口腔速溶膜劑及其應(yīng)用

1、口腔速溶膜同體服迎祥制刊通常扌劑i|H洽藥人能快譙訴解或涪解.通過口腔內(nèi)或胃腌道為膜迅速菲曲井吸收的同體制制h咖口腔解片、速涪片第.具育：遽刪、速灑起效快；吸牝克分*生物利用度高；腸道殘留少，不良反應(yīng)小;腦用攜帶力應(yīng)m誓特點20世記70年代后期在固體井敝技術(shù)的摘導(dǎo)F徳國人首次來用冷禰干煤技術(shù)制程了高札隙結(jié)構(gòu)的藥物裁體.諫載體期水隴在腔中迅謹瓣脾具有眼用"便、吸收快、生物利用度|牯、訕以降低用藥劑量等特點111備種I丨陀鹿射：|(rtnklh"ILismlnptubletODT)已陸絨上市，大部骨U槨質(zhì)解片拼就任丨腔中唾港壞境吋nJ以A-1minZ內(nèi)辭解理成種辭潦從而世加容易

2、存開然而口腔働解片也不艮展善盡野就ffil大名數(shù)、產(chǎn)I.藝仍采用味干法生產(chǎn)需便用昂貴的離干股喬燈外還存在翹碎性丸的缺乩便得產(chǎn)仙正也裝*培輸屮時常槪攬也蛉患界岷藥帶來不蹩mm址種將藥勒瀚憚或分散于誤材料劑及其應(yīng)用中或包裹于成膜材料陽宅內(nèi)加工成電的單層、參層或QfH/的膜利.從應(yīng)用部忡”可分為口編膜、觀用膜、鼻腔用膜、宮笊及陰逍用扳植入服剖和外皮給藥型臟劑零.険刖R有生產(chǎn)I】藝簡申、匹應(yīng)龍團廣、性能甜定.I物利用度高的特住井且具有攜帶方便療效可靠，使用安樂、怖椿件理籌優(yōu)點嚴O口腔謹懈膜劑(AM1GuldZ山ingHI阿)艮沖口鵬固體厘釋制劑，望從肅育和廉口臟護理市舗中的口氣淸新黠膽麗化廊*破J&#

3、39;泛應(yīng)用于維生索畏牛人護理嚴品，劃.大消翳昴所聽如目萌，已經(jīng)竣證實井酸廣泛應(yīng)用于非址廳藥物疑處片州物中本文簡介丨腔讀懈膜制的特點、優(yōu)崢、牛.嚴技術(shù)繪應(yīng)用現(xiàn)狀.I口腫遞蒂膜刑的特點層優(yōu)勢LI無需飲水，便用”悝II腔理洛除削址艸安七仃散昭利，也患著Hi以隹無需飲術(shù)的情況下進廿腮川*-般產(chǎn)品帔設(shè)計成-帳郵鵲的尺寸在占頭上町以快遠帑解汗甌血常柞咽動作咽廠從而實理-種或幾種藥物fj效成分的快速釋放1.2快速給藥迅速起效相關(guān)硏究發(fā)現(xiàn)，口腔速濟脫劑的吐藥物成分在I明下過稈中可以也快地彼口腔黏IK及食管組織吸收而進入血液11膠速溶膜劑的11腔豺腰釋藥址快速給藥藥物的旳選給藥方法尤兀適合退熱、止痛、過敏.睡

4、眠障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)尊疾病&1.3適合兒収給藥據(jù)有關(guān)文獻統(tǒng)訃我IM0-14歲兒斎的數(shù)彊己達2.2億(2010年每年患病兒敢數(shù)約占總兒蛍數(shù)的20%在較常用的350()等種藥品中適合兒蚩的專用藥物品種嚴重不足其中處方藥所占比重不足3%而適合兒童用藥規(guī)格和劑型的品種不足2%口腔速溶旗劑的出現(xiàn)解決了目前兒童用藥的廉題,其利用多種*物遮味：町以掩蓋藥物本C!的不R味迫設(shè)計成兒竜喜愛的水果口味山,體積小不用飲水在口腔屮快速溶解的特點容易消除兒矗對服約的恐恨心理使吃藥過程變紂輕松愉快2口疫速潯膜劑的生產(chǎn)技術(shù)簡介口脫速溶膜劑一般仟有藥物活件試分膜聚合物増股劑甜味劑、唾液剌激劑、香蒂和色素等.需要評估的

