脂質(zhì)體 藥物高分子演講

1、L/O/G/O脂質(zhì)體脂質(zhì)體 制藥制藥1001 CONTENTS脂質(zhì)體的基本概念脂質(zhì)體在藥物中的應用脂質(zhì)體研究方向與展望1.脂質(zhì)體的基本概念脂質(zhì)體的基本概念脂質(zhì)體（脂質(zhì)體（Liposome）也稱為微脂粒，是一種具有靶也稱為微脂粒，是一種具有靶向給藥功能的新型藥物制劑，是利用磷脂雙分子層向給藥功能的新型藥物制劑，是利用磷脂雙分子層膜所形成的囊泡包裹藥物分子而形成的制劑。膜所形成的囊泡包裹藥物分子而形成的制劑。 組織組織相容性相容性細細胞胞親親和性和性靶靶向性向性長長效性效性降低毒副作用降低毒副作用保保護穩(wěn)護穩(wěn)定性定性特點特點脂質(zhì)體的作用特點2.脂質(zhì)體在藥物中的應用脂質(zhì)體在藥物中的應用近年美國近年美

2、國FDA已經(jīng)批準阿霉素脂質(zhì)體已經(jīng)批準阿霉素脂質(zhì)體TLCD99、兩性霉素、兩性霉素B脂脂質(zhì)體、柔紅霉素脂質(zhì)體和慶大霉素脂質(zhì)體等幾個脂質(zhì)體產(chǎn)品質(zhì)體、柔紅霉素脂質(zhì)體和慶大霉素脂質(zhì)體等幾個脂質(zhì)體產(chǎn)品進入臨床試驗，目前已經(jīng)有三個專門經(jīng)營脂質(zhì)體的公司：進入臨床試驗，目前已經(jīng)有三個專門經(jīng)營脂質(zhì)體的公司：liposome公司、脂質(zhì)體技術(shù)公司和公司、脂質(zhì)體技術(shù)公司和Vestar公司在進行脂質(zhì)體公司在進行脂質(zhì)體藥品的研究。隨著脂質(zhì)體研究的升溫，一些化妝品廠商開始藥品的研究。隨著脂質(zhì)體研究的升溫，一些化妝品廠商開始炒做脂質(zhì)體概念，宣稱他們的某些化妝品是應用了脂質(zhì)體技炒做脂質(zhì)體概念，宣稱他們的某些化妝品是應用了脂質(zhì)體

3、技術(shù)的，但目前的大部分化妝品都是外用乳劑或凝膠劑，在這術(shù)的，但目前的大部分化妝品都是外用乳劑或凝膠劑，在這些劑型中，為了保持制劑的穩(wěn)定性，都需要應用大量表面活些劑型中，為了保持制劑的穩(wěn)定性，都需要應用大量表面活性劑，而表面活性劑會破壞脂質(zhì)體的磷脂雙分子層，使脂質(zhì)性劑，而表面活性劑會破壞脂質(zhì)體的磷脂雙分子層，使脂質(zhì)體的囊泡結(jié)構(gòu)破裂，因此，以現(xiàn)在的脂質(zhì)體制備和保存技術(shù)，體的囊泡結(jié)構(gòu)破裂，因此，以現(xiàn)在的脂質(zhì)體制備和保存技術(shù)，脂質(zhì)體是很難應用在化妝品中的。脂質(zhì)體是很難應用在化妝品中的。2.脂質(zhì)體在藥物中的應用脂質(zhì)體在藥物中的應用脂質(zhì)體釋物與吸收脂質(zhì)體釋物與吸收防止激素防止激素口服而失效口服而失效慶大霉

4、素脂質(zhì)體和兩性霉慶大霉素脂質(zhì)體和兩性霉素素B，可減少藥物的耐藥，可減少藥物的耐藥性，降低心臟毒性性，降低心臟毒性阿霉素脂質(zhì)體和順鉑脂質(zhì)阿霉素脂質(zhì)體和順鉑脂質(zhì)體已在國外上市體已在國外上市苯硫咪唑脂質(zhì)體和阿苯達唑脂質(zhì)苯硫咪唑脂質(zhì)體和阿苯達唑脂質(zhì)體等。利用脂質(zhì)體的被動靶向性，體等。利用脂質(zhì)體的被動靶向性，提高藥物的生物利用度，減少用提高藥物的生物利用度，減少用量，降低毒副作用量，降低毒副作用醫(yī)藥用醫(yī)藥用途分類途分類2.脂質(zhì)體在藥物中的應用脂質(zhì)體在藥物中的應用2.脂質(zhì)體在藥物中的應用脂質(zhì)體在藥物中的應用阿霉素脂質(zhì)體是目前研究最多的抗腫瘤藥物脂質(zhì)體制阿霉素脂質(zhì)體是目前研究最多的抗腫瘤藥物脂質(zhì)體制劑，進人

