淋巴瘤治療療效評估及PET-CT的應用進展課件

1、淋巴瘤治療的療效評估淋巴瘤治療的療效評估及及PET-CT的作用的作用專業(yè)資料，僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士參考P-MAR-2014.01-042 Valid Until 2016.01PET（PET/CT）的發(fā)展對淋巴瘤療效評估標準的影響淋巴瘤療效評估標準的演變展望：12th ICML PET/CT進展目 錄IHP淋巴瘤療效評估標準介紹PET（PET/CT）的發(fā)展對淋巴瘤療效評估標準的影響淋巴瘤療效評估標準的演變展望：12th ICML PET/CT進展目 錄IHP淋巴瘤療效評估標準介紹1999年之前沒有統(tǒng)一的淋巴瘤療效評估標準1999年之前，ECOG、CALGB等主要淋巴瘤研究機構(gòu)沒有統(tǒng)一的淋巴瘤療

2、效評估標準Cheson BD, et al. Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins Lymphomas. Journal of Clinical Oncology. 1999;17(4):12441244.療效評估標準的不統(tǒng)一帶來明顯的局限性不符合淋巴瘤的生物學和治療反應給不同研究結(jié)果之間的分析/比較帶來困擾1999年IWG對NHL療效評估標準進行了統(tǒng)一Cheson BD, et al. Report of an International Workshop t

3、o Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins Lymphomas. Journal of Clinical Oncology. 1999;17(4):12441244. 1999年，IWG國際工作小組發(fā)布了NHL療效評估標準療效體格檢查淋巴結(jié)淋巴結(jié)腫塊骨髓CR正常正常正常正常CRu正常正常正常不確定正常正?？s小75%正?；虿淮_定PR正常正常正常陽性正?？s小50%縮小50%無關(guān)肝/脾縮小縮小50%縮小50%無關(guān)Relapse/PD肝/脾增大新病變新病變或增大新病變或增大再發(fā)IWG標準對淋巴瘤療效評估具有重要意義IWG標準仍存在一定的局限性不同觀

4、察者之間以及同一觀察者多次觀察的差異某些推薦的檢查技術(shù)不再應用CRu的定義容易誤解不包括結(jié)外病灶的評估標準2007年IHP對IWG標準進行了修訂PET（PET/CT）的發(fā)展IHP修訂2007版NCCN指南采納沿用至今20072012PET（PET/CT）的發(fā)展對淋巴瘤療效評估標準的影響淋巴瘤療效評估標準的演變展望：12th ICML PET/CT進展目 錄IHP淋巴瘤療效評估標準介紹IHP淋巴瘤療效評估標準IHP淋巴瘤療效評估標準對CR、PR、SD、PD等應答標準進行了修訂Cheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma.

5、Journal of Clinical Oncology. 2007； 25:579-586.IHP淋巴瘤療效評估標準 CR所有可測量臨床病灶和相關(guān)癥狀完全消失 典型的FDG高親和性或PET陽性的淋巴瘤：治療后任何大小殘留病灶的PET為陰性 FDG親和性不定/未知的淋巴瘤：治療后CT顯示所有淋巴結(jié)或結(jié)節(jié)樣病灶已縮至正常大小肝、脾不能觸及，影像學檢查大小正常，淋巴瘤相關(guān)結(jié)節(jié)消失骨髓侵犯者，重復骨髓活檢時必須已消除IHP淋巴瘤療效評估標準 PRCheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal of Clinic

6、al Oncology. 2007； 25:579-586.6個最大淋巴結(jié)或結(jié)節(jié)狀腫塊SPD至少縮小50%肝脾淋巴結(jié)SPD（或單個淋巴結(jié)最大橫徑）縮小50%，肝脾無增大 典型的FDG高親和性的淋巴瘤：治療后原受累部位至少有1個PET陽性 FDG親和性不定/未知的淋巴瘤：CT顯示病灶縮小結(jié)節(jié)樣病灶縮小除肝脾淋巴結(jié)外，其他器官未見可測量病灶，無新病灶如果治療前骨髓標本陽性，則確定PR時不涉及骨髓評估。但是對于陽性標本應明確細胞類型IHP淋巴瘤療效評估標準 SDCheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal o

7、f Clinical Oncology. 2007； 25:579-586.患者未達CR或PR，但不符合疾病進展標準 典型的FDG高親和性的淋巴瘤： 先前病灶治療后PET為陽性，且治療后CT或PET未見新病灶 FDG親和性不定/未知的淋巴瘤： 治療后CT顯示原病灶大小無改變IHP淋巴瘤療效評估標準Relapse disease/PDCheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2007； 25:579-586.在治療中或治療結(jié)束時出現(xiàn)任何徑線超過1.5 cm

