智能化炒藥機清潔驗證方案

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上CGD-900Z智能化炒藥機清潔驗證文件 編號：VT-TS(QJ-YP)007V00 設備編號： SC-YP-022 藥業(yè)集團有限公司目 錄1.驗證項目申請表2.驗證方案審批表3.風險評估4.驗證方案5.驗證報告6.驗證合格證書驗證項目申請表立項部門質量管理部申請日期立項題目CGD-900Z智能化炒藥機清潔驗證類 別設備清潔驗證驗證目的：驗證CGD-900Z智能化炒藥機按照CGD-900Z智能化炒藥機標準清潔操作規(guī)程 進行清潔后，能夠有效地除去殘留物（可見的與不可見的，包括前一產(chǎn)品的殘留物或清洗過程中的殘留物），達到預先確定的限度，從而避免污染、交叉污染的產(chǎn)生，有效地

2、保證藥品質量。 立項部門負責人簽名 質量管理部意見 簽名 年 月 日驗證委員會主任意見 簽名 年 月 日指定編制驗證方案人員編制驗證方案完成日期年 月 日前完成方案編制工作 備注 驗證方案審批表方案名稱CGD-900Z智能化炒藥機清潔驗證方案審批程序部 門負責人簽名日 期備 注起 草 質量管理部審批參與部門生產(chǎn)車間質量管理部 生產(chǎn)部質量控制部設備動力部批 準驗證管理委員會備注專心-專注-專業(yè)CGD-900Z智能化炒藥機清潔風險評估 編號：VT-TS(QJ-YP)007V00 設備編號： SC-YP-022 藥業(yè)集團有限公司CGD-900Z智能化炒藥機清潔風險評估 1、目的： 利用風險管理方法和

3、工具，對CGD-900Z智能化炒藥機的清潔效果等各要素進行分析評估。分析CGD-900Z智能化炒藥機在清潔過程中所面臨的可能影響產(chǎn)品質量的各種風險因素，為確認提供分析參考。根據(jù)風險評估結果確定驗證的程度和范圍，并對重大影響因素采取相應的措施進行重點控制，以最大限度的防范此類風險發(fā)生帶來對產(chǎn)品質量的危害，保證產(chǎn)品質量。 2、適用范圍： CGD-900Z智能化炒藥機清潔驗證風險管理。包括生產(chǎn)系統(tǒng)需要清潔所涉及的工藝設備及管道、物料、控制系統(tǒng)、關鍵設施、環(huán)境控制和人員操作。據(jù)此，范圍主要是： 2.1 生產(chǎn)系統(tǒng)需要清潔的所有工藝設備及管道。 2.2 物料：包括活性成分、中間體、試劑、輔料、清潔劑等。

4、2.3 清潔操作時相關的控制系統(tǒng)、關鍵設施、環(huán)境控制：其它輔助設備、公用工程系統(tǒng)（如空調(diào)、制水、壓縮空氣、純蒸汽系統(tǒng)）等。 2.4 該崗位操作人員的規(guī)范操作及培訓。3.評估方法進行風險評估所用的方法遵循FMEA技術（失效模式與影響分析），其中FMEA技術包括以下幾點。3.1風險確認：可能影響產(chǎn)品質量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風險。3.2風險判定：包括評估先前確認風險的后果，其基礎建立在嚴重程度、可能性及可探測性上。3.3判定標準：根據(jù)醫(yī)藥生產(chǎn)的特點和便于確切的評定等級，本次評估將嚴重程度、發(fā)生的可能性和可探測性的評定等級均分為四級。3.3.1嚴重程度的評定等級表（S） 嚴重程度（S）的評定

5、等級表（表一）等級分值嚴重程度微小1由于清潔不徹底導致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但對產(chǎn)品質量影響不明顯，可以忽略。中等2由于清潔不徹底導致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但可能使產(chǎn)品質量受到一定影響，導致患者由于飲片質量缺陷或藥品不良反應以及副作用而感到不滿意。嚴重3由于清潔不徹底導致發(fā)生嚴重污染及交叉污染，與GMP標準有較大偏離或對使用者有危害、不良影響。毀滅性4由于清潔不徹底導致發(fā)生嚴重污染及交叉污染，與GMP標準嚴重偏離或對使用者有嚴重危害。3.3.2發(fā)生的可能性的評定等級表（P） 發(fā)生的可能性的評定等級表（P）（表二）等級分值發(fā)生的可能性低1發(fā)生可能極低,1年內(nèi)發(fā)生幾率不多于1次。中2很少發(fā)生，

