小容量注射劑風險評價報告

1、小容量注射劑風險評估報告公司依據(jù)藥品生產質量管理規(guī)范2010年版及小容量注射劑風險評估方案組織以下:人員：廳P姓名學歷/職稱部門/職務簽名123456時間：XXX&XXMXXH部門：小容量注射劑車間風險評估報告如下：風險分析：（人流與物流）編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風險水平驗證活動1人流進入車間未經批準的人員進入車間未進行正確更衣廠房使用不當產品污染來自于外部環(huán)境的活粒子及非活性粒子污染廠房3進入控制設計不當不符合SOP缺乏培訓2人工控制記錄設計上只后經過更衣室才能進入車間SOP到位培訓到位212中檢查車間的進入控制及火流檢查車間的進入控制及火流SOP（衛(wèi)生及更

2、衣）以及培訓情況2物流進入車間非預期物料進入車間物料未經清潔進入車間物料進入車間的程序不當物料包裝的污染導致廠房與產品污染4進入控制設計不當不符合SOP缺乏培訓3物料進入控制SOP到位224高檢查物料進入車間的控制檢查SOP（衛(wèi)生及更衣）以及培訓到位，1 .人流、物流進入車間都存在污染的高風險，通過對操作人員的培訓和控制（比如采用監(jiān)控的方式），風險已經降至可接受水平工藝設備循環(huán)設施編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN險平一風水驗證活動3純化水用于安甑的預清洗純化水質量不當有顆粒和化學殘留3設施污染1周期性取樣在線監(jiān)測（電導率、酸堿度）39中儀表校準必查純在水的質量4注射用水安甑的

3、最后清洗注射用水質量不當存在顆?；瘜W污染微生物污染4設施污染1周期性取樣在線監(jiān)測（電導率、溫度）28中儀表校準檢查注射用水質量5用于配料和配料罐、過濾器、灌裝機的6壓縮空氣楣洗過濾器完整性測試、配料罐壓空藥液壓縮空氣質量不當存在顆粒微生物污染4設施污染使用點過濾器損壞1周期性取樣按規(guī)程對過濾器進行完整性測試312高檢查壓縮仝氣質重執(zhí)行及記錄過濾器完整性測試的規(guī)程到位7純烝汽用于配料罐、灌裝機、的消毒壓力溫度不夠目標消毒/、成功3操作不當1規(guī)程規(guī)定操作39中2 .工藝設備循環(huán)系統(tǒng)的純化水、注射用水、壓縮空氣和純蒸汽存在中風險和高風險，通過采用校驗儀表、完善操作規(guī)程、對過濾器進行完整性檢查，風險已

4、經降至可接受水平，但生產過程中須加強水質監(jiān)控，如：微生物和細菌內毒素監(jiān)測。洗瓶機、隧道烘箱編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風險水平驗證活動8安甑清洗清洗周期安甑未完全浸入超聲波水中安甑位輅錯誤未根據(jù)所建立清洗程序進行清洗參數(shù)的語（整安甑不潔凈/存在顆粒/微生物負載/內毒素交叉污染3不當?shù)脑O備操作/設計不當?shù)墓?參數(shù)2使用控制系統(tǒng)調整設備控制一些參數(shù)（注射用水溫度及壓力、設窯速度）212中根據(jù)要求檢查設備的關鍵組件確認設施連接及關鍵儀表的校準確認清潔程序的正確操作工幺參數(shù)的恰當調節(jié)確認清潔程序及清除顆粒的效率安甑烘干烘干周期火菌溫度、時間和降溫溫度達不到要求«菌小徹底

