結(jié)腸癌的診斷現(xiàn)狀綜合分析

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上結(jié)腸癌的診斷現(xiàn)狀綜合分析 【摘要】 結(jié)腸癌是消化道中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 在全球的發(fā)病率和死亡率仍呈上升趨勢(shì)，而其早期沒(méi)有特異性癥狀，臨床診斷時(shí)已多屬進(jìn)展期，造成的損失相當(dāng)嚴(yán)重。因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷以及準(zhǔn)確診斷成為改善結(jié)腸癌預(yù)后的關(guān)鍵。結(jié)腸癌的診斷方法多種多樣，然而各種檢查方法各有利弊，臨床上可以互相取補(bǔ)短，結(jié)合運(yùn)用，以期提高結(jié)腸癌的早期診斷率和確診率。【關(guān)鍵詞】 結(jié)腸癌；診斷現(xiàn)狀結(jié)腸癌是消化道中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康。占全身腫瘤的3%5%,發(fā)病年齡以4070歲最多見(jiàn)，在世界范圍內(nèi)，是位居第四的惡性腫瘤。在所有消化系統(tǒng)的腫瘤中，結(jié)直腸癌可以說(shuō)是

2、最能“防”和最好“治”的腫瘤。但迄今為止，結(jié)直腸癌在全球的發(fā)病率和死亡率仍呈上升趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)發(fā)病率在 1020 /10萬(wàn)人次 ,在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū) ,發(fā)病率比我國(guó)更高。2007年美國(guó)結(jié)腸癌的發(fā)病率約例, 居惡性腫瘤第三位，死亡52180例 ,在腫瘤相關(guān)死亡因素僅次于肺癌居第2位1。結(jié)腸癌是加拿大第2 位癌癥死亡原因， 結(jié)腸癌治療的費(fèi)用高達(dá)520億加元2。而隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活環(huán)境、生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的改變,結(jié)腸癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)2。據(jù)Shane E等3的研究,早期結(jié)腸癌根治術(shù)后5年生存率約為80%,而進(jìn)展期結(jié)腸癌術(shù)后5年生存率僅為50%左右。另外，由于結(jié)腸癌早期沒(méi)有特異性癥狀，臨床診斷

3、時(shí)已多屬進(jìn)展期，造成的損失可能更嚴(yán)重。因此,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷以及準(zhǔn)確診斷成為改善結(jié)腸癌預(yù)后的關(guān)鍵。結(jié)腸癌的診斷方法多種多樣，然而各種檢查方法各有利弊，臨床上可以互相取補(bǔ)短，結(jié)合運(yùn)用，以期提高結(jié)腸癌的早期診斷率和確診率。筆者參考近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)就結(jié)腸癌的診斷現(xiàn)狀進(jìn)行綜合分析。1 癥狀診斷 原因不明的貧血、消瘦、食欲減退發(fā)熱；出現(xiàn)便血或粘液血便；排便習(xí)慣改變、腹瀉、便秘或腹瀉與便秘交替，或呈便頻排便不盡感，或進(jìn)行性排便困難、糞便變細(xì)等；沿結(jié)腸部位的腹部隱痛、不適，或間歇性腹脹，排氣后減輕；發(fā)現(xiàn)沿結(jié)腸部位的腹部腫塊。2 直腸指診直腸指診應(yīng)列為常規(guī)檢查項(xiàng)目。雖然直腸指診不能直接觸到結(jié)腸腫瘤，但有

