新版--消毒劑消毒效果及更換周期驗(yàn)證報(bào)告

1、消毒劑消毒效果及更換周期驗(yàn)證報(bào)告目錄1概述2驗(yàn)證目的3適用范圍4驗(yàn)證小組成員與職責(zé)5文件資料及培訓(xùn)確認(rèn)6編制依據(jù)7驗(yàn)證計(jì)劃8確認(rèn)內(nèi)容9驗(yàn)證結(jié)果的分析與評(píng)價(jià)10驗(yàn)證周期1、概述消毒劑，是指消毒時(shí)所用的化學(xué)試劑，消毒劑能使致病微生物數(shù)量在510分鐘內(nèi)下降99.999%（下降5個(gè)對(duì)數(shù)單位），但無(wú)法殺滅抱子和所有病毒，我公司潔凈區(qū)用消毒劑對(duì)地漏、墻面、地面、操作臺(tái)、設(shè)備外表面等進(jìn)行消毒，防止微生物對(duì)藥品的污染，在藥品生產(chǎn)中，因消毒劑的使用必不可少，所以對(duì)消毒劑的效果及更換周期驗(yàn)證成為非常重要的環(huán)節(jié)，為保證清洗后的設(shè)備適用于產(chǎn)品的制造或包裝，生產(chǎn)環(huán)境符合工藝衛(wèi)生要求，保證藥品質(zhì)量，現(xiàn)對(duì)消毒劑消毒效果及更

2、換周期進(jìn)行驗(yàn)證，且每次使用前要檢查消毒劑是否在有效期內(nèi)。2、驗(yàn)證目的證明通過(guò)清潔操作規(guī)程清潔后，設(shè)備上的殘留物符合規(guī)定的殘留限度要求，不會(huì)對(duì)將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。3、驗(yàn)證范圍小容量注射劑車間潔凈區(qū)，包括潔凈區(qū)內(nèi)的地漏、墻面、地面、操作臺(tái)、設(shè)備外表面等。4、驗(yàn)證小組成員與職責(zé)4.1驗(yàn)證小組成員部門(mén)與職務(wù)驗(yàn)證分工簽名日期生產(chǎn)副總驗(yàn)證小組組長(zhǎng)小容量注射劑車間主任驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)品管部長(zhǎng)組員工程部長(zhǎng)組員QC組員QA組員操作工組員統(tǒng)計(jì)員組員4.2職責(zé)驗(yàn)證小組：準(zhǔn)備、檢查和實(shí)施驗(yàn)證方案；設(shè)計(jì)、組織和協(xié)調(diào)驗(yàn)證試驗(yàn)；收集整理驗(yàn)證數(shù)據(jù),偏差處理，編寫(xiě)確認(rèn)報(bào)告；再驗(yàn)證周期的確定。驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)驗(yàn)證項(xiàng)目的

3、實(shí)施，協(xié)調(diào)驗(yàn)證小組的工作，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程的技術(shù)負(fù)責(zé)，批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、偏差及驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案，編寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告，相關(guān)操作規(guī)程的修訂，協(xié)助收集整理驗(yàn)證數(shù)據(jù)，對(duì)偏差提出糾正措施建議。品管部長(zhǎng)：審核驗(yàn)證過(guò)程的檢測(cè)數(shù)據(jù)，驗(yàn)證數(shù)據(jù)的可靠性，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程檢驗(yàn)方法的確定及安排相關(guān)檢驗(yàn)工作，負(fù)責(zé)簽發(fā)檢驗(yàn)報(bào)告。工程部長(zhǎng)：負(fù)責(zé)提供設(shè)備的動(dòng)力（水、電、汽等支持）。QA負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中取樣、監(jiān)控。QC負(fù)責(zé)微生物項(xiàng)目的檢測(cè)。崗位操作工：負(fù)責(zé)操作間的清潔消毒。統(tǒng)計(jì)員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需物料的領(lǐng)取工作，負(fù)責(zé)驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)收集、記錄、整理。5、文件資料及培訓(xùn)確認(rèn)5.1 文件資料確認(rèn)廳P文件名稱編碼結(jié)果1清潔劑與消毒管理

