感染病例慢性病毒EB感染

1、感染病例慢性病毒EB感染病例摘要病例摘要-現(xiàn)病史現(xiàn)病史p患兒，男，患兒，男， 5歲，因歲，因“間斷發(fā)熱間斷發(fā)熱11個月個月”入院。入院。p患兒于患兒于11個月前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫達個月前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫達40C，無寒戰(zhàn)，伴咽痛、扁桃體腫大，無皮疹、，無寒戰(zhàn)，伴咽痛、扁桃體腫大，無皮疹、無咳嗽。無咳嗽。病例摘要病例摘要-現(xiàn)病史現(xiàn)病史p 但此后每但此后每20天至天至1個月左右，患兒反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱，個月左右，患兒反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱，每次持續(xù)每次持續(xù)35天，均予上述治療好轉(zhuǎn)。天，均予上述治療好轉(zhuǎn)。p 8個月前行腹部個月前行腹部B超檢查提示患兒肝脾大超檢查提示患兒肝脾大(具體不具體不詳詳)， p

2、5個月前患兒發(fā)熱時面部出現(xiàn)散在丘疹樣皮疹，個月前患兒發(fā)熱時面部出現(xiàn)散在丘疹樣皮疹，無癢感，同時有口腔潰瘍。無癢感，同時有口腔潰瘍。病例摘要病例摘要-現(xiàn)病史現(xiàn)病史p 于當?shù)夭檠诋數(shù)夭檠狤B病毒病毒(EBV)CA-IgM陰性，陰性， CA-IgG、EA-IgG、NA-IgG均陽性。均陽性。p 血常規(guī)血常規(guī):白細胞白細胞22.6 109/L，血紅蛋白，血紅蛋白111g/L，中性粒細胞，中性粒細胞0.562，淋巴細胞，淋巴細胞0.346p 懷疑傳染性單核細胞增多癥，懷疑傳染性單核細胞增多癥，p 間斷應(yīng)用更昔洛韋治療體溫控制不滿意，皮疹及間斷應(yīng)用更昔洛韋治療體溫控制不滿意，皮疹及口腔潰瘍無明顯好轉(zhuǎn)，為

3、進一步診治轉(zhuǎn)入我院。口腔潰瘍無明顯好轉(zhuǎn)，為進一步診治轉(zhuǎn)入我院。病例摘要病例摘要-個人史及家族史個人史及家族史p 本患兒為孕本患兒為孕1產(chǎn)產(chǎn)1，p 孕產(chǎn)史及生長發(fā)育史無異常，孕產(chǎn)史及生長發(fā)育史無異常，p 否認毒物、藥物接觸史。否認毒物、藥物接觸史。p 否認家族遺傳病史，否認家族遺傳病史，p 患兒父母非近親結(jié)婚?；純焊改阜墙H結(jié)婚。p 既往體健。既往體健。病例摘要病例摘要體格檢查體格檢查p 體溫體溫38.4C，呼吸，呼吸32/min，心率，心率112/min，體重體重18kg，p 發(fā)育營養(yǎng)好，顏面部散在痘狀丘疹樣皮疹。發(fā)育營養(yǎng)好，顏面部散在痘狀丘疹樣皮疹。p 雙側(cè)頸部及腹股溝可觸及雙側(cè)頸部及腹股溝

4、可觸及67枚腫大淋巴結(jié)，枚腫大淋巴結(jié)，大者約大者約1cm1cm，小者約，小者約0.5cm0.8cm.質(zhì)軟、無觸痛。質(zhì)軟、無觸痛。病例摘要病例摘要體格檢查體格檢查p 咽充血，雙側(cè)扁挑體咽充血，雙側(cè)扁挑體II度腫大，可見分泌物。度腫大，可見分泌物。p 雙肺呼吸音粗，未聞及啰音。雙肺呼吸音粗，未聞及啰音。p 心律齊，各瓣膜昕診區(qū)未聞及明顯雜音。心律齊，各瓣膜昕診區(qū)未聞及明顯雜音。p 腹軟，肝肋下腹軟，肝肋下2cm，脾肋下，脾肋下2cm，質(zhì)軟，無壓，質(zhì)軟，無壓痛。痛。p 神經(jīng)系統(tǒng)查體未見異常。神經(jīng)系統(tǒng)查體未見異常。病例摘要病例摘要輔助檢查（輔助檢查（1） p血常規(guī)血常規(guī):白細胞白細胞13109/L，紅

