第九章 化療藥

1、第九章 化療藥一、名詞解釋1、磺胺藥：具有對氨基苯磺酰胺基結構的合成藥物2、代謝拮抗：設計與生物體內(nèi)代謝物結構相似的化合物，使之與代謝物競爭性拮抗、干擾代謝物利用、參入大分子合成，導致致死合成，最終影響細菌生長。3、抗菌增效劑：以特定的機制增強某種制菌藥作用的藥物?？咕鲂┯械谋旧聿o抗菌作用。一般不單獨使用。二、命名磺胺嘧啶： 2-（對氨基苯磺酰胺基）嘧啶或N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺金剛烷：三環(huán).13,7葵烷-1-胺三、寫出通用名：甲氧芐啶吡哌酸 ：氟哌酸四、填空1、磺胺藥按作用時間分可分為短效、中效、長效三類。目前磺胺藥已很少使用，而降糖和利尿作用成為其主要用途。2、從化學結構分類

2、，喹諾酮類大致分為萘啶酸類、噌啉羧酸類、吡啶并嘧啶羧酸、喹啉羧酸類似種結構類型。3、吡哌酸分子的母核是由吡啶和嘧啶組成。4、復方新諾明由SMZ和TMP按5：1比例配伍組成。5、按化學結構，抗病毒藥可分為三環(huán)類、核苷類和其他類，代表藥物分別為金剛烷、利巴韋林和膦甲酸鈉。五、單選1、環(huán)丙沙星的化學結構為A. B. C. D. 2、 下列有關喹諾酮類抗菌藥構效關系的那些描述是不正確的A. N-1位若為脂肪烴基取代時，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B. 2位上引入取代基后活性增加 C. 3位羧基和4位酮基時此類藥物與DNA回旋酶結合產(chǎn)生藥效必不可缺少的部分。D. 在5位取代基中，

3、以氨基取代最佳。其它基團活性均減少。E. 在7位上引入各種取代基均使活性增加，特別是哌嗪基可使喹諾酮類抗菌譜擴大。3、 喹諾酮類抗菌藥的光毒性主要來源于幾位取代基A. 5位B. 6位 C. 7位D. 8位 E. 2位4、 喹諾酮類抗菌藥的中樞毒性主要來源于幾位取代基A. 5位B. 6位 C. 7位 D. 8位 E. 2位5、 磺胺類藥物的抑菌作用,是由于它能與細菌生長所必須的( )產(chǎn)生競爭作用,干擾了細菌的正常生長A.苯甲酸 B.苯甲醛 C.鄰苯基苯甲酸 D.對硝基苯甲酸E.對氨基苯甲酸6、 在甲氧芐啶分子內(nèi)含有一個A.吡啶環(huán) B.吡喃環(huán)C.呋喃環(huán) D.噻吩環(huán)E.嘧啶環(huán)7、 下列有關磺胺類抗菌

4、藥的結構與活性的關系的描述哪個是不正確的A. 氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互為對位，鄰位及間位異構體均無抑菌作用。B. 苯環(huán)被其他環(huán)替代或在苯環(huán)上引入其它基團時，將都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。C. 以其他與磺酰氨基類似的電子等排體替代磺酰氨基時，抗菌作用被加強。D. 磺酰氨基N1-單取代物都使抗菌活性增強，特別是雜環(huán)取代使抑菌作用有明顯的增加，但N1，N1-雙取代物基本喪失活性。E. N4-氨基若被在體內(nèi)可轉變?yōu)橛坞x氨基的取代基替代時，可保留抗菌活性。8、諾氟沙星遇丙二酸及酸酐,加熱后顯A.白色      B.黃色   

5、0;    C.綠色 D.藍色       E.紅棕色9、下列哪一個藥物在化學結構上不屬于磺胺類  A.磺胺嘧啶                  B.磺胺甲基異惡唑  C.甲氧芐氨嘧啶              D.雙氫氯噻嗪  E.百浪多息10、