4、規(guī)程SMP-SC-WS1-00400啟口無(wú)口2A/B、C級(jí)潔凈區(qū)清潔管理規(guī)程SMP-SC-WS3-00100有口無(wú)口3A/B級(jí)、C級(jí)潔凈區(qū)清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS3-0050C有口無(wú)口4潔凈區(qū)地漏清潔操作規(guī)程SOP-SC-WS1-0060C有口無(wú)口5清潔劑、消毒劑配制、使用操作規(guī)程SOP-SC-WS1-01200有口無(wú)口檢查人日期5.2 培訓(xùn)確認(rèn)在進(jìn)行消毒劑消毒效果及更換周期驗(yàn)證之前，方案起草者對(duì)所有執(zhí)行本方案人員培訓(xùn)，使每個(gè)參與方案的執(zhí)行人員都理解方案內(nèi)容，具備驗(yàn)證的前提條件。在理解接受本方案之后，將培訓(xùn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)。培訓(xùn)日期授課人組織部門(mén)培訓(xùn)地點(diǎn)培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人員崗位培訓(xùn)情況備注組長(zhǎng)生

5、產(chǎn)副總合格口不合格口副組長(zhǎng)小容量注射劑車間主任合格口不合格口組員品管部長(zhǎng)合格口不合格口工程部長(zhǎng)合格口不合格口QA合格口不合格口QC合格口不合格口統(tǒng)計(jì)員合格口不合格口崗位操作工合格口不合格口6、編制依據(jù)6.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、無(wú)菌藥品附錄（2010年修訂）6.2 中國(guó)藥典2015年版四部6.3 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003）6.4 藥品GMP旨南無(wú)菌藥品7、驗(yàn)證日期年月日至年月日8、驗(yàn)證內(nèi)容8.1 原理通過(guò)評(píng)估環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果的趨勢(shì)分析，根據(jù)從中分離出的微生物種屬，進(jìn)行微生物效力評(píng)價(jià)測(cè)試，來(lái)測(cè)定消毒劑對(duì)微生物的殺滅效果，按已批準(zhǔn)執(zhí)行的清潔劑與消毒管理規(guī)程對(duì)待清潔物處理后，采用適當(dāng)?shù)娜臃椒▽?duì)不同

6、時(shí)間段的殘留樣品進(jìn)行菌檢，確定消毒劑消毒效果及更換周期是否能滿足驗(yàn)證要求。8.2 棉簽取樣法8.2.1 取樣前用滅菌注射用水潤(rùn)濕棉簽，擠壓棉簽除去多注射用水。8.2.2 將棉簽按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣部位，向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭，但與前次擦拭移到方向垂直，見(jiàn)下圖。8.3 驗(yàn)證實(shí)施8.3.1 消毒劑及濃度、更換周期甲酚皂溶液：1%新潔爾滅溶液：0.2%乙醇溶液：75%更換周期：每月更換交替使用。試管、無(wú)菌生理鹽水、pH7.0無(wú)菌氯化鈉蛋白陳緩沖液、枯草芽抱桿菌、微生物檢驗(yàn)用具、殺抱子劑Biocid

7、eB（對(duì)照菌）、TSA培養(yǎng)基8.3.3 消毒劑效力試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)方法將挑戰(zhàn)菌分別接種于含有適量體積的水與緩沖液中，取不銹鋼長(zhǎng)條浸沒(méi)于混合液中適當(dāng)時(shí)間，取樣液梯度稀釋，培養(yǎng)計(jì)數(shù)。8.3.3.1 中和劑效力試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)準(zhǔn)備2支裝有9ml中和劑的試管，在一支試管中，加入1ml水作為中和劑毒性試驗(yàn)（NC組），在另一試管中加入1ml挑戰(zhàn)菌株溶液作為中和劑中和效力測(cè)試試驗(yàn)（NT組），分別充分混勻兩支試管并讓他們作用5分鐘，然后在兩支試管中各擦人一根接種過(guò)的不銹鋼長(zhǎng)條，10分鐘作用時(shí)間后，將長(zhǎng)條上的微生物全部刮入到試管中，搖勻后將這些中和劑混合液進(jìn)行系列稀釋，于3035c培養(yǎng)5天，觀察并記錄結(jié)果；計(jì)算：記

