常見抗感染藥物

1、2022-3-221常見抗菌藥物常見抗菌藥物北京協(xié)和醫(yī)院呼吸科曹彬 2022-3-222革蘭陽性球菌革蘭陰性球菌金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌腦膜炎球菌，淋球菌肺炎鏈球菌，溶血鏈球菌，草綠卡他莫拉菌鏈球菌，腸球菌革蘭陽性桿菌革蘭陰性桿菌破傷風，產(chǎn)氣莢膜，炭疽桿菌大腸桿菌，克雷伯菌，變形桿菌白喉桿菌，李斯特菌沙門氏菌，志賀氏菌，產(chǎn)氣腸桿菌其他棒桿菌陰溝腸桿菌，枸櫞酸菌，沙雷菌屬不動桿菌，綠膿桿菌，嗜麥芽窄食單胞菌，黃桿菌2022-3-223厭氧菌消化鏈球菌，消化球菌，擬桿菌（脆弱擬桿菌），梭桿菌真菌念珠菌，隱球菌，曲霉菌，毛霉菌，卡氏肺孢子菌其他衣原體，支原體2022-3-224 2022-3-2

2、25藥敏試驗 MIC：在與微生物生長速率有關的特定時間間隔內(nèi)，通常是1824小時，能夠抑制被測菌生長的最低藥物濃度。 對倍稀釋的優(yōu)點： 操作容易 敏感株的MIC呈正態(tài)分布 區(qū)分異常(R)與敏感(S)的菌群敏感性分類(NCCLS的定義)敏感（Susceptible） 用常規(guī)用量治療有效 常規(guī)用藥時達到的平均血藥濃度超過細菌的MIC 5倍以上。耐藥（Resistance） 用常規(guī)用量治療不能抑制細菌的生長 MIC高于藥物在血、體液中可能達到的濃度敏感性分類（2）中介 (Intermediate) MIC接近血、體液中藥物的濃度，治療反應率低于敏感株 藥物生理濃集部位有效 (尿FQ) 加大用藥劑量可

3、能有效 緩沖區(qū)：防止操作的系統(tǒng)誤差造成重大結果的判定錯誤藥敏試驗的方法學 半定量紙片擴散法 (抑菌圈直徑) MIC法： 稀釋法(肉湯、瓊脂) 自動化儀法 抗生素連續(xù)梯度法 (Etest ) 流式細胞儀藥敏試驗方法的選擇 紙片法有獨特之處 選藥靈活、便宜、易懂 MIC法：商品肉湯法 (自動化法) 可用于厭氧菌、苛氧菌 計算機管理 快速，但可能有錯誤（如誘導型菌） 新藥的評價藥敏試驗方法1（紙片擴散法 材料：浸有一定Abs的干燥的圓濾紙片 步驟：制備菌懸液涂平板貼紙片孵育卡尺測量抑菌圈直徑判定R、I、S 優(yōu)點：選藥靈活、便宜、一個平皿可測多個藥 缺點：影響因素多 適用于快生長菌、部分苛養(yǎng)菌2022

4、-3-2212藥敏試驗方法2肉湯稀釋法 4 816 32 64 128 256 ug/ml 混 混 清抗生素倍比稀釋，種菌105CFU/ml ， 孵育35，16-20h，判讀藥敏試驗方法2肉湯稀釋法 調(diào)節(jié)離子濃度的MH肉湯 宏量肉湯法（2ml, 13x100mm ）微量肉湯法 （ 0.1ml, 微量板） 自動化儀 優(yōu)點：準確，可靠，可用于研究 缺點： 勞動強度大 細菌生長情況不可查抑菌圈直徑與MIC的關系MIC (ug/ml)1 12 23 35 52 22 22 22 22 21 11 11 11 12 22 25 58 8111251 12 25 568小誤差中介中介3234耐藥耐藥重要誤

