第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

1、第三十七章第三十七章第三十七章第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯大環(huán)內(nèi)酯類抗生素類抗生素 基本內(nèi)容基本內(nèi)容 l大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素、乙酰螺旋霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素、乙酰螺旋霉素 羅紅霉素、克林霉素、萬古霉素羅紅霉素、克林霉素、萬古霉素 基本要求基本要求 l掌握紅霉素的抗菌作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。掌握紅霉素的抗菌作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。l了解乙酰螺旋霉素、克林霉素、萬古霉素、桿菌肽、了解乙酰螺旋霉素、克林霉素、萬古霉素、桿菌肽、多粘菌素的臨床用特點(diǎn)和抗藥性機(jī)制。多粘菌素的臨床用特點(diǎn)和抗藥性機(jī)制。 第三十七章第三十七章第一節(jié)第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類一個多元碳的內(nèi)酯環(huán)大環(huán)附著一個或多個一個多元碳

2、的內(nèi)酯環(huán)大環(huán)附著一個或多個脫氧糖所組成脫氧糖所組成14元環(huán)元環(huán)紅霉素紅霉素克拉霉素克拉霉素羅紅霉素羅紅霉素15元環(huán)元環(huán)阿奇霉素阿奇霉素16元環(huán)元環(huán)乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麥迪霉素麥迪霉素麥白霉素麥白霉素吉他霉素吉他霉素交沙霉素交沙霉素紅霉素類紅霉素類其他大環(huán)內(nèi)酯類其他大環(huán)內(nèi)酯類第三十七章第三十七章 藥動學(xué)藥動學(xué) l可口服可口服l易被胃酸破壞，腸溶衣片。易被胃酸破壞，腸溶衣片。l易擴(kuò)散至細(xì)胞內(nèi)液，組織中濃度高。易擴(kuò)散至細(xì)胞內(nèi)液，組織中濃度高。 痰、皮下、膽汁中藥物濃度均大于血藥濃度。痰、皮下、膽汁中藥物濃度均大于血藥濃度。 l除腦及腦脊液外，所有部位均可達(dá)抗菌濃度。除腦及腦脊液外，所有部位均可達(dá)

3、抗菌濃度。一、紅霉素類一、紅霉素類紅霉素紅霉素 erythromycin紅霉素是由紅色鏈絲菌培養(yǎng)液中紅霉素是由紅色鏈絲菌培養(yǎng)液中分離出來的一種抗生素，分離出來的一種抗生素，1952年年發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)，1953年首次上市。年首次上市。第三十七章第三十七章l對對需氧需氧G G+ +球菌球菌和和桿菌桿菌有強(qiáng)大抗菌作用。在有強(qiáng)大抗菌作用。在G G+ +菌中濃度菌中濃度為為G G- -菌的菌的100100倍。倍。l對大多數(shù)對大多數(shù)G G- -桿菌無效。桿菌無效。l對其他對其他G G- -細(xì)菌抑制作用。細(xì)菌抑制作用。l對病毒、酵母菌及真菌無效。對病毒、酵母菌及真菌無效。l快速抑菌劑快速抑菌劑，高濃度下，對非常

4、敏感的細(xì)菌也有殺菌，高濃度下，對非常敏感的細(xì)菌也有殺菌作用作用 抗菌譜抗菌譜 淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟球菌、多殺巴氏菌、腦膜炎奈瑟球菌、多殺巴氏菌、蒼白密螺旋體（梅毒螺旋體）、蒼白密螺旋體（梅毒螺旋體）、百日咳桿菌、空腸彎曲菌及嗜肺百日咳桿菌、空腸彎曲菌及嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、沙眼衣原軍團(tuán)菌、肺炎支原體、沙眼衣原體）體）第三十七章第三十七章 可逆性結(jié)合細(xì)菌可逆性結(jié)合細(xì)菌50S核糖體亞基，抑制蛋白質(zhì)合成。核糖體亞基，抑制蛋白質(zhì)合成。 作用機(jī)制作用機(jī)制 第三十七章第三十七章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分或完全交叉耐藥性大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有部分或完全交叉耐藥

5、性 耐藥性耐藥性 第三十七章第三十七章 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 首選藥首選藥l 支原體肺炎支原體肺炎l 白喉（急性、慢性感染及帶菌狀態(tài)）白喉（急性、慢性感染及帶菌狀態(tài)）l 百日咳帶菌者（預(yù)防用）百日咳帶菌者（預(yù)防用）l 衣原體感染（妊娠期泌尿生殖道感染衣原體感染（妊娠期泌尿生殖道感染 嬰兒衣原體肺炎嬰兒衣原體肺炎 新生兒衣原體眼炎）新生兒衣原體眼炎）l 嗜肺軍團(tuán)菌嗜肺軍團(tuán)菌替換藥替換藥鏈球菌、破傷風(fēng)感染治療鏈球菌、破傷風(fēng)感染治療青霉素青霉素過敏過敏患者患者拔牙或術(shù)后、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的預(yù)防拔牙或術(shù)后、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎的預(yù)防克林霉素克林霉素第三十七章第三十七章 不良反應(yīng)不良反應(yīng) l 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)l