5、體循環(huán)后主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的劑，進人體循環(huán)后主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的白細胞、白細胞、單核細胞及巨噬細胞吞噬單核細胞及巨噬細胞吞噬，這對于，這對于RES腫瘤的治療有腫瘤的治療有特殊的意義。特殊的意義。制備：其表面包裹了高分子物質(zhì)聚乙二醇的脂質(zhì)體制備：其表面包裹了高分子物質(zhì)聚乙二醇的脂質(zhì)體PLD，即，即“隱形隱形”脂質(zhì)體，其商品名為脂質(zhì)體，其商品名為Caelyx ，因其，因其組成中含有親水性聚合物，可提高其表面的親水性。組成中含有親水性聚合物，可提高其表面的親水性。而且而且Caelyx的衍生物可以阻止血漿蛋白吸附，調(diào)理于的衍生物可以阻止血漿蛋白吸附，調(diào)理于脂質(zhì)體表面，減少脂質(zhì)體表面，減少RES的吞

6、噬吸收，逃避免疫統(tǒng)的攔的吞噬吸收，逃避免疫統(tǒng)的攔截，從而延長了藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間截，從而延長了藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間阿霉素脂質(zhì)體阿霉素脂質(zhì)體2.脂質(zhì)體在藥物中的應用脂質(zhì)體在藥物中的應用柔紅霉素的作用機制與阿霉素類似，為蒽環(huán)類抗生素，柔紅霉素的作用機制與阿霉素類似，為蒽環(huán)類抗生素，用于人體免疫缺陷病毒引起的卡巴氏瘤的治療。也是是用于人體免疫缺陷病毒引起的卡巴氏瘤的治療。也是是一種用于治療急性粒細胞性白血病的抗生素，通常以注一種用于治療急性粒細胞性白血病的抗生素，通常以注射劑形式給藥。該藥的毒性比較大，射劑形式給藥。該藥的毒性比較大，對骨髓、心臟、肝對骨髓、心臟、肝腎、胃腸道等系統(tǒng)具有毒性作用腎、

7、胃腸道等系統(tǒng)具有毒性作用，在臨床應用中常常會，在臨床應用中常常會引起多種不良反應。該脂質(zhì)體注射液由引起多種不良反應。該脂質(zhì)體注射液由脂質(zhì)體膜和包埋脂質(zhì)體膜和包埋在其中水相的鹽酸柔紅霉素組成在其中水相的鹽酸柔紅霉素組成，鹽酸柔紅霉素和脂質(zhì)，鹽酸柔紅霉素和脂質(zhì)體膜的藥脂比例最高為體膜的藥脂比例最高為0.2誜誜1。該生產(chǎn)工藝包括：制備。該生產(chǎn)工藝包括：制備多層脂質(zhì)體；制備小單層脂質(zhì)體；制備鹽酸柔紅霉素脂多層脂質(zhì)體；制備小單層脂質(zhì)體；制備鹽酸柔紅霉素脂質(zhì)體。質(zhì)體。按照該方法生產(chǎn)的鹽酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液毒按照該方法生產(chǎn)的鹽酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液毒性小、包封率高、穩(wěn)定性好性小、包封率高、穩(wěn)定性好。柔紅霉

8、素脂質(zhì)體柔紅霉素脂質(zhì)體2.脂質(zhì)體在藥物中的應用脂質(zhì)體在藥物中的應用紫杉醇脂質(zhì)體紫杉醇脂質(zhì)體將難溶于水的紫杉醇包封在新型藥物載體將難溶于水的紫杉醇包封在新型藥物載體脂質(zhì)體磷脂雙分子脂質(zhì)體磷脂雙分子層中，解決了紫杉醇的溶解性問題層中，解決了紫杉醇的溶解性問題；與普通紫杉醇藥物相比，；與普通紫杉醇藥物相比，注射用紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素）在許多方面具有很大的優(yōu)勢。注射用紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素）在許多方面具有很大的優(yōu)勢。1 解除了由溶媒引發(fā)的超過敏風險解除了由溶媒引發(fā)的超過敏風險紫杉醇脂質(zhì)體從根本上革除了普通紫杉醇注射液必需使用的聚紫杉醇脂質(zhì)體從根本上革除了普通紫杉醇注射液必需使用的聚氧乙基代蓖麻油與無水乙