5、差小誤差9敏感敏感小誤差極重要誤差小誤差24262830141820220.250.5101212482562561632641282022-3-22161.阻斷細胞壁的合成 3. 損傷細胞漿膜影響通透性 如B內(nèi)酰胺類、萬古、 如多粘菌素、兩性霉素和制 桿菌肽 霉菌素 5.阻斷RNA 2.阻斷核糖體蛋白合成DNA的合成 甲硝唑 4.影響葉酸代謝 如氨基糖苷類、四環(huán)喹諾酮類、利福平 如磺胺類 素、紅和氯霉素 阿糖腺苷、新生霉素 2022-3-2217 1、青霉素類 2、頭孢菌素類 3、頭霉素 4、內(nèi)酰胺酶抑制劑 5、碳青霉烯類和其他2022-3-2218 口服:青霉素V, 氨芐西林，阿莫西林 注

6、射:青霉素G: 劑量160-960萬U/日,個別腦膜炎用量可1000萬U/日,要分次給,每次MIC：內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類 濃度依賴型（AUC/MIC比率：AGS, FQ 這些參數(shù)可用于計算具有最佳藥效的給藥方案 Time MIC Time MIC抗生素濃度MIC1 Time (100%) Time MIC = 血清中抗生素濃度高于MIC的時間段, 用% 表示B-內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺類類(青霉素頭孢菌素安曲南碳青霉烯類) 克林霉素大環(huán)內(nèi)脂類紅霉素克拉霉素TMP/SMzMIC2 30%50% Time MIC與動物感染模型的關系020406080100020406080100Time MIC (%)青霉素

7、頭孢菌素Craig. Diagn Microbiol Infect Dis 1996; 25:213217治療4天后致死率抗生素血藥抗生素血藥濃度濃度MIC 時間時間曲線下面積曲線下面積 另一類抗菌素：另一類抗菌素：24hrAUC/MIC決定預后決定預后 24-hr AUC/MIC氟喹諾酮類氨基糖甙類免疫正常的動物模型中氟喹諾酮類對肺炎鏈球菌的24 Hr AUC/MIC與致死率的關系24-hr AUC/MIC 1 25 10 5 2.5020406080100100 50 致死率2022-3-2231 老品種：諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。 用于泌尿系、腸道、腹腔，革蘭陰性細菌下呼吸道感染。

8、不用于社區(qū)上、下呼吸道感染。 新品種：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星。 用于肺炎球菌等革蘭陽性菌感染：肺炎、中耳炎、鼻竇炎，還可用于尿路感染。 增加了不典型致病菌(支原體、衣原體、軍團菌）的活性2022-3-22321、避免使用18歲未成年人、孕婦、乳婦。2、避免用于癲癇等中樞神經(jīng)病變的患者。3、腎功能不全時減量使用，老年人腎功能下降。 正常劑量可導致抽搐、精神失常等嚴重不良反應4、注意少數(shù)嚴重不良反應的發(fā)生。 抽搐、精神異常、肌腱斷裂、室性心律失常、光毒性 2022-3-2233 老的大環(huán)內(nèi)酯類 新的大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素 羅紅霉素 麥迪霉素 阿奇霉素 螺旋霉素 克拉霉素 白霉素 交沙霉素 20

9、22-3-22341、半衰期長2、胃腸道反應少3、對肝功能影響小2022-3-2235 復方磺胺甲噁唑（SMZ+TMP) 磺胺嘧啶（SD) 適應癥：泌尿系，呼吸道，傷寒 副作用： 皮膚過敏 腎損害：老年、腎功能減退者注意，多飲水 肝損害，造血系統(tǒng)損害2022-3-2236 四環(huán)素 土霉素 強力霉素 適應癥：支原體、衣原體、立克次體（斑疹傷寒）、布氏桿菌病 不良反應多，8歲以下兒童、孕婦、哺乳禁用2022-3-2237 氯霉素：骨髓移植，“灰嬰綜合征” 鏈霉素 丁胺卡那 慶大 妥布霉素 卡那 萘替米星 副作用：過敏，腎毒性、耳毒性（兒童、老年、孕婦避免使用），不宜呼吸道感染2022-3-2238

