年用藥:參見【用法用量】。 藥物相互作用: 口服抗凝藥：因能增加出血強度，不提倡波立維與口服抗凝藥合用（見注意事項）；

13、盡管每天服用75mg氯吡格雷不會改變長期接受華法林治療的患者的S-華法林的藥代動力學(xué)或國際標準化比值，由于各自獨立抑制止血過程. 口服抗凝藥：因能增加出血強度，不提倡波立維與口服抗凝藥合用（見注意事項）；盡管每天服用75mg氯吡格雷不會改變長期接受華法林治療的患者的S-華法林的藥代動力學(xué)或國際標準化比值，由于各自獨立抑制止血過程，華法林與氯吡格雷聯(lián)合使用會增加出血風(fēng)險。糖蛋白b/a拮抗劑：應(yīng)謹慎聯(lián)用氯吡格雷和糖蛋白b/a拮抗劑。乙酰水楊酸（阿司匹林）：阿司匹林不改變氯吡格雷對由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增強阿司匹林對膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用。然而，合用阿司匹林500mg

14、，一天服用兩次，使用一天，并不顯著增加氯吡格雷引起的出血時間延長，氯吡格雷與阿司匹林之間可能存在藥效學(xué)相互作用，使出血危險性增加，所以，兩藥合用時應(yīng)注意觀察（見注意事項）。然而，已有氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用一年以上者（見藥理特性）。肝素：在健康志愿者進行的研究顯示，氯吡格雷不改變肝素對凝血的作用，不必改變肝素的劑量。合用肝素不影響氯吡格雷對血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷與肝素之間可能存在藥效學(xué)相互作用，使出血危險性增加，所以，兩藥合用時應(yīng)注意觀察（見注意事項）。溶栓藥物：在急性心肌梗死的病人中，對氯吡格雷與纖維蛋白特異性或非特異性的溶栓劑和肝素聯(lián)合用藥的安全性進行了評價。臨床出血的發(fā)生率與溶栓劑

15、、肝素和阿司匹林聯(lián)合用藥者相似。（見【不良反應(yīng)】）非甾體抗炎藥（NSAIDs）：在健康志愿者進行的臨床試驗中，氯吡格雷與萘普生合用使胃腸道隱性出血增加。由于缺少氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥相互作用的研究，所以，是否同所有非甾體抗炎藥合用均會增加胃腸道出血的危險性事件尚不清楚。因此，非甾體抗炎藥包括Cox-2抑制劑和氯吡格雷合用時應(yīng)特別小心（見注意事項）。其它聯(lián)合治療：由于氯吡格雷部分地由CYP2C19代謝為活性代謝物，使用抑制此酶活性的藥物將導(dǎo)致氯毗格雷活性代謝物水平的降低。藥物相互作用的臨床相關(guān)意義尚不確定。不推薦聯(lián)合使用強效或中度CYP2C19抑制劑（如奧美拉唑）（參見【注意事項】和【藥代動

16、力學(xué)】）。抑制CYP2C19的藥物包括奧美拉唑，埃索美拉唑，氟伏沙明，氟西汀，嗎氯貝胺，伏立康唑，氟康唑，氯芐匹啶，環(huán)丙沙星，西咪替丁，卡馬西平，奧卡西平，氯霉素。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）：奧美拉唑80mg每日一次，與氯吡格雷同服或間隔12小時服用，均使氧吡格雷活性代謝物的血藥濃度下降45%（負荷劑量）和40%（維持劑量）。這種血藥濃度下降可導(dǎo)致血小板聚集抑制率分別降低39%（負荷劑量）和21%（維持劑量）。埃索美拉唑與氯吡格雷可能會產(chǎn)生類似的相互作用。關(guān)于藥代動力學(xué)（PK）/藥效學(xué)（PD）相互作用在主要心血管事件等臨床結(jié)局方面的影響，觀察性研究和臨床研究結(jié)果存在不一致性。不推薦氯吡格雷與奧美拉

17、唑或埃索美拉唑聯(lián)合使用（參見【注意事項】）。泮妥拉唑、蘭索拉唑與氯吡格雷聯(lián)用后，未觀察到氯吡格雷代謝物的血藥濃度大幅下降。聯(lián)合使用泮妥拉唑80mg每日一次，氯吡格雷活性代謝物的血漿濃度分別下降了20%（負荷劑量）和14%（維持劑量），并分別伴有15%和11%的平均血小板聚集抑制率的下降。這些結(jié)果提示氯吡格雷可以與泮妥拉唑聯(lián)合給藥。沒有證據(jù)顯示其它抑制胃酸分泌藥物如H2阻滯劑（不包括CYP2C19抑制劑西咪替?。┗蚩顾釀└蓴_氯吡格雷抗血小板活性。其他藥物：通過其它大量的臨床研究，對氯吡格雷與其它合用藥物的藥效學(xué)和藥代動力學(xué)相互作用進行研究。氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同時合用時，未出現(xiàn)有臨