5、細胞，紅細胞3.2510I2/L，血紅蛋白，血紅蛋白98g/L，中性粒細，中性粒細胞胞 0.70，淋巴細胞，淋巴細胞0.18。 p骨髓象骨髓象:增生明顯活躍，粒系增生明顯，早期細增生明顯活躍，粒系增生明顯，早期細胞比例略高胞比例略高:紅系、巨核系統(tǒng)大致正常。紅系、巨核系統(tǒng)大致正常。p血生化血生化:大致正常大致正常:自身抗體陰性自身抗體陰性; 抗中性粒細胞抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體胞質(zhì)抗體(ANCA)陰性陰性:紅細胞沉降率紅細胞沉降率44mm/h; CRP 11 mg/L。病例摘要病例摘要輔助檢查（輔助檢查（2） p細胞免疫細胞免疫CD系列系列: CD30.05(正常值正常值0.550.82)， CD

6、4 0.024(正常值正常值0.250.57)、CD8 0.054(正常值正常值0.130.33)， 均顯著減低，均顯著減低，B細胞及自然殺細胞及自然殺傷細胞比例大致正常。傷細胞比例大致正常。p體液免疫體液免疫Ig系列系列: IgG、IgA、IgE 均升高。均升高。p胸部胸部X線片線片:間質(zhì)性肺炎。間質(zhì)性肺炎。 p EBV-IgG:陽性，滴度陽性，滴度1:2560。 病例摘要病例摘要輔助檢查（輔助檢查（3） 顏面皮疹病理顏面皮疹病理:以以T細胞為主的淋巴組織增生細胞為主的淋巴組織增生:免免疫組化疫組化CD3(+)，CD20 (-)，CDla(-)， CD30(-)，Ki67 (40%，+)，

7、CD68(-)，CD56(-)，EB病毒病毒RNA (EBER) (+)。p腹股溝淋巴結(jié)病理腹股溝淋巴結(jié)病理:T細胞為主的淋巴組織增生細胞為主的淋巴組織增生:提示慢性活動性提示慢性活動性EB病毒感染，病毒感染，EBER (+十十。 p電鏡檢查電鏡檢查:未找到特殊顆粒。未找到特殊顆粒。 p 治療經(jīng)過入院后先后予患兒更昔洛韋、丙種球蛋治療經(jīng)過入院后先后予患兒更昔洛韋、丙種球蛋白、胸腺素等治療。白、胸腺素等治療。p 患兒仍間斷發(fā)熱，面部皮疹反復(fù)出現(xiàn)，口腔潰瘍患兒仍間斷發(fā)熱，面部皮疹反復(fù)出現(xiàn)，口腔潰瘍加重，加重，p 白細胞為白細胞為(1050) X 109/L，且逐漸出現(xiàn)幼且逐漸出現(xiàn)幼稚細胞稚細胞(0

8、.050.10)。p 骨髓象示增生明顯活躍，幼稚細胞逐漸增多骨髓象示增生明顯活躍，幼稚細胞逐漸增多(0.2150.34)，但形態(tài)學(xué)難以鑒定其來源。，但形態(tài)學(xué)難以鑒定其來源。病例摘要病例摘要治療經(jīng)過治療經(jīng)過p 多次行骨髓白血病免疫分型表型混亂，表達多次行骨髓白血病免疫分型表型混亂，表達B系、系、T系、髓系抗原。系、髓系抗原。p 骨髓組化提示糖原染包骨髓組化提示糖原染包(PAS)、過氧化物酶、過氧化物酶(POX)、蘇丹黑、蘇丹黑B、特異性酯酶、非特異性酯酶、特異性酯酶、非特異性酯酶及非特異性酯酶十及非特異性酯酶十NaF抑制均陽性。抑制均陽性。p 骨髓病理顯示增生極度活躍，幼稚細胞廣泛增生。骨髓病理

