糖尿病藥物相互作用,糖尿病

1、糖尿病治療中的藥物相互作用糖尿病治療中的藥物相互作用繆繆 珩珩Company Logo前言前言v糖尿病的性質(zhì)糖尿病的性質(zhì) 慢性、進(jìn)行性、終身性疾病慢性、進(jìn)行性、終身性疾病v糖尿病的特點(diǎn)糖尿病的特點(diǎn) 代謝綜合征中的主要組分，常與代謝綜合征中的主要組分，常與其他組分合并存在其他組分合并存在v糖尿病的危害糖尿病的危害 v糖尿病的治療糖尿病的治療 糖尿病治療糖尿病治療 并發(fā)癥治療并發(fā)癥治療 合并癥治合并癥治療療 面對(duì)如此多的藥物治療，必須掌握服藥方法！面對(duì)如此多的藥物治療，必須掌握服藥方法！Company Logov藥物聯(lián)合治療會(huì)產(chǎn)生相互影響，既有協(xié)同作用、藥物聯(lián)合治療會(huì)產(chǎn)生相互影響，既有協(xié)同作用、相

2、加作用，也有拮抗作用，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)或相加作用，也有拮抗作用，甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)。必須引起高度重視。嚴(yán)重不良反應(yīng)。必須引起高度重視。v藥物的不良反應(yīng)和相互作用是病人關(guān)注的主要問藥物的不良反應(yīng)和相互作用是病人關(guān)注的主要問題之一，會(huì)影響到病人治療的依從性。題之一，會(huì)影響到病人治療的依從性。v臨床上，醫(yī)生常考慮可能存在的藥物不良反應(yīng)，臨床上，醫(yī)生?？紤]可能存在的藥物不良反應(yīng)，但很少考慮藥物間的相互作用。但很少考慮藥物間的相互作用。v藥物不良相互作用是指同時(shí)服用多種藥物后導(dǎo)致藥物不良相互作用是指同時(shí)服用多種藥物后導(dǎo)致藥效改變或出現(xiàn)藥物毒性。臨床上很多處方藥之藥效改變或出現(xiàn)藥物毒性。臨床上

3、很多處方藥之間的潛在相互作用，還是常常被忽視。間的潛在相互作用，還是常常被忽視。Company Logo藥物藥物-藥物間相互作用藥物間相互作用藥物間相互作用藥物間相互作用藥效學(xué)藥效學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)鎮(zhèn)靜劑鎮(zhèn)靜劑+酒精酒精兩種經(jīng)腎排泄藥兩種經(jīng)腎排泄藥物的相互影響物的相互影響藥代學(xué)上藥物的相互作用可由于藥物的吸收、分布、代謝和藥代學(xué)上藥物的相互作用可由于藥物的吸收、分布、代謝和衰減變化而產(chǎn)生。而藥效學(xué)上的藥物間相互作用則與機(jī)體對(duì)衰減變化而產(chǎn)生。而藥效學(xué)上的藥物間相互作用則與機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)有關(guān)藥物的反應(yīng)有關(guān)Company Logov 藥物相互作用在藥效學(xué)方面可能有益，也可能有害藥物相互作用在藥

4、效學(xué)方面可能有益，也可能有害藥效相互作用藥效相互作用有益作用有益作用有害作用有害作用ACEI+CCBACEI+利尿劑利尿劑鎮(zhèn)靜劑鎮(zhèn)靜劑+酒精酒精膽堿脂酶抑制劑膽堿脂酶抑制劑+阿米替林阿米替林Company Logo藥物代謝相互作用藥物代謝相互作用藥物吸收相互作用藥物吸收相互作用藥物分布相互作用藥物分布相互作用藥物代謝相互作用藥物代謝相互作用藥物排泄相互作用藥物排泄相互作用Company Logov吸收相互作用吸收相互作用 藥物吸收是指藥物從給藥部位到位進(jìn)入血液的運(yùn)動(dòng)過程。藥物吸收是指藥物從給藥部位到位進(jìn)入血液的運(yùn)動(dòng)過程。吸收相互作用會(huì)隨著飲食或同時(shí)服用的藥物而變化。吸收相互作用會(huì)隨著飲食或同時(shí)