4、一定的診斷意義：指套上染有血性糞便既是結(jié)腸癌可能的強(qiáng)有力的間接證據(jù)；排除直腸內(nèi)多原發(fā)腫瘤，包括腺瘤和癌；少數(shù)乙狀結(jié)腸和直腸上端的癌在直腸指診時(shí)可觸及腸外腫塊；指診中發(fā)現(xiàn)直腸前Douglas窩內(nèi)有腫瘤浸潤(rùn)，乃是晚期盆腔腹膜播散的征象，提示預(yù)后不良。3 糞便隱血檢查大便隱血試驗(yàn)(FOBT)是大腸癌臨床檢驗(yàn)的有效手段和普查最常用的方法，為早期結(jié)腸癌特征之一，目前國(guó)內(nèi)外常用反向間接血凝法(RPHA)其敏感性和特異性均很強(qiáng)。應(yīng)用抗人血紅蛋白抗體免疫法作隱血試驗(yàn)，不受食物中動(dòng)物血或鐵劑等藥物干擾，可減少假陽(yáng)性結(jié)果。日本和田紅十字會(huì)病院經(jīng)內(nèi)鏡檢出早期癌91例，腫瘤直徑>11mm，隆起型病變者便前血陽(yáng)性

5、率高4。對(duì)無(wú)癥狀和癥狀輕微人群，通過(guò)FOBT檢查陽(yáng)性而進(jìn)一步明確為結(jié)腸癌的患者中，Dukes A期和B期占618l，而未行FOBT的結(jié)腸癌中Dukes A期和B期的患者占3358。國(guó)外的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)資料表明，每年一次的FOBT可使結(jié)腸癌的13年累計(jì)死亡率下降335。4 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是診斷消化系統(tǒng)腫瘤常用方法之一,理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)對(duì)于腫瘤篩選、診斷、療效和預(yù)后評(píng)估、復(fù)發(fā)檢測(cè)等有較強(qiáng)的特異性,并能檢出微小病灶,定量反映腫瘤負(fù)荷6。隨著對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的深入研究和分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,應(yīng)用敏感性強(qiáng)的檢測(cè)方法、特異性好的標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)腸癌對(duì)患者預(yù)后、復(fù)發(fā)、治療有重要意義7。朱傳金等8 對(duì)

6、CEA、CA19-9、CA72-4、CA242單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)腸癌診斷、療效觀察、預(yù)后中的臨床意義進(jìn)行探討。單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果顯示CA242在結(jié)腸癌檢測(cè)中敏感性最高,CA19-9、CA72-4特異性最高，聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果顯示4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)敏感性明顯優(yōu)于任何一種標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)。聯(lián)檢可以提高檢測(cè)的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值,但是其特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值有所下降,因此無(wú)創(chuàng)傷性的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于篩選無(wú)特異消化道癥狀的門(mén)診患者及普查活動(dòng),結(jié)合針對(duì)性腸鏡檢測(cè)對(duì)提高早期結(jié)腸癌的發(fā)現(xiàn)率有重大意義。而其含量檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)和早期轉(zhuǎn)移有重要診斷價(jià)值。5 內(nèi)鏡檢查纖維或電子結(jié)腸鏡是診斷結(jié)腸癌最有效、最安全、最可靠

7、的檢查方法。它不但可以進(jìn)行活組織和細(xì)胞涂片檢查取得病理診斷，且能對(duì)病灶的定位、浸潤(rùn)做出診斷，還可發(fā)現(xiàn)大腸多原發(fā)腫瘤，是診斷結(jié)腸癌的必查項(xiàng)目。距離肛門(mén)緣25以內(nèi)的結(jié)腸應(yīng)用乙狀結(jié)腸鏡檢查，距肛門(mén)緣25以上的結(jié)腸可以用導(dǎo)光纖維結(jié)腸鏡檢查。但要注意掌握內(nèi)鏡檢查的絕對(duì)禁忌癥和相對(duì)禁忌癥，避免并發(fā)癥；在直腸乙狀結(jié)腸交界處、結(jié)腸脾曲、結(jié)腸肝區(qū)等所謂“盲點(diǎn)”處結(jié)腸鏡操作時(shí)須仔細(xì)檢查以防漏診。5.1 放大電子內(nèi)鏡 黏膜影像可放大100倍，能清楚地觀察腺管開(kāi)口的形態(tài)和排列。根據(jù)日本大腸癌研究會(huì)的分類(lèi)方法，腺體開(kāi)口形態(tài)分為5型：I型為正常腺管開(kāi)口，排列整齊，大小均勻一致。II型腺管開(kāi)口呈星芒狀或乳頭狀，多見(jiàn)于增生性