9、顯示增生極度活躍，幼稚細胞廣泛增生。融合基因及原癌基因檢測陰性融合基因及原癌基因檢測陰性; TCRy/TCRS/IgH基因重排均陰性。基因重排均陰性。病例摘要病例摘要治療經(jīng)過治療經(jīng)過p 骨髓細胞培養(yǎng)染色體檢查提示骨髓細胞培養(yǎng)染色體檢查提示“ 47， XY， + 8 (8號染色體三體號染色體三體)”。p 遂按急性白血病治療，先后予遂按急性白血病治療，先后予DA+VD， DA及及VDLD方案方案(D，柔紅霉素，柔紅霉素; A，阿糖胞苷，阿糖胞苷; V，長，長春新堿春新堿; L，門冬酰胺酶，門冬酰胺酶)化療，化療，p 患兒臨床癥狀消失，復(fù)查骨髓象完全緩解，患兒臨床癥狀消失，復(fù)查骨髓象完全緩解，p 下

10、一步準備行造血干細胞移植。家長不同意進一下一步準備行造血干細胞移植。家長不同意進一步治療出院。步治療出院。病例摘要病例摘要治療經(jīng)過治療經(jīng)過病例分析病例分析病例特點病例特點p本病例特點為本病例特點為:學(xué)齡兒童，慢性起病，病史遷延。學(xué)齡兒童，慢性起病，病史遷延。p以間斷發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍、肝脾大為主要以間斷發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍、肝脾大為主要表現(xiàn)，外周血白細胞增高，幼稚細胞逐漸增多。表現(xiàn)，外周血白細胞增高，幼稚細胞逐漸增多。抗感染治療效果不佳，化療有效?？垢腥局委熜Ч患?，化療有效。p查體見顏面皰狀丘疹、口腔潰瘍、淺表淋巴結(jié)查體見顏面皰狀丘疹、口腔潰瘍、淺表淋巴結(jié)腫大、肝牌大。腫大、肝牌大。病例分

11、析病例分析病例特點病例特點p本病例特點為本病例特點為:輔助檢查提示輔助檢查提示EBV持續(xù)感染大于持續(xù)感染大于6個月個月:p顏面皮疹及腹股溝淋巴結(jié)病理提示以顏面皮疹及腹股溝淋巴結(jié)病理提示以T細胞為主細胞為主的淋巴組織增生，的淋巴組織增生，p免疫組化提示免疫組化提示EBER陽性，有陽性，有EB病毒活動的證據(jù)，病毒活動的證據(jù)，p根據(jù)患兒上述特征，慢性活動性根據(jù)患兒上述特征，慢性活動性EBV感染感染(CAEBV)診斷明確。診斷明確。病例分析病例分析病例特點病例特點p患兒外周血白細胞、幼稚細胞逐漸增多患兒外周血白細胞、幼稚細胞逐漸增多:p骨髓象增生明顯活躍，幼稚細胞逐漸增高，最終骨髓象增生明顯活躍，幼稚

12、細胞逐漸增高，最終大于大于0.30;p白血病免疫分型表達白血病免疫分型表達B系、系、T系及髓系抗原系及髓系抗原:組化組化提示提示PAS、POX、蘇丹黑、蘇丹黑B、特異性酯酶、非特、特異性酯酶、非特異性酯酶及非特異性酯酶異性酯酶及非特異性酯酶+NaF抑制全部陽性，抑制全部陽性，p骨髓細胞染色體檢查為骨髓細胞染色體檢查為“47， 8三體三體”。p結(jié)合患兒病程演變過程診斷急性非淋巴細胞白血結(jié)合患兒病程演變過程診斷急性非淋巴細胞白血病明確。病明確。病例分析病例分析病例特點病例特點pEB病毒感染多發(fā)生于兒童期，病毒感染多發(fā)生于兒童期，p絕大多數(shù)感染絕大多數(shù)感染(尤其是兒童尤其是兒童)是短暫、輕微且無癥是