5、服用的藥物而變化。 藥物藥物-食物間交互作用可影響藥物吸收的總生物利用度，食物間交互作用可影響藥物吸收的總生物利用度，但絕大多數(shù)僅僅是減慢吸收。但絕大多數(shù)僅僅是減慢吸收。 服藥時(shí)間服藥時(shí)間 胃腸動(dòng)力或胃腸動(dòng)力或pH值值 食物的成分食物的成分 VK和華法令和華法令 硫酸亞鐵或制酸劑和左旋甲狀腺素硫酸亞鐵或制酸劑和左旋甲狀腺素（由于制酸劑可以減少很多藥物的吸收，因此最好不要與他藥同時(shí)合用）（由于制酸劑可以減少很多藥物的吸收，因此最好不要與他藥同時(shí)合用）Company Logov分布相互作用分布相互作用 藥物分布是指吸收后的藥物通過血流分布到細(xì)胞外和細(xì)藥物分布是指吸收后的藥物通過血流分布到細(xì)胞外和細(xì)

6、胞內(nèi)相應(yīng)的靶效應(yīng)區(qū)的過程。胞內(nèi)相應(yīng)的靶效應(yīng)區(qū)的過程。 很多藥物主要與血漿蛋白諸如白蛋白結(jié)合。結(jié)合后就不很多藥物主要與血漿蛋白諸如白蛋白結(jié)合。結(jié)合后就不可能再與靶點(diǎn)結(jié)合，只有游離藥物才能產(chǎn)生藥物效應(yīng)?？赡茉倥c靶點(diǎn)結(jié)合，只有游離藥物才能產(chǎn)生藥物效應(yīng)。 如果一種藥物有很強(qiáng)的結(jié)合力，那么就可以取代另一種如果一種藥物有很強(qiáng)的結(jié)合力，那么就可以取代另一種藥物與血漿蛋白結(jié)合，使之游離部分濃度提高而增強(qiáng)藥效。藥物與血漿蛋白結(jié)合，使之游離部分濃度提高而增強(qiáng)藥效。 治療糖尿病最好選用那些沒有明顯分布交互作用的口服治療糖尿病最好選用那些沒有明顯分布交互作用的口服藥物。藥物。Company Logov代謝交互作用代謝

7、交互作用 藥物代謝是指藥物的變化或降解。藥物代謝可以使藥物藥物代謝是指藥物的變化或降解。藥物代謝可以使藥物的毒性增強(qiáng)或減弱，活性增強(qiáng)或減少，也可促使藥物更容的毒性增強(qiáng)或減弱，活性增強(qiáng)或減少，也可促使藥物更容易從體內(nèi)排泄。易從體內(nèi)排泄。 藥物代謝與多個(gè)器官、組織相關(guān)，但最主要的是肝臟。藥物代謝與多個(gè)器官、組織相關(guān)，但最主要的是肝臟。 研究最廣泛的同工酶是細(xì)胞色素研究最廣泛的同工酶是細(xì)胞色素P450（CYP）。其命）。其命名來自于識(shí)別同工酶所采用的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，而非取自臨床。名來自于識(shí)別同工酶所采用的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，而非取自臨床。如如CYP2D6中的中的2是指基因家族，是指基因家族，D指基因亞族，指基因亞族

8、，6指特異指特異的基因成員。的基因成員。Company Logov 一些藥物可以抑制（減少）代謝，或促進(jìn)（增強(qiáng)）代謝，一些藥物可以抑制（減少）代謝，或促進(jìn)（增強(qiáng)）代謝，或?qū)γ恳环N或?qū)γ恳环NCYP450同工酶亞群都沒有影響。同工酶亞群都沒有影響。v 抑制代謝可能增加體內(nèi)藥物的濃度，而促進(jìn)代謝常減少體抑制代謝可能增加體內(nèi)藥物的濃度，而促進(jìn)代謝常減少體內(nèi)的藥物濃度。內(nèi)的藥物濃度。v 并非所有同工酶都可促進(jìn)代謝，僅有并非所有同工酶都可促進(jìn)代謝，僅有CYP2C9和和CYP3A4的促進(jìn)代謝對(duì)糖尿病患者有臨床意義。的促進(jìn)代謝對(duì)糖尿病患者有臨床意義。v 藥物結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，可成為多種亞族同功酶抑制劑或誘導(dǎo)藥物結(jié)

