中藥注射劑與臨床藥物不良反應(yīng)

1、中藥注射劑與臨床藥物不良反應(yīng)中藥注射劑與臨床藥物不良反應(yīng)中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部黎曙霞黎曙霞 博士博士 主任藥師主任藥師Phone: 020 87332200-8442E-mail:中藥注射劑的歷史發(fā)展中藥注射劑的歷史發(fā)展傳統(tǒng)中藥劑型傳統(tǒng)中藥劑型 丹丸散膏丹丸散膏中藥注射劑中藥注射劑 從中藥材中提取的有效成份制成的從中藥材中提取的有效成份制成的 可供注入人體的無(wú)菌制劑可供注入人體的無(wú)菌制劑中藥注射劑的歷史發(fā)展中藥注射劑的歷史發(fā)展 1941年，百團(tuán)大戰(zhàn)之后的太行根據(jù)地。年，百團(tuán)大戰(zhàn)之后的太行根據(jù)地。 柴胡注射劑（柴胡注射劑（肌注肌注）60年代初期，年代初期， 20多個(gè)

2、品種（多個(gè)品種（靜注靜注） 抗抗601注射劑注射劑 茵梔黃注射液茵梔黃注射液 201-2（板藍(lán)根）注射液（板藍(lán)根）注射液70年代是中藥注射劑大發(fā)展時(shí)期，經(jīng)過(guò)臨床試用年代是中藥注射劑大發(fā)展時(shí)期，經(jīng)過(guò)臨床試用的，有資料報(bào)道的就有的，有資料報(bào)道的就有700多種。多種。藥典收錄中藥注射劑情況藥典收錄中藥注射劑情況1963版藥典版藥典洋地黃毒甙注射液作為西藥收載洋地黃毒甙注射液作為西藥收載1977版藥典版藥典23種種1985、1990版藥典版藥典 刪除了所有中藥注射劑刪除了所有中藥注射劑1995版藥典版藥典重新收載，止喘靈重新收載，止喘靈2000版藥典版藥典止喘靈、雙黃連（凍干）止喘靈、雙黃連（凍干）2

3、005版藥典版藥典止喘靈、雙黃連（凍干）止喘靈、雙黃連（凍干） 、燈盞細(xì)辛、清開(kāi)靈、燈盞細(xì)辛、清開(kāi)靈目前已有國(guó)家批準(zhǔn)文號(hào)的中藥注射劑總計(jì)目前已有國(guó)家批準(zhǔn)文號(hào)的中藥注射劑總計(jì)136個(gè)個(gè)1. 衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（1998年之前頒年之前頒布）布） ：71個(gè)個(gè)（-2）2. 中成藥中成藥地標(biāo)升國(guó)標(biāo)地標(biāo)升國(guó)標(biāo)品種（品種（ (國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編 19992002）：）： 42個(gè)個(gè)3. 2005版藥典：版藥典：4個(gè)（個(gè)（-2）4. 19851998年國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)的中藥注射劑新藥年國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)的中藥注射劑新藥(新新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn))：10個(gè)個(gè)5. 1

4、999年年新藥審批辦法新藥審批辦法以來(lái)：以來(lái)：17個(gè)個(gè)按照按照1999年年新藥審批辦法新藥審批辦法批準(zhǔn)的批準(zhǔn)的二類中藥注射劑二類中藥注射劑1、心脈隆注射液心脈隆注射液：?jiǎn)挝?，蟑螂：?jiǎn)挝?，蟑?蜚蠊蜚蠊) 06 2、大株紅景天注射液大株紅景天注射液：?jiǎn)挝?，：?jiǎn)挝叮?63、注射用丹參多酚酸鹽注射用丹參多酚酸鹽：?jiǎn)挝叮簡(jiǎn)挝叮?54、注射用黃芪多糖注射用黃芪多糖：?jiǎn)挝?，：?jiǎn)挝叮?4 5、注射用紅花黃色素注射用紅花黃色素：?jiǎn)挝叮簡(jiǎn)挝叮?56、康萊特注射液：?jiǎn)挝?，康萊特注射液：?jiǎn)挝?，Z10970091 7、人參人參糖糖肽肽注射液注射液：?jiǎn)挝?，：?jiǎn)挝?，肌注，人參糖肽肌注，人參糖肽?1、WS8、疏血通注