13、短暫、輕微且無癥狀的，狀的，p很少留有后遺癥。很少留有后遺癥。p大多預(yù)后良好。大多預(yù)后良好。p無癥狀或不典型感染，多見于年幼兒。無癥狀或不典型感染，多見于年幼兒。p顯性表現(xiàn)常較輕微，如上呼吸道感染、扁挑體炎、顯性表現(xiàn)常較輕微，如上呼吸道感染、扁挑體炎、持續(xù)發(fā)熱伴或不伴淋巴結(jié)腫大。持續(xù)發(fā)熱伴或不伴淋巴結(jié)腫大。病例分析病例分析病例特點病例特點p急性傳染性單核細胞增多癥急性傳染性單核細胞增多癥(IM)為原發(fā)性為原發(fā)性EBV急性感染的典型表現(xiàn)，急性感染的典型表現(xiàn)，p出現(xiàn)典型發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大三聯(lián)征。出現(xiàn)典型發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大三聯(lián)征。p若無并發(fā)癥，病程一般為若無并發(fā)癥，病程一般為24周，偶可延至

14、數(shù)月。周，偶可延至數(shù)月。p少數(shù)患者于急性期后發(fā)展為慢性少數(shù)患者于急性期后發(fā)展為慢性EBV感染。感染。病例分析病例分析病例特點病例特點p此類此類EBV感染應(yīng)符合以下條件感染應(yīng)符合以下條件: p發(fā)熱，肝脾、淋巴結(jié)腫大等活動性癥狀反復(fù)出發(fā)熱，肝脾、淋巴結(jié)腫大等活動性癥狀反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)數(shù)月以上現(xiàn)或持續(xù)數(shù)月以上;p缺乏明確的基礎(chǔ)疾病缺乏明確的基礎(chǔ)疾病:p有特異性的抗有特異性的抗EBV抗體，主要是抗體，主要是CA-IgG、EA-IgG、NA-IgG增高，且病變組織或外用血增高，且病變組織或外用血淋巴細胞可檢測到淋巴細胞可檢測到EBVDNA;p無其他感染能解釋上述癥狀，即稱為慢性活動無其他感染能解釋上述癥狀

15、，即稱為慢性活動性性EB病毒感染病毒感染( chronic active epstein-Barr virus infection， CAEBV)。 pCAEBV的診斷標準的診斷標準(美國國立衛(wèi)生研究院修訂，美國國立衛(wèi)生研究院修訂，表表18-1)。p其是一種罕見并常致死的疾病，其是一種罕見并常致死的疾病，p是一種與是一種與EBV相關(guān)的，以慢性疲勞、發(fā)熱、淋巴相關(guān)的，以慢性疲勞、發(fā)熱、淋巴結(jié)病和結(jié)病和(或或)肝脾大為特征的疾病，肝脾大為特征的疾病，p還可有貧血、皮疹、黃疸、腹瀉及對蚊蟲叮咬的還可有貧血、皮疹、黃疸、腹瀉及對蚊蟲叮咬的變態(tài)反應(yīng)。與變態(tài)反應(yīng)。與EBV抗體不正常產(chǎn)生相關(guān)?？贵w不正常產(chǎn)生

16、相關(guān)。病例分析病例分析病例特點病例特點p男女均可發(fā)病，可發(fā)生在任何年齡。男女均可發(fā)病，可發(fā)生在任何年齡。p但但12歲以下兒童，特別是幼兒期發(fā)病最多見。歲以下兒童，特別是幼兒期發(fā)病最多見。p總體上患者預(yù)后不好，總體上患者預(yù)后不好，p尤其是出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者，一半以上患者從首發(fā)尤其是出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者，一半以上患者從首發(fā)癥狀出現(xiàn)后癥狀出現(xiàn)后5年內(nèi)因嚴重并發(fā)癥死亡。年內(nèi)因嚴重并發(fā)癥死亡。p主要死因為肝衰竭、心力衰竭、機會性感染等。主要死因為肝衰竭、心力衰竭、機會性感染等。p臨床研究表明，發(fā)病年齡在臨床研究表明，發(fā)病年齡在8歲以上者預(yù)后較好，歲以上者預(yù)后較好，臨床合并血小板減少者預(yù)后更差。臨床合并血小板減

