宮頸癌的早期診斷技術(shù)探討-腫瘤醫(yī)學(xué)論文

1、.宮頸癌的早期診斷技術(shù)探討-腫瘤醫(yī)學(xué)論文宮頸癌的早期診斷技術(shù)探討 張婷波1浦俊麗21 楚雄醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校云南省楚雄市6750052 昭通市第二人民醫(yī)院云南省昭通市657000【摘要】宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著婦女的健康。發(fā)病率以每年2% 3% 的速度增長(zhǎng)，且患者趨于年輕化。宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)，是成功治愈的保證，篩查是早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌和切斷其發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。通過(guò)對(duì)宮頸癌的早期診斷技術(shù)的研究, 能為早期診斷宮頸癌，提高治愈率供科學(xué)的依據(jù)。關(guān)鍵詞宮頸癌；早期診斷；人乳頭瘤病毒；熒光原位雜交宮頸癌是除乳腺癌之外最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，嚴(yán)重的威脅著婦女健康，發(fā)病率以每年約2% 3% 的速度

2、增長(zhǎng)。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，宮頸癌的發(fā)病率近年來(lái)有明顯上升和年輕化趨勢(shì)。目前臨床有許多方法用于早期宮頸癌的診斷。較常見(jiàn)的有：巴氏涂片，液基制片，HPV-DNA 檢測(cè)法，而FISH 檢測(cè)是目前最先進(jìn)的技術(shù)，本文就這幾種方法作一綜述。宮頸癌早期診斷的方法：1 巴氏涂片巴氏涂片是采用婦科木制刮板刮取宮頸及宮頸管內(nèi)的上皮細(xì)胞，均勻地涂抹在玻片上，在經(jīng)95% 酒精固定，巴氏染色體依據(jù)TBS 細(xì)胞分類作出結(jié)論。該法簡(jiǎn)單易行，經(jīng)濟(jì)有效，但其缺點(diǎn)是敏感度低，特異度低，有較高的假陰性和假陽(yáng)性。Nanda 報(bào)道巴氏涂片的敏感性為30% 87%， Frable 等報(bào)道的假陰性率至少為15% 20%；因此，人們希望能建

3、立新的早期診斷方法提高診斷的敏感度和特異度。2 液基細(xì)胞學(xué)檢查液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查是細(xì)胞學(xué)標(biāo)本制作方法的一次革命，因其診斷可靠性高，而成為國(guó)內(nèi)外婦產(chǎn)科宮頸陰道病診斷的常規(guī)方法。一項(xiàng)大型臨床研究對(duì)其評(píng)估的結(jié)果顯示，其對(duì)宮頸癌檢出靈敏度和特異度分別為73% 94% 和58% 76%。這種薄層涂片有利于觀察異型細(xì)胞，并且濕固定的方法使得細(xì)胞核結(jié)構(gòu)清晰，容易固定。與常規(guī)方法比較，薄層液基細(xì)胞學(xué)提高了樣本的收集率，并且可使細(xì)胞均勻分布在玻片上，增加了發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞的幾率，減少了巴氏涂片中標(biāo)本采集及玻片制備過(guò)程中所造成的假陰性，同時(shí)提高了標(biāo)本的質(zhì)量，縮短了檢查的時(shí)間，減少了檢查人員因視疲勞所造成的閱片錯(cuò)誤，明

4、顯提高了診斷效率。液基細(xì)胞學(xué)檢查的不足之處是檢查所需的費(fèi)用高，而且操作人員必須要經(jīng)過(guò)專門(mén)的培訓(xùn)。3 人乳頭瘤病毒（Human Pap illomavi-rus，HPV）DNA 檢查HPV 感染是宮頸癌的主要病因。HPV 是一類雙鏈DNA 病毒，目前確定的型別有110多種，大約有35 種與生殖道感染有關(guān)，約20種與腫瘤有關(guān)。高危型HPV（HRHPV）感染與宮頸癌關(guān)系最為密切。HRHPV DNA 檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)在于：該方法不但可以分辨出現(xiàn)病變嚴(yán)重病變的婦女，還能分辨出將來(lái)有可能得病的婦女，使針對(duì)該病的高危婦女隨訪成為可能。HPV DNA 檢測(cè)陰性婦女則減少了就診率，因?yàn)閺母腥綡PV 發(fā)展成子宮頸癌約需