9、構(gòu)非常復(fù)雜，可成為多種亞族同功酶抑制劑或誘導(dǎo)劑的底物。在所有藥物中有超過劑的底物。在所有藥物中有超過50%的藥物或多或少是由的藥物或多或少是由CYP3A4或或CYP2D6代謝。很多重要的糖尿病藥物也由上代謝。很多重要的糖尿病藥物也由上述途徑代謝。述途徑代謝。Company Logov藥物的第二相代謝（糖脂化、?；?、硫酸鹽化等藥物的第二相代謝（糖脂化、?；?、硫酸鹽化等等）包含吸附水溶性分子協(xié)助降解和解除藥物的等）包含吸附水溶性分子協(xié)助降解和解除藥物的毒性。第二相代謝常在毒性。第二相代謝常在CYP450系統(tǒng)代謝后出現(xiàn)。系統(tǒng)代謝后出現(xiàn)。有關(guān)這方面的研究非常多，糖脂化是藥物有關(guān)這方面的研究非常多，糖脂

10、化是藥物-藥物間藥物間交互作用最重要的基礎(chǔ)，如吉非羅齊和幾種他汀交互作用最重要的基礎(chǔ)，如吉非羅齊和幾種他汀類藥物間的作用。類藥物間的作用。Company Logov 出現(xiàn)藥物交互作用的高危人群有新生兒、嬰兒、老年人和出現(xiàn)藥物交互作用的高危人群有新生兒、嬰兒、老年人和有顯著器質(zhì)性疾病病人。這些人群的藥物代謝通常較慢。有顯著器質(zhì)性疾病病人。這些人群的藥物代謝通常較慢。v 生活方式也可影響藥物代謝，如吸煙（促進(jìn)藥物代謝）、生活方式也可影響藥物代謝，如吸煙（促進(jìn)藥物代謝）、飲酒（促進(jìn)或抑制藥物代謝）飲酒（促進(jìn)或抑制藥物代謝）v 遺傳差異性遺傳差異性 如如5%10%的高加索人缺乏的高加索人缺乏CYP2D

11、6酶活性，酶活性，被稱為被稱為“CYP2D6缺乏代謝綜合征缺乏代謝綜合征”，而亞洲人則僅有，而亞洲人則僅有0%1%的人缺乏。的人缺乏。Company Logov排泄交互作用排泄交互作用 藥物的排泄是指把藥物從體內(nèi)排出的過程。藥物的排泄是指把藥物從體內(nèi)排出的過程。 排泄方式有唾液、汗或呼出氣體，但最主要的是腎臟和排泄方式有唾液、汗或呼出氣體，但最主要的是腎臟和肝臟。經(jīng)由肝臟排泄主要通過膽汁。肝臟。經(jīng)由肝臟排泄主要通過膽汁。 腎臟的藥物腎臟的藥物-藥物間交互作用取決于尿液藥物間交互作用取決于尿液pH值和藥物的值和藥物的pH值或同一排泄方式的競(jìng)爭(zhēng)。如果尿液值或同一排泄方式的競(jìng)爭(zhēng)。如果尿液pH值和藥物

12、的值和藥物的pH值相同，腎臟對(duì)于藥物的重吸收則會(huì)增加。而競(jìng)爭(zhēng)性排泄值相同，腎臟對(duì)于藥物的重吸收則會(huì)增加。而競(jìng)爭(zhēng)性排泄則會(huì)抑制藥物排泄。（二甲雙胍和西咪替?。﹦t會(huì)抑制藥物排泄。（二甲雙胍和西咪替?。〤ompany Logo藥物藥物-疾病間相互作用疾病間相互作用v對(duì)于糖尿病患者來說，很多并發(fā)癥也可影響藥物對(duì)于糖尿病患者來說，很多并發(fā)癥也可影響藥物體內(nèi)代謝，相比非糖尿病患者，他們患心血管、體內(nèi)代謝，相比非糖尿病患者，他們患心血管、腎臟、胃腸道、神經(jīng)、甲狀腺以及眼部并發(fā)癥的腎臟、胃腸道、神經(jīng)、甲狀腺以及眼部并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。這些都有可能增加藥物風(fēng)險(xiǎn)更高。這些都有可能增加藥物-疾病相互作用疾病相互作用的