6、6個月中發(fā)生幾率不多于1次。高3偶爾發(fā)生，3個月中發(fā)生幾率不多于1次。極高4極易發(fā)生，一周發(fā)生幾率不少于1次。3.3.3可探測性的評定等級表（D）可探測性的評定等級表（D）（表三）等級分值發(fā)生的可能性極低4缺乏檢測手段、不可能被發(fā)現(xiàn)。低3通過檢測能被發(fā)現(xiàn)，但不可能100%被發(fā)現(xiàn)中等2通過檢測方法和控制手段能被發(fā)現(xiàn)。高1自動控制到位，能及時檢測到錯誤。3.3.4風險優(yōu)先數(shù)量等級判定RPN是事件發(fā)生的可能性、嚴重程度和可探測性三者乘積，用來衡量可能的工藝缺陷，以便采取可能的預防措施。風險指數(shù)數(shù)值越高說明該風險的風險等級越高。RPN = Severity(嚴重程度)×Possibility

7、(發(fā)生的可能性)×Detection(可探測性) 高風險水平RPN>16或嚴重程度=4：此為不可接受風險，必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產(chǎn)生可能性來降低風險水平，確認應重點確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。 中等風險水平16RPN8：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產(chǎn)生可能性來降低風險水平，采用的措施可以是規(guī)程或技術措施，但均應經(jīng)過確認。 低風險水平RPN7：此風險水平為可接受，無需采用額外控制措施。3.4風險評估表對影響清潔驗證效果的工藝參數(shù)FMEA 分析評估見下表。清潔和清潔驗證風險評估表序號項目潛在的失效模式可能導致的后果SPDRPN值風險

8、等級風險控制建議1人員操作人員未經(jīng)培訓或培訓不到位。清潔效果達不到要求，造成污染或交叉污染。43224高加強操作人員的培訓和考核，實行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。操作人員不按SOP清潔。42216高取樣人員不按SOP取樣。驗證結果不能真實反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。32212中檢驗人員不按SOP檢驗。32212中2設備設備選型不合適，結構復雜，死角多。不易清潔、清潔效果達不到要求，造成污染或交叉污染。42216高前期介入了設備選型工作，做好設備與確認。接觸輔料的設備表面不光滑，有吸附性，材質不符合要求。42216高3物料藥物殘留難清潔。殘留超標，微生物污染。2214低只用一種產(chǎn)品的生產(chǎn)輔料難清潔221

9、4低只用一種產(chǎn)品的生產(chǎn)清潔劑選用不合適1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標。2、清潔劑殘留超標；3、清潔劑殘留無法檢測。32212中選用合適的清潔劑4方法與標準設備使用后待清潔時間太長。清潔難度增加，微生物污染。2228中設備使用后當班必須立即清潔完畢。設備清潔后存放時間太長。二次污染，微生物超標。2228中清潔后在規(guī)定時間內(nèi)使用，超出清潔有效期的則重新清潔。清潔部件拆卸不規(guī)范。不能確保清潔效果2228中SOP中規(guī)定設備清潔時的拆卸要求。清潔合格標準制定不合適。物料殘留超標。42216高制定合理的清潔合格標準。清潔工具選擇不合適1、不能有效清潔；2、不符合GMP要求，造成二次污染。32212

10、中1、根據(jù)設備的結構特點選擇適宜的清潔工具；2、使用材質符合GMP要求，清潔干凈的清潔工具。未選擇最難清潔的部位取樣。驗證結果不能真實反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。32212中從最難清潔的地方取樣檢測。取樣方法未經(jīng)驗證。供試品未能代表取樣部位所有殘留物，驗證結果不能真實反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。2228中驗證現(xiàn)行的取樣方法。殘留物檢驗方法及合格標準不合理。目測無殘留，但實際設備表面仍然有一定殘留物。2228中設計合理的檢測方法，制定合理的合格標準。5環(huán)境飲用水未按要求定期檢測飲用水不符合國家標準要求2228中每一個月由企業(yè)對部分項目進行監(jiān)控檢查一次,每半年委托洛陽市自來水公司或衛(wèi)生