5、要15 年。但目前對(duì)HPV DNA 檢測(cè)的成本較高，效率分析及其在臨床和人群中的應(yīng)用都還在探索中。4 熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization.FISH）檢測(cè)熒光原位雜交（FISH）是結(jié)合免疫熒光技術(shù)和分子雜交技術(shù)，將結(jié)合了熒光分子的探針雜交于對(duì)應(yīng)的靶染色體或染色質(zhì)的位置，從而檢測(cè)特異DNA 序列的技術(shù)。有研究資料表明，宮頸細(xì)胞由非典型性發(fā)育異常向?qū)m頸癌轉(zhuǎn)變的過(guò)程中幾乎都伴有3 號(hào)染色體長(zhǎng)臂的擴(kuò)增。其中，涉及到最重要的基因可能是人類染色體末端酶（hTERC）基因。該基因的擴(kuò)增可阻止細(xì)胞調(diào)亡，因而可導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生。現(xiàn)已得知，3 號(hào)染色體長(zhǎng)臂的擴(kuò)增能準(zhǔn)確地區(qū)

6、分宮頸細(xì)胞高度癌前病變與低度癌前發(fā)育異常鑒別診斷的敏感性及特異性均在90%以上；同時(shí)，這一擴(kuò)增也能預(yù)測(cè)52% 96%的癌前病變有無(wú)惡變的可能，由此可見(jiàn)，對(duì)hTERC 基因的擴(kuò)增檢測(cè)極有助于宮頸癌早期的篩查及診斷。但是FISH 技術(shù)目前也存在一些問(wèn)題，主要包括：探針的制備技術(shù)比較困難，現(xiàn)有探針?lè)N類遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床細(xì)胞遺傳學(xué)中染色體無(wú)窮無(wú)盡變化的需求；FISH 技術(shù)費(fèi)用比較昂貴，目前要從研究室普及到一般臨床實(shí)驗(yàn)室還比較困難。5 結(jié)語(yǔ)與展望宮頸癌的發(fā)病是一個(gè)由漸變到突變的過(guò)程，有計(jì)劃的進(jìn)行早期診斷對(duì)其有效的預(yù)防和早期治療非常重要。液基細(xì)胞學(xué)準(zhǔn)確性較高、方便、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，行細(xì)胞學(xué)檢查后殘余標(biāo)本可以行H

7、PV-DNA 檢測(cè)。患者也較易接受目前仍是宮頸癌篩查中的最有效方式，也是首選方法。而FISH 檢測(cè)其技術(shù)本身操作相對(duì)簡(jiǎn)單，重復(fù)性好，穩(wěn)定，并具有極有效的靈敏性及特異性，但此技術(shù)在臨床開(kāi)展較昂貴，目前還難以從研究室普及到一般的臨床實(shí)驗(yàn)室。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，我們有理由相信，在不遠(yuǎn)的未來(lái)，人們可以研究出快速、簡(jiǎn)便、有效的宮頸癌早期診斷方法。參考文獻(xiàn)1Nanda K,McCrory DC,Mye rsER,et al Accuracy of the Papnicolaou test in screening for and follow-up of cervical,cytologic abno

8、malities:a systematicreviewJ.Ann IntemMed,2000,132(10):810-819.2 楊玲, 橋友林, 李楠等. 子宮頸癌多個(gè)篩查試驗(yàn)的綜合評(píng)價(jià)及聚類分析J. 腫瘤防治研究,2001,28(4):253-255.3 賴煒玲, 屈秦紅, 籍生萍等.TCT 在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用J. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志,2004,12,13(12):917-18.4Ferenezy A,Franco.Cervical-inoma screening beyond the year2000J.Genes Dev,2001,2(1):27-32.5Monsonego J,Autillo Tnuati A,Rergeron C,et al,Liquid-based cytology for primary cervical C a r c i n o m a s c r e e n i n g ; a m u l t i -c e n t r e s t u d y J . R r Jcarcinoma,2001.84(3):360-366. 6MattosinhodeCastroFerrazMdaG,NicolauSM,StavaleJN,eta