5、條溫達不II要求影“產品質量4不當?shù)脑O備操作/設計不當?shù)墓?參數(shù)3使用控制系統(tǒng)調整設備控制參數(shù)（溫度及設備速度）336高根據(jù)要求檢查設備的關鍵組件確認設施關鍵儀表的校準確認設備的正確操作工幺參數(shù)的恰當調節(jié)3 .洗瓶機清洗安甑過程存在中風險，通過調整設備控制參數(shù)（注射用水溫度及壓力、設備速度）來降低風險。隧道烘箱在烘干滅菌安甑過程中存在高風險，通過加強檢查和周期性監(jiān)測來降低風險至可接受水平，正常生產中做為質量監(jiān)控的重點，如：水溫、水壓、不溶性微粒、細菌內毒素檢查、烘干溫度、時間等。配料罐與過濾系統(tǒng)清潔工藝編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風險水平驗證活動9設備清潔配料罐、過濾系統(tǒng)

6、清潔方法未能清潔整個內表面不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染，交叉污染4清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當3清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在I藝結束時審核工2參數(shù)224高制定清潔規(guī)程，規(guī)定清?吉步驟和時間確認清潔方法經過批準并且培訓到位確認清潔方法能夠清潔整個內表面驗證清潔方法配料系統(tǒng)生產工藝編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN險平風水驗證活動10量料稱投原料活性炭原料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵循順序粉塵、顆粒污染環(huán)境4排風系統(tǒng)操作不當未按SO眼作2配料區(qū)的排風系統(tǒng)及壓差監(jiān)控、記錄。SOP羊細規(guī)定稱量操作324高驗證HVAC（IQ、OQ確認維護到位配方

7、不當3工藝參數(shù)不當加料操作控制不當上料順序不正確2在批記錄中記錄步驟及關鍵參數(shù)16中確認控制系統(tǒng)的正確運行驗證生產工藝11藥液配制不當?shù)牟僮鲄?shù)（時間、攪拌速度、溫度、pH值等）成品不符合質量參數(shù)3參數(shù)不當控制系統(tǒng)不當儀表測量不當2控制系統(tǒng)在批記錄中記出少酷及關鍵參數(shù)16中儀表校準確認設備基本操作（上料、加熱、冷卻等）工藝參數(shù)的適當控制與t己錄驗證生產工藝12溶液過濾過濾器過濾器完整性不當過濾參數(shù)不當（壓力等）產品不溶性微?；蛭⑸锊缓细?過濾器不到位或位谿/、止確過濾器阻塞或不適合的過濾器完整性缺乏參數(shù)不當2確認設備附近是否安裝過濾器過濾步驟前進行過濾器完整性測試記錄并審核批記錄中的工2參數(shù)

8、18高確認過濾器使用規(guī)程到位過濾器完整性測試驗證生產工藝13存放時間配料罐缺乏所建立的保留條件（時間等）顆?；蛭⑸镂廴救芤?配料罐呼吸器維護不當1呼吸器的周期性維護312高儀表校準確認呼吸器使用規(guī)程到位呼吸器完整性測試溶液降解（缺乏批均一性3溶液保留時間長于所規(guī)定的時間保留條件錯誤1根據(jù)規(guī)程記錄關鍵時間控制并記錄保留參縱13低儀表校準建立并驗證每種溶液的最長保留時間4 .配料罐及管道、過濾器清潔消毒方面存在高風險，通過采用批準的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測來降低風險水平。注射劑的配料是關鍵操作步驟存在高風險，通過采取一系列控制措施來降低風險至可接受水平，但在正常生產過程中應做為

9、質量監(jiān)控的重點灌裝機清潔消毒編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN險平風水驗證活動14設備清潔灌裝機、管道系統(tǒng)清潔方法未包括清潔所用藥液接觸的部位不當?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設備污染，交叉污染4清潔規(guī)程的設計不當員工使用方法的不當3清潔工藝完成后進行目檢批準清潔方法周期性清潔監(jiān)測、記錄224高制定清潔規(guī)程，規(guī)定清?吉步驟和時間確認清潔方法經過批準并且培訓到位確認清潔方法能夠清潔整個內表面驗證清潔方法生產工藝編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN險平風水驗證活動裝量裝量不足或裝量過多產品超出規(guī)格4參數(shù)不當藥液泵性能不當在線控制不當2工藝中控制并調整灌裝量灌裝點探測液位的傳