8、病變。III型又分為IIIs和兩III1個(gè)亞型，IIIs型腺體開(kāi)口小，呈管狀或圓形，排列不整齊，多見(jiàn)于惡性病變；III1開(kāi)口較大，呈樹(shù)枝狀，多見(jiàn)于腺瘤性病變。型開(kāi)口為腦回狀或海藻狀，多見(jiàn)于絨毛狀腺瘤。V型多見(jiàn)于惡性腫瘤，腺管開(kāi)口排列不規(guī)則，不對(duì)稱(chēng)，或腺管開(kāi)口消失或無(wú)結(jié)構(gòu)，多為浸潤(rùn)癌。放大內(nèi)鏡方法簡(jiǎn)單實(shí)用，分辨率高，與活檢病理診斷的符合率高達(dá)95以上9。5.2 超聲內(nèi)鏡 除可觀察病變及活檢外，還可對(duì)病變進(jìn)行超聲檢查，了解腫瘤侵犯腸壁深度以及與周?chē)K器、血管毗鄰關(guān)系，并可以發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶及有無(wú)可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，對(duì)術(shù)前分期有一定幫助10。5.3 三維直腸超聲內(nèi)鏡 不但提高了二維腔內(nèi)超聲的準(zhǔn)確率，而且對(duì)于梗

9、阻的患者可以了解腫瘤的侵犯情況11。5.4 色素放大內(nèi)鏡 對(duì)判斷結(jié)直腸病變性質(zhì)不但具有較高病理符合率，并能有效檢出微小、淺表的隆起性病變和某些特殊類(lèi)型腫瘤如側(cè)向播散性腫瘤、鋸齒狀腫瘤12,13。5.5 共聚焦內(nèi)鏡 是共聚焦激光顯微鏡與內(nèi)鏡的交叉融合產(chǎn)物，目前有內(nèi)鏡整合式與微探頭式兩種類(lèi)型。Kiesslich14等首先將Pentax整合式CLE用于結(jié)腸直腸病灶診斷，并與病理學(xué)檢查相比較。研究者運(yùn)用自行制定的CLE圖象三級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)(正常、再生性病變和上皮內(nèi)瘤變)，結(jié)果顯示，其靈敏度和特異性分別為974與994，準(zhǔn)確率達(dá)992。近年來(lái)，Cellvizio微探頭式CLE發(fā)展迅速，在結(jié)腸直腸病變的診斷中

10、已顯現(xiàn)出操作簡(jiǎn)易、即刻成像、圖像與病理診斷關(guān)聯(lián)好等優(yōu)點(diǎn)。由于該設(shè)備圖像采樣速率高，可實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)觀察與功能成像。Wang等15使用Cellvizio微探頭式CLE對(duì)54例患者的結(jié)腸黏膜進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示，Cellvizio微探頭式CLE對(duì)以上病變的診斷準(zhǔn)確率為8996，功能性顯像動(dòng)態(tài)觀察可為臨床醫(yī)生提供有效的病理學(xué)診斷信息。6 影像學(xué)檢查 結(jié)腸癌的診斷方法多種多樣，影像學(xué)診斷也是主要的檢查方法之一。而近年來(lái)隨著影像設(shè)備的發(fā)展，檢查方法也得到了不斷的改進(jìn)。6.1 X線鋇灌腸檢查 鋇劑灌腸在結(jié)腸癌診斷中占有重要地位，是診斷結(jié)腸癌有效的檢查方法。氣鋇雙重造影方法自Fisher于1923年首次運(yùn)用于結(jié)腸造