13、發(fā)生機(jī)會(huì)。比如二甲雙胍和腎功能不全就是很的發(fā)生機(jī)會(huì)。比如二甲雙胍和腎功能不全就是很好的例證。女性血清肌酐好的例證。女性血清肌酐1.4mg/dl或男性血清肌或男性血清肌酐酐1.5mg/dl以上，需停用二甲雙胍。以上，需停用二甲雙胍。Company Logo糖尿病藥物的相互作用糖尿病藥物的相互作用v磺脲類藥物磺脲類藥物 雙硫侖作用，抑制醛脫氫酶。雙硫侖作用，抑制醛脫氫酶。 與血漿蛋白結(jié)合作用與血漿蛋白結(jié)合作用 使血漿蛋白帶電荷作用使血漿蛋白帶電荷作用 是是CYP2C9的底物，的底物，CYP2C9的激動(dòng)劑和抑制劑均能的激動(dòng)劑和抑制劑均能影響磺脲類藥物的代謝。影響磺脲類藥物的代謝。 磺脲類藥物存在兩種

14、明顯的藥物磺脲類藥物存在兩種明顯的藥物-疾病間交互作用。肝疾病間交互作用。肝臟損傷時(shí)，磺脲類藥物的代謝會(huì)變化；而腎功能不全時(shí)藥臟損傷時(shí)，磺脲類藥物的代謝會(huì)變化；而腎功能不全時(shí)藥物排泄會(huì)減少。物排泄會(huì)減少。Company Logo磺脲類藥物的代謝與排泄磺脲類藥物的代謝與排泄 藥物藥物 代謝代謝 排泄排泄一代一代醋磺已脲醋磺已脲 肝臟代謝，代謝物具有同等效力肝臟代謝，代謝物具有同等效力 腎臟腎臟氯磺丙脲氯磺丙脲 肝臟代謝肝臟代謝 腎臟腎臟妥拉磺脲妥拉磺脲 肝臟代謝，代謝物效力下降肝臟代謝，代謝物效力下降 腎臟腎臟甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 肝臟代謝，代謝物無活性肝臟代謝，代謝物無活性 腎臟腎臟二代二代格

15、列吡嗪格列吡嗪 肝臟代謝，代謝物無活性肝臟代謝，代謝物無活性 腎臟腎臟格列苯脲格列苯脲 肝臟代謝，代謝物無活性肝臟代謝，代謝物無活性 50%腎，腎， 50%糞便糞便格列美脲格列美脲 肝臟代謝肝臟代謝 60%腎，腎，40%糞便糞便Company Logo糖尿病藥物的相互作用糖尿病藥物的相互作用v非磺脲類促泌劑非磺脲類促泌劑 那格列奈那格列奈70%由由CYP2C9代謝，代謝，30%由由CYP3A4代謝，代謝，能受強(qiáng)效的能受強(qiáng)效的CYP2C9激動(dòng)劑激動(dòng)劑/抑制劑影響，但目前尚未見報(bào)抑制劑影響，但目前尚未見報(bào)道存在明顯的藥物道存在明顯的藥物-藥物間相互作用。藥物間相互作用。 瑞格列奈是由瑞格列奈是由C

16、YP3A4和和CYP2C8同工酶系統(tǒng)啟動(dòng)代謝，同工酶系統(tǒng)啟動(dòng)代謝，隨后產(chǎn)生廣泛的糖脂化。嚴(yán)重的藥物隨后產(chǎn)生廣泛的糖脂化。嚴(yán)重的藥物-藥物相互作用發(fā)生藥物相互作用發(fā)生于與吉非羅齊之間?？赡芘c吉非羅齊抑制于與吉非羅齊之間?？赡芘c吉非羅齊抑制CYP2C8和糖脂和糖脂化。在體內(nèi)，吉非羅齊可提高瑞格列奈總量達(dá)化。在體內(nèi)，吉非羅齊可提高瑞格列奈總量達(dá)8倍。有報(bào)倍。有報(bào)道因此聯(lián)合用藥導(dǎo)致嚴(yán)重、長(zhǎng)時(shí)間的低血糖反應(yīng)。此外，道因此聯(lián)合用藥導(dǎo)致嚴(yán)重、長(zhǎng)時(shí)間的低血糖反應(yīng)。此外，唑類抗真菌劑和琥乙紅霉素衍生物亦有類似作用。唑類抗真菌劑和琥乙紅霉素衍生物亦有類似作用。Company Logov藥物藥物-疾病間的交互作用的