10、感器檢測18高控制系統(tǒng)控制定量及灌裝面作驗證生產工藝15灌封封口封口不嚴或外觀不合格顆?；蛭⑸镂廴救芤和庥^質量不合格4設計缺陷設備調整不當未按規(guī)程操作2調整設備，控制設備運行速度規(guī)程規(guī)定操作18高驗證生產工藝人員操作在Aa區(qū)操作顆粒或微生物污染溶液4設備運行不止常，破瓶、卡瓶，人手進入Aa區(qū)操作1調整設備SO倒位培訓到位312高設備驗證A級區(qū)驗證5 .灌裝機清潔消毒和灌裝工藝存在高風險，發(fā)生的可能性高，通過采用批準的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測及生產中的檢查來降低風險水平。滅菌柜編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN險平風水驗證活動16適用性控制系統(tǒng)不準各參數(shù)的控制

11、不準確溫度傳感器布輅不合理部分產品滅菌不徹底4控制溫度傳感器顯示不準確未能監(jiān)測到冷點的溫度、FO直3校驗儀表系統(tǒng)維護合理布輅探頭336高驗證滅菌柜半年校驗一次關鍵參數(shù)傳感器，每年進次滅菌設備再確認17裝載量與配料罐、生產線能力/、匹配超量裝載影響滅菌效果2未按文件規(guī)定裝載1按滅菌柜驗證最大裝載量配制藥品SO規(guī)定裝載方式和裝載量24低驗證滅菌柜18性能升降溫介質什降溫介質對產品造成污染微生物污染3純化水污染2按文件規(guī)定更換純化水定期清潔火菌柜318中-19亞柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開關門安全系統(tǒng)安全事故3壓力超過規(guī)定限度開門安全裝輅失靈2校驗儀表系統(tǒng)維護SO規(guī)定詳細注意事項16低驗證滅菌柜滅菌工藝

12、編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN險平風水驗證活動20火菌顯示t己錄系統(tǒng)1.溫度傳感器4確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實直不符合2.意外事件導致火菌中斷和數(shù)據(jù)丟失記錄的數(shù)據(jù)不能反映真實情況，滅菌不徹底4傳感器失靈線路干擾2校驗儀表系統(tǒng)維護18低驗證滅菌-L2未滅菌和已滅菌區(qū)分產品混淆未滅菌產品流出4硬件措施缺失未按規(guī)定執(zhí)行4制定詳細的管理規(guī)程和操作規(guī)程336高6 .滅菌柜和滅菌工藝方面滅菌控制系統(tǒng)和已滅菌、未滅菌混淆存在高風險，通過采用校驗儀表、驗證和生產過程中的檢查監(jiān)控來降低風險至可接受水平。在正常生產中做為檢查監(jiān)控的重點。外包線編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風水

13、驗證活動21燈檢產品漏檢不合格品流入市場影響患者健康4燈檢員視力不合格，培訓不到位1選擇視力合格，責任心強的燈檢員，加強崗前培訓和生產過程中的抽查14高22印字信息（批號、有效期）不清晰或錯誤缺乏生產批次的可跟蹤性4設備性能不當2批次生產前進行目檢以確認批號及有效期216高驗證生產工藝23包裝-使用其他產品的說明書產品或說明書缺失產品標識不當缺乏病患所需信息廣品缺失4使用錯誤說明書的人為失誤2r在線控制包裝操作開始時進行目檢包裝工藝中進行在線控制18中-產品混批影響患者健康4清場不徹底2嚴格清場SOP加強檢查324高-7 .外包線存在高風險，主要是發(fā)生的可能性高，通過采用檢查和核對來降低了風險