5、#數(shù)包括感官評價、朋解時環(huán)溶出度含量均勻度、拉伸強度、厚度、耐折度和彈性系數(shù)等8口腔速洛腆劑的標準處方足含冇1%-25%(M'/“)的藥物.小分f吊的藥物加為理想。為了制ffrJll水濟件的膜劑.輔料或者聚合物必須也是水溶性的而U是小分(量只仔此好的成膜性能使用的聚合物應(yīng)為無瞬、無剌激性及不含可濾収的雜質(zhì)皺化劑足種至關(guān)匝妥的成分其冇助于改進荻劑的艸性及降低脆性可以通過降低聚合物的吸璃化轉(zhuǎn)化淋度來改善慮膜件能別化劑的選擇収決丁丐聚合物的加容件及股劑屮溶劑的種類甜味劑是在口腔中崩解及溶解制劑的敢耍組成部分，一般種或多種甜味劑的用金為3%-6%(w/w)天然及人造甜味劑均可應(yīng)用于速溶脆制劑中

6、例如山梨醉、tr涼醉片壽芽銅枷醉雪名無醉町以聯(lián)合便用，這樣可帶來良好的口夠及清涼的感覺.使用睡液刺激劑的H的是軻激唾液分泌增加1丨腔內(nèi)囁液量以便速溶炭制劑的更快溶解.通常用于食品生產(chǎn)的酸類可以用作唾液劇激劑例如檸様酸沖果乳酸堆生素C及酒石酸何。以下匸藝的種或組介，可用丁口腔速濟膜劑的生產(chǎn):包括溶劑鑄造半固態(tài)鑄造熱熔擠壓(HME).固體分散擠壓和氓壓薄膜生產(chǎn)的最常用的方法是溶劑鑄造和熱熔擠壓冋2.1溶劑鑄造口腔速洛諛劑的配方垠適用于濟劑鑄造方法即水溶件成分被溶解形成個浦晰的黏11濟液藥物沾性成分和其他輔料港解或分散任少笊的濟液中這種混合液添加到成膜材料制成的黏稠的液中通過真空、加入消泡劑等方式除

7、去氣泡.除氣對丁獲得薄旗的均勻性和厚度是必發(fā):的最后洛液涂布或壓鑄成薄腰干燥肩切成預(yù)期規(guī)恪的戚品.需根據(jù)藥物沾性成分的特性選抒介適的沼劑這些符性包播藥物與其他成膜輔料的相容n和與溶劑的相容忡以及所選擇藥物的存在狀態(tài)和對溫度尼育放感。口腔速溶膜劑的1/和封裝需耍采取持別仏喑施.以控制水分的論響泮膜及兀力7性陡的穩(wěn)定性明顯受水分存在的形響溫度也需耍嚴格控制控制溫度的條件對保持洛液的黏度和對溫度放缺的藥物活件都是必要的薄膜經(jīng)干燥切割朋離瑕后就可進行包裝.市場上常見的規(guī)格為2cmx2on和3cmx2cm.選擇包裝材料對于口臉速溶膜劑同樣II常M耍包裝材料應(yīng)八冇足夠的機械強度以在運輸過程中保護薄般和免受

8、溫度和濕度等外部因素的影響。2.2熱熔擠壓制備顆W劑、緩祥片、透黏膜及透皮給藥制劑時常釆用熱熔擠壓工藝制別師可將藥物、聚介物和增明劑的組介擠斥成希勺的妁物性狀用這種技術(shù)加L的薄膜涉及到通過加熱1藝將聚介物制成薄帕熱熔擠壓成模I：藝的優(yōu)點:工藝中不使用液體溶劑；21.藝步驊簡址；不受藥物壓縮件能的影響；能便那濱件藥物達到好的分散；制備中可強力混介和攪拌細顆包能更均勻分散;與高剪切I藝相比耗費的能源更少;最小的產(chǎn)品浪費;工藝可按比例放大;操作參數(shù)好控制.在熱熔擠壓制鑄膜劑的工藝中，干燥的活性藥物和其他輔料混合均勻通過加熱匸藝熔化的物料團通II擠壓機壓成轉(zhuǎn)議冷卻后即可切成所需的規(guī)格.A熱熔擠爪11藝

