小容量注射劑洗烘灌驗證方案分析

1、水針洗烘灌聯(lián)動線再驗證方案驗證方案編號：YZ-STP-107-02設(shè)備型號：BXSZ1/2011設(shè)備名稱：安甑洗烘灌聯(lián)動機(jī)組出廠編號：制造廠商：長沙正中藥機(jī)廠出廠日期：2004年4月使用單位：XXXX公司驗證日期：2008年89月1驗證機(jī)構(gòu)2驗證方案的起草、審核及批準(zhǔn)3驗證設(shè)備4安音瓦超聲波活洗機(jī)驗證方案4.1驗證目的4.2驗證所需文件4.3合格標(biāo)準(zhǔn)4.4設(shè)備運行前檢查4.5控制功能驗證4.6洗瓶性能驗證5殺菌十燥機(jī)驗證方案5.1驗證目的5.2驗證所需文件5.3合格標(biāo)準(zhǔn)5.4設(shè)備運行前檢查5.5隧道烘箱內(nèi)的潔凈度測試5.6熱分布及穿透測試5.7微生物及細(xì)菌內(nèi)蠹素挑戰(zhàn)性試驗6安音瓦灌封機(jī)的驗證方

2、案6.1驗證目的6.2驗證所需文件6.3合格標(biāo)準(zhǔn)6.4灌封機(jī)層流罩區(qū)域的潔凈度測試6.5控制功能驗證6.6性能驗證7驗證進(jìn)度安排8最終評價及驗證報告9驗證最終審核意見水針洗烘灌聯(lián)動線驗證方案1驗證機(jī)構(gòu)參與部門：動力設(shè)備部、質(zhì)量保證部、生產(chǎn)技術(shù)部、水針車間負(fù)責(zé)部門：動力設(shè)備部驗證小組成員：姓名部門職務(wù)組內(nèi)職務(wù)本人簽名1生廣技術(shù)部經(jīng)理組長2動力設(shè)備部經(jīng)理主持實施3水針車間主任操作指導(dǎo)4水針車間-r廿巨工乙貝檢查設(shè)備5質(zhì)量保證部QA抽樣檢查62驗證方案的起草、審核及批準(zhǔn)2.1驗證方案的起草名稱水針洗灌封聯(lián)動線驗證方案起草人編勺YZ-STP-108-02日期2.2驗證方案的審核審核意見:審核部門負(fù)責(zé)人

3、簽字日期動力設(shè)備部質(zhì)量保證部生廣技術(shù)部水針車間2.3驗證方案的批準(zhǔn)批準(zhǔn)意見：批準(zhǔn)人：日期:3驗證設(shè)備：安瓶洗烘灌聯(lián)動機(jī)組制造廠商：長沙正中藥機(jī)廠1號洗烘灌聯(lián)動機(jī)組：設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號出廠日期數(shù)量(臺)女曲超尸波涓洗機(jī)QCA16/1-201472004年4月1殺菌干燥機(jī)SZA620/381362004年4月1安i甄濯裝封口機(jī)DGA8/1-20A1502004年4月12號洗烘灌聯(lián)動機(jī)組:設(shè)備名稱設(shè)備型號設(shè)備編號出廠日期數(shù)量(臺)女曲超尸波涓洗機(jī)QCA16/1-201712004年4月1殺菌干燥機(jī)SZA620/381502004年4月1安i甄濯裝封口機(jī)DGA8/1-20A1362004年4月1

4、4安瓶超聲波活洗機(jī)驗證方案4.1驗證目的：通過對安瓶超聲波活洗機(jī)再驗證，確認(rèn)該設(shè)備的運行性能達(dá)到設(shè)計要求，保證安瓶的活冼效果。4.2驗證所需文件：水針車間洗烘瓶崗位操作規(guī)程(GC-SOP-060-02)。水針車間洗灌封聯(lián)動線操作規(guī)程(GC-SOP-072-02)。水針車間洗灌封聯(lián)動線活潔消蠹規(guī)程(WS-SOP-070-02)。4.3合格標(biāo)準(zhǔn)：4.3.1各設(shè)備運行正常，灌裝后可見異物檢查合格率不小丁96%,不溶性微粒檢查符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，安瓶瓶破損率不大丁1%,。4.3.2生產(chǎn)能力：1-2ml16000瓶/小時5ml12000瓶/小時10ml8000瓶/小時20ml4000瓶/小時4.4設(shè)備運行

5、前檢查：4.4.1檢查相關(guān)計量器具、儀表是否在檢定有效期內(nèi)。4.4.2超聲波發(fā)生器是否正常。4.4.3檢查壓縮空氣、循環(huán)水、注射用水過濾器連按是否完好。4.4.4壓縮空氣、循環(huán)水和注射用水的壓力、循環(huán)水溫度是否符合要求.4.4.5各傳動部位是否正常4.4.6控制按鈕操作靈活，工作可靠。4.5控制功能驗證：按水針車間洗灌封聯(lián)動線操作規(guī)程打開安瓶超聲活洗機(jī)，檢查安瓶超聲活洗機(jī)在水氣欠壓、超聲波故障、水箱水位過低、聯(lián)動運行匹配、水溫控制、洗瓶速度調(diào)節(jié)等方面是否達(dá)到設(shè)計要求。4.5.1驗證方法：采用人為設(shè)置的條件下對4.5所述的性能逐一試驗確認(rèn)。4.5.2合格標(biāo)準(zhǔn)4.5.2.1水氣壓力低丁設(shè)置的壓力時