18、床意義的藥效學(xué)相互作用。此外，氯吡格雷與苯巴比妥、雌二醇合用對氯吡格雷的藥效學(xué)活性無顯著影響。氯吡格雷不改變地高辛或茶堿的藥代動力學(xué)。制酸劑不改變氧毗格雷的吸收程度。CAPRIE研究資料表明，苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地與氯口比格雷合用。除上述明確的藥物相互作用信息外，對動脈粥樣硬化血栓形成疾病患者常用藥物與氯吡格雷的相互作用進行了研究。然而，在臨床試驗中，患者在服用氯吡格雷的同時接受多種伴隨藥物，包括利尿藥、阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、降脂藥、冠脈擴張劑、抗糖尿病藥物（包括胰島素）、抗癲癇藥和GPb/a受體拮抗劑，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良相互作用。藥物過量:氯吡格雷的過量使用可能會引起出血時間的

19、延長以及出血并發(fā)癥。如果發(fā)現(xiàn)出血應(yīng)該進行適當?shù)奶幚?。尚未發(fā)現(xiàn)針對氯吡格雷藥理活性的解毒劑。如果需要迅速糾正延長的出血時間，輸注血小板可逆轉(zhuǎn)氯吡格雷的作用。 藥理作用: 藥效學(xué)特性：藥物治療分類：血小板聚集抑制劑，不包括肝素，ATC編號：BO1AC-04氯吡格雷是前體藥物，其代謝產(chǎn)物之一是血小板聚集抑制劑。氯吡格雷必須通過CYP450酶代謝，生成能抑制血小板聚集的活性. 藥效學(xué)特性：藥物治療分類：血小板聚集抑制劑，不包括肝素，ATC編號：BO1AC-04氯吡格雷是前體藥物，其代謝產(chǎn)物之一是血小板聚集抑制劑。氯吡格雷必須通過CYP450酶代謝，生成能抑制血小板聚集的活性代謝物。氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)

20、物選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板P2Y12受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPb/a復(fù)合物的活化，因此抑制血小板聚集。由于結(jié)合不可逆，暴露于氯吡格雷的血小板的剩余壽命（大約為7-10天）受到影響，而血小板正常功能的恢復(fù)速率同血小板的更新一致。通過阻斷釋放的ADP誘導(dǎo)的血小板活化聚集途經(jīng)也可抑制除ADP以外的其它激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集。由于活性代謝物通過CYP450酶形成，部分CYP450酶是多態(tài)性的或受其他藥物抑制，因此不是所有患者都將獲得充分的血小板抑制。氯吡格雷75mg，每日一次重復(fù)給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在3-7達到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)

21、時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%，一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。毒理研究: 在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作. 在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應(yīng)為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結(jié)果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，

22、胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達77mg/kg的劑量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷沒有發(fā)現(xiàn)致癌的證據(jù)。此荊量的血藥濃度較人類的推薦劑量（每天75mg）大25倍。經(jīng)過一系列體內(nèi)和體外試驗證實氯吡格雷無遺傳毒性作用。氯吡格雷對雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒有影晌，對大鼠和兔子均無致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發(fā)育。藥代動力學(xué)研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接（輕微毒性）或間接（味道不好）作用。藥代動力學(xué): 吸收每天單次和籮次口服75mg，氯吡格雷吸收迅速。原型化合物的氯吡格雷平均血漿濃度在給藥后大約45分鐘達到高峰（單次口服75mg后

23、大約為2.2-2.5 ngmL）。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物的排泄量計算. 吸收每天單次和籮次口服75mg，氯吡格雷吸收迅速。原型化合物的氯吡格雷平均血漿濃度在給藥后大約45分鐘達到高峰（單次口服75mg后大約為2.2-2.5 ng/mL）。根據(jù)尿液中氯吡格雷代謝物的排泄量計算，至少有50%的藥物被吸收。分布體外試驗顯示，氯吡格雷及其主要循環(huán)代謝物（無活性）與人血漿蛋白呈可逆性結(jié)合（分別為98%和94%），在很廣的濃度范圍內(nèi)為非飽和狀態(tài)。代謝氯吡格雷主要由肝臟代謝。氯吡格雷的體內(nèi)和體外代謝通過兩條主要代謝途徑進行：一條途徑由酯酶介導(dǎo)，通過水解作用代謝為無活性的酸衍生物（85%的循環(huán)代謝物），另一