11、防疫部門全面檢查一次。 3.5風險評審 通過對CGD-900Z智能化炒藥機清潔的風險點進行分析評估，并對相應的風險進行控制，對風險控制措施及風險控制結果經(jīng)確認后進行評定。確認所有風險是否均降到可接受水平，并在實施過程中未引入新的風險，是否可用于藥品生產(chǎn)。CGD-900Z智能化炒藥機清潔驗證方案 編號：VT-TS(QJ-YP)007V00 設備編號： SC-YP-022 藥業(yè)集團有限公司目 錄1. 概述2. 驗證目的3. 驗證組織、職責、及時間安排4. 驗證適用范圍5. 驗證前確認6. 清潔劑的確認7. 取樣部位確定 8. 清潔操作9. 驗證項目及批次10、偏差分析及整改11、再驗證周期12、綜

12、合分析與總體評價 CGD-900Z智能化炒藥機清潔驗證方案1、概述為防止因設備清潔不徹底而導致的污染、交叉污染，故每次生產(chǎn)結束后/更換品種要按照設備的清潔規(guī)程對設備、容器進行清潔和消毒。生產(chǎn)設備清潔是指從設備表面（尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見及不可見物質的過程，這些物質包括活性成分、輔料、清潔劑等。清潔后的評估項目包括外觀檢查。由于是一般區(qū)設備、最終清潔水樣檢測、藥物殘留量、清潔劑殘留量等不再做檢查，如果清潔消毒后各評估項目均達到預先設定的可接受標準，則說明按該清潔程序的清潔消毒效果符合工藝要求。2、驗證目的證明飲片車間CGD-900Z智能化炒藥機所使用的清洗程序能夠有效地除去

13、殘留物，達到預先確定的限度，從而避免污染、交叉污染的產(chǎn)生，有效地保證藥品質量。3、驗證組織、職責、及時間安排3.1驗證職責部 門職 責 簽名生產(chǎn)部負責方案組織工作。生產(chǎn)車間負責該方案的具體實施，根據(jù)驗證結果填寫驗證報告。質量管理部負責驗證方案、報告起草工作以及收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析。質量控制部負責取樣及對樣品的檢驗。設備動力部負責生產(chǎn)設備及公用設施的正常運行，保證驗證順利實施。3.2驗證時間安排2015年 月 日至 月 日進行方案培訓，進行技術準備。2015年 月 日至 月 日進行方案實施。2015年 月 日至 月 日形成驗證報告。4、驗證適用范圍本驗證方案適用于飲片車間

14、CGD-900Z智能化炒藥機清洗5、驗證前確認目的：提供合法文件來證明CGD-900Z智能化炒藥機是在可靠的前提下進行的，排除其他影響因素對CGD-900Z智能化炒藥機驗證的影響，從而保證本驗證的可靠性。5.1相關文件的確認列出本設備驗證涉及的所有相關文件（設備相關操作、維護保養(yǎng)、清潔的標準操作規(guī)程），核對是否是現(xiàn)行批準的文件或已制定草案，并已正確簽發(fā)。見下表： 文件名稱 文件編號 狀態(tài) 存放位置CGD-900Z智能化炒藥機清潔標準操作規(guī)程DE-SOP(YP-QJ)002V00CGD-900Z智能化炒藥機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程DE-SOP(YP-WB)002V00清潔工具的選擇配備管理規(guī)程MM-

15、SMP-047V00生產(chǎn)車間衛(wèi)生工具及清潔劑管理規(guī)程MM-SMP-063V00 檢查人： 復核人： 日期：結果評價： 評價人： 評價日期：5.2人員培訓的確認參加本次驗證的所有人員，查閱其培訓、考核及崗位授權檔案等情況，確認本次驗證的人員已經(jīng)接受了相關的知識及操作技術培訓，并經(jīng)考核合格。結果評價： 評價人： 評價日期：6、清潔劑的確認清潔劑的選擇以無毒、無害、無殘留、對設備無影響等為標準，一般應選用純化水或成分單一、易測的清潔劑做為最初洗和終洗用清潔劑，本設備為生產(chǎn) 時使用，根據(jù)其操作規(guī)程，選用 溶液作為中間洗劑用清潔劑。7、取樣部位確定7.1取樣部位確定的原則7.1.1設備表面必須與中藥材直

16、接接觸；7.1.2 接觸時間包含整個工序的生產(chǎn)周期；7.1.3 不易清洗的部位；7.2確定取樣部位根據(jù)CGD-900Z智能化炒藥機的特點，確定炒筒內(nèi)壁、設備外壁、出料口是清潔取樣的部位。8、 清潔操作 按CGD-900Z智能化炒藥機清潔標準操作規(guī)程進行操作9、驗證項目及批次按上述清潔方法清潔后，采用目測、棉簽擦拭法、最終淋洗水法進行外觀檢查，連續(xù)3批次驗證確認。9.1外觀檢查9.1.1取樣：清潔結束后，在確定清潔后取樣部位用潔凈白綢布擦拭取樣。9.1.2檢驗方法：目視檢查法9.1.3可接受標準：目視檢查CGD-900Z智能化炒藥機炒筒內(nèi)壁、設備外壁、出料口表面可視部分均應表面光潔不得有肉眼可見

17、的異物及藥屑殘留，無異味，無污跡；用潔凈白綢布擦拭后無污跡。9.1.4設備清潔驗證外觀檢查情況見下表：生產(chǎn)品種：批號取樣部位檢驗方法外觀檢查可接受標準：目視檢查機體及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應不得有肉眼可見的異物及藥屑殘留，無異味，無污跡；用潔凈白綢布擦拭后無污跡。檢測結果炒筒內(nèi)壁目視設備外壁出料口炒筒內(nèi)壁目視設備外壁出料口炒筒內(nèi)壁目視設備外壁出料口 檢查人： 復核人： 日期：結果評價： 評價人： 評價日期：10、偏差分析及整改（1）若出現(xiàn)個別檢測項目不合格，應重新進行檢測并分析原因。（2）若屬設備自身原因，應上報確認委員會調(diào)整設備運行參數(shù)或對其進行整改。偏差分析整改11、再驗證周期（1）正

18、常生產(chǎn)情況下每三年進行再驗證。（2）發(fā)生重大變更或嚴重偏差，應及時采取措施并進行驗證；（3）驗證狀態(tài)出現(xiàn)較大偏移或出現(xiàn)不良趨勢時，應組織分析，采取措施，需要時進行驗證。12、 綜合分析與總體評價： 驗證結果與評定：驗證小組根據(jù)設備清潔驗證情況，做出相應評定及結論。綜合評價表驗證項目檢查要求驗證情況驗證日期驗證前確認符合要求清潔后外觀確認符合要求清潔后藥物殘留無殘留清潔后清潔劑殘留無殘留驗證結果綜合評價：評價人： 年 月 日CGD-900Z智能化炒藥機清潔驗證報告 編號：VT-TS(QJ-YP)007V00 設備編號： SC-YP-022 藥業(yè)集團有限公司目 錄1. 概述2. 驗證目的3.驗證組

19、織、職責、及時間安排4. 驗證適用范圍5. 驗證前確認6. 清潔劑的確認7. 取樣部位確定 8. 清潔操作9. 驗證項目及批次10、偏差分析及整改 11、風險評審12、綜合分析與總體評價CGD-900Z智能化炒藥機清潔驗證報告1、概述為防止因設備清潔不徹底而導致的污染、交叉污染，故每次生產(chǎn)結束后/更換品種要按照設備的清潔規(guī)程對設備、容器進行清潔和消毒。生產(chǎn)設備清潔是指從設備表面（尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見及不可見物質的過程，這些物質包括活性成分、輔料、清潔劑等。清潔后的評估項目包括外觀檢查。由于是一般區(qū)設備、最終清潔水樣檢測、藥物殘留量、清潔劑殘留量等不再做檢查，如果清潔消毒

20、后各評估項目均達到預先設定的可接受標準，則說明按該清潔程序的清潔消毒效果符合工藝要求。2、驗證目的證明飲片車間CGD-900Z智能化炒藥機所使用的清洗程序能夠有效地除去殘留物，達到預先確定的限度，從而避免污染、交叉污染的產(chǎn)生，有效地保證藥品質量。3、驗證組織、職責、及時間安排3.1驗證職責部 門職 責 簽名生產(chǎn)部負責方案組織工作。生產(chǎn)車間負責該方案的具體實施，根據(jù)驗證結果填寫驗證報告。質量管理部負責驗證方案、報告起草工作以及收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析。質量控制部負責取樣及對樣品的檢驗。設備動力部負責生產(chǎn)設備及公用設施的正常運行，保證驗證順利實施。3.2驗證時間安排2015年

21、月 日至 月 日進行方案培訓，進行技術準備。2015年 月 日至 月 日進行方案實施。2015年 月 日至 月 日形成驗證報告。4、驗證適用范圍本驗證方案適用于飲片車間CGD-900Z智能化炒藥機清洗5、驗證前確認目的：提供合法文件來證明CGD-900Z智能化炒藥機是在可靠的前提下進行的，排除其他影響因素對CGD-900Z智能化炒藥機驗證的影響，從而保證本驗證的可靠性。5.1相關文件的確認列出本設備驗證涉及的所有相關文件（設備相關操作、維護保養(yǎng)、清潔的標準操作規(guī)程），核對是否是現(xiàn)行批準的文件或已制定草案，并已正確簽發(fā)。見下表： 文件名稱 文件編號 狀態(tài) 存放位置CGD-900Z智能化炒藥機清潔

22、標準操作規(guī)程DE-SOP(YP-QJ)002V00CGD-900Z智能化炒藥機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程DE-SOP(YP-WB)002V00清潔工具的選擇配備管理規(guī)程MM-SMP-047V00V00生產(chǎn)車間衛(wèi)生工具及清潔劑管理規(guī)程MM-SMP-063V00 檢查人： 復核人： 日期：結果評價： 評價人： 評價日期：5.2人員培訓的確認參加本次驗證的所有人員，查閱其培訓、考核及崗位授權檔案等情況，確認本次驗證的人員已經(jīng)接受了相關的知識及操作技術培訓，并經(jīng)考核合格。結果評價： 評價人： 評價日期：6、清潔劑的確認清潔劑的選擇以無毒、無害、無殘留、對設備無影響等為標準，一般應選用純化水或成分單一、易測的

23、清潔劑做為最初洗和終洗用清潔劑，本設備為生產(chǎn) 時使用，根據(jù)其操作規(guī)程，選用 溶液作為中間洗劑用清潔劑。7、取樣部位確定7.1取樣部位確定的原則7.1.1設備表面必須與中藥材直接接觸；7.1.2 接觸時間包含整個工序的生產(chǎn)周期；7.1.3 不易清洗的部位；7.2確定取樣部位根據(jù)CGD-900Z智能化炒藥機的特點，確定炒筒內(nèi)壁、設備外壁、出料口是清潔取樣的部位。 8、清潔操作 按CGD-900Z智能化炒藥機清潔標準操作規(guī)程進行操作9、驗證項目及批次按上述清潔方法清潔后，采用目測、棉簽擦拭法、最終淋洗水法進行外觀檢查，連續(xù)3批次驗證確認。9.1外觀檢查9.1.1取樣：清潔結束后，在確定清潔后取樣部位

24、用潔凈白綢布擦拭取樣。9.1.2檢驗方法：目視檢查法9.1.3可接受標準：目視檢查CGD-900Z智能化炒藥機炒筒內(nèi)壁、設備外壁、出料口表面可視部分均應表面光潔不得有肉眼可見的異物及藥屑殘留，無異味，無污跡；用潔凈白綢布擦拭后無污跡。9.1.4設備清潔驗證外觀檢查情況見下表：生產(chǎn)品種：批號取樣部位檢驗方法外觀檢查可接受標準：目視檢查機體及各零部件內(nèi)外表面可視部分均應不得有肉眼可見的異物及藥屑殘留，無異味，無污跡；用潔凈白綢布擦拭后無污跡。檢測結果炒筒內(nèi)壁目視設備外壁出料口炒筒內(nèi)壁目視設備外壁出料口炒筒內(nèi)壁目視設備外壁出料口 檢查人： 復核人： 日期：結果評價： 評價人： 評價日期：10、偏差分

25、析及整改（1）若出現(xiàn)個別檢測項目不合格，應重新進行檢測并分析原因。（2）若屬設備自身原因，應上報確認委員會調(diào)整設備運行參數(shù)或對其進行整改。偏差分析整改 11、風險評審序號項目潛在的失效模式可能導致的后果 風險控制建議采取控制措施后風險等級評估是否引入新的風險SPDRPN1人員操作人員未經(jīng)培訓或培訓不到位。清潔效果達不到要求，造成污染或交叉污染。加強操作人員的培訓和考核，實行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。操作人員不按SOP清潔。取樣人員不按SOP取樣。驗證結果不能真實反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。檢驗人員不按SOP檢驗。2設備設備選型不合適，結構復雜，死角多。不易清潔、清潔效果達不到要求，造成污染或交叉污染。前期介入了設備選型工作，做好設備與確認。接觸輔料的設備表面不光滑，有吸附性，材質不符合要求。3物料藥物殘留難清潔。殘留超標，微生物污染。選用合適的清洗劑輔料難清潔選用合適的清洗劑清潔劑選用不合適1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標。2、清潔劑殘留超標；3、清潔劑殘留無法檢測。選用合適的清潔劑4方法與標準設備使用后待清潔時間太長。清潔難度增加，微生物污染。設備使用后當班必須立即清潔完畢。設備清潔后存放時間太長。二次污染，微生物