PID8版原發(fā)性免疫缺陷病

1、PID8版原發(fā)性免疫缺陷病2免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 2需要掌握的內(nèi)容1.1.掌握小兒免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)：特異性細(xì)胞免疫掌握小兒免疫系統(tǒng)的特點(diǎn)：特異性細(xì)胞免疫 特特異性體液免疫、非特異性免疫異性體液免疫、非特異性免疫2.2.掌握原發(fā)性免疫缺陷病共同臨床表現(xiàn)及治療原則掌握原發(fā)性免疫缺陷病共同臨床表現(xiàn)及治療原則3.3.掌握繼發(fā)性免疫性疾病的原因、治療、和預(yù)防掌握繼發(fā)性免疫性疾病的原因、治療、和預(yù)防3免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點(diǎn)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點(diǎn)原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)內(nèi)內(nèi) 容容4代號(hào)：中文意思：nG-CSF：重組人粒細(xì)胞刺激因子nIL-6：白介素6nIFN-

2、 ：干擾素nDC：樹(shù)突狀細(xì)胞nTNF：腫瘤壞死因子nADCC：抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。代號(hào)：中文意思nCTL：細(xì)胞毒性反應(yīng)nPMN：多型核白細(xì)胞nGVH:移植物抗寄主反應(yīng)nCD：細(xì)胞計(jì)數(shù) CH：補(bǔ)體nTH：輔助細(xì)胞 nHLA：人類白細(xì)胞抗原一、免疫基礎(chǔ)理論一、免疫基礎(chǔ)理論(一)免疫的本質(zhì)7免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論- 抗感染免疫抗感染免疫現(xiàn)代免疫學(xué)現(xiàn)代免疫學(xué) 免疫本質(zhì)：識(shí)別自身，排除異己免疫本質(zhì)：識(shí)別自身，排除異己 經(jīng)典免疫學(xué)經(jīng)典免疫學(xué)- - 維持自身穩(wěn)定：清除維持自身穩(wěn)定：清除衰老、損傷和死亡的細(xì)胞衰老、損傷和死亡的細(xì)胞- - 免疫監(jiān)護(hù)作用：清除免疫監(jiān)護(hù)作用：清除突變細(xì)胞（腫瘤）突變細(xì)

3、胞（腫瘤）8免疫器官和組織免疫器官和組織免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫活性分子免疫活性分子（二）免疫系統(tǒng)的組成9中樞免疫器官：骨髓和胸腺中樞免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾 成熟成熟T、B淋巴細(xì)胞居、淋巴細(xì)胞居、 免疫應(yīng)答的場(chǎng)所免疫應(yīng)答的場(chǎng)所免疫器官和組織免疫器官和組織10SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgEIgETHYRUM Epi.n 細(xì)胞因子細(xì)胞因子（IL-118，TNF，IFN-r，IG

4、F-1）n 表面標(biāo)記表面標(biāo)記（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,，細(xì)胞因子受體等細(xì)胞因子受體等）n 粘附標(biāo)記粘附標(biāo)記（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN等等）n 補(bǔ)體各成分補(bǔ)體各成分BMCD3+TH3TrTH17BPlasmaIgGIgGn免疫細(xì)胞及發(fā)育免疫細(xì)胞及發(fā)育11細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌）細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫細(xì)胞表面）膜蛋白分子（在免疫細(xì)胞表面） - - 粘附分子粘附分子 - - 各種受體各種受體 - - 其它表面標(biāo)記其它表面標(biāo)記 其它可溶性免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（補(bǔ)體、免疫球蛋白等） 免疫活性分子免疫活性分子1