17、少者預(yù)后更差。p急性或慢性急性或慢性EB病毒病毒(EBV)感染后引起的暴發(fā)性感染后引起的暴發(fā)性EBV陽性陽性T細胞增殖性疾病多發(fā)生在亞洲。細胞增殖性疾病多發(fā)生在亞洲。病例分析病例分析病例特點病例特點p表表18-1 CAEBV的診斷標準的診斷標準pI.下述情況持續(xù)下述情況持續(xù)6個月以上個月以上 p(1)從從EBV原發(fā)感染開始癥狀一直持續(xù)原發(fā)感染開始癥狀一直持續(xù)p(2) EBV抗體滴度異常抗體滴度異常(包括抗包括抗CA-IgG1 : 5 120，抗，抗EA抗體抗體1: 640或或EBNA抗體抗體1: 2) 病例分析病例分析病例特點病例特點II .主要臟器受損的組織學(xué)標志主要臟器受損的組織學(xué)標志 p

18、(1)淋巴結(jié)炎淋巴結(jié)炎p(2)噬血現(xiàn)象噬血現(xiàn)象 p（3)腦膜腦炎腦膜腦炎 p(4)持續(xù)性肝持續(xù)性肝 、(5)脾大脾大 p(6)間質(zhì)性肺炎間質(zhì)性肺炎 p(7)骨髓增生不良骨髓增生不良p (8)視網(wǎng)膜炎視網(wǎng)膜炎 病例分析病例分析病例特點病例特點pIII.證實受損組織或外周血中證實受損組織或外周血中EBV數(shù)量增多數(shù)量增多p (1)受損組織中受損組織中EBV的的DNA、RNA或蛋臼質(zhì)增或蛋臼質(zhì)增多多: p(2)外周血中外周血中EBV的的DNA水平增高水平增高 p診斷診斷CAEBV需滿足上述每一項中的至少需滿足上述每一項中的至少1條并除條并除外任何免疫缺陷病外任何免疫缺陷病(包括包括HIV感染感染)病例

19、分析病例分析病例特點病例特點病例分析病例分析發(fā)病機制發(fā)病機制p目前目前CAEBV的發(fā)病機制主要考慮以下幾方面。的發(fā)病機制主要考慮以下幾方面。p宿主免疫異常宿主免疫異常: EBV是已知的是已知的8個人類皰疹病毒個人類皰疹病毒之一，它是線性雙鏈之一，它是線性雙鏈DNA病毒，目前已有多種疾病毒，目前已有多種疾病被證實與病被證實與EBV感染有關(guān)。感染有關(guān)。p本病的特征在于增殖的本病的特征在于增殖的EBV除感染除感染B細胞外，還細胞外，還感染感染T細胞及自然殺傷細胞，研究證實其存在自細胞及自然殺傷細胞，研究證實其存在自然殺傷細胞、然殺傷細胞、EBV特異性細胞毒性特異性細胞毒性T細胞細胞(CTL)功能受損

20、等多種免疫異常，功能受損等多種免疫異常，病例分析病例分析發(fā)病機制發(fā)病機制p IFN-y、IL-6、IFN-等介質(zhì)的釋放和激活的等介質(zhì)的釋放和激活的T細胞產(chǎn)生的介質(zhì)導(dǎo)致了細胞產(chǎn)生的介質(zhì)導(dǎo)致了CTL免疫失衡，免疫失衡，p 繼之通過繼之通過Fas (CD95)lFas配體和穿孔蛋白配體和穿孔蛋白/顆顆粒酶兩個主要途徑，由粒酶兩個主要途徑，由CTL細胞和自然殺傷細胞細胞和自然殺傷細胞介導(dǎo)的細胞毒性導(dǎo)致嚴重組織損害，介導(dǎo)的細胞毒性導(dǎo)致嚴重組織損害，p 主要是血管系統(tǒng)損害。主要是血管系統(tǒng)損害。p 因此認為患兒在免疫功能障礙為最主要的發(fā)病原因此認為患兒在免疫功能障礙為最主要的發(fā)病原因。因。病例分析病例分析發(fā)