8、錄每個(gè)稀釋度1.0ml樣品的菌落數(shù)，選取一個(gè)合適梯度讀數(shù)，該梯度的兩塊平板的讀數(shù)（記為a和b）,讀數(shù)要求在30300之間，用以下公式計(jì)算NCffiNT,中和劑毒性試驗(yàn)記為NC中和劑效力試驗(yàn)記為NTNC或NT=Lg（a+b）/2乂10/d式中：d-稀釋液的稀釋系數(shù)NCLg中和劑毒性測(cè)試中每試驗(yàn)條平面上的菌落數(shù)NT-Lg中和劑效力測(cè)試中每試驗(yàn)條平面上的菌落數(shù)8.3.3.2 可接受標(biāo)準(zhǔn)：-0.3<NC-NK0.38.3.4 硬面測(cè)試試驗(yàn)方法將挑戰(zhàn)菌株被接種在拋光的不銹鋼長(zhǎng)片上，并于層流罩下吹干，然后將其浸于待測(cè)消毒劑中作用一段時(shí)間，培養(yǎng)計(jì)數(shù)。8.3.4.1 硬面測(cè)試試驗(yàn)8.3.4.1.1 根據(jù)

9、使用說(shuō)明書(shū)，在無(wú)菌玻璃試管中制備殺抱子劑BiocideB溶液備用。8.3.4.1.2 對(duì)照菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)：將挑戰(zhàn)菌株枯草芽抱桿菌被接種在兩片拋光的不銹鋼長(zhǎng)片上，并于層流罩下吹干，浸沒(méi)于BiocideB溶液中作為消毒劑效力測(cè)試試驗(yàn)（NDffl）；將接種后的不銹鋼片浸泡于0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液中作為菌液對(duì)照試驗(yàn)（NE組）；將不銹鋼片浸泡于0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液中作為空白對(duì)照試驗(yàn)（NF組）；讓不銹鋼片在常溫下浸泡10分鐘、20分鐘和30分鐘。ND組：浸泡結(jié)束后，立即將不銹鋼片移入10ml中和劑中，中和10分鐘，將鋼片上的全部微生物用棉簽刮入到試管中，充分震蕩試管，移取2ml分別至兩個(gè)培養(yǎng)皿中，于37c培

10、養(yǎng)7天,觀察并記錄結(jié)果；NE組：移取1ml到另一支裝有9ml氯化鈉溶液的試管中，進(jìn)行系列稀釋，充分震蕩，移取2ml分別至兩個(gè)培養(yǎng)皿中，于37c培養(yǎng)7天，觀察并記錄結(jié)果；NF組：移取2ml分別至兩個(gè)培養(yǎng)皿中，于37c培養(yǎng)7天，觀察并記錄結(jié)果；計(jì)算：記錄每個(gè)稀釋度1.0ml樣品的菌落數(shù)，選取一個(gè)合適梯度讀數(shù)，該梯度的兩塊平板的讀數(shù)(記為c和d),讀數(shù)要求在30300之間，用以下公式計(jì)算NDNENF,硬面測(cè)試試驗(yàn)記為ND硬面測(cè)試對(duì)照試驗(yàn)記為NE硬面測(cè)試空白試驗(yàn)NRNDNF或NF=Lg(c+d)/2乂10/d式中：d-稀釋液的稀釋系數(shù)ND-LgBiocideB處理后每條試驗(yàn)平面上殘余的菌落數(shù)NE-Lg