5、2 免疫反應(yīng)類型免疫反應(yīng)類型n特異性免疫反應(yīng)：特異性免疫反應(yīng)：T和和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行淋巴細(xì)胞執(zhí)行T細(xì)胞：細(xì)胞免疫細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫細(xì)胞：體液免疫n非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與）細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與） (三)免疫反應(yīng):概念：概念： 免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、活化、發(fā)生免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別、活化、發(fā)生效應(yīng)的過(guò)程效應(yīng)的過(guò)程13免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論免疫反應(yīng)過(guò)程：免疫反應(yīng)過(guò)程：抗原抗原第一階段第一階段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二階段第二階段 淋巴細(xì)胞增殖淋巴細(xì)胞增殖 (T、B)第三階段

6、第三階段 免疫效應(yīng)免疫效應(yīng)CTL、NK、ADCC、補(bǔ)補(bǔ)體體、PMN第四階段第四階段 淋巴細(xì)胞凋亡淋巴細(xì)胞凋亡14MHCIICD4TCR CD3T 細(xì)胞細(xì)胞Ag抗原提呈抗原提呈巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(APC)樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）15IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT、B細(xì)胞的相互作用細(xì)胞的相互作用16 免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物

7、活化補(bǔ)體活化補(bǔ)體TH2IL-1IL-10IL-4PMN內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞嗜酸細(xì)胞炎癥因子炎癥因子 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)IL-1，IL-6，TNFTr1TH317 免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)淋巴細(xì)胞凋亡淋巴細(xì)胞凋亡18免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)治療臨床疾病的目的：治療臨床疾病的目的： 保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原 阻止過(guò)分的炎癥反應(yīng)阻止過(guò)分的炎癥反應(yīng)19二、小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)二、小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點(diǎn)nT T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子nB B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白淋巴細(xì)胞

8、及免疫球蛋白n單核單核/ /巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞 (APC)n中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞n補(bǔ)體補(bǔ)體20（一）T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子胸腺：是胸腺：是T T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所T細(xì)胞細(xì)胞出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，也已出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，也已具有免疫應(yīng)答能力具有免疫應(yīng)答能力Th2細(xì)胞功能較細(xì)胞功能較Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)T細(xì)胞暫時(shí)性功能下降細(xì)胞暫時(shí)性功能下降, ,與缺乏抗原刺與缺乏抗原刺激激, ,記憶記憶T T細(xì)胞數(shù)量少有關(guān)細(xì)胞數(shù)量少有關(guān) 21（二）B淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白骨髓骨髓 B細(xì)胞成熟的場(chǎng)所細(xì)胞成熟的場(chǎng)所B細(xì)胞細(xì)胞 足月新生兒足月新生兒B細(xì)胞數(shù)量略高。有產(chǎn)生細(xì)

9、胞數(shù)量略高。有產(chǎn)生IgMIgM的的B B細(xì)細(xì)胞，產(chǎn)生胞，產(chǎn)生IgG的的B細(xì)胞細(xì)胞2歲時(shí)、產(chǎn)生歲時(shí)、產(chǎn)生IgA的的B細(xì)胞細(xì)胞5歲時(shí)達(dá)成人水平。歲時(shí)達(dá)成人水平。免疫球蛋白免疫球蛋白（Ig）分為分為 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類五類 22nIgG唯一能通過(guò)胎盤的唯一能通過(guò)胎盤的IgIg來(lái)自母親的來(lái)自母親的IgG在在6 6個(gè)月時(shí)消失，個(gè)月時(shí)消失， 3個(gè)月后自身個(gè)月后自身合成的逐漸增多合成的逐漸增多出生后出生后34個(gè)月最低，個(gè)月最低，810歲接近成人水平歲接近成人水平IgG2在在2歲內(nèi)上升慢歲內(nèi)上升慢, ,易患莢膜細(xì)菌感染易患莢膜細(xì)菌感染2314 12 10 8 6 4 2g / L 0.