24、條途徑由多種細胞色素P450介導(dǎo)。氯吡格雷首先被代謝為2-氧基-氯吡格雷中間代謝物。2-氧基-氯毗格雷中間代謝物隨后被代謝形成活性代謝物，即氯吡格雷硫醇衍生物在體外，該代謝途徑由CYP3A4、（YP2C19、CYP1A2和CYP286介導(dǎo)。在體外被分離的活性硫醇衍生物迅速且不可逆地與血小板受體相結(jié)合，從而抑制血小板聚集。單次300mg氯吡格雷負荷劑量給藥后活性代謝產(chǎn)物的Cmax是75mg維持劑量給藥4天后的二倍。Cmax約出現(xiàn)于給藥后30至60分鐘。消除人體口服14C標記的氯吡格雷以后，在120小時內(nèi)約50%由尿液排出，約46%由糞便排出，單劑量口服氯吡格雷75mg后，氯吡格雷的半衰期為6小時

25、，活性代謝產(chǎn)物的半衰期約為30分鐘。單次和重復(fù)給藥后，循環(huán)中主要代謝產(chǎn)物（無活性）的消除半衰期為8小時。遺傳理學(xué)CYP2C19參與活性代謝產(chǎn)物中間代謝產(chǎn)物2-氫-氯吡格雷的形成，氯毗格雷活性代謝物的藥代動力學(xué)和抗血小板作用（后者通過體外測定血小板聚集率來衡量）隨著CYP2C19基因型的不同而有差異CYP2C191等位基因與完整的功能代謝型相對應(yīng)，而CYP2C192和CYP2C193等位基因則為功能缺失。CYP2C192和CYP2C193等位基因在白人中占慢代謝型等位基因的85%，在亞洲人中占99%。其他與慢代謝型有關(guān)的等位基因包括CYP2C194、5、6和*8，但這些更少見。慢代謝型患者攜帶兩

26、個如上所述的功能缺失型等位基因：已報告的CYP2C19慢代謝基因型的分布頻率分別為白人約2%，黑人約4%，中國人約14%?，F(xiàn)存檢測患者CYP2C19基因型的方法。在一項40名健康受試者中進行的交叉試驗中，共設(shè)4個CYP2C19代謝型受試者組超快代謝，快代謝，中間代謝，慢代謝），每組各納入10名受試者，評價各組受試者的藥代動力學(xué)特征和抗血小板功能，給藥方案如下：首劑300 mg及隨后75 mg/天；首劑600mg及隨后150mg/天；兩種方案的給藥時間均共計5天（穩(wěn)態(tài)）。在超快、快和中間代謝型受試者之間沒有觀察到氯吡格雷活性代謝物血藥濃度和平均血小板聚集抑制率（IPA）數(shù)據(jù)的明顯差異。慢代謝者中

27、的活性代謝物血藥濃度比快代謝者低63-71%。在以300 mg/75 mg方案給藥后，慢代謝者中的抗血小板作用降低，其平均IPA（5 M ADP）為24%（24小時）和37%（第5天），而快代謝者中的IPA為39%（24小時）和58%（第5天），中間代謝者中的IPA為37%（24小時）和60%（第5天）。接受600/150mg給藥方案的慢代謝型受試者，活性代謝物血藥濃度高于接受300mg/75mg給藥方案。此外，接受600 mg/150 mg給藥方案的受試者lPA為32%（24小時）和61%（第5天），高于接受300 mg/75 mg給藥方案的慢代謝型受試者的數(shù)值。在接受600mg/150mg

28、的慢代謝型受試者：測定其活性代謝產(chǎn)物血藥濃度和IPA數(shù)值，可達到接受300mg/75mg的其他代謝型受試者水平。目前對于慢代謝型患者，尚缺乏臨床終點研究以幫助確定該患者人群的適合劑量及給藥方案。一個包括6項共335例使用氯吡格雷治療的患者在穩(wěn)態(tài)下的Meta分析顯示了與上面相似的結(jié)果：與快代謝者相比，中間代謝者活性代謝物暴露降低28%，慢代謝者降低72&；同時血小板聚集抑制（5 m ADP）也降低，與快代謝者的IPA差異分別為5.9%和21.4。尚缺乏前瞻性、隨機、對照試驗結(jié)果以評價CYP2C19基因型對接受氯吡格雷治療的患者臨床結(jié)局的影南=但是有一些回顧性分析結(jié)果評價攜帶不同基因型患者接受氯吡格雷治療后臨床結(jié)局的