9、要求沾性藥物需耐高溫對溫度壇甥的藥物不能使用該工藝3應(yīng)用3.1國內(nèi)應(yīng)用R前國內(nèi)還沒有此劑住的產(chǎn)品I：iIj但已有不少醫(yī)藥專業(yè)技術(shù)人員進行了相關(guān)研究有的已申報專利.上世紀7()年代國內(nèi)最早出現(xiàn)了以水溶性聚乙烯朋為腴材開發(fā)口服速效硝酸II油等膜劑.具有輔料用量少溶解度大、釋藥快、藥物穩(wěn)定性好等特點剛?cè)杏杏镁垡蚁┡┩槌?PVP)、聚乙烯醉(PVA)和竣甲纖維素鈉(CMC-Xa)膜材制成的硝苯地平膜劑舌下2min釋藥達58%M侯倉鎖財開發(fā)Z苯甲酸利扎曲芳坦分散膜.苯甲酸利扎曲普坦是5-HT1受體激動劑.是治療急性偏頭痛的經(jīng)典藥物制成膜劑與其他劑甲郴比具育快速溶解.快速釋放、服用時無需飲水方便存咽以及

10、攜帶方便等優(yōu)勢.苯甲瘦利扎曲普坦分散膜所用成膜輔料為聚乙烯醉因KJI有易溶于水.成膜性能好、黏結(jié)力強、熱穩(wěn)定性高等優(yōu)點同時對黏膜無琲、無剌激性,口槪后很少在消化道內(nèi)吸收48h內(nèi)80%的聚乙烯醉蘆大便打阪另外選用支鏈淀粉作為填充劑因為其不但具育掩蓋藥物味道作用，同時典有定的成膜性能添加適量的甘油作為増喘劑有效地保證槪劑幾仃淀的柔我性經(jīng)過止交試驗紂到的苯甲酸利扎曲普坦分敬膜處方紐成簡單匸藝易F操作質(zhì)量穩(wěn)定.真璐等X研制了種順應(yīng)杵強IL可捉高水難潯n：藥物I丨脫生物利用度的新劑業(yè)一n微乳化11腔速溶膜.以咄味美辛為原料采用Box-Behnken設(shè)計效應(yīng)面法對兀處方進行優(yōu)化考査處方中同體載體微&

11、;纖維索、低取代鬼內(nèi)基纖維索、廉內(nèi)甲茶纖維案的用對體外W解時何、體外祥放度、形成徵乳厲的粒徑及抗拉伸性的形響簡選最優(yōu)處方制得的口腔速涪膜冊解時間為(17.09±0.72)頭形成徽乳粒徑為(28.81±326)ran體外2min時稀放率為(66.18±1.94)%該劑型服用方便口腔中迅速n微乳化藥物禪放快速抗拉伸性強具有廣闊的應(yīng)用前戢肖聘尊朗還研制了銀杏葉總黃醐的口微乳化口-老澄膜，釆解度法和偽二兀郴圖法篇選確;i妁系線處從在此基礎(chǔ)上以成般性和體外ww時何為指標篩選固體拔體制備能在I腔中迅速自微乳化的固體股劑考査其自微乳化性能、兩解時間、體外祥放度尊體外t果用差示掃

12、4SM法和掃描電了站微備衣伉藥物晶甲和膜的農(nóng)面形態(tài).光相關(guān)光譜法測得該制刊微乳液的平均粒徑為(4&I±5.45)nm.亦葉總員剛fl微乳化給藥系統(tǒng)的微乳粒於無差片；冊解時何為(9.94±0.26)對體外釋放度在5min時即町達到(70.98±0.31)%.顯苦快丁市您片.結(jié)論為銀杏葉總M醐門徴乳化口腔速溶膜結(jié)介了門微乳化給藥系fn口腔連潮R的雙倉優(yōu)點.吐種貝有應(yīng)用前景的新劑乩近年來國內(nèi)外發(fā)期人申諸的涉及I腔速溶般劑專利層出不窮說明r這種祈劑型正受到越來越藝的關(guān)注與重視。惠峪等3公開了種對乙酰氨*酚口腔速溶膜及K制備方法，其H有解熱鎮(zhèn)痛作用*-J用于感目發(fā)熱