10、60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月內(nèi)血清月內(nèi)血清IgG動(dòng)態(tài)變化動(dòng)態(tài)變化24nIgM個(gè)體發(fā)育最早的免疫球蛋白個(gè)體發(fā)育最早的免疫球蛋白不能通過(guò)胎盤不能通過(guò)胎盤, ,新生兒臍血新生兒臍血IgM過(guò)高提示宮內(nèi)感染過(guò)高提示宮內(nèi)感染出生后出生后3 34 4月為成人的月為成人的50%50%，1歲時(shí)為歲時(shí)為75%，于，于68歲達(dá)成歲達(dá)成人水平人水平IgM是抗是抗G-桿菌主要抗體，新生兒易桿菌主要抗體，新生兒易G-菌感染菌感染25nIgA 不能通過(guò)胎盤個(gè)體發(fā)育最遲不能通過(guò)胎盤個(gè)體發(fā)育最遲, ,12歲達(dá)成人水平歲達(dá)成人水平 分泌

11、型分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用, , 新生兒期不能測(cè)出新生兒期不能測(cè)出nIgD、IgE不通過(guò)胎盤不通過(guò)胎盤, ,含量極低，含量極低，IgE與與型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)有關(guān)26 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育免疫球蛋白的個(gè)體發(fā)育27由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理素和趨化因子的輔由于缺乏補(bǔ)體、調(diào)理素和趨化因子的輔助，新生兒助，新生兒APC細(xì)胞的抗原提呈功能較差細(xì)胞的抗原提呈功能較差（三）單核/巨噬細(xì)胞 ,樹(shù)突狀細(xì)胞(APC)28數(shù)目正常數(shù)目正常, ,但儲(chǔ)存空虛但儲(chǔ)存空

12、虛, ,嚴(yán)重感染易發(fā)嚴(yán)重感染易發(fā)生中性粒細(xì)胞減少功能暫時(shí)性低下，易生中性粒細(xì)胞減少功能暫時(shí)性低下，易發(fā)生化膿性感染發(fā)生化膿性感染(四)中性粒細(xì)胞29（五）補(bǔ)體系統(tǒng)不能通過(guò)胎盤，胎兒期已合成不能通過(guò)胎盤，胎兒期已合成新生兒補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成新生兒補(bǔ)體經(jīng)典、旁路途徑活性均低于成人人30出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能已出生時(shí)免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能已發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性免疫功能低發(fā)育成熟，新生兒時(shí)期暫時(shí)性免疫功能低下主要是由于在宮內(nèi)未接觸抗原之故。下主要是由于在宮內(nèi)未接觸抗原之故。小結(jié)小結(jié)31三、免疫缺陷病三、免疫缺陷病32n定義定義: : 由于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷由

13、于免疫細(xì)胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷n基因突變基因突變: : 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency, PID)n環(huán)境因素相關(guān)環(huán)境因素相關(guān): : 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency ，SID) 或免疫功能低下或免疫功能低下（immunocompromise ）n獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征 （Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)三、免疫缺陷病三、免疫缺陷病33原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分類

14、病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查* *和診斷和診斷幾種常見(jiàn)的幾種常見(jiàn)的PIDPIDPIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病34定義：定義：由于先天因素由于先天因素( (多為遺傳因素多為遺傳因素) )引起免疫器官、免疫細(xì)引起免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低胞和免疫活性分子等發(fā)生缺陷，致使免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。發(fā)病率：發(fā)病率：已發(fā)現(xiàn)有已發(fā)現(xiàn)有200+種，種，150余種已明確致病基因余種已明確致病基

15、因 總發(fā)病率不清，估計(jì)為總發(fā)病率不清，估計(jì)為1:10000PID概述35原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)* *PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查* *和診斷和診斷幾種常見(jiàn)的幾種常見(jiàn)的PIDPIDPIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防36PID病因 病因不明，可能是多因素所致病因不明，可能是多因素所致 遺傳因素：基因突變或缺失遺傳因素：基因突變或缺失 宮內(nèi)因素：感染，如風(fēng)疹病毒、宮內(nèi)因素：感染，如風(fēng)疹病毒、CMV37PID分類 命名原則：命名原則：是以細(xì)胞、分子遺傳學(xué)為基礎(chǔ)來(lái)命名是以細(xì)胞、分子遺傳學(xué)為基礎(chǔ)來(lái)命名 Bruton 病