8、的新病灶，即使其他病灶縮小任何先前受累的短徑超過1.0 cm的單個淋巴結(jié)，其最長徑增加至少50任何先前侵犯淋巴結(jié)的SPD、單個受累結(jié)節(jié)或其他病灶（如肝或脾結(jié)節(jié)）的大小增加至少50典型的FDG高親和性淋巴瘤或治療前PET陽性病灶，治療后PET陽性PET（PET/CT）的發(fā)展對淋巴瘤療效評估標準的影響淋巴瘤療效評估標準的演變展望：12th ICML PET/CT進展目 錄IHP淋巴瘤療效評估標準介紹PET（PET/CT）的優(yōu)勢與CT相比， PET（PET/CT）的靈敏度和特異度更高Cheson BD. Role of Functional Imaging in the Management of

9、Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2011;29(14):18441854.推薦PET用于FDG(氟代脫氧葡萄糖)-攝取淋巴瘤的分期組織學類型組織學類型攝取百分比攝取百分比HL97-100DLBCL97-100FL95-98MCL100Nodal MZL67-100Non-gastric Extranodal MZL70+Gastric MALT0-40CLL/SLL47-83PTCL nos90-100AITL100ALCL100MF/SS13-90Cheson BD. 12th ICML, abstract 128PET在淋巴瘤各亞型中的應用

10、DLBCL , HL: PET的應用價值得到公認1,2 FL, MCL: PET的應用價值仍有爭議1,2可靠性好 敏感度90% MZL, SLL, MALT 較傳統(tǒng)CT無明顯優(yōu)勢，不推薦應用PET作為療效評估或預測預后3,4可靠性中等 敏感度50-70% PTCL, NK/T, ALCL 缺乏大樣本數(shù)據(jù)或有相互矛盾的數(shù)據(jù), 暫不推薦應用PET5,6可靠性不確定1. Juweid et al, J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):571-578. 2. Juweid ME. Methods Mol Biol. 2011;727:1-19. 3. Jerusalem G

11、 et al. Ann Oncol. 2001;12(6):825-30. 4. Hoffmann M et al. Ann Oncol. 1999;10(10):1185-9 5. Kako S et al. Ann Oncol. 2007;18(10):1685-90. 6. Elstrom R et al. Blood. 2003;101(10):3875-6. PET（PET/CT）進行療效評估的時間點Cheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 20

12、07； 25:579-586.3w6w8w2w完成治療炎性反應持續(xù)時間最佳時間點Juweid ME, et al. Response Assessment of Aggressive Non-Hodgkins Lymphoma by ntegrated International Workshop Criteria and Fluorine-18Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography. Journal of Clinical Oncology. 2005;23(21):46524661.將PET引入IWG標準增加了療效的確定性 CR例數(shù)增

13、加 取消了CRuJuweid ME, et al. Response Assessment of Aggressive Non-Hodgkins Lymphoma by Integrated International Workshop Criteria and Fluorine-18Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography. Journal of Clinical Oncology. 2005;23(21):46524661.將PET引入IWG標準使生存狀態(tài)上的差異更易識別CR和PR在PFS上的差異更易識別無進展生存率 Fig 3. Pr

14、ogression-free survival by International Workshop Criteria (IWC) and IWC plus positron emission tomography (PET) based on the Kaplan-Meier method. (_)Complete response (CR) by IWC (n=17);(_)CR by IWC+PET (n=35);(_)partial response (PR) by IWC (n=19);(_)PR by IWC+PET(n=12); censored observations.PET的

15、正確解讀和檢查時機：2007年IHP共識化療或免疫化療后至少3周進行，推薦6-8周放療后8-12周進行目測定性足以判斷PET是否陽性，無需SUV值定量評價截面最長徑 2cm的殘留腫塊是否為PET陽性，應以縱膈血池活性（MBP）作為陰性對照截面最長徑 2cm的腫塊，包括正常大小淋巴結(jié), FDG活性高于周圍背景的均應考慮淋巴瘤肝、脾、肺、骨髓是否PET陽性： 1.5cm的肺結(jié)節(jié)，且攝取值高于MBP可考慮淋巴瘤 1.5cm的肝脾結(jié)節(jié)，且攝取值高于正常肝脾組織應考慮淋巴瘤 骨骼或骨髓局灶性攝取增高應考慮淋巴瘤強烈建議應用PET衰減校正技術(shù)PET中期評估仍在臨床試驗中，尚無明確結(jié)論Juweid et a