6、磺胺藥物的特征定性反應是  A.異羥肟酸鐵鹽反應               B.使KMnO4褪色  C.紫脲酸胺反應                   D.成苦味酸鹽  E.重氮化偶合反應六、寫出下列化合物的中文藥名及拉丁名縮寫2-磺胺嘧啶(磺胺嘧啶),拉丁名縮寫為SD2-磺胺噻唑(磺胺噻唑),縮寫ST3-磺胺-6

7、-甲氧基噠嗪(磺胺甲氧嗪),拉丁名簡寫SMP2-(4-氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶(磺胺二甲基嘧啶),拉丁名簡寫SM2七、問答1、以沒食子酸為起始原料,合成甲氧芐啶（1） 以沒食子酸為原料生成3，4，5-三甲氧基苯甲酸（2） 3，4，5-三甲氧基苯甲醛酯化（3） 再與水合肼生成3，4，5-三甲氧基苯甲酰肼（4） 在氨堿中與鐵氰化鉀得3，4，5-三甲氧基苯甲醛（5） 再與-甲氧丙氰生成甲氧基-（3，4，5-三甲氧基苯甲叉基）-丙氰，在與硝酸胍環(huán)和生成TMP2、簡述磺胺藥的構效關系和作用機制答：構效關系：1、對氨基苯磺酰胺基為必需結構 ，即苯環(huán)上的氨基與磺酰胺基必須處在對位，在鄰位或間位無

8、抑菌作用。 苯環(huán)不可替代，間、鄰位不能引入其它基團，否則抑菌活性降低或喪失。 2. N4上的游離氨基為活性必需基團，否則不顯活性。若有取代基，則必須具有潛伏性，即在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效（對抑菌活性影響大）。 如：RCONH-、RN=N-、O2N-、H3CNH-、(H3C)2N-等在體內(nèi)可以被轉化為氨基的化合物可保留抗菌活性。而一下這些基團C6H5NH-、RNH-(R為6以上的碳鏈)、CH3-、HO-、HO3S-、RSO2NH-則無抗菌活性。因此，保持.N4-氨基的存在是產(chǎn)生抑菌作用的關鍵 3N1單取代抑菌作用增強（雜環(huán)取代較佳，多可口服）。 N1雙取代化合物一般無效。4.磺胺

9、類藥物的酸性解離數(shù)（pKa）與抑菌作用的強度有密切關系，當pKa值在6.57時，抑菌作用最強。作用機制：磺胺類藥物作用的靶點是細菌的二氫葉合成酶（DHFAS），使其不能充分利用對氨基苯甲酸合成葉酸。葉酸為生長繁殖的必需物質，細菌和人體為合成DNA都需要葉酸（FA）。人體自身不能合成，只能從食物中攝取，經(jīng)特定的轉運機制攝入細胞中；而細菌的FA是靠本身合成的。二氫蝶啶焦磷酸酯 谷氨酸 PABA （對氨基苯甲酰谷氨酸） 磺胺藥 FAH2合成酶 FAH2 增效劑 FAH2還原酶 FAH4 FA輔酶 嘌 呤 DNA 生長、繁殖3、以脲和丙二酸二乙酯為原料，設計吡哌酸的合成路線答：原料：脲、丙二酸二乙酯、原甲酸三乙酯，縮合得2，4-二羥基嘧啶-5-羧酸乙酯經(jīng)三氯氧磷氯代，得2，4-二氯嘧啶-5-羧酸乙酯與3-乙胺基丙酸甲酯反應環(huán)合得中間體溴代、消除HBr形成雙鍵與哌嗪縮合得吡哌酸4、以2，4二氯氟苯為原料，設計環(huán)丙沙星的合成答：2，4-二氯氟苯與乙酰氯反應并氧化得羧酸,與丙二酸二乙酯反應生成?；岫阴ピ趯Ρ郊谆撬岽呋滤饷擊仍倥c原甲酸三乙酯反應，與環(huán)丙胺反應并與NaOH環(huán)化與哌嗪縮合的產(chǎn)物5、配制磺胺嘧啶鈉注射液時,處方中常加入硫代硫酸鈉或乙二胺四乙酸二鈉,各有什么用途。答：常加入硫代硫酸鈉作抗氧劑,或者加入乙二胺四乙酸二鈉鹽以沉淀微量金屬離子,防止注