11、影以來(lái)，已由最初的傳統(tǒng)吊筒式發(fā)展到現(xiàn)在的低張氣鋇雙重造影。低張氣鋇雙重造影對(duì)微細(xì)病變?nèi)菀子^察，影像清晰度高，能確切顯示病變浸潤(rùn)范圍，大大提高了診斷率及早期病變的檢出率，尤其對(duì)病變定位準(zhǔn)確性高, 而近年數(shù)字化成像系統(tǒng)的快速發(fā)展，其曝光時(shí)間短，操作方便，避免了患者過(guò)多的X射線輻射，縮短了操作時(shí)間并可消除腸道運(yùn)動(dòng)偽影，易被患者接受，臨床上廣泛應(yīng)用。雙對(duì)比造影對(duì)發(fā)現(xiàn)早期病變、器官形態(tài)結(jié)構(gòu)改變、功能改變及形態(tài)改變，更能做出定位、定形、定質(zhì)、定性診斷，有利于選擇最適宜的臨床治療方案16；缺點(diǎn)是不能取活檢，對(duì)病變較小者，特別是息肉癌變病例診斷較難，結(jié)腸癌好發(fā)于乙狀結(jié)腸，在解剖上乙狀結(jié)腸彎曲且長(zhǎng)，位置較深，不

12、容易觸及，因而鋇劑重疊導(dǎo)致局部細(xì)微結(jié)構(gòu)顯示欠清，乙狀結(jié)腸的顯示率不如其他部位，易導(dǎo)致病變的漏診。故診斷結(jié)腸癌時(shí)，常須X線鋇灌腸檢查與內(nèi)鏡檢查結(jié)合綜合分析，提高診斷率。6.2 超聲檢查 隨著近年來(lái)技術(shù)的進(jìn)步和圖像質(zhì)量的提高，經(jīng)腹超聲方便經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)在腸道的應(yīng)用又引起了人們廣泛的關(guān)注。經(jīng)腹超聲不但根據(jù)結(jié)腸的聲像表現(xiàn)可及時(shí)準(zhǔn)確的進(jìn)行定位及定性診斷，而且能提示病變腸外的轉(zhuǎn)移情況，為術(shù)前準(zhǔn)備提供參考17。而彩色多普勒的問(wèn)世，可以有效的觀察腫塊內(nèi)部血流信號(hào)的多少，根據(jù)多種征象及參數(shù)，診斷結(jié)腸癌，可彌補(bǔ)鋇餐造影對(duì)腔外型腫瘤診斷的不足。有學(xué)者認(rèn)為，彩超對(duì)結(jié)腸癌Dukes分期的B、C、D期正確符合率很高，從而通過(guò)

13、彩超對(duì)結(jié)腸癌進(jìn)行Dukes分期，對(duì)結(jié)腸癌的治療方法及治療后觀察有重要的指導(dǎo)意義18。在運(yùn)用高分辨率的彩色多普勒超聲儀器條件下、運(yùn)用正確的檢查方法、充分認(rèn)識(shí)正常結(jié)腸及結(jié)腸癌的聲像圖特征，經(jīng)腹彩色多普勒超聲檢查在診斷結(jié)腸癌方面不僅經(jīng)濟(jì)、方便、無(wú)創(chuàng)，而且診斷符合率高，具有很重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。顏朝暉等19對(duì)43例患者的臨床資料及聲像圖特征，并與術(shù)后病理對(duì)照研究，結(jié)果彩色多普勒超聲診斷結(jié)腸癌與結(jié)腸鏡、術(shù)后病理符合率為907(3943)。6.3 CT檢查 CT仿真結(jié)腸鏡(CTVC)是1994年Vining DJ等20首先報(bào)道的結(jié)腸檢查新手段,近年來(lái)隨著計(jì)算機(jī)及影像技術(shù)的迅猛發(fā)展,特別是多層螺旋CT的出現(xiàn)