10、 萬古霉素、去甲萬古霉素 異菸肼、異菸腙 乙胺丁醇 利福平、利福定 吡嗪酰胺 鏈霉素2022-3-2239 甲硝唑及替硝唑 加酶抑制劑青霉素 泰能 頭孢美唑 2022-3-2240 國內(nèi)于1972年試制成功，1980年用于臨床。本品具廣譜抗菌作用，對葡萄球菌、大腸桿菌、志賀菌屬及沙雷菌屬等有較高抗菌活性。對綠膿、變形、產(chǎn)氣、肺炎桿菌和部分厭氧菌也有一定活性，但較B內(nèi)酰胺類稍差，體內(nèi)的抗菌活性較體外強，由于結構的特點，與其他抗菌藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性。本品口服30-40%由胃腸道吸收，半衰期1.5-2h,不良反應少。2022-3-2241抗感染藥物常見的不良反應 毒性反應 最常見，多因劑量過大，用

11、時過長，對人體各系統(tǒng)均可損害。氯霉素血液病，氨基糖苷類第8對顱神經(jīng)、肝、腎等。 過敏反應 幾乎每種抗菌藥物均可引起。青、鏈、先鋒、磺胺常見藥物熱，皮疹，神經(jīng)血管性水腫，膠原性疾病等。2022-3-2242 二重感染（菌交替癥）。反復長期使用，尤以廣譜抗藥素所致，常見為金葡菌、真菌、腸道革蘭氏陰性細菌感染。 細菌耐藥性改變?nèi)梭w內(nèi)外細菌均可出現(xiàn)耐藥菌株。如結核桿菌耐藥致全球結核病死灰復燃、痢疾桿菌長期肆虐人類的原因。2022-3-2243 1.明確目的，選擇有效抗菌藥物。最好根據(jù)細菌培養(yǎng)，藥物敏感試驗選定。 2.選擇適當?shù)慕o藥方法、劑量、用藥期限。 3.聯(lián)合用藥要慎重。通常一種抗菌藥物則可達治療目

12、的，嚴重的感染可聯(lián)合應用，二聯(lián)即可?？垢腥舅幬锖侠響迷瓌t2022-3-2244 4.預防性應用抗菌藥物要嚴格控制，弊多利少。 5.一般感冒病毒性感染不使用抗菌藥物無用。不良反應發(fā)生則雪上加霜，對癥治療即可。 6.減少抗菌藥物外用（皮膚、粘膜），易致過敏反應及耐藥菌株產(chǎn)生。2022-3-2245 7.禁止抗菌藥物在畜牧業(yè)、漁業(yè)的應用： 家畜、養(yǎng)魚2022-3-2246老年人安全用藥問題 老年人各種基礎疾病多，藥品不良反應發(fā)生率高，并隨年齡增高而增加 5160歲 14.4% 6170歲 15.7% 7180歲 18.3% 81歲以上 24.9%2022-3-2247老年人用藥原則 盡量避免多種藥品同時用。 選擇最合適的藥物、劑量、療程。 劑量多較青年人小。70歲減少30%，90歲僅用青年人劑量的1/21/3。 盡量不用損害肝腎的藥物（四環(huán)素、氨基糖苷類抗菌藥物），嚴密監(jiān)測肝腎功能。2022-3-22485.2.2孕婦用藥規(guī)則 孕早期：使用某些藥物可致胎兒畸形、流產(chǎn)、死亡。 孕中期：用藥影響胎兒生長發(fā)育。四環(huán)素四環(huán)素牙 孕末期：禁用磺胺類藥。 孕全程：忌用四環(huán)素、氨基糖苷類抗菌藥物。2022-3-2249新生兒及兒童安全用藥問題 新生兒（出生28天內(nèi)）、嬰兒、兒童各器官系統(tǒng)的結構、功能均不成熟、不完善，大多數(shù)藥物的藥代動力等及藥效學與成年人有顯