17、主要擔(dān)心之處是肝功能疾病間的交互作用的主要擔(dān)心之處是肝功能受損，以及在這些病人中增加了低血糖風(fēng)險(xiǎn)。受損，以及在這些病人中增加了低血糖風(fēng)險(xiǎn)。v在腎功能受損階段降糖藥的劑量并不需要調(diào)整，在腎功能受損階段降糖藥的劑量并不需要調(diào)整，除非病人已到了終末期腎病。除非病人已到了終末期腎病。v當(dāng)小劑量磺脲類藥物使有腎臟損害的當(dāng)小劑量磺脲類藥物使有腎臟損害的2型糖尿病型糖尿病人出現(xiàn)低血糖時(shí)，應(yīng)選用格列奈類藥物。此類藥人出現(xiàn)低血糖時(shí)，應(yīng)選用格列奈類藥物。此類藥物沒有顯著的藥物物沒有顯著的藥物-食物間交互作用。食物間交互作用。Company Logo二甲雙胍二甲雙胍v 不存在藥物相互作用不存在藥物相互作用v 有胃腸

18、道副作用，應(yīng)在餐中服用有胃腸道副作用，應(yīng)在餐中服用v 可引起維生素可引起維生素B12吸收不良，產(chǎn)生貧血。吸收不良，產(chǎn)生貧血。v 不經(jīng)過代謝，由腎小管分泌以及腎小球?yàn)V過排泄不經(jīng)過代謝，由腎小管分泌以及腎小球?yàn)V過排泄v 是一種帶陽離子的分子，通過腎臟的肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白同其他是一種帶陽離子的分子，通過腎臟的肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白同其他帶陽離子藥物競(jìng)爭(zhēng)從腎臟排泄。普魯卡因、地高辛、奎尼帶陽離子藥物競(jìng)爭(zhēng)從腎臟排泄。普魯卡因、地高辛、奎尼丁、甲氧芐氨嘧啶和萬古霉素都是帶陽離子的藥物，均可丁、甲氧芐氨嘧啶和萬古霉素都是帶陽離子的藥物，均可與二甲雙胍相互作用。西米替丁可能引起二甲雙胍相關(guān)的與二甲雙胍相互作用。西米替丁可能引

19、起二甲雙胍相關(guān)的乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒。 Company Logo二甲雙胍二甲雙胍 v 有多種藥物有多種藥物-疾病間的相互作用，可能會(huì)增加乳酸酸中毒疾病間的相互作用，可能會(huì)增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。的風(fēng)險(xiǎn)。v 二甲雙胍輕微增加內(nèi)臟組織的乳酸產(chǎn)物。二甲雙胍輕微增加內(nèi)臟組織的乳酸產(chǎn)物。v 充血性心衰、缺氧狀態(tài)、休克或敗血癥引起組織血灌流不充血性心衰、缺氧狀態(tài)、休克或敗血癥引起組織血灌流不足，可以增加乳酸量，而酒精或嚴(yán)重肝臟疾病則能減少肝足，可以增加乳酸量，而酒精或嚴(yán)重肝臟疾病則能減少肝臟內(nèi)乳酸清除，增加乳酸酸中毒的危險(xiǎn)。臟內(nèi)乳酸清除，增加乳酸酸中毒的危險(xiǎn)。v 腎功能不全（腎功能不全（Cr，女性，女

20、性=1.4mg/dl,男性男性=1.5mg/dl）禁）禁用用;或肌酐清除率或肌酐清除率=正常上限正常上限3倍倍 禁用禁用,已使用者停用已使用者停用糖苷酶糖苷酶 可能降低地高辛吸收可能降低地高辛吸收 無無 無無抑制劑抑制劑 可能增加華法令藥效可能增加華法令藥效 辦法辦法: :間隔給藥間隔給藥Company Logo降壓藥物的相互作用降壓藥物的相互作用v降壓藥物降壓藥物 糖尿病人常用合并有高血壓，明顯增加病人的心血管事糖尿病人常用合并有高血壓，明顯增加病人的心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。需嚴(yán)格控制。常用的降壓藥物有血管緊張素轉(zhuǎn)件的風(fēng)險(xiǎn)。需嚴(yán)格控制。常用的降壓藥物有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（化酶抑制劑（ACEI）