16、l, J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):571-578. IHP淋巴瘤療效評估標準同樣取消了CRuCheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2007； 25:579-586.PET（PET/CT）的引入取消了CRu，使原先的CRu病例被重新定義為CR或PRNCCN指南對PET/CT進行HL療效評估的建議NCCN Guideline for Non-Hodgkin Lymphoma (2012.3 version from ww

17、w.NCCN.org) NCCN指南建議：對III期的HL患者，在化療結(jié)束后根據(jù)PET/CT檢查結(jié)果進行療效評估NCCN指南對PET/CT進行DLBCL療效評估的建議NCCN Guideline for Non-Hodgkin Lymphoma (2012.3 version from www.NCCN.org) NCCN指南建議：對IIV期的DLBCL患者，在化療結(jié)束后根據(jù)PET/CT檢查結(jié)果進行療效評估ESMO-2012指南對PET/CT療效評估不做推薦PET/CT在淋巴瘤評效中的爭議性如何正確解讀PET/CT結(jié)果？采取哪種標準？ Juweid標準 vs. Deauville標準 如何判讀

18、結(jié)果？目測法(visual analysis) vs.半定量SUVmax降幅法 選取哪個時間點能夠更好的體現(xiàn)治療效果？PET/CT1 vs. PET/CT2 vs. PET/CT4化療間期時間點？末次化療后時間點？中期PET/CT可否指導后續(xù)治療的更改？NCCN vs. ESMO; Beyond DLBCL/HL?PET（PET/CT）的發(fā)展對淋巴瘤療效評估標準的影響淋巴瘤療效評估標準的演變展望：12th ICML PET/CT進展目 錄IHP淋巴瘤療效評估標準介紹PET可代替部分患者的骨髓活檢PET可以代替HL患者的骨髓活檢DLBCL PET骨髓陽性 可以確定為進展期，不需骨髓活檢DLBCL

19、 PET骨髓陰性，考慮骨髓活檢 活檢結(jié)果可能會是不同病理類型 骨髓活檢可以發(fā)現(xiàn)PET不能發(fā)現(xiàn)的微小病灶其他病理類型仍需進行骨髓活檢Cheson BD. 12th ICML, abstract 128推薦5分法用于評判PET結(jié)果評分評分PET/CT 掃描結(jié)果評判標準掃描結(jié)果評判標準1病灶代謝的攝取值不超過背景顯像（-）2病灶代謝的攝取值縱膈血池影（-）3縱膈血池影兩倍肝血池影中期PET在DLBCL中的預后價值（SAKK 38/07）Mamot C, et al. 12th ICML, abstract 015診斷與分期CT and PET2周期CTPET/CT 由研究者決策接下來的治療方式PET

20、2周期化療2周期化療4周期化療CTPET/CT 隨訪局部進展完全緩解、部分緩解、無疾病進展PET+PET-SAKK 38/07 PET結(jié)果解讀方法局部病灶評價 PET可測量及可評估病灶為陽性病灶的最大SUV值縱膈血池的最大SUV值總體評價 5分評分法 1-3分與4-5分作為最佳分隔評分評分PET/CT 掃描結(jié)果評判標準掃描結(jié)果評判標準1病灶代謝的攝取值不超過背景顯像（-）2病灶代謝的攝取值縱膈血池影（-）3縱膈血池影病灶代謝的攝取值肝血池影（-/+）4任何病灶部位的攝取值相對肝血池影有適度濃聚 （+）5任何病灶部位的攝取值相對肝血池影有顯著濃聚 （+）SAKK 38/07 PET確診情況PET

21、 2單中心評估單中心評估研究中央評估研究中央評估陰性56(40%)68(53%)陽性85(60%)60(47%)合計141128SAKK 38/07 無事件發(fā)生生存期單中心評估EPSPET單中心評估EFSPET研究中央評估,5分制陰性陰性陽性陽性無事件發(fā)生生存率無事件發(fā)生生存率時間時間(月月)時間時間(月月)研究中央評估#at riskPET- 56 50 46 41 39 26 15 6 1PET+ 85 50 42 42 40 34 23 9 3#at riskPET- 68 58 55 51 49 35 22 7 2PET+ 60 33 27 26 24 19 13 7 1陰性陰性陽性陽性根據(jù)中期PET結(jié)果調(diào)整DLBCL治療（E3404 Phase II study）Swinnen LJ, et al.