6、自動停機(jī)。4.5.2.2超聲波發(fā)生故障時自動停機(jī)。4.5.2.3水箱水位過低時自動停機(jī)。4.5.2.4聯(lián)動線運行時受其它單機(jī)的控制。4.5.2.5水加熱裝置可包溫，溫度可在4055C|、h調(diào)節(jié)4.5.2.6主機(jī)轉(zhuǎn)速可無級調(diào)速。4.5.3驗證記錄項目合格標(biāo)準(zhǔn)試驗結(jié)果控制功能水氣壓力彳氐于設(shè)置的壓力時自動停機(jī)超聲波發(fā)生故障時自動停機(jī)水箱水位過低時自動停機(jī)聯(lián)動線運行時受其它單機(jī)的控制水加熱裝置可包溫，溫度可在4055C11調(diào)節(jié)。主機(jī)轉(zhuǎn)速可無級調(diào)速結(jié)論：檢查人：4.6洗瓶性能驗證4.6.1實驗?zāi)康模簷z查洗瓶機(jī)活洗安瓶的效果是否達(dá)到設(shè)計要求。4.6.2驗證方法：用2ml安瓶瓶，設(shè)計水溫50oC生產(chǎn)能力2

7、2000支/小時，按安瓶超聲波活洗機(jī)操作規(guī)程活洗，連續(xù)運行三次，每次2小時。每次抽取洗凈安瓶100支灌入經(jīng)0.2um濾芯預(yù)過濾的注射用水后做可見異物、不溶性微粒檢查。4.6.3合格標(biāo)準(zhǔn)：4.6.3.1實測的生產(chǎn)能力達(dá)到設(shè)計要求。4.6.3.2安瓶破損率不大丁1%。4.6.3.3活洗后安瓶可見異物檢查合格率不小丁96%。4.6.3.4不溶性微粒檢查符合中國藥典要求。4.6.4驗證記錄第一次項目結(jié)果檢查人洗瓶速度可見異物檢查合格率不溶性微粒檢查女欲破損率設(shè)備運行狀況笫二次項目結(jié)果檢查人洗瓶速度可見異物檢查合格率不溶性微粒檢查女欲破損率設(shè)備運行狀況笫三次項目結(jié)果檢查人洗瓶速度可見異物檢查合格率不溶性

8、微粒檢查女欲破損率設(shè)備運行狀況結(jié)論5殺菌干燥機(jī)驗證方案5.1驗證目的：通過對安瓶殺菌干燥機(jī)再驗證，確認(rèn)該設(shè)備的運行性能達(dá)到設(shè)計要求,從而保證安瓶殺菌干燥的效果。5.2驗證所需文件：水針車間洗烘瓶崗位操作規(guī)程(GC-SOP-060-02)。水針車間洗灌封聯(lián)動線操作規(guī)程(GC-SOP-072-02)。水針車間洗灌封聯(lián)動線活潔消蠹規(guī)程(WS-SOP-070-02)。5.3合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備各部件運行正常，網(wǎng)帶、風(fēng)機(jī)運行平穩(wěn)，無異常噪音，網(wǎng)帶不跑偏，隧道烘箱內(nèi)的潔凈度符合100級標(biāo)準(zhǔn).經(jīng)殺菌干燥的安瓶做無菌檢查應(yīng)符合要求，細(xì)菌內(nèi)蠹素應(yīng)至少下降3個對數(shù)單位.,隧道烘箱內(nèi)殺菌區(qū)空、滿載溫差V土15C。5.4設(shè)

9、備運行前檢查:5.4.1檢查相關(guān)計量器具、儀表是否在檢定有效期內(nèi)5.4.2各傳動部位是否正常5.4.3控制按鈕操作靈活，工作可靠。檢查結(jié)論：檢查人：日期：5.5隧道烘箱內(nèi)的潔凈度測試5.5.1隧道烘箱潔凈度測試；按水針車間洗烘瓶崗位操作規(guī)程空載運行30分鐘并測定隧道烘箱內(nèi)空氣的塵埃粒子數(shù)，連續(xù)試驗三次.5.5.2驗證記錄序粒徑第一次第二次第三次1號點2號點3號點1號點2號點3號點1號點2號點3號點>5m>0.5小m結(jié)論：檢測人:T01T02T03T04T05T06T07T08T09T01010支鉗電阻探頭位置圖5.6熱分布及穿透測試：5.6.1空載熱分布試驗將10支鉗電阻探頭按右圖