6、 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)l 血栓性靜脈炎：靜注時血栓性靜脈炎：靜注時l 肝損害，如無味紅霉素，引起轉(zhuǎn)氨酶升高肝損害，如無味紅霉素，引起轉(zhuǎn)氨酶升高肝藥酶抑制劑肝藥酶抑制劑抑制細(xì)胞色素抑制細(xì)胞色素P450第三十七章第三十七章阿奇霉素阿奇霉素克拉霉素克拉霉素羅紅霉素羅紅霉素抗菌譜與紅霉素相似，生物利用度高，對酸穩(wěn)定抗菌譜與紅霉素相似，生物利用度高，對酸穩(wěn)定性好性好1.G+細(xì)菌（鏈球菌和腸球菌）抗菌活性較紅霉素低細(xì)菌（鏈球菌和腸球菌）抗菌活性較紅霉素低2.對對G-細(xì)菌的抗菌活性有明顯的善，保留了典型紅細(xì)菌的抗菌活性有明顯的善，保留了典型紅霉素的抗菌譜。霉素的抗菌譜。3.對卡他布蘭漢菌、多殺巴士菌、肺炎衣原體

7、、肺對卡他布蘭漢菌、多殺巴士菌、肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌、炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌、Lyme病、梭桿菌屬和淋病、梭桿菌屬和淋病奈瑟球菌抗菌活性強(qiáng)。病奈瑟球菌抗菌活性強(qiáng)。4.治療無并發(fā)癥的非淋病性尿道炎（沙眼衣原體引治療無并發(fā)癥的非淋病性尿道炎（沙眼衣原體引起）及沙眼只需口服單次劑量，病人依從性好。起）及沙眼只需口服單次劑量，病人依從性好。1.對紅霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌，克拉霉素的對紅霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用較紅霉素更強(qiáng)。作用較紅霉素更強(qiáng)。2.對淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌僅中等活性。對淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌僅中等活性。3.對卡他布蘭漢菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌伯氏

8、對卡他布蘭漢菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌伯氏疏螺旋體所致萊姆病疏螺旋體所致萊姆病Lyme病、肺炎支原體活性好病、肺炎支原體活性好第三十七章第三十七章l抗菌譜與紅霉素相似抗菌譜與紅霉素相似l抗菌活性較弱抗菌活性較弱l耐酸，可口服，吸收后釋放出螺旋霉素，組織耐酸，可口服，吸收后釋放出螺旋霉素，組織濃度高，維持時間長濃度高，維持時間長l用于用于G G+ +細(xì)菌引起的呼吸道和軟組織感染細(xì)菌引起的呼吸道和軟組織感染二、其他大環(huán)內(nèi)酯類二、其他大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素：乙酰螺旋霉素：acetylspiramycin第三十七章第三十七章第二節(jié)第二節(jié) 林可霉素及克林霉素林可霉素及克林霉素l口服吸收好口服吸收好l分布

9、廣泛分布廣泛, ,包括骨組織骨髓中包括骨組織骨髓中l(wèi)不宜透過血腦屏障不宜透過血腦屏障克林霉素克林霉素 clindymycin林可霉素林可霉素 lincomycin為林可霉素的衍生物，抗菌作用更強(qiáng)為林可霉素的衍生物，抗菌作用更強(qiáng) 藥動學(xué)藥動學(xué) 第三十七章第三十七章l抗菌譜與紅霉素相似抗菌譜與紅霉素相似（1 1）有效：肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈）有效：肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈 球菌及大多數(shù)金葡菌（甲氧西林耐藥株球菌及大多數(shù)金葡菌（甲氧西林耐藥株 除外）、大多數(shù)厭氧菌。除外）、大多數(shù)厭氧菌。（2 2）無效：）無效：G G- -桿菌、肺炎支原體。桿菌、肺炎支原體。 抗菌譜抗菌譜 第三