5、射液：、疏血通注射液：2味，水蛭、地龍。味，水蛭、地龍。019、喘可治注射液：、喘可治注射液：2味，味，肌肉注射，肌肉注射，淫羊藿、巴戟天，淫羊藿、巴戟天，01 1999年年新藥審批辦法新藥審批辦法以來(lái)批以來(lái)批準(zhǔn)的準(zhǔn)的二類中藥注射劑二類中藥注射劑10、參芪扶正注射液：、參芪扶正注射液：2味，黨參、黃芪味，黨參、黃芪，99 11、熱毒寧注射液：、熱毒寧注射液：3味，青蒿、金銀花、梔子，味，青蒿、金銀花、梔子， 05 12、痛安注射液：痛安注射液：3味，青鳳藤、白屈菜、漢桃葉味，青鳳藤、白屈菜、漢桃葉 ，0513、腎康注射液：、腎康注射液：4味，大黃、黃芪、丹參、紅花。味，大黃、黃芪、丹參、紅花。

6、0414、得力生注射液：、得力生注射液：4味，紅參、黃芪、生蟾酥、生斑蝥味，紅參、黃芪、生蟾酥、生斑蝥 01 15、川參通注射液、川參通注射液 ：4味，丹參、川芎、當(dāng)歸、麥冬，味，丹參、川芎、當(dāng)歸、麥冬，02 16、血必凈注射液：、血必凈注射液：5味，紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸。味，紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸。 04 17、痰熱清注射液：、痰熱清注射液：5味，味，黃岑、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹黃岑、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹 03 后期新批準(zhǔn)的二類新藥中藥注射劑后期新批準(zhǔn)的二類新藥中藥注射劑 多數(shù)做過(guò)規(guī)范的多數(shù)做過(guò)規(guī)范的、臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 臨床療效臨床療效比較確切比較確切 做過(guò)臨床前

7、藥理毒理及系統(tǒng)的藥學(xué)研究做過(guò)臨床前藥理毒理及系統(tǒng)的藥學(xué)研究 制備工藝制備工藝比較先進(jìn)比較先進(jìn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較完善比較完善 不良反應(yīng)不良反應(yīng)相對(duì)相對(duì)較較少少 中藥注射劑存在的主要問(wèn)題 -成份復(fù)雜成份復(fù)雜，有效成份未完全了解有效成份未完全了解109個(gè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑組方分析個(gè)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑組方分析1味味 59個(gè)個(gè)2味味 16個(gè)個(gè) （合計(jì)（合計(jì)68.8%） 3味味 11個(gè)個(gè) （合計(jì)（合計(jì)78.9%）4味以上味以上 23個(gè)個(gè)中藥注射劑存在的主要問(wèn)題 -成份復(fù)雜成份復(fù)雜，有效成份未完全了解有效成份未完全了解 中藥制劑成分復(fù)雜，藥理作用廣泛，臨床應(yīng)用的中藥制劑成分復(fù)雜，藥理作用廣泛

8、，臨床應(yīng)用的只是其藥理作用之一，其他與治療目的無(wú)關(guān)的、只是其藥理作用之一，其他與治療目的無(wú)關(guān)的、不適的即成為不良反應(yīng)不適的即成為不良反應(yīng)中藥注射劑存在的主要問(wèn)題 -質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善當(dāng)時(shí)藥品標(biāo)準(zhǔn)水平有限當(dāng)時(shí)藥品標(biāo)準(zhǔn)水平有限 有有9種以蘆丁為標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定總黃酮成分，而相應(yīng)的品種中不種以蘆丁為標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定總黃酮成分，而相應(yīng)的品種中不含蘆丁含蘆丁沒(méi)有含量測(cè)定沒(méi)有含量測(cè)定 8種種多種有效成分多種有效成分 只測(cè)定其中只測(cè)定其中1-2種種中藥注射劑存在的主要問(wèn)題 -質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善某地標(biāo)升國(guó)標(biāo)品種某地標(biāo)升國(guó)標(biāo)品種【處方處方】黃芪黃芪300g、人參、人參100g、苦參素、苦參素10g，制成