10、用銅絲固定在不銹鋼網(wǎng)帶上，然后按SOP進(jìn)行預(yù)熱，待達(dá)到控制溫度時，開動網(wǎng)帶（以最快速度）,這時探頭隨不銹鋼網(wǎng)帶進(jìn)入電熱隧道滅菌器.探頭測得的溫度由電腦屏顯示，每分鐘記錄一次，待最后一只探頭進(jìn)入冷卻段時，程序結(jié)束，停止試驗.將所有溫度數(shù)據(jù)打印出來，查明冷點位置.5.6.2滿載熱穿透試驗將10支鉗電阻將按上圖的位置固定在瓶底處，以測定瓶子溫度，操作方法同上.需統(tǒng)計的數(shù)據(jù)是瓶子溫度2800C的持續(xù)時間。5.6.3檢測數(shù)據(jù)匯總5.6.3.1隧道烘箱空載熱分布測試探頭序號12345678910最高溫度最低溫度結(jié)論：空載熱分布最冷點是號探頭位置熱分布溫差5.6.3.2隧道烘箱滿載熱分布測試探頭序號1234

11、5678910最高溫度最低溫度結(jié)論：空載熱分布最冷點是號探頭位置熱分布溫差5.6.3.3隧道烘箱熱穿透試驗安瓶溫度280oC的持續(xù)時間5.7微生物及細(xì)菌內(nèi)蠹素挑戰(zhàn)性試驗5.7.1測試條件：該項試驗應(yīng)在最大裝載條件下進(jìn)行，將微生物枯草桿菌黑色變種芽胞（ATCC7392）、細(xì)菌內(nèi)蠹素標(biāo)的物放置丁該裝載的最冷點，經(jīng)滅菌、干燥后微生物、細(xì)菌內(nèi)蠹素標(biāo)的物應(yīng)滅活。挑戰(zhàn)性試驗應(yīng)至少進(jìn)行3次重復(fù)性試驗。5.7.2生物指示劑：枯草桿菌黑色變種芽抱（滅菌驗證）細(xì)菌內(nèi)蠹素（除細(xì)菌內(nèi)蠹素驗證）合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無菌、細(xì)菌內(nèi)蠹素下降3個對數(shù)單位以上。5.7.3驗證記錄6安瓶灌封機(jī)的驗證方案6.1驗證目的：通過對安瓶灌封機(jī)的再

12、驗證確認(rèn)該設(shè)備的運行性能達(dá)到設(shè)計要求，從而保證安瓶灌封的效果。6.2驗證所需文件：水針車間灌裝封口崗位操作規(guī)程（GC-SOP-061-02）。水針車間洗灌封聯(lián)動線操作規(guī)程（GC-SOP-072-02）。水針車間洗灌封聯(lián)動線活潔消蠹規(guī)程(WS-SOP-070-02)。6.3合格標(biāo)準(zhǔn)：6.3.1設(shè)備各傳動部位運行正常，灌封機(jī)層流罩區(qū)域達(dá)100級，生產(chǎn)能力達(dá)到設(shè)計要求，裝量符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)，封口合格率98%以上，無瓶止灌符合設(shè)計要求。6.3.2生產(chǎn)能力：1-2ml90瓶/分鐘5ml200瓶/分鐘10ml133瓶/分鐘20ml62瓶/分鐘6.4灌封機(jī)層流罩區(qū)域的潔凈度測試6.4.1灌封機(jī)層流罩區(qū)域潔凈

13、度測試；按水針車間灌裝封口崗位操作規(guī)程空載運行30分鐘并測定空氣的塵埃粒子數(shù)，連續(xù)試驗三次。6.4.2驗證記錄序粒'、號徑第一次第二次第三次1號點2號點3號點1號點2號點3號點1號點2號點3號點>5m>0.5小m結(jié)論：檢測人：6.5控制功能驗證：6.5.1試驗的目的：檢查安瓶灌封機(jī)主電機(jī)、網(wǎng)帶電機(jī)無級調(diào)速，聯(lián)線匹配功能等方面是否達(dá)到設(shè)計要求。6.5.2驗證方法：在經(jīng)過性能確認(rèn)后對6.5.1所述的逐一檢查。6.5.3合格的標(biāo)準(zhǔn)：6.5.3.1進(jìn)瓶網(wǎng)帶擠瓶時，洗瓶機(jī)烘干機(jī)自動停機(jī)。6.5.3.2進(jìn)瓶網(wǎng)帶缺瓶時，絞龍自動停轉(zhuǎn)，瓶滿后自動啟動。6.5.3.3機(jī)器運行應(yīng)平穩(wěn)，動作協(xié)調(diào)，無異常聲響和卡阻。6.5.3.4各個機(jī)械傳動機(jī)構(gòu)運行正常。6.5.3.5控制按鈕操作靈活，工作可靠測試結(jié)果：檢查人：6.6性能驗證6.6.1實驗?zāi)康模河蒙a(chǎn)法檢查設(shè)備的所有性能是否達(dá)到設(shè)計要求。6.6.2驗證方法：根據(jù)安音瓦灌裝封口機(jī)操作規(guī)程，操作設(shè)備持續(xù)1小時,抽查安音瓦灌封情況。6.6.3合格標(biāo)準(zhǔn)：6.6.3.1實測的生產(chǎn)能力達(dá)到設(shè)計要求。6.6.3.2裝量符合中