14、，使風險可控純化水編P步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN5re驗證活動24設計-材質不適與材質相互作用或材質有利于微生物活動而污染3制備及配送系統(tǒng)的設計不當1使用規(guī)定的材質（304不銹鋼）39中確認與水接觸組件使用恰當材質確認水質量25-安裝中存在盲管生物膜滋生導致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設計不當1按GM林口設計要求進行安裝39中確認制備中心及回路中不存在死體積確認排水系統(tǒng)的安裝及管道坡度確認水質量26-水與非控制環(huán)境接觸顆?；蛭⑸镆鸬乃廴?制備及配送系統(tǒng)的設計不當1密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完整性39中確認每個儲罐通氣閥均裝有絕對過濾器確認水質量33工藝參數(shù)流里流量不

15、足生物膜滋生導致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設計不當工藝參數(shù)不當2安裝流量計和壓力計采用變頻控制系繞加程規(guī)定取樣方案212中確認關鍵儀表的校準確認控制系統(tǒng)性能確認水質量27mXZ消毒工藝不當消毒溫度不當消毒效率低，微生物污染水3消毒工藝設計不當工藝參數(shù)不當2制定消毒規(guī)程定期用純蒸汽消毒系統(tǒng)系統(tǒng)裝有UV燈規(guī)程規(guī)定取樣方案212中確認UV燈的安裝確認純蒸汽溫度、壓力，水質量注射用水編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN險平風水驗證活動28設計-材質不適于注射用水材質相互作用或林質啟利于微生物活動而導致的水污染4制備及配送系統(tǒng)的設計不當1使用3161低碳不銹鋼312高確認與水接觸組件適當物

16、料的使用確認水質量29-安裝中存在盲管生物膜滋生導致的水污染4制備及配送系統(tǒng)的設計不當1按GM林口設計要求進行安裝312高確認制備及回路中不存在死體積確認排水系統(tǒng)的安裝及管道坡度確認水質量30-水與非控制環(huán)境接觸顆?；蛭⑸镆鸬乃廴?制備及配送系統(tǒng)的設計不當1密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完整性312高確認每個儲罐的通氣閥均裝有絕對過濾器確認水質量31工藝參數(shù)流里流量不足生物膜滋生導致的水污染4制備及配送系統(tǒng)的設計不當工藝參數(shù)不當2安裝流量計和壓力計采用變頻控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案216高確認關鍵儀表的校準確認控制系統(tǒng)性能確認水質量32溫度水溫不當生物膜滋生導致的水污染4制備及配送系統(tǒng)的設

17、計不當工藝參數(shù)不當2溫度計到位控制系統(tǒng)監(jiān)測溫度規(guī)程規(guī)定取樣方案216高確認關鍵儀表的校準（IQ）確認控制系統(tǒng)性能及警報激活（OQ確認水質量（OQ33mXZ-消毒工藝小當消毒溫度不當消毒效率低；微生物污染水3消毒工藝設計不當工藝參數(shù)不當2消毒規(guī)程規(guī)程規(guī)定取樣方案212中確認水質量（OQ34貯存方法-貯存時間過長循環(huán)溫度達不到要求微生物引起的水污染3設計的控制系統(tǒng)不當未按規(guī)定貯存2制定循環(huán)貯存規(guī)程按規(guī)定循環(huán)、監(jiān)測、記錄318高驗證工藝純蒸汽編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN險平風水驗證活動35設計-材質不適于純蒸汽材質相互作用或材病有利于微生物活動而導致的純蒸汽污染4制備及配送系統(tǒng)

18、的設計不當1使用3161低碳不銹鋼312高確認與純蒸汽接觸組件使用材質36-安裝中存在盲管生物膜滋生導致的純蒸汽污染4制備及配送系統(tǒng)的設計不當1按GM林口設計方案進行安裝312高確認純蒸汽站及回路中不存在死體積確認排氣系統(tǒng)的安裝及管道坡度確認純烝汽溫度、壓力37工藝參數(shù)壓力、溫度、流量等純蒸汽壓力/溫度/流量不適生物膜滋生導致的純烝汽污染純蒸汽的物理屬性（干燥度、過熱蒸汽、不可冷凝氣體）不當4制備及配送系統(tǒng)的設計不當工藝參數(shù)不當2安裝壓力表控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案216高確認關鍵儀表的校準確認控制系統(tǒng)性能確認純蒸汽溫度、壓力壓縮空氣編P步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN風險水平驗證