16、病 X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥 （X-linked agammaglobulinemia，XLA) Swiss 型無(wú)丙種球蛋白血癥型無(wú)丙種球蛋白血癥 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺 陷病陷?。?Severe combined ID，SCID ) WAS 濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少伴免疫缺陷382009年年WHO及國(guó)際免疫協(xié)會(huì)分類及國(guó)際免疫協(xié)會(huì)分類PID共分八大類：nT T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷n以抗體為主的免疫缺陷以抗體為主的免疫缺陷n其他已明確臨床其他已明確臨床( (基因表型基因表型) )的免疫缺陷綜合征的免疫缺陷綜合征n免疫調(diào)節(jié)失衡性

17、疾病免疫調(diào)節(jié)失衡性疾病n先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和先天性吞噬細(xì)胞數(shù)量和( (或或) )功能缺陷功能缺陷n天然免疫缺陷天然免疫缺陷n自身炎癥反應(yīng)性疾病自身炎癥反應(yīng)性疾病n補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷 。 39原發(fā)性免疫缺陷病的相對(duì)發(fā)病率原發(fā)性免疫缺陷病的相對(duì)發(fā)病率: :摘自摘自 Stiem 2004Stiem 200440原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分類病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查的實(shí)驗(yàn)室篩查* *和診斷和診斷幾種常見(jiàn)的幾種常見(jiàn)的PID PID PIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防41PID共同臨床表現(xiàn)反復(fù)感染反復(fù)感染

18、自身免疫疾病自身免疫疾病易患腫瘤易患腫瘤42( (一一) )反復(fù)感染反復(fù)感染- -是最常見(jiàn)的表現(xiàn)是最常見(jiàn)的表現(xiàn)n特點(diǎn)特點(diǎn): : 反復(fù)、反復(fù)、 嚴(yán)重、嚴(yán)重、 持久持久n感染的部位：感染的部位：呼吸道、胃腸道、皮膚、全身呼吸道、胃腸道、皮膚、全身以呼吸道最常見(jiàn)以呼吸道最常見(jiàn)43n 病原體病原體抗體缺陷抗體缺陷G+菌化膿性感染菌化膿性感染T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬病毒、真菌、結(jié)核和沙門菌屬 等細(xì)胞內(nèi)病原體感染等細(xì)胞內(nèi)病原體感染補(bǔ)體成分缺陷補(bǔ)體成分缺陷奈瑟菌屬奈瑟菌屬中性粒細(xì)胞功能缺陷中性粒細(xì)胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌n 多重、機(jī)會(huì)感染多多重、機(jī)會(huì)感染多 44l感染的時(shí)間：感染的時(shí)間

19、： T T細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病細(xì)胞缺陷和聯(lián)合免疫缺陷生后不久發(fā)病, , 抗體缺陷為主，因存母體抗體，抗體缺陷為主，因存母體抗體，612月后發(fā)病月后發(fā)病n感染的治療：感染的治療： 抑菌劑無(wú)效，需殺菌劑、聯(lián)合、長(zhǎng)療程才有效抑菌劑無(wú)效，需殺菌劑、聯(lián)合、長(zhǎng)療程才有效45（二）自身免疫性疾?。ǘ┳陨砻庖咝约膊?溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)溶血性貧血、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復(fù)合物性腎炎、疫復(fù)合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關(guān)節(jié)炎等腺功能低下和關(guān)節(jié)炎等（三）腫（三）腫 瘤瘤淋巴系