13、、關(guān)節(jié)病神經(jīng)病偏頭痂癌病及手術(shù)肓止病等癥狀這種口腔速溶膜含冇對乙酰氨基酚以及至少種生物可搖受的水潯性聚介物其中對乙酰氨基酚的含晟楚膜匝的5%-90%生物可按受的水洛件聚介物的伶員是腹幣:的10%-95%.所述的生物可接受的水溶性聚合協(xié)選自甲塔纖維索、燉丙堆甲荃纖細素、脛內(nèi)號纖維&繪芽櫃棉檔、普魯蘭黃原膠軻槐Q膠瓊脂和明膠等高聚物的種或兩種以上的混合物.劉福利等血公開了種待拉I唯姝膜劑及其制備方法.通過使川特拉瞠嗪、成腿材料、&面活性劑、防腐劑v著色劑和嬌味劑制備成膜劑特拉哇嗪可以以分r狀態(tài)無定形、膠團或腳東的形式均勻分散F膜材中騏劑辿水迅速溶化便待拉醴嗪服制劑八仃速效性生物利用

14、度高等沈點馬素珍等g公開了種在口腔中快速落解的中藥薄膜劑及其制務(wù)方法該膜劑(110.1%-99%-種或多種中藥活咗成分;01%-90%成膜材料.0-30%藥用輔料組成其中的中藥活性成分包括逛心丹參捉取物、三七總皂符燈盞花瓠心林孫乙酰天麻素等此發(fā)明涉及的腔膜劑具有服用方便、吸收快、生物利用度高及對消化道黏膜剌激作用小等優(yōu)點;M快的幾秒鐘能在患者口中溶解眼用時可不需用水和注射劑郴比減少a接進入血液而造成的副作用持別適用治療心腦血管和偏頭病的急癥用藥32IH外應(yīng)川現(xiàn)狀簡介國外U腔速洛報劑的商業(yè)應(yīng)用初期I：班中在II處方藥(0TC)藥物:治療疾病主要是咳嗽僞冒"»喉痛.抗酸劑/瞇輕

15、円泌索以及些背養(yǎng)補充札隨著此類產(chǎn)£上市敖量的增加，應(yīng)用范陽也逐步擴展到處方藥領(lǐng)域從2003年起，有超過8()余沖丨1服速溶腆劑產(chǎn)品在北關(guān)上山lnn<>Z<.n公司和諾華公可等研發(fā)并上市了多個治療感目的OTC產(chǎn)品>包括鹽酸苯海拉明膜劑、右笑沙芬膜劑、薄荷醇膜劑職2007年上市的口JM劑產(chǎn)品的總價值達到5億美元.2012年估計達到20億美元;根據(jù)以往的增長趨勢預(yù)計2015年將達到130億美元冋SciClonr制藥公訶研制的冷丹訶瓊口脫速落諛(cffidametronrapidfilm)已在歐洲和芙國獲批I.市。該藥為5-羥色胺受體恰抗劑.臨床上主要用F治療由放療、

16、化療或外科手術(shù)引起的罷心、嘔吐等該新劑用可以在舌上快速溶解.無需水即可眼用，可捉高藥物的何效性和患者妁依從性特別適用于臓藥哂吐總者和呑咽有困難的患者何Doaa等M使用處丙基甲基纖維素(HPMC)丄廠<<)aiG73乙墓纖維g(HEC)、聚乙烯醇(PVA)等4種成膜輔料及種二價的季錢鹽(MD)、聚乙烯毗咯烷ftHPVPK9C)J.yeaatKS7S0這3種股改性劑便用丙靜(PG)作為增塑劑設(shè)計了8個處方用濬劑澆詩法制備曬奈普汀鈉膜劑Mxhni等曲以聚乙烯醇作“口，A.UJ料丙三諄作為増塑劑，填充劑選用甘爲務(wù)便用溶劑澆鑄法制備iT«K酸沙丁胺醇速溶膜劑.釗到了農(nóng)面光滑、透明且