21、病機制發(fā)病機制p可以說可以說CAEBV實際上屬于對實際上屬于對EBV的特異性免疫的特異性免疫不全狀態(tài)。感染的細胞逃逸不全狀態(tài)。感染的細胞逃逸CTL免疫監(jiān)控，可以免疫監(jiān)控，可以擴增并導(dǎo)致慢性感染。擴增并導(dǎo)致慢性感染。p 50%有外周血單核細胞有外周血單核細胞(PBMC)染色體畸變，染色體畸變，并有更明顯的惡變率。并有更明顯的惡變率。p EBV克隆和染色體畸變導(dǎo)致克隆和染色體畸變導(dǎo)致EBV感染細胞克隆感染細胞克隆擴增，宿主發(fā)展為淋巴細胞增殖性痰病，擴增，宿主發(fā)展為淋巴細胞增殖性痰病， CAEBV常發(fā)展為腫瘤如惡性淋巴瘤。常發(fā)展為腫瘤如惡性淋巴瘤。病例分析病例分析發(fā)病機制發(fā)病機制p本患兒顏面皮疹、間

22、質(zhì)性肺炎等組織損害表現(xiàn)，本患兒顏面皮疹、間質(zhì)性肺炎等組織損害表現(xiàn)，臨床存在嚴重細胞免疫功能紊亂，最終發(fā)展為克臨床存在嚴重細胞免疫功能紊亂，最終發(fā)展為克隆性異常的惡性血液腫瘤，考慮與本因素相關(guān)。隆性異常的惡性血液腫瘤，考慮與本因素相關(guān)。p(2)穿孔蛋白基因突變穿孔蛋白基因突變:穿孔蛋白基因突變導(dǎo)致失穿孔蛋白基因突變導(dǎo)致失控的淋巴細抱增殖性疾病。穿孔蛋白功能的喪失，控的淋巴細抱增殖性疾病。穿孔蛋白功能的喪失，T細胞或自然殺傷細胞可能不能控制細胞或自然殺傷細胞可能不能控制EBV感染細感染細胞的擴增，導(dǎo)致一個持續(xù)的活動性感染。胞的擴增，導(dǎo)致一個持續(xù)的活動性感染。病例分析病例分析發(fā)病機制發(fā)病機制p（3)

23、 CD40異位表達異位表達: CD40L是腫瘤壞死因子是腫瘤壞死因子(TNF)家族中的一員，主要在激活的家族中的一員，主要在激活的T細胞表達，細胞表達，是是EBV在宿主細胞存活和轉(zhuǎn)錄的重要效應(yīng)物。在宿主細胞存活和轉(zhuǎn)錄的重要效應(yīng)物。CD40導(dǎo)致導(dǎo)致EBV克隆擴增及克隆擴增及CAEBV患者惡性轉(zhuǎn)患者惡性轉(zhuǎn)化?；?。p(4)遺傳因素遺傳因素:有研究證實患兒的免疫學(xué)異常與家有研究證實患兒的免疫學(xué)異常與家族因素有一定關(guān)系，本癥患兒族因素有一定關(guān)系，本癥患兒HLA-A24陽性的陽性的頻率極高，性連鎖淋巴細胞增殖性疾病頻率極高，性連鎖淋巴細胞增殖性疾病(XLPD)的男孩證實存在淋巴細胞激活分子信號相關(guān)蛋白的男