10、十七章第三十七章l與與50S50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶而抑制蛋白質(zhì)合成亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶而抑制蛋白質(zhì)合成 克林霉素克林霉素 紅霉素紅霉素 氯霉素氯霉素 作用靶位完全相同，不宜同時使用，競爭同一部位作用靶位完全相同，不宜同時使用，競爭同一部位 呈拮抗作用。呈拮抗作用。細(xì)菌對三種藥物有交叉耐藥性。細(xì)菌對三種藥物有交叉耐藥性。 作用機(jī)制作用機(jī)制 第三十七章第三十七章l用于用于厭氧菌厭氧菌（脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線（脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌等）引起的腹腔、盆腔感染。菌等）引起的腹腔、盆腔感染。l氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用消除需氧病原菌。氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用消除需氧病原菌。l敏感的敏感

11、的G G+ +引發(fā)的呼吸道，關(guān)節(jié)，軟組織，引發(fā)的呼吸道，關(guān)節(jié)，軟組織，骨組織，骨組織，膽道等感染及敗血癥，心內(nèi)膜炎等。膽道等感染及敗血癥，心內(nèi)膜炎等。l 金黃色葡萄球菌骨髓炎。金黃色葡萄球菌骨髓炎。首選藥首選藥 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 第三十七章第三十七章l 胃腸道反應(yīng)，腹瀉胃腸道反應(yīng)，腹瀉l 假膜性腸炎，嚴(yán)重者可致死。假膜性腸炎，嚴(yán)重者可致死。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 難辨梭狀厭氧芽胞桿菌性腸炎、手術(shù)后難辨梭狀厭氧芽胞桿菌性腸炎、手術(shù)后腸炎、抗生素腸炎、抗生素誘發(fā)的難辨腸炎、抗生素腸炎、抗生素誘發(fā)的難辨梭狀厭氧芽胞桿菌性腸炎等。梭狀厭氧芽胞桿菌性腸炎等。 l 可用萬古霉素或甲硝唑治療可用萬古霉素或甲硝唑

12、治療第三十七章第三十七章l口服不吸收口服不吸收l肌注引起劇烈疼痛和組織壞死肌注引起劇烈疼痛和組織壞死l需稀釋后緩慢滴注給藥需稀釋后緩慢滴注給藥萬古霉素：萬古霉素：vancomycin去甲萬古霉素去甲萬古霉素: demethylcancomycin第三節(jié)第三節(jié) 萬古霉素及去甲萬古霉素萬古霉素及去甲萬古霉素 藥動學(xué)藥動學(xué) 第三十七章第三十七章l僅對僅對G+球菌高度敏感球菌高度敏感 金葡菌、表皮葡萄球菌金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥株）（包括甲氧西林耐藥株）化膿化膿 性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及大多數(shù)腸球性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及大多數(shù)腸球菌高度敏感，強(qiáng)大菌高度敏感，強(qiáng)大殺

13、菌作用殺菌作用（對腸球菌與氨基糖苷類（對腸球菌與氨基糖苷類合用才產(chǎn)生殺菌效果）。合用才產(chǎn)生殺菌效果）。l多數(shù)腸球菌高度敏感，與氨基糖苷類合用才有殺菌作多數(shù)腸球菌高度敏感，與氨基糖苷類合用才有殺菌作用用 抗菌譜抗菌譜 第三十七章第三十七章 作用機(jī)制作用機(jī)制 阻礙細(xì)胞壁合成而殺菌阻礙細(xì)胞壁合成而殺菌對甲氧西林耐藥葡萄球菌敏感對甲氧西林耐藥葡萄球菌敏感幾乎所有的幾乎所有的G-菌及分枝菌屬對其耐藥。菌及分枝菌屬對其耐藥。與其他抗生素尚無交叉耐藥。與其他抗生素尚無交叉耐藥。 耐藥性耐藥性 第三十七章第三十七章l用于用于甲氧西林耐藥葡萄球菌甲氧西林耐藥葡萄球菌嚴(yán)重感染：嚴(yán)重感染： 肺炎、膿胸、心內(nèi)膜炎、骨

14、髓炎和軟組織膿腫肺炎、膿胸、心內(nèi)膜炎、骨髓炎和軟組織膿腫l 對萬古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染對萬古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染l克林霉素引起的偽膜性腸炎克林霉素引起的偽膜性腸炎 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 l 毒性較大：耳毒性、腎毒性，血漿高濃度藥物毒性較大：耳毒性、腎毒性，血漿高濃度藥物 可致可逆性耳聾、耳鳴可致可逆性耳聾、耳鳴l 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 第三十七章第三十七章替考拉寧替考拉寧l殺菌劑，對殺菌劑，對G G- -細(xì)菌無效。細(xì)菌無效。l抗菌譜、抗菌活性與萬古霉素相似?？咕V、抗菌活性與萬古霉素相似。l對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSAMRSA）、耐甲）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（氧西林表皮葡