9、醇混合溶媒，革除了超過敏反應發(fā)生氧乙基代蓖麻油與無水乙醇混合溶媒，革除了超過敏反應發(fā)生的風險。并可不作預處理，這為臨床用藥提供了方便，使患者的風險。并可不作預處理，這為臨床用藥提供了方便，使患者免除了大劑量使用激素產(chǎn)生的不良影響。免除了大劑量使用激素產(chǎn)生的不良影響。2 紫杉醇脂質(zhì)體的紫杉醇脂質(zhì)體的毒副反應毒副反應較紫杉醇注射液明顯減輕較紫杉醇注射液明顯減輕由于脂質(zhì)體藥物獨特的藥代動力學特性，在體內(nèi)半衰期延長、由于脂質(zhì)體藥物獨特的藥代動力學特性，在體內(nèi)半衰期延長、血藥濃度波動小等因素，與紫杉醇注射液相比，紫杉醇脂質(zhì)體血藥濃度波動小等因素，與紫杉醇注射液相比，紫杉醇脂質(zhì)體對血液系統(tǒng)、血壓和肝功能的

10、影響更小，藥物毒副反應更低。對血液系統(tǒng)、血壓和肝功能的影響更小，藥物毒副反應更低。2.脂質(zhì)體在藥物中的應用脂質(zhì)體在藥物中的應用紫杉醇脂質(zhì)體紫杉醇脂質(zhì)體3 明顯提高機體對紫杉醇的耐受性明顯提高機體對紫杉醇的耐受性急性毒性試驗顯示：紫杉醇脂質(zhì)體的急性毒性試驗顯示：紫杉醇脂質(zhì)體的LD50比紫杉醇注射液大一倍，比紫杉醇注射液大一倍，表明其耐受性明顯提高，為臨床用藥加大劑量、提高療效提供了空表明其耐受性明顯提高，為臨床用藥加大劑量、提高療效提供了空間。間。4 半衰期延長、突顯緩釋功效半衰期延長、突顯緩釋功效臨床前藥代動力學試驗表明：紫杉醇脂質(zhì)體的半衰期較紫杉醇注射臨床前藥代動力學試驗表明：紫杉醇脂質(zhì)體的

11、半衰期較紫杉醇注射液明顯延長一倍以上。液明顯延長一倍以上。5 具有靶向給藥的特性具有靶向給藥的特性紫杉醇脂質(zhì)體在肝臟、肺、淋巴組織等組織器官濃度明顯增高。跟紫杉醇脂質(zhì)體在肝臟、肺、淋巴組織等組織器官濃度明顯增高。跟蹤檢測不增加該器官毒性，有利于局部病變的治療。蹤檢測不增加該器官毒性，有利于局部病變的治療。 6 總有效率更高總有效率更高與同劑量紫杉醇注射液比較，經(jīng)隨機、雙盲、陽性藥物對照、多中與同劑量紫杉醇注射液比較，經(jīng)隨機、雙盲、陽性藥物對照、多中心臨床驗證，紫杉醇脂質(zhì)體的總有效率高于普通紫杉醇注射液。心臨床驗證，紫杉醇脂質(zhì)體的總有效率高于普通紫杉醇注射液。3.脂質(zhì)體研究方向與展望脂質(zhì)體研究方向與展望脂質(zhì)體脂質(zhì)體研究方研究方向向3脂質(zhì)體的主脂質(zhì)體的主動靶向動靶向4皮膚用脂質(zhì)體作用機皮膚用脂質(zhì)體作用機理尚待進一步闡明，理尚待進一步闡明，有助于更趨向合理化有助于更趨向合理化處方設計和用藥。處方設計和用藥。2成品穩(wěn)定性不成品穩(wěn)定性不好，經(jīng)常出現(xiàn)好，經(jīng)常出現(xiàn)滲漏情況滲漏情況1對某些藥物包封率不高對某些藥物包封率不高SOD脂質(zhì)體中單室脂質(zhì)脂質(zhì)體中單室脂質(zhì)體包封率不到體包封率不到15%，多室，多室脂質(zhì)體包封率也不到脂質(zhì)體包封率也不到50%3.脂質(zhì)體研究方向與展望脂質(zhì)體研究方向與展望 脂質(zhì)體用作皮膚局部用藥載體二脂質(zhì)體用作皮