14、,使CT在結(jié)腸腫瘤診斷中的應(yīng)用獲得空前的發(fā)展。Macari M等21研究發(fā)現(xiàn)CTVC對(duì)大于1cm的結(jié)腸息肉的檢出率為90%,檢出最小腫瘤直徑為0.5cm。近年來(lái)由于64排螺旋CT的出現(xiàn),使CTVC在結(jié)腸腫瘤診斷中的敏感性大大提高。據(jù)Macari M等22的研究報(bào)道,64排螺旋CT結(jié)腸成像對(duì)大于1cm的結(jié)腸息肉及結(jié)腸癌的檢出率為100%。隨著計(jì)算機(jī)及影像技術(shù)的發(fā)展,CTVC必將成為早期結(jié)腸癌檢測(cè)的重要方法之一。6.4 MRI檢查 雖然目前MRI在結(jié)腸中的應(yīng)用處于研究階段，但磁共振結(jié)腸造影（MRC）的臨床應(yīng)用價(jià)值已初露端倪。對(duì)不能耐受結(jié)腸內(nèi)鏡檢查的患者，此項(xiàng)檢查是重要的取代方法。的病例行傳統(tǒng)鋇灌腸

15、造影檢查時(shí)，不能顯示結(jié)腸的鄰近結(jié)構(gòu)23，其失敗的原因有腸道冗長(zhǎng)、腫瘤狹窄等，對(duì)這些病例都可進(jìn)行檢查，并能良好地顯示結(jié)腸周?chē)M織，觀察惡性腫瘤的侵犯情況。同多層螺旋CT結(jié)腸檢查相似，MRC可對(duì)結(jié)腸癌病變的發(fā)現(xiàn)、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及對(duì)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)評(píng)價(jià)有重要價(jià)值24。6.5 正電子發(fā)射斷層攝影（PET）和正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層攝影（CT-PET） PET和CT-PET顯像也能檢出結(jié)腸癌的原發(fā)灶，而且靈敏度均高于CT、MR25。兩者均能檢出轉(zhuǎn)移灶，全面了解病變的累及范圍，進(jìn)行準(zhǔn)確的臨床的分期，為臨床選用合理的治療方案提供科學(xué)依據(jù)。另外，結(jié)腸癌術(shù)后局部常常出現(xiàn)復(fù)發(fā)灶，較小的復(fù)發(fā)灶B超、CT或MRI難以與術(shù)后

16、纖維瘢痕形成相鑒別，而PET顯示復(fù)發(fā)的腫瘤組織的葡萄糖代謝率明顯高于瘢痕組織。同時(shí)還可以全面了解全身的轉(zhuǎn)移情況。7 基因診斷由于腫瘤發(fā)生的根本原因是各種致瘤因素造成的癌相關(guān)基因變異如癌基因突變激活和抑癌基因失活，因此癌相關(guān)基因變異可能成為一個(gè)新的特異性腫瘤標(biāo)記物。與結(jié)直腸相關(guān)的抑癌基因有APC、MCC、p53、DCC等，原癌基因有K-ras、C-myc等。結(jié)直腸癌變是涉及上述多個(gè)基因、多階段的積累過(guò)程。也可從糞便中分離脫落的接腸上皮細(xì)胞提取DNA經(jīng)PCR擴(kuò)增后進(jìn)行測(cè)序，檢測(cè)p53、K-ras基因突變，以早期診斷結(jié)腸癌。7.1 APC、MCC和DCC基因 在一般人群中，APC的突變率為1500。

17、在大腸腺瘤中占60而在整個(gè)大腸癌中占1。有研究表明：該基因的突變DNA在糞便中檢出的陽(yáng)性率達(dá)70以上26。APC基因突變發(fā)生在轉(zhuǎn)化的早期階段。與DCC、MCC同為隱性作用基因，在單個(gè)等位基因缺失時(shí)，另一相應(yīng)基因能維持細(xì)胞正常表型，當(dāng)這一等位基因也失活時(shí)。可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化. 用PCK-SSCP對(duì)APCI5G，15H。151及MCC基因10，12，15外顯子突變檢測(cè)，突變率為65及62，總突變率達(dá)8027。7.2 C-myc基因 是參與細(xì)胞增殖與凋亡的調(diào)控基因，它的適當(dāng)表達(dá)可使細(xì)胞處于增殖與凋亡的動(dòng)態(tài)平衡。但某些生長(zhǎng)因子或癌基因能抑制其促細(xì)胞凋亡的作用，使細(xì)胞進(jìn)入持續(xù)增殖狀態(tài)，繼而癌變。研究表明

18、，C-myc基因在大腸癌中mRNA水平升高，其產(chǎn)物表達(dá)與mRNANA水平呈正相關(guān)，并有染色體異倍體增多28。7.3 K-ras基因 在大腸腺瘤患者糞便的K-ras DNA或在大腸的滲出物中，陽(yáng)性率為50以上，其改變以等位基因突變?yōu)橹?，其突變的發(fā)生多晚于APC和MMR等，出現(xiàn)在早期腺瘤向中期腺瘤發(fā)展轉(zhuǎn)化中，現(xiàn)已成為大腸癌早期診斷公認(rèn)的生物標(biāo)志物之一29。7.4 P53基因 位于17號(hào)染色體，是重要抑癌基因，在所有人類(lèi)腫瘤中，P53基因大約有50的突變率。當(dāng)P53基因發(fā)生突變時(shí)，可導(dǎo)致穩(wěn)定的蛋白質(zhì)不能完成抑制細(xì)胞增殖的作用，而且促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化，腫瘤侵襲力增強(qiáng)，使P53基因由抑癌基因轉(zhuǎn)為原癌基因，突變

19、的P53失去抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的功能，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生30。研究證實(shí)，P53蛋白表達(dá)與腫瘤的分化程度有關(guān)。在低分化增殖區(qū)內(nèi)的細(xì)胞核染色鮮明，而有角化的區(qū)域則呈陰性。形態(tài)正常的細(xì)胞群與惡性細(xì)胞間的差別十分明顯，與腫瘤的分化狀態(tài)緊密相關(guān)31。8 病理細(xì)胞學(xué)檢查 是診斷結(jié)腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)腸癌脫落細(xì)胞學(xué)檢查是通過(guò)多種手段獲取結(jié)腸黏膜表面細(xì)胞進(jìn)行結(jié)腸癌診斷的方法，包括直腸沖洗、腸鏡直視下刷取、線網(wǎng)氣囊擦取以及病灶處指檢涂片法。該方法的準(zhǔn)確率可高達(dá)8090，對(duì)早期結(jié)腸癌比其他消化道腫瘤更有診斷價(jià)值4。臨床上多采用腸鏡直視下刷取及直腸肛門(mén)處腫瘤指檢涂片法做直接涂片，必要時(shí)可將直腸沖洗液、刷取物及指套用鹽水洗

20、脫后離心沉淀涂片。在鏡檢時(shí)，可以取活組織做病理檢查。取活檢時(shí)需注意取材部位，多做點(diǎn)取材，避免取潰瘍面的變性、壞死組織。9 手術(shù)探查 疑似結(jié)腸癌患者經(jīng)上述各診斷步驟基本可獲確診。但少數(shù)患者仍無(wú)結(jié)腸癌的證據(jù)，臨床有高度懷疑時(shí)，可考慮手術(shù)探查。綜上所述，結(jié)腸癌的診斷方法多種多樣，然而各種檢查方法各有利弊，臨床上可以互相取補(bǔ)短，結(jié)合運(yùn)用，以期提高結(jié)腸癌的早期診斷率和確診率。因此，我們廣大醫(yī)師在重視常規(guī)檢查的同時(shí)，還要加強(qiáng)對(duì)進(jìn)展期的檢查方法深入研究，這樣不僅可以促進(jìn)結(jié)腸的診斷、治療，還會(huì)產(chǎn)生重大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。參考文獻(xiàn)：【1】 Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Can

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