11、接種后的不銹鋼片菌落本底值NF-Lg空白Lg下降值=NE-(ND+NF8.3.4.1.3 消毒劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)：本次驗(yàn)證用消毒劑挑戰(zhàn)金黃色葡萄球菌，同8.3.4.1.2操作，于3035c培養(yǎng)5天，觀察并記錄結(jié)果；8.3.4.1.4 可接受標(biāo)準(zhǔn)：菌落數(shù)至少下降3個(gè)對(duì)數(shù)單位。8.3.5 清潔消毒生產(chǎn)結(jié)束后按清潔消毒操作規(guī)程對(duì)設(shè)備、房間等表面區(qū)域進(jìn)行清潔消毒后，取樣檢測(cè)微生物。8.3.5.1 取樣點(diǎn)灌封間墻面、灌封間地面、灌封間傳輸帶表面、配液罐外表面、配制間墻面、稱量間墻面、配制間地漏、容器具清洗間地漏、容器具清洗間清洗池的不同部位取樣。8.3.5.2 取樣各取樣點(diǎn)按8.2項(xiàng)下的方法取樣，用滅菌的棉簽擦

12、拭表面25cm，將棉簽放入無(wú)菌具塞試管中，加滅菌生理鹽水20ml,振搖1分鐘靜置10分鐘，取振蕩水進(jìn)行微生物檢查，同時(shí)對(duì)所用棉簽做空白對(duì)照。按微生物限度檢查法操作規(guī)程檢查。8.3.5.3 可接受標(biāo)準(zhǔn)B級(jí)區(qū)不超過(guò)3cfu/25cm2,C級(jí)區(qū)不超過(guò)10cfu/25cm2。8.3.5.4 驗(yàn)證頻率每天生產(chǎn)結(jié)束，對(duì)潔凈區(qū)設(shè)備表面、操作臺(tái)面及地面、操作間等的清潔、消毒，連續(xù)進(jìn)行3天，更換消毒劑按相同方法進(jìn)行重復(fù)3次清潔消毒，按以上驗(yàn)證步驟取樣檢測(cè)微生物，觀察結(jié)果的重現(xiàn)性。8.3.6 檢測(cè)結(jié)果8.3.6.1中和劑效力試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)記錄培養(yǎng)埴名稱配制批號(hào)培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時(shí)間培養(yǎng)天數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果NCNT12345結(jié)果

13、計(jì)算：NC=NT=NC-NT=結(jié)論：檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期8.3.6.2硬面測(cè)試對(duì)照菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)記錄菌株名稱枯草芽抱桿菌菌株編號(hào)消毒劑名稱BiocideB濃度作用時(shí)間菌液稀釋級(jí)培喬基名稱配制批號(hào)培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時(shí)間培養(yǎng)天數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果NDNENF1234567結(jié)果計(jì)算：ND=NF=NE=Lg下降值=NE-(ND+NF結(jié)論：檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期8.3.6.3硬面測(cè)試消毒劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)記錄（一）菌株名稱金黃色葡穩(wěn)球菌菌株編號(hào)消毒劑名稱乙醇濃度作用時(shí)間菌液稀釋級(jí)培喬基名稱配制批號(hào)培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時(shí)間培養(yǎng)天數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果NDNENF1234567結(jié)果計(jì)算：ND=NF=Lg下降值=NE-(ND+NFNE=結(jié)論：檢驗(yàn)人日期復(fù)核人

14、日期硬面測(cè)試消毒劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)記錄（二）菌株名稱金黃色葡穩(wěn)球菌菌株編號(hào)消毒劑名稱新潔爾火濃度0.2%作用時(shí)間菌液稀釋級(jí)培喬基名稱配制批號(hào)培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時(shí)間培養(yǎng)天數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果NDNENF1234567結(jié)果計(jì)算：ND=NF=Lg下降值=NE-(ND+NFNE=結(jié)論：檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期硬面測(cè)試消毒劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)記錄（三）菌株名稱金黃色葡穩(wěn)球菌菌株編號(hào)消毒劑名稱甲酚皂濃度1%作用時(shí)間菌液稀釋級(jí)培喬基名稱配制批號(hào)培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時(shí)間培養(yǎng)天數(shù)檢驗(yàn)結(jié)果NDNENF1234567結(jié)果計(jì)算：ND=NF=Lg下降值=NE-(ND+NFNE=結(jié)論：檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期檢測(cè)記錄（一）消毒劑名稱乙醇濃度75%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫

15、度培養(yǎng)時(shí)間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測(cè)結(jié)果棉簽空白對(duì)照灌封一室墻向灌封一室地面灌封間傳輸帶表面灌封一室墻向灌封一室地面灌封間傳輸帶表面配制向墻向稱量向墻向配液罐外表面容器具清洗問(wèn)水池檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期檢測(cè)記錄（二）消毒劑名稱乙醇濃度75%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時(shí)間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測(cè)結(jié)果棉簽空白對(duì)照灌封一室墻向灌封一室地面灌封間傳輸帶表面灌封一室墻向灌封一室地面灌封間傳輸帶表面配制向墻向稱量向墻向配液罐外表面容器具清洗問(wèn)水池檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期檢測(cè)記錄（三）消毒劑名稱乙醇濃度75%清潔日期"日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時(shí)間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測(cè)結(jié)

16、果棉簽空白對(duì)照灌封一室墻向灌封一室地面灌封間傳輸帶表面灌封一室墻向灌封一室地面灌封間傳輸帶表面配制向墻向稱量向墻向配液罐外表面容器具清洗問(wèn)水池檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期檢測(cè)記錄（四）消毒劑名稱甲酚皂溶液濃度1%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時(shí)間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測(cè)結(jié)果棉簽空白對(duì)照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期檢測(cè)記錄（五）消毒劑名稱甲酚皂溶液濃度1%清潔日期"日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時(shí)間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測(cè)結(jié)果棉簽空白對(duì)照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期檢測(cè)記錄（六）消毒劑名稱甲酚皂溶液濃度1%清潔日期消毒

17、日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時(shí)間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測(cè)結(jié)果棉簽空白對(duì)照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期檢測(cè)記錄（七）消毒劑名稱新潔爾夫溶液濃度0.2%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時(shí)間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測(cè)結(jié)果棉簽空白對(duì)照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期檢測(cè)記錄（八）消毒劑名稱新潔爾夫溶液濃度0.2%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)時(shí)間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測(cè)結(jié)果棉簽空白對(duì)照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期檢測(cè)記錄（九）消毒劑名稱新潔爾夫溶液濃度0.2%清潔日期消毒日期培養(yǎng)箱溫度培養(yǎng)

18、時(shí)間取樣日期取樣人取樣位置微生物限度檢測(cè)結(jié)果棉簽空白對(duì)照粗濾一室地漏精濾二室地漏容器具清洗間地漏檢驗(yàn)人日期復(fù)核人日期8.3.3檢測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)人：日期：年月日8.4異常情況及偏差處理消毒劑消毒效果及更換周期驗(yàn)證應(yīng)嚴(yán)格按設(shè)計(jì)方案進(jìn)行檢查和判斷，出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理。8.4.1 取樣檢測(cè)時(shí)，出現(xiàn)個(gè)別項(xiàng)目不符合規(guī)定，應(yīng)進(jìn)行原因調(diào)查，原因包括取樣、檢驗(yàn)過(guò)程、消毒劑濃度、人員執(zhí)行清潔消毒規(guī)程的情況，原因調(diào)查清楚后，采取措施后重新取樣檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。重新取樣檢測(cè)仍不合格時(shí)，應(yīng)重新制定消毒劑或消毒方法及更換周期，然后進(jìn)行再驗(yàn)證。8.4.2 細(xì)菌挑戰(zhàn)性試驗(yàn)不符合規(guī)定，應(yīng)進(jìn)行原因調(diào)查，包括菌株制備，樣品處理，檢驗(yàn)過(guò)程，等，原因調(diào)查清楚后，采取措施后再次檢測(cè)，試驗(yàn)應(yīng)符合規(guī)定，若仍不合格，因重新制定消毒劑或檢驗(yàn)方法，重新驗(yàn)證8.4.3 偏差處理：確認(rèn)方案實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)偏差，應(yīng)采取糾偏措施并及時(shí)記錄在偏差報(bào)告中，并提出偏差解決方案，審核和批準(zhǔn)偏差解決方案及其實(shí)施。偏差報(bào)告發(fā)生偏差的項(xiàng)目偏差編碼偏差描述及建議的糾正措施：制定人日期：年月