17、藥物勺輛料之間相容性好JI育適宜的機械件能.在模擬啞液環(huán)境和W腸道環(huán)境中均有很高的藥物1J的膜劑可以川丁治療急衛(wèi)喙端.Cilurzo等分別用溶劑澆鑄法和熱熔擠壓法制備J以麥芽糖糊精為4要成I的毗羅H康膜劑并比較了二若的異同輪狀病*亍5農(nóng)的感染性腹汚圧婆幼兒急診和死亡(除呼吸道感染之外)的笫位病因.2006年羌國約翰貳普金森人7的研究人員制備了種輪狀病薄疫苗的膜劑心在室溫下性質(zhì)隱尼眼用時股劑在口腔中快速溶解.適宜的高分r成股材料保護疫苗不受胃酸的侵蝕而在小腸中發(fā)揮作用這便須接種疫悄就像使用I腔消新片樣簡單9傳統(tǒng)的給藥途徑相比該制劑有明顯的優(yōu)點已知目前國外有多種口腔速濟腆產(chǎn)品上市。詳兒衣-&

18、;1國外部分口腔速溶膜的I.市產(chǎn)品®分Delihjurl哥苛呼/采設(shè)2/30mg薄篩醉2.5BigN«>%ar1t»(；4»-Xrq«Ktt油62.5mgNo%art*Th«l4l)U±n«/Ji沙芬!0/20ii/N«>%ar1c<Thrulhi/AttXXtf1腺洪/鹽l«兒海2明10/25mg乂八“rigTbrrjllli軌i«l»右談沙芬15mgNotart»Thriilu肚賊苯?？孛?5mgTrijiniriM-12.SmgNezrlgT

19、iiJininM*/Att2；XWI.4K4C2.5Big、以“rigTcijminM'1腺洪/鹽餓兒海2明5/12.5mjrNezrlgTiiJininM*軌51酸右斤沙芬7.5bikNotarl*Briuidld鹽酸苯科扯明12.5mgPfi*Benadryl鹽載苯海N明25mgMiwrSuldaied/AttiXtfl:W«10mgZ"3/3mglubtcx(i«l-(>n3rik«l«*f<>n拇丹同取4mu.8lihKdpditilmlubtcxQ；l-Dane|ixilKb|mIi-5呻10hhfilm&g

20、t;K4結(jié)涪絳上所述.11脫速溶膜劑作為國內(nèi)尚未上市的新塑11W體速釋制劑.9傳統(tǒng)的片劑、膠就劑、顆粒劑等«|比，因其可以在口腔中迅速洛解服用時無需飲水具有迅速起效、生物利用度高、攜帶及使用方便的顯著優(yōu)勢同時因其體積小、口弱良好，尤其適用于目前國內(nèi)急峽的兒章制劑品種,可輕松解決廣大兒董思者的用藥難題.在浜妁行業(yè)迅速發(fā)展的今天越來越纟的企業(yè)認識到要想在競爭H益激烈的M場t占有一席Z地就必須遐視技術(shù)硏發(fā)力彷開發(fā)出具有更爹山場優(yōu)勢的新產(chǎn)品。與時訶氏、投入人、風険人的新分(實體研發(fā)相比新劑醴的研發(fā)無疑為條迥經(jīng)濟犯理想的道路.郴信在不遠的將來無論是非處方藥還是處方藥領(lǐng)域.11腔速溶朕劑將會引起

21、越來越賽的關(guān)注和應(yīng)用.I黃"熟連W.±4>|kft.2005.36(7)3062孔席出魅水P制刊技術(shù)倘究UJ.M'W實用Kfi-2009.4(21)2473陳英JR制的S(宛與恢床應(yīng)用itRD1.中國藥師.2004.7(8);M14 BrthVandmk<SeotlBarnhart.I)imlvalileFilm<loiHetihkhniiuilillDiullrlhenJ.Hijiiiim<ruliculTzhnUopNippkatenl2008.32(J:20劉枝J根全等“麻兒說用ftfrA的樹逮處思占U1中國A底201216(2)455 兒壷用ftnJftWtt的查分析學(xué)報20H273):3687條感氏新體藥物制別的M宛開發(fā)D中IH底藥匸戰(zhàn)伕七沙9728(2)868 hiiliilSPKPDixit.Oral*4iipleclmolegy:ovmiewndf.urrp<»<ri>-h.ilLflJotiiiulofQmiiv!lr<lRrlea2009.13994GjivjAjiBptj