20、統(tǒng)腫瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤( (尤其尤其B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤) )最常見(jiàn)最常見(jiàn)46原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分類病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)* *PIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷幾種常見(jiàn)的幾種常見(jiàn)的PIDPIDPIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防47病史病史感染史感染史發(fā)病年齡發(fā)病年齡過(guò)去史：疫苗病過(guò)去史：疫苗病 臍帶脫落延遲臍帶脫落延遲 GVH（移植物抗寄主反應(yīng)）其他臨床特征其他臨床特征家族史：家譜調(diào)查家族史：家譜調(diào)查體檢和體檢和X X線線皮膚皮膚淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾淋巴結(jié)、扁桃體、肝脾毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)

21、張先天畸形先天畸形X線：胸腺線：胸腺PID的診斷的診斷48原發(fā)性免疫缺陷病的篩查原發(fā)性免疫缺陷病的篩查初篩初篩再篩再篩特殊檢查特殊檢查B細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷血清血清Ig測(cè)定測(cè)定B細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞計(jì)數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢測(cè)細(xì)胞標(biāo)記檢測(cè)血型抗體血型抗體IgG亞類測(cè)定亞類測(cè)定淋巴結(jié)活檢淋巴結(jié)活檢ASO血清特異性抗體測(cè)血清特異性抗體測(cè)定定( (百白破百白破) )體外體外Ig合成合成基因分析基因分析T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)T細(xì)胞及亞群計(jì)數(shù)細(xì)胞及亞群計(jì)數(shù)T細(xì)胞標(biāo)記測(cè)定及細(xì)胞標(biāo)記測(cè)定及細(xì)胞活性測(cè)定細(xì)胞活性測(cè)定, ,IL及受體及受體X線線: :胸腺影胸腺影T細(xì)胞功能測(cè)定細(xì)胞功能測(cè)定: :增增殖反

22、應(yīng)殖反應(yīng)活檢活檢遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)HLA定型、染色體定型、染色體分析分析基因突變分析基因突變分析吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷WBC計(jì)數(shù)：計(jì)數(shù)：PMN功能測(cè)定：移動(dòng)或功能測(cè)定：移動(dòng)或趨化；吞噬或殺菌趨化；吞噬或殺菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性測(cè)定基因突酶活性測(cè)定基因突變分析變分析補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷、其他補(bǔ)體成分測(cè)定其他補(bǔ)體成分測(cè)定及其功能及其功能補(bǔ)體旁路、功能測(cè)補(bǔ)體旁路、功能測(cè)定定49p 血清血清Ig量測(cè)定量測(cè)定總總Ig 4g/L, IgG 2 g/L提示缺陷提示缺陷p 抗體檢測(cè)抗體檢測(cè)天然抗體：抗天然抗體：抗A、抗、抗B血型抗體血型抗體（IgM）ASO、嗜異凝集素、嗜異凝

23、集素: :（ IgG ）抗體反應(yīng)（白喉抗體反應(yīng)（白喉/ /破傷風(fēng)疫苗）破傷風(fēng)疫苗）p B細(xì)胞計(jì)數(shù)細(xì)胞計(jì)數(shù)（CD19、CD20）篩查實(shí)驗(yàn)：1.1.B細(xì)胞檢測(cè)細(xì)胞檢測(cè)50n外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：1.5109/L提示提示T T細(xì)胞減少細(xì)胞減少n遲發(fā)皮膚超敏反應(yīng)遲發(fā)皮膚超敏反應(yīng)* *代表代表TH1細(xì)胞功能細(xì)胞功能應(yīng)同時(shí)進(jìn)行應(yīng)同時(shí)進(jìn)行5種以上抗原皮試種以上抗原皮試nT細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測(cè)細(xì)胞及其亞群數(shù)量檢測(cè)（CD3、CD4、CD8）nT細(xì)胞功能檢測(cè)細(xì)胞功能檢測(cè)2.T細(xì)胞檢測(cè)細(xì)胞檢測(cè)51外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.0109/L, ,中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞減少癥硝基四唑