21、、血管緊張素）、血管緊張素II受體拮抗劑（受體拮抗劑（ARB）、）、鈣通道阻滯劑（鈣通道阻滯劑（CCB）和利尿劑，其中有些藥物存在藥物）和利尿劑，其中有些藥物存在藥物間交互作用，值得高度關(guān)注。間交互作用，值得高度關(guān)注。Company LogoACEI和和ARB v 莫昔普利和卡托普利莫昔普利和卡托普利 對(duì)這兩種對(duì)這兩種ACEI來說，藥物與食物之間來說，藥物與食物之間的交互作用非常重要，應(yīng)在餐前的交互作用非常重要，應(yīng)在餐前1小時(shí)或至少餐后小時(shí)或至少餐后2小時(shí)服用。小時(shí)服用。v ARB藥物纈沙坦與食物同服會(huì)使吸收水平下降藥物纈沙坦與食物同服會(huì)使吸收水平下降40%50%。v ACEI和和ARB會(huì)使血

22、清鉀水平上升，補(bǔ)鉀或高鉀飲食時(shí)應(yīng)特會(huì)使血清鉀水平上升，補(bǔ)鉀或高鉀飲食時(shí)應(yīng)特別謹(jǐn)慎。別謹(jǐn)慎。 v NSAIDS會(huì)使會(huì)使ACEI的抗高血壓效應(yīng)下降，可能因抑制前列腺的抗高血壓效應(yīng)下降，可能因抑制前列腺素合成所致素合成所致v ACEI與別嘌呤醇聯(lián)用可能增強(qiáng)過敏反應(yīng)。與別嘌呤醇聯(lián)用可能增強(qiáng)過敏反應(yīng)。v ACEI和和ARB合用還能增加血鋰水平，阻斷機(jī)體對(duì)鋰水平的合用還能增加血鋰水平，阻斷機(jī)體對(duì)鋰水平的調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)。Company Logov ACEI卡托普利是卡托普利是CYP2D6的底物的底物v ACEI依那普劉是依那普劉是CYP3A4的底物的底物v ARB氯沙坦是氯沙坦是CYP2C9的底物，同時(shí)又是的底

23、物，同時(shí)又是ARB中唯一與中唯一與CYP3A4能產(chǎn)生明顯相互作用的藥物。能產(chǎn)生明顯相互作用的藥物。v ARB厄貝沙坦是厄貝沙坦是CYP2C9的底物的底物v ACEI與與ARB應(yīng)慎用于腎功能不全患者應(yīng)慎用于腎功能不全患者v ACEI與與ARB孕婦禁用，因有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的新生兒腎臟孕婦禁用，因有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的新生兒腎臟缺陷。缺陷。Company LogoCCBv 大多數(shù)大多數(shù)CCB類藥物是由類藥物是由CYP3A4代謝代謝v 足量的葡萄柚果汁可阻滯腸內(nèi)的足量的葡萄柚果汁可阻滯腸內(nèi)的CYP3A4，從而導(dǎo)致，從而導(dǎo)致CCB類藥物作用增強(qiáng)。類藥物作用增強(qiáng)。v 地爾硫卓和維拉帕米可降低脈率地爾硫卓和維拉帕米

24、可降低脈率v 酒精攝入會(huì)影響酒精攝入會(huì)影響CCB類藥物降壓效果，應(yīng)限酒。類藥物降壓效果，應(yīng)限酒。v 地爾硫卓和維拉帕米有導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)異常的作用，尤其與地爾硫卓和維拉帕米有導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)異常的作用，尤其與受體阻滯劑合用時(shí)。受體阻滯劑合用時(shí)。v 二氫吡啶類二氫吡啶類CCB會(huì)導(dǎo)致周圍性水腫。會(huì)導(dǎo)致周圍性水腫。v 尼卡地平是一種尼卡地平是一種CYP3D6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19及及CYP3A4抑制劑，酒精攝入會(huì)增強(qiáng)其降壓作抑制劑，酒精攝入會(huì)增強(qiáng)其降壓作用，所以一般不推薦使用。用，所以一般不推薦使用。Company Logo利尿劑利尿劑v 利尿劑與食物間沒有明顯的相互作用利尿劑與食物間

25、沒有明顯的相互作用v 與膽汁酸多價(jià)鰲合劑合用會(huì)引起利尿劑吸收明顯降低與膽汁酸多價(jià)鰲合劑合用會(huì)引起利尿劑吸收明顯降低v 袢利尿劑和噻嗪類利尿劑都會(huì)降低血鉀和血鎂，必須予以袢利尿劑和噻嗪類利尿劑都會(huì)降低血鉀和血鎂，必須予以補(bǔ)充。補(bǔ)充。v 保鉀利尿劑可能會(huì)導(dǎo)致高鉀血癥，須進(jìn)行血鉀監(jiān)測(cè)。保鉀利尿劑可能會(huì)導(dǎo)致高鉀血癥，須進(jìn)行血鉀監(jiān)測(cè)。v 噻嗪類利尿劑降低鋰的排泄，應(yīng)監(jiān)測(cè)血鋰水平。噻嗪類利尿劑降低鋰的排泄，應(yīng)監(jiān)測(cè)血鋰水平。v NSAIDS和抗癲癇藥會(huì)減低袢利尿劑的作用。和抗癲癇藥會(huì)減低袢利尿劑的作用。v 利尿劑會(huì)使一些疾病加重，如高尿酸血癥，系統(tǒng)性紅斑狼利尿劑會(huì)使一些疾病加重，如高尿酸血癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡

26、，并會(huì)導(dǎo)致光敏感反應(yīng)。瘡，并會(huì)導(dǎo)致光敏感反應(yīng)。Company Logo常用降壓藥相互作用表常用降壓藥相互作用表藥物藥物 藥物藥物-藥物相互作用藥物相互作用 藥藥-飲食相互作用飲食相互作用 藥藥-疾病相互作用疾病相互作用ACEI 卡托普利卡托普利:見見CYP2D6 與鉀劑合用時(shí)需警惕與鉀劑合用時(shí)需警惕 腎功能不全、妊娠腎功能不全、妊娠ARBs 依那普利依那普利:見見CYP3A4 在餐前在餐前1h或餐后或餐后2h服服 NSAIDs：減弱：減弱ACEI 降壓作用降壓作用 鋰劑：增加鋰劑水平鋰劑：增加鋰劑水平CCBs： CYP3A4誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑/ 柚子汁可能增強(qiáng)降壓作用柚子汁可能增強(qiáng)降壓作用 非二氫吡

27、啶：心衰及傳導(dǎo)非二氫吡啶：心衰及傳導(dǎo) 抑制劑抑制劑 二氫吡啶：外周水腫二氫吡啶：外周水腫利尿劑：利尿劑： NSAIDs和苯妥英鈉和苯妥英鈉 低血鉀低血鉀/高血鉀高血鉀 高尿酸血癥或痛風(fēng)、加重高尿酸血癥或痛風(fēng)、加重 可減弱襻利尿劑藥效可減弱襻利尿劑藥效 狼瘡、加重或致嚴(yán)重光敏狼瘡、加重或致嚴(yán)重光敏 噻嗪類可影響鋰水平噻嗪類可影響鋰水平 反應(yīng)反應(yīng)Company Logo調(diào)脂藥的相互作用調(diào)脂藥的相互作用纖維酸衍生物纖維酸衍生物v 吉非貝齊和非諾貝特都應(yīng)與食物同服以減輕胃腸道不適。吉非貝齊和非諾貝特都應(yīng)與食物同服以減輕胃腸道不適。v 膽汁酸多價(jià)鰲合劑與纖維酸衍生物服藥時(shí)間至少錯(cuò)開膽汁酸多價(jià)鰲合劑與纖維

28、酸衍生物服藥時(shí)間至少錯(cuò)開2小小時(shí)。時(shí)。v 吉非貝齊能明顯阻滯吉非貝齊能明顯阻滯CYP2C8/9/19、糖脂化作用以及有機(jī)、糖脂化作用以及有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽-2（OATP2）。一些糖尿病患者常用的藥）。一些糖尿病患者常用的藥物都是經(jīng)過此通路代謝，包括磺脲類、瑞格列奈、舍曲林、物都是經(jīng)過此通路代謝，包括磺脲類、瑞格列奈、舍曲林、氟西汀及卡地洛爾等。氟西汀及卡地洛爾等。v 吉非貝齊與他汀類藥物之間的相互作用可能由于其糖脂化吉非貝齊與他汀類藥物之間的相互作用可能由于其糖脂化代謝產(chǎn)物，通過代謝產(chǎn)物，通過OATP2進(jìn)入肝細(xì)胞后，產(chǎn)生代謝競(jìng)爭(zhēng)作進(jìn)入肝細(xì)胞后，產(chǎn)生代謝競(jìng)爭(zhēng)作用。用。v 非諾貝特與

29、上述藥物之間相互作用較少。非諾貝特與上述藥物之間相互作用較少。Company Logo他汀類藥物他汀類藥物v 藥物間的相互作用會(huì)抑制他汀類藥物的代謝，從而增加發(fā)藥物間的相互作用會(huì)抑制他汀類藥物的代謝，從而增加發(fā)生肌病的危險(xiǎn)。生肌病的危險(xiǎn)。v 大部分肌病的發(fā)生都是由于藥物之間的相互作用，但也有大部分肌病的發(fā)生都是由于藥物之間的相互作用，但也有他汀單獨(dú)治療中發(fā)生的報(bào)告。他汀單獨(dú)治療中發(fā)生的報(bào)告。v 使用洛伐他汀、辛伐他汀或阿托伐他汀時(shí)慎用使用洛伐他汀、辛伐他汀或阿托伐他汀時(shí)慎用CYP3A4強(qiáng)強(qiáng)抑制劑。如吡咯類抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、蛋白抑制劑。如吡咯類抗真菌藥物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、蛋白酶抑制

30、、胺碘酮、地爾硫卓及維拉帕米。酶抑制、胺碘酮、地爾硫卓及維拉帕米。v CYP2C9強(qiáng)抑制劑會(huì)增加氟伐他汀和羅伐他汀水平。強(qiáng)抑制劑會(huì)增加氟伐他汀和羅伐他汀水平。v 吉非貝齊和環(huán)孢菌素與所有他汀類藥物同時(shí)使用均能增加吉非貝齊和環(huán)孢菌素與所有他汀類藥物同時(shí)使用均能增加肌病的危險(xiǎn)。肌病的危險(xiǎn)。Company Logo常用調(diào)脂藥相互作用表常用調(diào)脂藥相互作用表藥物藥物 藥物藥物-藥物相互作用藥物相互作用 藥藥-飲食相互作用飲食相互作用 藥藥-疾病相互作用疾病相互作用HMG-CoA 洛伐他汀、辛伐他汀洛伐他汀、辛伐他汀 、阿、阿 洛伐他?。菏澄镌黾游章宸ニ。菏澄镌黾游?警惕肌病和橫紋肌溶解警惕肌病和橫

31、紋肌溶解還原酶抑制還原酶抑制 托伐他?。和蟹ニ。篊YP3A4 緩釋洛伐他汀：緩釋洛伐他?。簞﹦?他汀他汀) 氟伐他?。悍ニ。篊YP2C9 食物增加吸收食物增加吸收 普拉固：硫酸化、但仍有普拉固：硫酸化、但仍有 橫紋肌溶解報(bào)道。橫紋肌溶解報(bào)道。貝特類貝特類 吉非羅齊：吉非羅齊：3A4、2C8 無無 膽囊炎患者忌用膽囊炎患者忌用 抑制劑提高依折麥布抑制劑提高依折麥布 水平水平 非諾貝特：非諾貝特：3A4 相互相互 作用風(fēng)險(xiǎn)較低作用風(fēng)險(xiǎn)較低 Company Logo小結(jié)小結(jié)v糖尿病的發(fā)病率日趨上升糖尿病的發(fā)病率日趨上升,危害極大危害極大v“三高三高”是難兄難弟是難兄難弟,常常狼狽為奸常常狼狽為奸v糖尿病控制血糖是基礎(chǔ)糖尿病控制血糖是基礎(chǔ),常需聯(lián)合治療才能達(dá)標(biāo)常需聯(lián)合治療才能達(dá)標(biāo)v糖尿病的控制是全面達(dá)標(biāo)糖尿病的控制是全面達(dá)標(biāo),不僅是血糖不僅是血糖,血壓、血脂、血壓、血脂、抗凝等均需達(dá)標(biāo)抗凝等均需達(dá)標(biāo)v全方位的達(dá)標(biāo)，需要全方位的用藥全方位的達(dá)標(biāo)，需要全方位的用藥v全方位的用藥，藥物全方位的用藥，