24、孩證實存在淋巴細胞激活分子信號相關(guān)蛋白SAP/SH2DIA基因的特異突變，另外本病美國基因的特異突變，另外本病美國罕見，日本、韓國、中國相對多見，提示本病與罕見，日本、韓國、中國相對多見，提示本病與遺傳相關(guān)。遺傳相關(guān)。病例分析病例分析治療治療p根據(jù)外周血中根據(jù)外周血中EBV感染細胞的主要類型，感染細胞的主要類型，CAEBV可分為可分為T細胞細胞型和自然殺傷細胞型兩種，少見型和自然殺傷細胞型兩種，少見B細胞型和混合細胞型。細胞型和混合細胞型。p但在病程中，感染細胞的主要類型可由但在病程中，感染細胞的主要類型可由T細胞向自然殺傷細胞轉(zhuǎn)化。細胞向自然殺傷細胞轉(zhuǎn)化。T細胞型主要表現(xiàn)為發(fā)熱及高滴度細胞型

25、主要表現(xiàn)為發(fā)熱及高滴度EBV相關(guān)抗體。其病理機制主要相關(guān)抗體。其病理機制主要是是T細胞的激活及細胞因子的釋放導(dǎo)致了嚴重的炎癥反應(yīng)及發(fā)熱。細胞的激活及細胞因子的釋放導(dǎo)致了嚴重的炎癥反應(yīng)及發(fā)熱。p自然殺傷細胞型主要表現(xiàn)為蚊蟲過敏及相應(yīng)的皮膚損害，骨髓或外自然殺傷細胞型主要表現(xiàn)為蚊蟲過敏及相應(yīng)的皮膚損害，骨髓或外周血中大顆粒樣異常淋巴細胞增多及周血中大顆粒樣異常淋巴細胞增多及IgE滴度升高，且其染色體異滴度升高，且其染色體異常者較常者較T細胞型多。細胞型多。病例分析病例分析治療治療p相對而言，相對而言，T細胞型細胞型CAEBV預(yù)后更不好。預(yù)后更不好。p 兩型均可能發(fā)展為兩型均可能發(fā)展為T細胞細胞/自

26、然殺傷細胞的淋巴自然殺傷細胞的淋巴細胞增殖性疾病細胞增殖性疾病(LPD)甚至惡性淋巴瘤及白血病。甚至惡性淋巴瘤及白血病。p 本例患兒病史迂延，有本例患兒病史迂延，有EBV的持續(xù)感染，在的持續(xù)感染，在EBV持續(xù)感染持續(xù)感染1年左右出現(xiàn)急性白血病表現(xiàn)，且年左右出現(xiàn)急性白血病表現(xiàn)，且為罕見的急性全髓細胞白血病，骨髓染色體異常，為罕見的急性全髓細胞白血病，骨髓染色體異常，考慮為考慮為CAEBV繼發(fā)。繼發(fā)。 病例分析病例分析治療治療p對對CAEBV患者目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，患者目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，尚無令人滿意的治療措施，尚無令人滿意的治療措施，p最好的治療是控制疾病進展。最好的治療是控制疾

27、病進展。p治療有效的病例多局限在個例，且多為暫時緩解，治療有效的病例多局限在個例，且多為暫時緩解，很少有徹底根治的病例。很少有徹底根治的病例。病例分析病例分析治療治療p應(yīng)用阻礙應(yīng)用阻礙DNA多聚酶合成的藥物如阿昔洛韋、更多聚酶合成的藥物如阿昔洛韋、更昔洛韋等抗病毒治療，使病毒載量下降，但作用昔洛韋等抗病毒治療，使病毒載量下降，但作用短暫，停藥后病毒載量復(fù)又上升。短暫，停藥后病毒載量復(fù)又上升。p本例患兒在起病后不久一直間斷抗病毒治療，同本例患兒在起病后不久一直間斷抗病毒治療，同樣療效不滿意。樣療效不滿意。p有研究表明，慢性活動性有研究表明，慢性活動性EB病毒感染時與裂解感病毒感染時與裂解感染有關(guān)的基因未見表達，提示常規(guī)抗病毒藥物并染有關(guān)的基