24、氮藍(lán)染料硝基四唑氮藍(lán)染料(NBT)還原試驗(yàn)還原試驗(yàn)正常人刺激后正常人刺激后90%，CGD1%3.吞噬作用檢測(cè)吞噬作用檢測(cè)52血清血清C3含量測(cè)定含量測(cè)定總補(bǔ)體溶血力總補(bǔ)體溶血力(CH50)測(cè)定測(cè)定原理：血清補(bǔ)體能通過(guò)經(jīng)典途徑溶解原理：血清補(bǔ)體能通過(guò)經(jīng)典途徑溶解被抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞被抗體結(jié)合的綿羊紅細(xì)胞正常值：正常值：50100/ml4.4.補(bǔ)體檢測(cè)補(bǔ)體檢測(cè)53慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病(CYBB)備解素缺陷備解素缺陷（PFC）濕疹血小板減少伴免疫缺陷濕疹血小板減少伴免疫缺陷(WASP)X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（btk）X-連鎖連鎖 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病 (XLP）X

25、-連鎖高連鎖高IgM血癥血癥（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因診斷嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。↖L-2RG）54原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(PID)(PID)概概述述PIDPID病因及分類病因及分類PIDPID的共同臨床表現(xiàn)的共同臨床表現(xiàn)幾種常見(jiàn)的幾種常見(jiàn)的PIDPIDPIDPID的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷PIDPID的治療及預(yù)防的治療及預(yù)防55nX連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥(XLA)nX-連鎖高免疫球蛋白連鎖高免疫球蛋白M M血癥血癥 （XHI

26、M）n濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征(WAS)nX連鎖慢性肉芽腫病連鎖慢性肉芽腫病(XCGD)nX連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病(XSCID)國(guó)內(nèi)幾種常見(jiàn)的免疫缺陷病56p以抗體缺陷為主的免疫缺陷以抗體缺陷為主的免疫缺陷 最早發(fā)現(xiàn)的最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLXq21.322, Btk基因突變基因突變Btk：Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶p前前B B細(xì)胞不能發(fā)育為成熟細(xì)胞不能發(fā)育為成熟B B細(xì)胞細(xì)胞1.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA，Bruton ?。?7臨床特點(diǎn)：臨床特點(diǎn)：男孩發(fā)病男孩發(fā)病生后生后412個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)反復(fù)、嚴(yán)重的細(xì)菌感染個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)反

27、復(fù)、嚴(yán)重的細(xì)菌感染口服脊灰活疫苗可引起癱瘓口服脊灰活疫苗可引起癱瘓易發(fā)生過(guò)敏性和自身免疫性疾病易發(fā)生過(guò)敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及外周血成熟外周血成熟 B 細(xì)胞細(xì)胞（CD19、CD20）缺如缺如血清總血清總Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和和IgE極低極低同族血凝素缺如同族血凝素缺如不能產(chǎn)生特異性抗體不能產(chǎn)生特異性抗體58 2.X-連鎖高免疫球蛋白M血癥（XHIM） 男孩發(fā)病，循環(huán)男孩發(fā)病，循環(huán)T細(xì)胞正常，細(xì)胞正常，IgM 和和IgD B細(xì)細(xì)胞存在、其他胞存在、其他B細(xì)胞缺乏。臨床主要表現(xiàn)為中細(xì)胞缺乏。臨床主要表現(xiàn)為中性粒