19、活動38設計-材質不適于壓縮空氣產品污染4制備及配送系統(tǒng)的設計不當1管路系統(tǒng)使用304不銹鋼管關鍵使用點前安裝阻截顆粒及微生物的過濾器312高確認與壓縮空氣接觸組件使用材質確認過濾器維護方案到位確認壓縮空氣質量39-非無油壓縮機油含量超出規(guī)格。產品污染4制備系統(tǒng)的設計不當1規(guī)程規(guī)定取樣方案過濾器過濾油污14高確認壓縮機的使用及過濾器的安裝確認過濾器及壓縮機維護方案到位確認壓縮空氣質量（OQ40工藝參數(shù)壓力壓力不足設備故障3工藝參數(shù)不當2安裝儀表212中確認關鍵儀表的校準8 .純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣系統(tǒng)存在較多的高風險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設計確認和安裝確認來降低風險發(fā)生的可

20、能性，通過檢查監(jiān)控來降低風險水平。做為生產中檢查監(jiān)控的重點?？照{系統(tǒng)編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN驗證活動41設計仝氣質里所供應的空氣質量不當顆粒引起的產品污染車間微生物污染4過濾福差不當2儀表安裝空調系統(tǒng)控制系統(tǒng)完整性測試A級區(qū)安裝在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)18高確認HEPA過濾器的安裝且維護方案到位確認關鍵儀表的校準按照工藝需求驗證空調系統(tǒng)）驗證空調系統(tǒng)控制系統(tǒng)42層流空氣速度小于設定值流向/、單一產品污染4層流設計不當氣流維護不當2空調控制系統(tǒng)完整性測試（適用于HEPA過濾器）A級區(qū)的在線粒子監(jiān)測方案18高確認HEPA過濾器的安裝且維護方案到位確認關鍵儀表的校準驗證空調系統(tǒng)等）

21、43工藝參數(shù)風量風量不當：空氣小流通區(qū)域換氣次數(shù)減少房間之間的壓差/、當產品污染4進風口和排風口位輅錯誤，形成空氣不流通區(qū)過濾器堵塞造成壓差平衡問題進/排風閥調節(jié)錯誤2安裝儀表測量每個房間內的風量、壓差空調控制系統(tǒng)完整性測試18高確認HEPA過濾器的安裝且維護方案到位確認關鍵儀表的校準按照工藝需求驗證空調系統(tǒng)等臉證空調系統(tǒng)控制系統(tǒng)44房間溫濕度溫濕度超出所設定的限制舒適環(huán)境缺失1工藝參數(shù)不當2安裝儀表測量每個房間的溫濕度空調控制系統(tǒng)12低驗證空調系統(tǒng)的溫濕度驗證空調控制系統(tǒng)45消毒不徹底微生物污染2消毒周期不恰當消毒方法不當2制定恰當?shù)南疽?guī)程按規(guī)定的周期、方法進行消毒28中驗證消毒方法9 .

22、空調系統(tǒng)存在高風險點，主要是發(fā)生的可能性高，通過設計確認和安裝確認來降低風險發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控和在線監(jiān)測來降低風險水平物料系統(tǒng)編R步驟子步驟風險影響S原因P控制措施D起始RPN驗證活動46物料供應供應商資質不符合規(guī)定原本材考合夫才料和包裝3質里不付見定存在于原材料和包裝材料中的微生物可能進入產品3未進行供應商評仙或評估流于形式3進行嚴格的供應商評估重點關注供應商的生產過程對微生物污染、細菌內毒素污染、產品混淆和交叉污染風險的控制19中對供應商及其供應的物料進行年度質量回顧分析，以評估其質量狀況。對有質量不良趨勢的供應商應米取針對性的措施，如增加現(xiàn)場檢查的頻率，更嚴格的抽樣方案發(fā)運過程不符合要求原本材考中私才料和包裝斗發(fā)運過程立損原材料和包裝材