9、，制成1000支。支?！竟δ苤髦喂δ苤髦巍恳鏆夥稣鰪?qiáng)機(jī)體免疫功能。用于原發(fā)性益氣扶正，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤；各種肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤；各種原因引起的白細(xì)胞低下及減少癥。慢性乙型肝炎的治療。原因引起的白細(xì)胞低下及減少癥。慢性乙型肝炎的治療。處方處方3味藥：黃芪含量最高，卻沒(méi)有含量測(cè)定味藥：黃芪含量最高，卻沒(méi)有含量測(cè)定 人參：高效液相色譜法人參：高效液相色譜法 苦參素：薄層色譜法苦參素：薄層色譜法某部頒中藥成方制劑某部頒中藥成方制劑【處方處方】斑蝥斑蝥1.5g、人參、人參50g、黃芪、黃芪100g、刺五加、刺五加150

10、g，制成制成1000ml?！竞繙y(cè)定含量測(cè)定】人參：人參： UV，本品每支含人參以人參皂甙，本品每支含人參以人參皂甙Re(C48H82O18)計(jì)，不得少于計(jì)，不得少于2.0mg 。斑蝥：斑蝥：GC。每支含斑蝥素。每支含斑蝥素(C10H12O4)為為0.0080.030mg 。刺五加、黃芪含量最高和次高，卻沒(méi)有定量！刺五加、黃芪含量最高和次高，卻沒(méi)有定量！中藥注射劑研究的技術(shù)要求中藥注射劑研究的技術(shù)要求 1999 含量測(cè)定：含量測(cè)定： 1、以有效部位為組份配制的注射劑：、以有效部位為組份配制的注射劑：所測(cè)定有效部位的含量應(yīng)不少于總固體量的所測(cè)定有效部位的含量應(yīng)不少于總固體量的70%(肌注肌注)或

11、不少于或不少于80% (靜脈注射靜脈注射)。2、以凈藥材為組份配制的注射劑：、以凈藥材為組份配制的注射劑：所測(cè)定成分的總含量應(yīng)不低于總固體量的所測(cè)定成分的總含量應(yīng)不低于總固體量的20% (肌注肌注)不少于不少于25% (靜脈注射靜脈注射)。 中藥注射劑的制備過(guò)程中藥注射劑的制備過(guò)程1、原料處理、原料處理 中草藥的采集，挑選，清洗，干燥，粉碎中草藥的采集，挑選，清洗，干燥，粉碎2、提取精制、提取精制 蒸餾法，水醇法，酸堿沉淀法，透析法蒸餾法，水醇法，酸堿沉淀法，透析法3、配液與濾過(guò)、配液與濾過(guò) 中藥注射劑存在的主要問(wèn)題中藥材中藥材 品種，采集產(chǎn)地，生長(zhǎng)環(huán)境和年限，采收季品種，采集產(chǎn)地，生長(zhǎng)環(huán)境和

12、年限，采收季節(jié)，儲(chǔ)存，加工條件節(jié)，儲(chǔ)存，加工條件 對(duì)有效成分種類的影響對(duì)有效成分種類的影響 穿心蓮指紋圖譜穿心蓮指紋圖譜 對(duì)有效成分含量的影響對(duì)有效成分含量的影響 -藥材固定產(chǎn)地，推廣規(guī)范化種植藥材固定產(chǎn)地，推廣規(guī)范化種植中藥注射劑存在的主要問(wèn)題生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝 魚(yú)腥草魚(yú)腥草 超臨界超臨界CO2萃取萃取 癸酰乙醛癸酰乙醛 蒸餾法蒸餾法 甲基正壬酮甲基正壬酮 輔料輔料 吐溫吐溫80 雜質(zhì)雜質(zhì)注射用級(jí)藥用輔料的質(zhì)量重視不夠注射用級(jí)藥用輔料的質(zhì)量重視不夠 增溶劑吐溫增溶劑吐溫80用量較大用量較大 無(wú)嚴(yán)格的毒理、安全性的篩選研究無(wú)嚴(yán)格的毒理、安全性的篩選研究 吐溫吐溫80為實(shí)驗(yàn)性致癌物，對(duì)生殖有影響，

13、為實(shí)驗(yàn)性致癌物，對(duì)生殖有影響， 有致突變報(bào)道有致突變報(bào)道 吐溫吐溫80可能引起溶血或過(guò)敏可能引起溶血或過(guò)敏藥用輔料藥用輔料藥用輔料藥用輔料中國(guó)藥典中國(guó)藥典2005版版 吐溫吐溫80類別為類別為藥用輔料藥用輔料 并未明確符合該標(biāo)準(zhǔn)的溫并未明確符合該標(biāo)準(zhǔn)的溫80是否可供注射用是否可供注射用歐洲藥典歐洲藥典 收載的標(biāo)準(zhǔn)為可供注射用吐溫收載的標(biāo)準(zhǔn)為可供注射用吐溫80的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn) 中藥注射劑存在的主要問(wèn)題生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝 魚(yú)腥草魚(yú)腥草 超臨界超臨界CO2萃取萃取 癸酰乙醛癸酰乙醛 蒸餾法蒸餾法 甲基正壬酮甲基正壬酮 輔料輔料 吐溫吐溫80 雜質(zhì)雜質(zhì)銀杏葉制劑金納多注射液 品種品種栽培方式栽培方式種植園種

14、植園采摘時(shí)間采摘時(shí)間干燥干燥粗提粗提精提精提魚(yú)腥草類注射液臨床嚴(yán)重不良反應(yīng)的魚(yú)腥草類注射液臨床嚴(yán)重不良反應(yīng)的原因研究原因研究中國(guó)藥品生物制品檢定所中國(guó)藥品生物制品檢定所銀杏葉制劑金納多注射液 品種品種 優(yōu)良樹(shù)種。完全采用矮化種植的銀杏樹(shù)。高度優(yōu)良樹(shù)種。完全采用矮化種植的銀杏樹(shù)。高度1.5m , 樹(shù)齡樹(shù)齡5年，這樣可以得到年，這樣可以得到“年輕年輕”的樹(shù)葉，確的樹(shù)葉，確保銀杏葉中有效成分最高。保銀杏葉中有效成分最高。普通銀杏葉普通銀杏葉 總提取物減少約總提取物減少約20% 黃酮損失約黃酮損失約40% 萜類內(nèi)酯損失約萜類內(nèi)酯損失約70%銀杏葉制劑金納多注射液 種植園種植園 南美、南歐等地南美、南歐

15、等地5個(gè)國(guó)家建立專門的矮化銀杏樹(shù)種個(gè)國(guó)家建立專門的矮化銀杏樹(shù)種植園，植園，70%的原料來(lái)源于美國(guó)和法國(guó)的的原料來(lái)源于美國(guó)和法國(guó)的矮化銀杏樹(shù)種植矮化銀杏樹(shù)種植園。園。銀杏葉制劑金納多注射液 栽培方式栽培方式 杜絕外來(lái)物種混淆和污染銀杏樹(shù)，采用國(guó)際栽培規(guī)杜絕外來(lái)物種混淆和污染銀杏樹(shù)，采用國(guó)際栽培規(guī)范，不使用化學(xué)物質(zhì)、除草劑或殺真菌劑除草或殺蟲(chóng)，范，不使用化學(xué)物質(zhì)、除草劑或殺真菌劑除草或殺蟲(chóng)，銀杏樹(shù)有機(jī)生長(zhǎng)。銀杏樹(shù)有機(jī)生長(zhǎng)。銀杏葉制劑金納多注射液 采摘時(shí)間采摘時(shí)間 嚴(yán)格按照樹(shù)木生長(zhǎng)的規(guī)律，在最恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間采摘葉嚴(yán)格按照樹(shù)木生長(zhǎng)的規(guī)律，在最恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間采摘葉片，片， 7月（美國(guó)），月（美國(guó)），8-9月（法

16、國(guó)）月（法國(guó)）銀杏葉制劑金納多注射液 干燥干燥 必須在采摘后采摘必須在采摘后采摘6-8h內(nèi)之內(nèi)干燥內(nèi)之內(nèi)干燥, 保留保留8%水分，水分，既保證活性成分不流失，又防止霉變和發(fā)酵。既保證活性成分不流失，又防止霉變和發(fā)酵。 銀杏葉制劑金納多注射液 粗提粗提 采用專利的水采用專利的水/丙酮溶劑系統(tǒng)，可更好的將黃酮苷和丙酮溶劑系統(tǒng)，可更好的將黃酮苷和萜類內(nèi)酯提取出來(lái)。萜類內(nèi)酯提取出來(lái)。 國(guó)內(nèi)采用國(guó)內(nèi)采用水水/丙酮溶劑提取，易提取出銀杏酸。丙酮溶劑提取，易提取出銀杏酸。水水/丙酮溶劑丙酮溶劑銀杏葉制劑金納多注射液 精提精提 采用歐洲永久專利的采用歐洲永久專利的27道精提取工序，濃縮決定功道精提取工序，濃縮

17、決定功效的活性成分，去除近效的活性成分，去除近90%影響功效的提取成分（銀杏影響功效的提取成分（銀杏酸、某些雙黃酮等）酸、某些雙黃酮等）銀杏葉制劑金納多注射液 總黃酮總黃酮24% 山奈酚：槲皮素：異鼠李素山奈酚：槲皮素：異鼠李素=0.35：0.35：0.25萜類內(nèi)酯萜類內(nèi)酯(6%) 銀杏內(nèi)酯銀杏內(nèi)酯3.1%，白果，白果內(nèi)內(nèi)酯酯2.9%其他其他 7%原花青素，原花青素，13%羥基酸類，羥基酸類，2%兒茶素類兒茶素類通過(guò)中間體通過(guò)中間體 “勾兌勾兌” ，其批產(chǎn)品的，其批產(chǎn)品的HPLC指紋圖譜非指紋圖譜非常穩(wěn)定，含量差異不超過(guò)常穩(wěn)定，含量差異不超過(guò)5%。銀杏葉制劑注射液 金納多適應(yīng)癥金納多適應(yīng)癥1.

18、 急慢性腦功能不全及其后遺癥，腦卒中、注意力不集中，記憶急慢性腦功能不全及其后遺癥，腦卒中、注意力不集中，記憶力衰退，癡呆力衰退，癡呆2. 耳部血流及神經(jīng)障礙：耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退，耳迷路綜合耳部血流及神經(jīng)障礙：耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退，耳迷路綜合癥癥3.眼部血流及神經(jīng)障礙：糖尿病視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙，老年黃眼部血流及神經(jīng)障礙：糖尿病視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙，老年黃斑變性、視力模糊，慢性青光眼斑變性、視力模糊，慢性青光眼4. 周圍循環(huán)障礙：各種周圍動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行、手腳麻周圍循環(huán)障礙：各種周圍動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛痹冰冷、四肢酸痛 國(guó)產(chǎn)制劑功能主治國(guó)產(chǎn)制劑功能主治 擴(kuò)張血

19、管，改善微循環(huán)。用于缺血性心腦血管疾病，冠心病擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。用于缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等銀杏葉制劑注射液 金納多不良反應(yīng)金納多不良反應(yīng) 本品耐受性良好，可見(jiàn)胃腸道不適、血壓下降、過(guò)敏本品耐受性良好，可見(jiàn)胃腸道不適、血壓下降、過(guò)敏反應(yīng)等現(xiàn)象一般不需要特殊處理即可自行緩解，長(zhǎng)期靜注反應(yīng)等現(xiàn)象一般不需要特殊處理即可自行緩解，長(zhǎng)期靜注時(shí)應(yīng)改變注射部位以減少靜脈炎的發(fā)生時(shí)應(yīng)改變注射部位以減少靜脈炎的發(fā)生 國(guó)產(chǎn)制劑不良反應(yīng)國(guó)產(chǎn)制劑不良反應(yīng) 極少見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)極少見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)銀杏葉制劑注射液 金納多注意事項(xiàng)金納多注意事項(xiàng)不影響糖代謝，適用于糖尿

20、病病人不影響糖代謝，適用于糖尿病病人高乳酸血癥、甲醇中毒者、果糖山梨醇耐受性不良者及高乳酸血癥、甲醇中毒者、果糖山梨醇耐受性不良者及G6PD缺乏者，給藥劑量每次不可超過(guò)缺乏者，給藥劑量每次不可超過(guò)25ml不能與其他藥物混合使用不能與其他藥物混合使用 國(guó)產(chǎn)制劑注意事項(xiàng)國(guó)產(chǎn)制劑注意事項(xiàng)中藥制劑，保存保存不當(dāng)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量中藥制劑，保存保存不當(dāng)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)現(xiàn)藥夜出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、漏氣等現(xiàn)象時(shí)不能使用發(fā)現(xiàn)藥夜出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、漏氣等現(xiàn)象時(shí)不能使用魚(yú)腥草注射液魚(yú)腥草魚(yú)腥草 肌注，肌注，70年代年代 靜滴，靜滴， 1998年年生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家 10多家；但因多家；但因SARS診療方案推薦診

21、療方案推薦 魚(yú)腥草注射液，生產(chǎn)廠家猛增到魚(yú)腥草注射液，生產(chǎn)廠家猛增到 195家。家。在全國(guó)范圍內(nèi)暫停使用魚(yú)腥草注射液等在全國(guó)范圍內(nèi)暫停使用魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑個(gè)注射劑 國(guó)食藥監(jiān)安國(guó)食藥監(jiān)安2006218號(hào)號(hào)中藥注射劑中藥注射劑不良反應(yīng)不良反應(yīng)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心接收的監(jiān)測(cè)報(bào)告國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心接收的監(jiān)測(cè)報(bào)告 2006年年 369392份份 新的、嚴(yán)重的新的、嚴(yán)重的ADR7.1% 2005年年 173000例，中藥占例，中藥占14% 2004年年 70050例例張東風(fēng).中藥注射劑：不能迷失發(fā)展方向中藥注射劑：不能迷失發(fā)展方向 .中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)2006-08-23日 三版三版 廣州市藥

22、品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心接收的監(jiān)測(cè)報(bào)告廣州市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心接收的監(jiān)測(cè)報(bào)告2005年年 1619例，中藥例，中藥271例，例， 中藥?kù)o脈注射劑占中藥?kù)o脈注射劑占17.41%中藥注射劑中藥注射劑不良反應(yīng)不良反應(yīng)國(guó)內(nèi)期刊藥品不良反應(yīng)報(bào)道 1960-1993 780篇文獻(xiàn)篇文獻(xiàn) 3009例例中藥中藥 6.6%注射劑注射劑 1994-2002 193篇文獻(xiàn)篇文獻(xiàn) 355例例中藥注射劑中藥注射劑張東風(fēng).中藥注射劑：不能迷失發(fā)展方向中藥注射劑：不能迷失發(fā)展方向 .中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)2006-08-23日 三版三版 中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn) （1）多發(fā)性：多數(shù)中藥注射劑均有不同程度多發(fā)性：多數(shù)中藥注射劑均有不同程度

23、 的的不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率和嚴(yán)重程度均明顯高于不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率和嚴(yán)重程度均明顯高于口服藥；口服藥；（2）臨床表現(xiàn)的多樣性：）臨床表現(xiàn)的多樣性：不良反應(yīng)常涉及多個(gè)不良反應(yīng)常涉及多個(gè)器官。以過(guò)敏反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng)為多見(jiàn)。器官。以過(guò)敏反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng)為多見(jiàn)。韓麗萍 等. 中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)及成因. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志 2002；22（11）：705-706 中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn) 不良反應(yīng)常涉及多個(gè)器官不良反應(yīng)常涉及多個(gè)器官 皮膚粘膜及附件皮膚粘膜及附件44.04% 發(fā)熱發(fā)熱20.73% 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)9.33% 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)6.94% 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)5.18% 泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)0.

24、52%韓麗萍 等. 中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)及成因. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志 2002；22（11）：705-706 中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn) （3）品種差異性：復(fù)方制劑的不良反應(yīng)多品種差異性：復(fù)方制劑的不良反應(yīng)多于單方制劑；于單方制劑；（4）廠間、批間差異性；）廠間、批間差異性；（5）配伍禁忌性：）配伍禁忌性：與一些藥物配伍或聯(lián)合與一些藥物配伍或聯(lián)合應(yīng)用可引起明顯的不良反應(yīng)。應(yīng)用可引起明顯的不良反應(yīng)。 中藥注射劑不良反應(yīng)的可能原因中藥注射劑不良反應(yīng)的可能原因1、中藥注射劑所含的有效成分中藥注射劑所含的有效成分 (如大分子多糖、如大分子多糖、動(dòng)物提取物、動(dòng)植物蛋白、多胎動(dòng)物提取物、動(dòng)植物蛋白、多胎)

25、本身可能本身可能是過(guò)敏原是過(guò)敏原.2 、輔料如吐溫等本身可能是過(guò)敏原、輔料如吐溫等本身可能是過(guò)敏原3、雜質(zhì)也可能是過(guò)敏原、雜質(zhì)也可能是過(guò)敏原4、熱原反應(yīng)熱原反應(yīng)：原料中或制備過(guò)程引入的微生物原料中或制備過(guò)程引入的微生物代謝產(chǎn)物并可能引起代謝產(chǎn)物并可能引起熱原反應(yīng)熱原反應(yīng)5、患者個(gè)體差異患者個(gè)體差異提高中藥注射劑質(zhì)量減少不良反應(yīng)提高中藥注射劑質(zhì)量減少不良反應(yīng)1、優(yōu)化、優(yōu)化中藥注射劑的處方中藥注射劑的處方2 、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、提高工藝水平、提高工藝水平4、有效控制雜質(zhì)、有效控制雜質(zhì)5、慎用輔料慎用輔料6、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，辨證施治嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，辨證施治7、正確使用藥品、正確使用藥品中

26、藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求( (征求意見(jiàn)稿）征求意見(jiàn)稿）1 1、應(yīng)對(duì)中藥、天然藥物注射劑總固體中所含成分進(jìn)行系統(tǒng)、應(yīng)對(duì)中藥、天然藥物注射劑總固體中所含成分進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)研究。注射劑中所含成分應(yīng)基本清楚。的化學(xué)研究。注射劑中所含成分應(yīng)基本清楚。(1)(1)有效成分制成的注射劑：主成分的含量有效成分制成的注射劑：主成分的含量90%90%；(2)(2)多成分制成的注射劑：總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量多成分制成的注射劑：總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量80%80%。上述上述80%80%結(jié)構(gòu)明確成分中至少有結(jié)構(gòu)明確成分中至少有9090以上的成分在指紋圖譜以上的成分在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，并結(jié)合注射