28、細(xì)胞和血小板減少，溶血性貧血，可伴膽性粒細(xì)胞和血小板減少，溶血性貧血，可伴膽管和肝臟疾病、機(jī)會(huì)感染以反復(fù)感染為特征，管和肝臟疾病、機(jī)會(huì)感染以反復(fù)感染為特征，伴血清伴血清IgG、IgA、IgE水平降低而水平降低而IgM正?；蛏；蛏摺８?。59l發(fā)病于嬰幼兒期發(fā)病于嬰幼兒期l臨床表現(xiàn)為濕疹，反復(fù)感染和血小板減少臨床表現(xiàn)為濕疹，反復(fù)感染和血小板減少l血小板體積小，血小板和白細(xì)胞膜表面唾液血小板體積小，血小板和白細(xì)胞膜表面唾液糖蛋白、糖蛋白、CD43和和gpIb不穩(wěn)定不穩(wěn)定l掃描電鏡示淋巴細(xì)胞呈掃描電鏡示淋巴細(xì)胞呈“光禿光禿”狀狀lT T細(xì)胞和血小板細(xì)胞骨架異常，肌動(dòng)蛋白成細(xì)胞和血小板細(xì)胞骨架異常

29、，肌動(dòng)蛋白成束障礙束障礙3.濕疹血小板減少伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome, WAS） ：60l免疫功能呈進(jìn)行性降低：免疫功能呈進(jìn)行性降低：IgM下降，多糖抗下降，多糖抗原特異性抗體反應(yīng)差，外周血淋巴細(xì)胞減少原特異性抗體反應(yīng)差，外周血淋巴細(xì)胞減少和細(xì)胞免疫功能障礙。淋巴瘤和自身免疫性和細(xì)胞免疫功能障礙。淋巴瘤和自身免疫性血管炎發(fā)生率高。血管炎發(fā)生率高。l位于位于X染色體短臂的染色體短臂的WAS蛋白蛋白（WASP）基基因突變是本病的病因。因突變是本病的病因。3.濕疹血小板減少伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome, WAS） ：61n吞噬細(xì)胞

30、細(xì)胞色素（吞噬細(xì)胞細(xì)胞色素（NADPH氧化酶成分）基氧化酶成分）基因突變，致使不能產(chǎn)生超氧根、單態(tài)氧和因突變，致使不能產(chǎn)生超氧根、單態(tài)氧和H2O2，其殺傷功能減弱。，其殺傷功能減弱。n慢性化膿性感染，形成肉芽腫，尤見(jiàn)于淋巴慢性化膿性感染，形成肉芽腫，尤見(jiàn)于淋巴結(jié)、肝、肺和胃腸道。病原菌為葡萄球菌、結(jié)、肝、肺和胃腸道。病原菌為葡萄球菌、大腸桿菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。大腸桿菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。4.慢性肉芽腫?。╟hronic grannlomatous, CGD）62n可為可為X-連鎖遺傳：細(xì)胞色素連鎖遺傳：細(xì)胞色素CYBB基因突變，基因突變，該基因編碼的該基因編碼的NADPH氧化酶亞

31、基氧化酶亞基gp91phox蛋蛋白是細(xì)胞色素白是細(xì)胞色素b558復(fù)合物組分之一。復(fù)合物組分之一。n也可為常染色體隱性遺傳：細(xì)胞色素也可為常染色體隱性遺傳：細(xì)胞色素CYBA基基因突變，該基因編碼的因突變，該基因編碼的NADPH氧化酶亞基氧化酶亞基p22phox蛋白是細(xì)胞色素蛋白是細(xì)胞色素b558復(fù)合物組分之復(fù)合物組分之一；而一；而NCF1和和NCF2基因分別編碼基因分別編碼NADPH氧氧化酶亞基化酶亞基p67phox或或p47phox蛋白，該三種蛋蛋白，該三種蛋白均為電子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。白均為電子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。4.慢性肉芽腫?。╟hronic grannlomatous, CGD）63(1)(1)T細(xì)胞缺陷，細(xì)胞缺陷，B細(xì)胞正常細(xì)胞正常（T-B+SCID）：以以X-連鎖遺傳最常見(jiàn)，其病因?yàn)檫B鎖遺傳最常見(jiàn)，其病因?yàn)镮L-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL